Analiza za anti-Xa aktivnost

Simptomi

Analiza anti-Xa aktivnosti je mjera antikoagulanskog, antikoagulantnog djelovanja heparina. Rezultati studije određuju kako je depresivna aktivnost 2. (IIa) i 10. (Xa) faktora zgrušavanja. Metoda omogućuje procjenu učinka terapije heparinom i prilagođavanje doze lijeka.

Moguće je proći test za anti-Xa aktivnost heparina u laboratoriju hemostaze Medicinskog ženskog centra na Zemaljskoj osovini. Trošak usluge je 1 200 rubalja. Trajanje spremnosti rezultata - 1 radni dan.

Analiza cijena za aktivnost heparina *

  • 1 200 P Aktivnost antihista (heparin)
  • 3 500 R Primarno savjetovanje hemostaziologa
  • 2 500 R Ponovno savjetovanje hemostazista

Izračun troškova liječenja Sve cijene

* Pacijenti stariji od 18 godina primljeni su.

Zašto provjeriti anti-Xa aktivnost heparina

Aktivnost protiv Xa preporučuje se za testiranje u sljedećim kategorijama bolesnika:

  • Dobivanje ne-karcinoma, UFH heparina;
  • Trudnice koje koriste Fraxiparin, Fragmin, Hemapaksan i druge male molekularne težine heparina;
  • Pacijenti s bubrežnim bolestima, smanjene zgrušavanja krvi ili prekomjerne težine;
  • Djeca i starije osobe;
  • Svi koji su na heparinskoj terapiji dulje od 10 dana.

Činjenica da je direktni učinak antikoagulansa, heparin, a koristi se za prevenciju i liječenje tromboze, tromboflebitis, infarkta miokarda, kao i srčano obilaznice i hemodijalize. Unatoč dostupnosti preporučenih preventivnih i terapijskih doza, osjetljivost na lijek u svakom pacijentu je drugačija i ovisi o dobi, težini i individualnim karakteristikama tijela.

Uvođenjem neodgovarajuće doze osoba može razviti krvarenje, otpornost na heparin u plazmi, nedostatak antitrombina III, trombocitopenija i druge komplikacije.

stručnjaci

opstetričar-ginekolog, hemostasist, kandidat medicinskih znanosti

ginekolog, hemostasiolog, profesor, liječnik medicinskih znanosti, odgovarajući član Ruske akademije znanosti, potpredsjednik ruske udruge opstetara i ginekologa

Prednosti postupka

Metoda istraživanja temelji se na svojstvu heparina da potiskuje formiranje fibrinskog ugruška i da utječe na proces koagulacije krvi. Rezultati analize omogućuju nam da usporedimo prave indekse anti-Xa aktivnosti s dopuštenim standardima za prevenciju / liječenje heparinom i, ako je potrebno, prilagodimo njegovu dozu.

Kako se analiza izvodi na anti-Xa

Analiza se daje 3-4 sata nakon subkutane primjene heparina, kada se opaža maksimalna razina anti-Xa aktivnosti lijeka u serumu. Kao priprema za studiju, liječnici preporučuju da odustanete od masnih hrane za jedan dan.

Kod dešifriranja rezultata, uzeti u obzir početnu dozu heparina i vrstu patologije kod bolesnika:

  1. Kako bi se spriječila tromboza, 2500 IU lijeka se primjenjuje dnevno. Norma antikoagulantne aktivnosti u takvim slučajevima je 0,1-0,4 IU / ml.
  2. S visokim rizikom od tromboze, tromboembolije, dnevna doza heparina iznosi 5000 IU, a standard antihaš je 0.5-1.0 IU / mL.
  3. Uz vensku i arterijsku tromboemboliju, infarkt miokarda, terapija heparinom propisuje se brzinom od 100 IU lijeka po 1 kg težine bolesnika. Referentne vrijednosti anti-Xa u krvi kreću se od 1,0 do 1,5 IU (pojedinačno, pomnožene s težinom osobe).

Smanjena anti-Xa ukazuje na rizik od tromboze i neadekvatnu dozu heparina. Ako se indikator poveća, dozu lijeka se smanjuje, jer postoji rizik od krvarenja.

Gdje podnijeti u Moskvi analizu anti-Xa aktivnosti

Analiza anti-Xa, kao i testovi blizu nje, koji određuju ispravnost terapije heparinom - APTT, tromboelastogram, mogu se uzeti u Medicinskom ženskom centru na Taganki. Na klinici djeluje Znanstveni laboratorij hemostaznih patologija, čija oprema omogućava provođenje krvnih testova povećane složenosti.

Izvođenje analiza, dekodiranje i isporuka rezultata - ne sve mogućnosti eksperimentalnog laboratorija. Glavni smjer naše aktivnosti je traženje i uvođenje novih metoda liječenja koagulacijskog sustava krvi, uključujući učinkovitu i sigurnu terapiju heparinom.

Nakon ispitivanja u MZHTS, imate jedinstvenu priliku da se savjet od najboljih hemostaze Moskvi - Makatsaria Alexander Davidovića, Bitsadze Victoria Omarovna Akinshina i Svetlana.

Određivanje anti-Xa aktivnosti heparina

Netko je predao takvu analizu? Koliko je prije nego što je predao kapu metak kleksane ili drugog heparina? Čini se da su preporuke 3-4 sata. Ali nije u potpunosti jasno u imenovanjima, a liječnik ne može posjetiti prije predaje. Trebao bi već doći s rezultatima.

Mobilna aplikacijaSretna mama 4.7 Komunikacija u aplikaciji je mnogo praktičnija!

Ja sam predao, kad je promatran u Shamanovoj u Majci i Djetetu. ali nisam bio ispričan o vremenu između pricking i analiza. pozivate kliniku gdje ćete napraviti analizu. mora se reći

Hvala ti. Tamo ću ga uzeti. Ali administratori jasno ne mogu objasniti. Sada čitam u drugim laboratorijima: nakon svega, 3-4 sata.

Ksyush i Bitsadze su vas odredili da prođete aktivnost protiv Haha. A onda sam planirao u MJC pitati o ovoj analizi! Dovoljno je li mu potrebna ili samo hemostasiogrami. Ja sam Anna Ivanova, koja ih je također imala, rekla da ova analiza nije osobito potrebna. Svi gledaju indikatore hemostaze i TEG + agregacije.
A što je Bitsadze rekao o ovoj analizi?

Aktivnost protiv Xa

Prihvaćanje biomaterijala za ovu studiju može se otkazati 2-3 dana prije službenog državnog praznika, zbog tehnološke osobitosti proizvodnje! Pojedinosti potražite u kontakt centru.

OPĆE PRAVILA PRIPREMA ZA ANALIZU GLAVA

Za većinu studija preporuča se da ujutro unesete krv na prazan želudac, što je osobito važno ako postoji dinamičko promatranje određenog pokazatelja. Unos hrane može izravno utjecati i na koncentraciju ispitivanih parametara i na fizička svojstva uzorka (povećana zamućenost - lipemija - nakon uzimanja masne hrane). Ako je potrebno, možete donirati krv tijekom dana nakon 2-4 sata posta. Preporuča se popiti 1-2 čaše vode i kratko prije uzimanja krvi, što će vam pomoći pri prikupljanju količine krvi potrebne za istraživanje, smanjenje viskoznosti krvi i smanjenje vjerojatnosti formiranja ugrušaka u epruvetama. Potrebno je isključiti fizičku i emocionalnu prekomjernu sposobnost pušenja 30 minuta prije studija. Krv za studiju uzima se iz vena.

Djelovanje protiv haha ​​u in vitro

Organizacija za izvanraspravnu životnu podršku (ELSO)

Smjernica za antikoagulaciju ELSO-a

Vodič za antikoagulaciju ELCO

sadržaj:

A. Ispitivanja krvi na ECLS 3

B. Početno punjenje ECLS konture 3

Optimalno doziranje nefrakcioniranog heparina (UFH) 3

2. Minimalne i maksimalne fluktuacije u doziranju UFH 4

3. Uvođenje antitrombina 4

D. Praćenje terapije UFH 5

1 Vrijeme prisilne zgrušavanja (ACT) 5

Razine aktivnosti anti-faktora Xa (anti-Xa) 6

3 Aktivan parcijalni tromboplastični period (APTT) 7

4 Tromboelastografija (TEG) i tromboelastometrija (Rotem) 7

E. Potencijalna uloga novih antikoagulanata 8

1. Izravni inhibitori trombina (DTI) 8

2. Novi oralni antikoagulansi 9

3 inhibitor faktora - XIIa 9

4 Dušik (NO) i ostale 9 komponente kontura

F. Profilaksa i upravljanje krvarenja i tromboznih komplikacija 9

1 Određivanje pragova krvarenja u različitim skupinama pacijenata 10

2 Optimalna transfuzija krvnih pripravaka 10

3 Anti-fibrinolitička terapija 10

Rekombinantni aktivirani faktor VII (rVIIa)

i koncentrati protrombinskog kompleksa 11

5. Određivanje tromboznih komplikacija u bolesnika iu krugu 11

6. Heparin-inducirana trombocitopenija (HIT) 12

G. Komore s konturama 12

1. Konture obložene heparinom ili drugim tvarima 13

2. Pumpe i oksidatori 13

Tijekom proteklih 50 godina postignut je značajan napredak u materijalima, komponentama i tehnologijama koje se koriste za izvantjelesnu podršku. Ipak, nemogućnost potpuno kontrole interakcije krvi i biomaterijala u ekstrakorporalnom krugu, zajedno s naknadnim upalnim i koagulacijskim odgovorom, dovodi do mogućih krvarenja i tromboznih komplikacija. Tijekom ekstrakorporalne životne potpore (ECLS), konstantan je kontakt između cirkulirajuće krvi i vanjske površine ekstrakorporijskog kruga. Kao rezultat toga, normalna fiziološka ravnoteža hemostaze pomiče se u stanje hiperkoagulacije s rizikom od tromboze komponenata konture i pacijenta.

Za suzbijanje aktivacije hemostaze i sprečavanje tromboze treba propisati antitrombotsku terapiju. U idealnom slučaju, koristi za antitromboznu terapiju ecls aktivaciju trombocita i faktora zgrušavanja treba biti dovoljno inhibiran minimizirati stvaranje krvnih ugrušaka u krugu ecls uz održavanje potrebne endogene prokoagulantno djelovanje, kako bi se izbjeglo krvarenje pacijenta. Međutim, održavanje takve ravnoteže može biti teško postići. Ovaj vodič ukratko opisuje neke od pitanja koja treba uzeti u obzir pri provođenju antikoagulacije tijekom ECLS-a.

Web stranica ELSO sadrži opće smjernice za provođenje ECLS-a, uključujući informacije o antikoagulansima. Ovaj vodič pruža više detaljnu raspravu o antikoagulansi, uključujući i korištenje klasičnih i alternativnih antikoagulansa, antitrombina uloga, metoda laboratorijskih ispitivanja koriste kako bi se olakšalo postizanje sigurnu razinu, učinkovitu antikoagulans za ecls, i liječenje krvarenja i tromboze u krug pacijenta. Ovaj vodič nije pacijent-specifični, jer zahtjevi i protokoli antikoagulacijski, koji se koriste za novorođenčad s respiratornim zatajenjem, budu znatno drugačiji od onih za odrasle osobe s respiratornim zatajenjem ili srčanih pedijatrijskih bolesnika. Vidi posebne protokole za određene pacijente za detaljnije smjernice o antikoagulaciji.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 2

A. Ispitivanja krvi na ECLS

Kada se pretpostavlja da je pacijent kandidat za ECLS, onda bi se temeljni laboratorijski testovi trebali provesti ako to dopuštaju vrijeme i arterijski / venski pristup. Ovi testovi mogu uključivati ​​cijelu zgrušavanje krvi, MF / INR, PTT, fibrinogen, D- dimera, aktivira vremena koagulacije (ACT), antitrombinsko djelovanje (AT III), i tako romboelastografiyu (TEG) ili (thromboelastometry Rotem). Trebao probati, ako je moguće, otkloniti značajan koagulaciju uvođenjem smrznute plazme (FFP), pločice, krioprecipitata i vitamin K. Ispravak postojećih koagulaciju prije ecls može olakšati upravljanje anticoagulation kod pacijenta nakon početka nefrakcioniranim (UHF).

B. Početno punjenje ECLS konture

Postoje mnoge različite kombinacije krvnih komponenti koje se koriste za primarno punjenje ECLS konture. Tipično, primarno punjenje kruga koristi ESR i svježe smrznutu plazmu (FFP). Dodatno, 50-100 jedinica heparina može se dodati u svaki ErM paket korišten u primarnom volumenu. U slučajevima više hitan kontura punjenje, kao što je izvantjelesni kardiopulmonalne reanimacije podrške (ECPR) ecls može započeti s primarnim kristaloida punjenje kombinirajući u očekivanju krvnih proizvoda; Međutim, također se može upotrijebiti i hitna transfuzija nekompletiranog EHM. U takvoj situaciji, može se primijeniti FFP (10-20 ml / kg) i trombociti (10-20 ml / kg) čim su dostupni - prije laboratorijskih podataka ukazuje na potrebu za transfuziju krvi proizvoda od protokola.

S. Optimalno doziranje nefrakcioniranog heparina (UFH)

UFH je antitrombotski i najčešće korišten sistemski antikoagulant za ECLS. Antikoagulacijski učinak UFH je posredovan njezinom interakcijom s dva endogena antikoagulansa: antitrombin (AT III) i inhibitor tkivnog faktora (TFPI). UFH je kompleksni glikozaminoglikan koji se veže na AT III kroz pentasaharidnu sekvencu koja je prisutna u približno jednoj trećini UFH molekula. Nakon vezanja, kompleks NFH-AT III ima pojačani inhibicijski učinak na čimbenike zgrušavanja u usporedbi s jednim AT III (1). UFH inhibira trombin nakon što se formira, ali ne sprječava stvaranje trombina i ne inhibira trombin već povezan s fibrinom.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 3

1. Heparin bolus

Pacijenti tipično primaju početnu bolus heparin 50-100 IU / kg tjelesne težine u trenutku kateterizacije za ecls, UFH i zatim se pruža kao kontinuirana infuzija tijekom ECMO. Bolusna doza može se prilagoditi na temelju kliničkih čimbenika kao što je prethodno krvarenje, nedavna operacija ili umjetna cirkulacija (IC), je li injekcija heparina tijekom IR neutralizirana do određene mjere s protaminom. U takvim okolnostima, teg koji se obavljaju u operacijskoj sali, ili analiza anti - Xa aktivnosti nedugo nakon prijenosa na intenzivnoj njezi nakon operacije, može biti korisna za određivanje opsega preostalog učinka UFH.

2. Minimalne i maksimalne fluktuacije u doziranju UFH

Kada je mjerena na 300 ACT kapi sekundi ili manje, obično počinje UFH infuzija u dozi od 7,5-20 U / kg / h, uz niži raspon doza kod odraslih i pedijatrijskih i visoko novorođenih pacijenata, s time da ne prekomjernog krvarenja. U bolesnika koji imaju značajno krvarenje, ili neposredno nakon operacije srca, UFH infuzija ne smije odmah započeti. Terapijski antikoagulacija, klasično definiran raspon ACT 180-220 sekunda, obično postiže UFH infuziji 20-50 jedinica / kg / sat. Primjena tromboagusa, povećana diureza ili uporaba renalne nadomjesne terapije može povećati potrebu za heparinom da zadrži ciljani AST. Ovisno o drugim dostupnim promjenama koagulacije, Zakona mogu ni podcjenjivati ​​ili precjenjivati ​​učinak heparina u djece, što potencijalno može dovesti do bilo sverhterapevticheskoy antikoagulantne i krvarenja ili ispod terapeutske antikoagulantne i moguću trombozu. Kao rezultat toga, neki ecls centri za novorođene / pedijatrijskih pacijenata koji koriste UFH minimalnu dozu od 10-20 jedinica / kg / sat i maksimalna doza UFH 40-50 U / kg / sat, ali vrijednosti ACT.

3 Antitrombinska primjena

AT III je sintetiziran u jetri i prirodni inhibitor serinoproteaz (osim VIIa i faktor protein C), a veći dio svoje antikoagulantne učinak je posljedica inhibicije trombina i faktora Xa (1). Budući da AT III do neke mjere inhibira većinu enzima zgrušavanja krvi, to je važan endogeni antikoagulant. Dojenčad ima nisku AT III aktivnost u odnosu na stariju djecu i odrasle. Nije poznata optimalna aktivnost AT III za pacijenta koji prima antikoagulaciju s UFH za ECLS. Međutim, u dojenčadi i djece s povećanjem potražnje za nefrakcioniranim, u dozi> 35-40 IU / kg / h i / ili klinički ispod terapeutske anticoagulation stečena na nedostatak III može biti faktor u geparinrezistentnosti bolesnika. Ako se potvrdi niska razina AT III aktivnosti, može se razmotriti mogućnost uvođenja AT III. Koncentrati AT III (deriviran iz plazme ili rekombinantni) su dostupni, a neki centri uobičajeno propisuju primjenu kod III aktivnost AT III s 50% do> 100%. Neki programi preporučuju> 50% za sve pacijente, dok drugi vole> 80% za novorođenčad i> 100% za bebe i djecu. UFH infuzija može se smanjiti prije uvođenja AT III koncentrata zbog mogućeg povećanog efekta antikoagulansima UFH. Neki centri empirijski propisano svježe smrznute plazme s sumnja ili potvrđena niska AT III, ali samo konvencionalni transfuzije FFP nije lako postići odgovarajuću razinu aktivnosti AT III u bolesnika na ecls zbog koncentracije AT III u FFP 1U / ml.

Nedavna multicentrična studija pokazala je da se uporaba AT III koncentrata znatno povećao tijekom proteklog desetljeća, a ne izravnim indikacijama (off-label), posebno kod bolesnika koji su primali ECLS (2). Postoji samo nekoliko usporednih studija koje potvrđuju njegovu sigurnost ili djelotvornost, a kao rezultat toga, učinak AT III transfuzije na kliničke ishode u kritično bolesnoj djeci ostaje nejasan. S druge strane, mnogi ECLS centri ne testiraju razinu AT III aktivnosti i ne propisuju AT III koncentrat.

D. M ontoring terapija za UFH

Procjena koagulacije kod pacijenata u kritičnom stanju složena je zadaća, a dodavanje ekstrakorporalne konture i antikoagulansa značajno povećava stupanj te kompleksnosti. U idealnom slučaju, poželjno je mjeriti globalnu funkciju sustava koagulacije in vivo, za najbolju naknadnu antikoagulantnu terapiju. Trenutno postoji niz testova zasnovanih na cijeloj krvi i plazmi, kako bi se procijenila koagulacija in vitro; međutim, svaka ima ograničenja kada se koristi za kontrolu antikoagulacije s ECLS. Značajni nedostatak svih analiza koji su raspravljani u nastavku je da nisu dobro standardizirani. Stoga vrijednost anti-Xa (ili ACT, ili PTT) izmjerena u jednom stroju ili u jednom laboratoriju može se značajno razlikovati od onih dobivenih iz istog uzorka u drugom laboratoriju. Upotrebom samo jedne metode praćenja aktivnosti UFH vjerojatno više nije prihvatljiva praksa za ECLS. Međutim, upotreba višestrukih terapijskih testova nekoliko puta dnevno možda neće biti potrebna i bit će vrlo zbunjujuća za članove ECLS tima. Na kraju, svaki ECLS program treba razviti vlastiti pristup praćenju antikoagulantnog učinka UFH, koji najbolje djeluje za svoje pacijente u njihovom središtu.

1 Vrijeme aktivnogo koagulacije (ACT)

ACT se već desetljećima koristi za kontrolu UFH terapije u ekstrakorporalnim metodama i ostaje najčešće korišten test za ECLS, diktirajući dozu UFH (3). ACT je metoda za ispitivanje pune krvi, u kojoj

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 5

Krv pomiješana s aktivatorom (umetka, kaolin, staklene perle, itd) za obavljanje globalnu funkciju hemostatski uključujući važne učinke eritrocita i trombocita. rezultati ACT može ovisiti o osim UFH čimbenika, uključujući anemiju, gipofibrinogenemia, trombocitopenija i drugih faktora koagulacije nedostatke, ali koja, nadamo se, dati točan odraz ukupnog stanja antikoagulansa pacijenta. ACT ima nisku cijenu i dostupan je 24 sata dnevno u većini centara. Hipotermija i hemodilacija također mogu utjecati na rezultat ACT, a dokazano je da različiti uređaji za mjerenje ACT primaju različite rezultate (4). Zbog nekih potencijalnih nedostataka UFH-a i samo AST-a, može biti korisno povremeno dopunjavati redovite i ACT mjerenja krvi s kompleksnijim testovima antikoagulacije koji su raspravljeni u nastavku.

2. Razine aktivnosti anti-faktora Xa (anti-Xa)

Optimalni učinak koncentracije UFH kako bi se osigurala odgovarajuća antikoagulacija bez krvarenja nije utvrđena u odgovarajućim studijama. mjerenje ex - vivo Koncentracija UFH titracije protamina je pouzdana i reproducibilna, ali nije lako dostupna ili lako automatizirana. Uz uporabu ecls mnogi koriste klinike analizu aktivnosti anti-faktora Xa (anti - Xa) kao zlatni standard za praćenje i podešavanje terapije UFH i heparin niske molekularne težine (LMWH), (5). Anti-Xa analiza nije mjerenje koncentracije UFH i mjerenje učinka UFH, nefrakcioniranim heparin temelji na sposobnosti katalizirati faktora Xa antitrombinom. Razliku ACT i aPTT, anti-Xa analizu specifične za antikoagulansima učinak UFH i neovisan o koagulopatiju, trombocitopenije ili razrjeđivanjem. U isto vrijeme, neki laboratoriji dodaju egzogeni AT u njihovoj analizi anti-Xa, a drugi ne, a to može imati snažan utjecaj na rezultate. Preferira se analiza Anti-Xa bez dodavanja egzogenog AT, budući da rezultat ovisi o aktivnosti bolesnika AT III in vivo. Budući da su-Xa protiv testovi zahtijevaju NA odrediti rezultat, bilo je važno utvrditi nedostatak AT III, kada je koncentracija anti -Xa ne povećava s povećanjem doze UFH. Osim toga, većina kolorimetrijskih setove za analizu anti-Xa utjecati hiperlipidemije, hiper i visoku besplatno plazma hemoglobina (hemolizirajuće) koje se mogu pojaviti u kritično bolesnih pacijenata i na ecls i, u konačnici, dovesti do lažnih niske razine anti-Xa (6).

Brojne studije u bolesnika na ECLS pokazale su izvrsnu korelaciju između anti-Xa i doze UFH i slabe korelacije između anti-Xa i AST (4, 7, 8). Nti-Ha približno procjenjuje učinak UFH na hemostazu. Budući da postoje drugi faktori globalne hemostaze nego formiranje fibrina, mjerenje anti-Xa može s vremena na vrijeme biti pogrešno. Unatoč ovoj zabavi, regulacija antikoagulacije na anti-Xa testovima se povećava i može pružiti značajne prednosti u odnosu na druge metode. Većina ELSO centara koji koriste anti-Xa analizu u sklopu protokolom antikoagulacije koriste ciljne razine od 0,3-0,7 IU / mL (3).

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 6

Međutim, anti-Xa setovi također se razlikuju po svojoj osjetljivosti na UFH i podložni su značajnim problemima povezanim s standardizacijom analiza. Dakle, usvajanje jednog anti-Xa područja za sve analize može dovesti do sukobljenih rezultata terapije u različitim centrima. Neki ECLS centri preporučuju svakodnevnu uspostavu ciljanih terapeutskih raspona AST, temeljeno na analizi anti-Xa i AT III razina aktivnosti za više od deset godina (7,9). Ova praksa je postala sve češća tek nedavno, budući da više centara stječu iskustva koristeći anti-Xa monitoring (3). Aktivnost anti-Xa može se češće mjeriti ako postoje klinički znakovi krvarenja ili tromboze.

3 Aktivirani parcijalni tromboplastični period (APTT)

APTTV je plazma test pomoću aktivatora (silika gel, elagična kiselina), kalcija i fosfolipida za mjerenje vremena stvaranja fibrina u odsutnosti staničnih komponenti. Svaki laboratorij, svaki centar, trebao bi uspostaviti terapijski raspon za rezultate APTT kako bi nadoknadio varijabilnost u odgovoru APTT reaktanata na UFH (10). APTTV može biti koristan test kod odraslih osoba s umjerenim dozama UFH, a mnogi ECLS programi za odrasle koriste APTT umjesto AST za nadzor i regulaciju UFH terapije. Dojenčad je izdužila osnovne vrijednosti APTT i kao rezultat je odlučeno da će APTT biti manje pouzdan za regulaciju terapije UFH u dojenčadi. Trenutno su dostupni u objektu, koji pružaju rezultate spavaćoj strani ARTT-a; Pokazalo se da dno takvih uređaja dobro korelira s analizom anti-Xa aktivnosti kod pedijatrijskih bolesnika s kateterizacijom srca (11). Nedavno istraživanje u pedijatrijskih bolesnika ecls pokazali da APTT (klinički i laboratorijski noćni uređaji) korelira s UFH doza bolji od Zakona, a kako se i očekivalo, korelacija između APTV i doza bolesnicima UFH poboljšava s porastom dobi (12).

4 Tromboelastografija (TEG) i tromboelastometrija (Rotem)

Tromboelastogramma (TEG®) - Cijela Test krvi pacijenta koji pokazuje ležaj viskozno-elastična svojstva nastaju anija ugrušak i mjeri integritet koagulacijske kaskade od formiranja fibrina lizi ugruška prije uključivanja doprinos trombocita. TEG® / Rotem pruža informacije vezane za nekoliko faza zgrušavanja u punoj krvi, što je vrlo korisno za pacijente na ecls, jer oni mogu biti više nego jedan uzrok poremećaja krvarenja (13). Paru testovi TEG® / Rotem sa i bez dodatka heparinaze (kTEG / ili hTEG APTEM / HEPTEM) kako bi se procijeniti koagulacije u prisutnosti nefrakcionirani heparin. Kao rezultat toga, odgovor na UFH se može procijeniti TEG® / Rotem ispitivanjem razlika u R ili CT vrijeme između testova sa i bez heparinaze, što može biti korisno kada postoji sumnja geparinorezistentnosti (analiza razina ACT proturječi anti - Xa). Neki centri preferiraju infuziju AT III na temelju procjene tih parametara, a ne samo na razini AT III aktivnosti. Koristeći TEG®, također je moguće procijeniti stupanj inhibicije trombocita s arahidonskom kiselinom i adenozin difosfatom.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 7

Dodatne aplikacije TEG® / Rotem uključuju specifičnu fibrinogen funkcionalnu analizu koja može ukazivati ​​na potrebu za fibrinogenom (krioprecipitat ili fibrinogen koncentrat) u bolesnika s aktivnim krvarenjem. TEG® / Rotem također može procijeniti hiperfibrinoliza i kao rezultat toga, rano razlikovanje DIC (kratko vrijeme formiranja fibrina, povećana ugrušak snage s povećanjem postotka liže) i primarni hiperfibrinoliza (smanjenje snage s povećanjem postotka lizi ugruška). To je potencijalno vrlo važna primjena TEG® / Rotem, jer je glavni tretman je povećati motora s unutarnjim izgaranjem rano UFH i primarnu fibrinolize - antifibrinolitike poput traneksaminska kiselina.

E. Potencijalna uloga novih antikoagulanata

1. Izravno inhibitori trombina ( DTI )

Izravni inhibitori trombina (PIT) predstavljaju relativno novu klasu kratkim djelovanjem antikoagulansa koji se vežu direktno na aktivnim mjestima trombina, i pokazuju više predvidljiva farmakokinetiku i veće smanjenje stvaranja trombina, u usporedbi s UFH. Ti novi antikoagulanti imaju nekoliko teorijskih prednosti pred UFH, osobito kod djece (14). Prvo, PI inhibira izravno trombinu, bez obzira na AT III, što ih čini pouzdanim u bolesnika s malom ili fluktuirajućom AT aktivnošću. Drugo, P IT se ne vežu na druge proteine ​​plazme ili stanične elemente i kao rezultat toga nisu sklone svakodnevnim fluktuacijama zbog promjena u sastavu plazme ili broju krvnih stanica. Stoga PITs mogu pružiti predvidljiviji režim doziranja koji dovodi do trajnog antikoagulanskog učinka s manje krvarenja u usporedbi s UFH, što ih čini korisnim u ECLS. Treće, PIT inhibira trombin i sa zgrušavanjem i cirkulacijom, što može dovesti do povećane učinkovitosti. Konačno, PIT ne inducira imunološku trombocitopeniju, kao što je heparin-inducirana trombocitopenija (HIT). Iz gore navedenih razloga, u narednim godinama, očekuje se sve veće kliničko iskustvo s upotrebom PIT u ECLS.

Jedan od mogućih problema koji potencijalno ograničava uporabu intenzivnoj njezi, ali više u odnosu na umjetne cirkulacije (IC) nego ECMO je odsutnost farmakološkog protuotrov, kao što protamina u slučaju UFH. Međutim, za razliku od IC, potreba za preokretanjem antikoagulacije s ECLS-om je rijetka. Ako je potrebno, u slučaju teškog krvarenja, primjena PIT-a može se smanjiti ili prekinuti s obzirom na relativno kratko vrijeme poluživota. Tri sintetička P IT - argatroban, bivalirudin i lepiridin - korišteni su u infracrvenom, ECLS i VAD; Međutim, prisutnost lepirudina trenutno je ograničena. Korištenje rtrobanana najčešće se navodi u literaturi pod ECLS. Infuzija argatroban počinje 0,5-1 ug / kg / min, i tako prilagođen da održi APTT 1.5-2.5 puta iznad osnovne razine, mogu, ako je potrebno, koristi razine anti - IIa (15). Također opisuje dodavanje argatrobana primarnom punjenju ECLS konture i uvođenjem početne boli prije pojave kontinuirane infuzije (16). Objavljen doza bivalirudin koristi u dječjoj ecls uključuju inicijalnu bolus 0,05-0,5 mg / kg, a nakon infuzije brzinom 0,03-0,1 mg / kg / h, u nastavku se namjesti na 1.5 s APTV održavanje -2,5 puta od osnovne vrijednosti ili unutar granica koje je odredio liječnik (17, 18).

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 8

Smanjenje doze može biti potrebno u skladu s dužim ECLS vremenom i upotrebom kontinuirane terapije zamjenskog renaliteta. Kada koristite bilo koji antikoagulant, trebate imati na umu potencijalno krvarenje.

2. Novi oralni antikoagulansi

Inhibitori izravnog faktora Xa ("xabans") su nova klasa antikoagulanata koji izravno inhibiraju faktor X bez upotrebe AT III kao posrednika. Na tržištu je dostupan samo jedan lijek, rivaroksaban (Xeralto®), no očekuje se da će se u narednim godinama odobriti još nekoliko. Pretklinički podaci su pokazali da rivaroksaban utječe na stvaranje trombina u krvi pupčane vrpce pri dozama sličnim onima koje se koriste u odraslih osoba (19), što sugerira da njegova doza može biti u novorođenčadi lakše nego doziranja UFH. Neki inhibitori oralnog faktora IIa, uključujući dabigatran i apixaban, također su u predkliničkim ispitivanjima. Međutim, njihova enteralna primjena i nedostatak pedijatrijskih istraživanja vjerojatno će ograničiti njihovu upotrebu u pedijatrijskim ECLS-u u doglednoj budućnosti.

3. Faktorski inhibitor - XIIa

Korištenje protutijela na faktor-XIIa kao antikoagulansa za ECLS primjenu u životinjskoj studiji uspoređeno je s UFH. Protutijela na faktor XIIa sprječavaju taloženje fibrina i razvoj trombi jednako učinkovito kao UFH. Međutim, za razliku od UFH, terapija antitijelima nije pogoršala hemostatički potencijal, niti je povećala krvarenje iz rana (20).

4. Konture koje ističu NO i drugih spojeva

Idealna strategija antikoagulacije za ECLS je promjena ekstrakorporacijskog kruga kako bi bila ne-komedogena kao i vaskularni endotel.

Između ostalog, endotelne stanice proizvode prostaciklin i dušikov monoksid (NO), koji trombinindutsirovannuyu inhibiraju adheziju i aktivaciju trombocita je način za održavanje protoka krvi. Pokazano je da su i - prostaciklin i NO - egzogeno dodanim da inhibiraju interakciju između pločica i izvantjelesni površinu izvantjelesnog kruga UFH smanjenu aktivaciju i potrošnje (21) trombocita. NO i stvaranje polimera koji oslobađaju NO uspješno su demonstrirani u modelu ECMO BB kod zečeva (42). Mahama / NO je prvi spoj koji je ugrađen u polimerni matriks doda izvantjelesnog kruga, koji se, nakon kontakta sa krvlju dodijeljenim NO lokalno na površini bez sistemske heparinizacija. Kod obloženih MAHAMA / NO kontura, značajno je smanjena potrošnja trombocita u usporedbi s hepariniziranim i nehepariniziranim kontrolnim skupinama (22).

F. prevencija i upravljanje krvarenja i tromboznih komplikacija

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 9

1 Određivanje pragova krvarenja u različitim skupinama pacijenata

Masivni krvarenje je definiran kao klinički prividni krvarenja koji je povezan s padom hemoglobina (Hb) od najmanje 20 g / l na 24 sata ili krvarenja više od 20 ml / kg 24 sata, ili zahtijeva transfuzije više od 10 ml / kg erormira u istom vremenskom razdoblju. Isto treba uzeti u obzir kao masivna rovotechenie retroperitonealnog, pluća, koji utječu na središnji živčani sustav ili zahtijevati operaciju. Blago krvarenje krvarenje treba smatrati manje od 20 ml / kg / dan i uz potrebu za transfuzijom ermassy manje od 10 ml / kg. To je važno, jer je komplikacija krvarenja i znoj rebnost velike količine transfuziju crvenih krvnih stanica povezanih s povećanom smrtnosti i u srčanom i ne-kardijalne ecls (23, 24).

2 Optimalna transfuzija krvni proizvodi

U većini centara trenutno protokole Transfuzija krvnih pripravaka ne temelje se na temelju dokaza, nego se temelji na kliničkim iskustvima, povijesne literature i kliničkih smjernica. Pragovi za transfuziju ermassy variraju od centra do centra, i vrsti bolesnika, ali obično se određuje prema potrebi zamijeniti bilo gubitak krvi i održavati u blizini normalno ili normalno hematokrita (> 35-40%), iako su mnogi centri ecls podržava niske pragove za hematokrita transfuzija krvi. PT / INR se obično ne povećava na UFH i može biti adekvatna procjena vanjskog puta koagulacije. FFP može biti dodan u obrocima od 10 ml / kg, u slučaju potrebe, ako INR> 1,5-2,0 i / ili ima značajan krvarenja. FFP se također može koristiti za poboljšanje aktivnosti AT-III, kada je otpor heparin, ali preferira se davanjem NA koncentrata. Cryoprecipitate se može koristiti ako je razina fibrinogena 100.000 stanica / mm3, posebno kod novorođenčadi. Prag za trombocita transfuzije može biti smanjen u starijih bolesnika s niskim rizikom od intrakranijalnog krvarenja, kao i kod stabilnih bolesnika na ecls. Pored toga, značajna disfunkcija trombocita je moguća unatoč redovnim transfuzijama trombocita; Testovi funkcija trombocita mogu se provesti za mjerenje aktivnosti trombocita i agregacije. U bolesnika s masivnom život opasne krvarenje je preporučljivo koristiti agresivna transfuziju protokol. Za centara s transfuzijom punoj krvi, to se može smatrati za pacijente s masivnim krvarenjem u agresivnom transfuzije protokola.

3 Anti-fibrinolitička terapija

Antifibrinolitičku lijekovi, kao što su (aminokaproinska kiselina) i Amicar traneksaminska kiselina (TXA) su inhibitori fibrinolize i uspješno koristi za liječenje značajnog kirurške krvarenja. Pokazalo se da Amicar smanjuje broj kirurških krvarenja u bolesnika na ecls, osobito u srčanih bolesnika, dok TXA smanjuje postoperativne gubitak krvi povezana s operacije kongenitalne dijafragmatička kila (CDH) u ecls. Nakon toga, i aminokaproinska kiselina i

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 10

TXA je korišten u mnogim centrima u pokušaju smanjenja ili sprečavanja hemoragijskih komplikacija kod ECLS bolesnika s kirurškim operacijama (25, 26). TEG® / Rotem testovi mogu se koristiti za određivanje postojanja povišene fibrinolize kao indikacije za antifibrinolitičku terapiju. TEG® / Rotem se također može upotrijebiti za određivanje kontraindikacije antifibrinolitičke terapije ako pacijent ima status hiperkoagulacije, kao što je ICE, kada se povećava fibrinska tvar i jačinu ugrušaka, unatoč aktivnom krvarenju.

4. Rekombinantni aktivirani faktor VII (rVIIa) i koncentrati protrombinskog kompleksa

Postoje neki izvještaji u djece i odraslih, o uporabi rekombinantnog aktiviranog čimbenika VII (rFVIIa) za vatrostalne krvarenja tijekom ecls, unatoč transfuzije trombocita i ispravnim svim ostalim nedostacima faktora zgrušavanja (27, 28). rFVIIa pojačava formiranje trombina i daje se u dozama od 40-90 mcg / kg. U više slučajeva nakon liječenja rFVIIa bolesnici imali su značajno smanjenje volumena gubitka krvi odvodnje iz pleuralne šupljine i smanjuje potrebu za transfuzijama ermassy. Međutim, postoji nekoliko slučajeva izvješća o smrtnim tromboze nakon primjene rFVIIa na ecls, pa treba koristiti s velikim oprezom. Dakle, neki od centara daju nižu dozu rFVIIa (25-50 g / kg), a ako je potrebno više od jedne doze, to se ne primjenjuje češće od jednom svakih 2-4 sata.

Neki centri u obzir rizik od značajnog tromboze previše opasno i ne koriste rFVIIa, posebno za pacijente na ecls. Umjesto toga, neki centri radije dodijeliti protrombina koncentrate (PCC), koji sadrže faktora II, VII, IX i X (nije aktiviran, tako potencijalno manji rizik od tromboze), i neki od njih dalje sadržava proteine ​​C i S. Za podešavanje produljeno PT i APTT u pacijenata s ECMO s aktivnim krvarenjem može se primijeniti PCC 25-50 međunarodnih jedinica / kg. Oni se mogu davati u kombinaciji s FFP gledati masti Sun faktora VII pomoću 3-hfaktornogo PCC, ali treba izbjegavati u prisutnosti DIC, i treba pokušati održati normalnu razinu aktivnosti na AT.

5 Definicija tromboznih komplikacija u pacijenta iu konturu

Tromboze u kontekstu ECLS vjerojatno će se pojaviti tijekom razdoblja niske brzine prostora ili antikoagulacije koja je nepravilna iz raznih razloga. Registar ELSO pokazuje da su značajni ugrušci u krugu ili komponente koje zahtijevaju zamjenu kruga ili pojedinačne komponente ECLS pojavljuju u 20% bolesnika (29). Klokovi se mogu nalaziti bilo gdje u konturi, osobito u mjestima stagnacije ili turbulentnog protoka, a češće se javljaju na venskoj (ili o oksidatorskoj) strani kruga, a ne na arteriju (nakon oksigenatora). Nastajanje velikog ugruška, osobito ako je povezano s značajnom hemolizom, može zahtijevati zamjenu cjelokupne konture. Većina tih tromboznih komplikacija dogodila se s klasičnim kontrastom ECLS.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 11

Iako su neki od tromboze mogu biti veliki i klinički vidljiva, mnogi od tromboze, vjerojatno nisu označene, jer su supklinička ili skriven. U jednom centru serija odraslih pacijenata postcardiotomy na ecls, autopsija izvršena je u 50% pacijenata koji su umrli, a 75% je imalo klinički nepriznate postoperativnih tromboembolijskih komplikacija, što je uključivalo vensku trombozu, sistemsku tromboembolije, cerebralni infarkt i intestinalne ishemije (30). Osim toga, što je dulje trajanje ECLS, vjerojatnije su tromboembolijske komplikacije bile. Slična serija obdukcije od 29 djece, nedavno je objavljeno, pokazalo je da 69% ima dokaz sustavnog tromboza je tromboza bila je značajno viša u djece s prirođenim srčanim bolestima (31). Novi ECMO sustavi koji se raspravljaju u nastavku imaju znatno nižu učestalost tromboze konture.

6.Geparin - inducirana trombocitopenija (HIT)

Heparin-inducirana trombocitopenija (HIT) je bolest koju karakterizira trombocitopenija i paradoksalno povećani rizik od tromboze. Često se sumnja na raširenu uporabu heparina i visoku učestalost trombocitopenije kod kritičnih bolesnika, no pravi incidencija HIT u bolesnika u ICU procjenjuje se na samo 0,3-0,6% (32). Laboratorijski testovi za HIT su neosjetljivi i / ili tehnički teški, pa je vjerojatnost HIT-a trebala biti visoka prije naručivanja bilo kojeg testa krvi. Predloženo je više sustava procjene za određivanje vjerojatnosti prije testiranja, no najviše je proučeno "4T s" (32).

Većina bolničkih laboratorija nudi ELISA test temeljen na enzimskom imunološkom testu koji provjerava prisutnost bilo kakvog protutijela na konjugat heparin-trombocitnog faktora 4 (PF4). Međutim, samo podskup aktiviranih heparin-PF4 protutijela uzrokuje HIT, pa je taj test vrlo osjetljiv, ali ne i vrlo specifičan, a mi rizikjemo da preinačimo heparin pacijentima koji bi ga mogli sigurno primiti. Svaki laboratorij može poboljšati specifičnost kroz osjetljivost (ili obrnuto) pa je važno znati snage i ograničenja za analizu koja se koristi u određenom laboratoriju.

Funkcionalni testovi, kao što je oslobađanje serotonina ili analiza heparin-induciranih trombocita, imaju i visoku osjetljivost i specifičnost. Ipak, tehnički su teški za obavljanje, i stoga se provode samo u nekoliko centara na svijetu. Ove potvrdne testove treba provesti ako postoji vjerojatnost velike vjerojatnosti, pozitivni enzimski imunološki test i ako pacijent vjerojatno treba heparin u budućnosti.

G. Komponente konture

ECLS sustavi dovode do interakcije krvi s velikom površinom umjetnih biomaterijala. Kontakt s sintetskom, ne-endotelnom površinom, stresom smicanja, turbulencijom, kavitacijom i osmotskim silama izravno oštećuje krv.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 12

Najnoviji ECLS konture i komponente prevučene heparinom ili nekom drugom površinskom supstancom mogu dopustiti minimalnu ili nikakvu terapiju UFH-u nekoliko sati do nekoliko dana kako bi se smanjio ili zaustavio krvarenje kod pacijenata; osobito nakon operacije srca s IR ili drugim kirurškim zahvatima.

  1. Konture obložene heparinom ili drugim tvarima

Mnogi centri koriste konture prekrivene heparinom ili drugim tvarima u pokušaju da ih čine biokompatibilnijima i ograničavaju ili eliminiraju potrebu za antikoagulansima tijekom EC i ECLS. Ipak, blagotvorni učinci prevučenih kontura mogu se mjeriti u roku od nekoliko sati i biti će prekratki da bi bili korisni tijekom ECLS-a, što može trajati nekoliko dana ili tjedana. Iako prednosti heparina ili drugih površinskih obloga konture mogu biti promicanje odgođenog početka antikoagulacije na početku ECLS-a, naročito kada postoje problemi krvarenja, kao što je odmah nakon operacije ili nakon ECPR.

  1. Pumpe ioksigenatore

Tradicionalne valjkaste i centrifugalne pumpe koje se koriste za ECLS mogu uzrokovati značajnu hemolizu; Međutim, s poboljšanjem tehnologije, ima manje problema s novim centrifugalnim pumpnim sustavima. Nekoliko istraživanja su pokazala smanjenje komplikacija povezanih s krugom i hemolize u odnosu na uporabu novog centrifugalne pumpe sa konvencionalnim valjkom pumpe ili centrifugalne pumpe (33, 34). Membrana oksigenatoru i poprečni cijevi se najčešće opisane sjedenje za ugruška, iako se nada da će se značajno smanjiti s novom opremom za ecls (oksigenatore, pumpe, krugovi) su sada dostupni. Na Ring uporabe ceste s oksigenatore poli metilpenten (PMP) je pokazala da su pouzdani i izdržljivi, s ograničenom pojačanje upalnog odgovora i smanjenje potrebe za transfuziju, čineći ove oksigenatore dobro prilagođen za dugoročno korištenje u ecls (35).

H. Sažetak

Provođenje i praćenje antitrombocitne terapije za ECLS može biti izazov. Idealno je funkcija trombocita i aktivaciju hemostaza mora biti inhibirana u cilju smanjivanja stvaranje krvnih ugrušaka unutar kruga i ecls u pacijenta, uz održavanje endogene aktivnosti prokoagulantno da spriječi komplikacija krvarenja. UFH ostaje najčešće korišten antitrombotski agens korišten za ECLS; t Ipak, postoji niz testova na temelju koagulacije krvi i plazmi, što može točnije procijeniti antikoagulacijski učinak UFH. Ecls svaki program će morati razviti način za praćenje antikoagulacijski učinak UFH koji radi najbolje za svoje pacijente u svom središtu. X navodnjavanje da novi sklopovi i komponente ecls dovesti do manjeg tromboza, hemolize i drugih komplikacija povezanih s krugom, u usporedbi s konvencionalnim opreme za ecls. U konačnici, ovo je

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 13

pojednostavljuje i poboljšava korištenje ECLS-a, što će dovesti do smanjenja komplikacija povezanih s ECLS i poboljšanih ishoda pacijenata.

Za detaljniju raspravu antikoagulanata i krvarenja tijekom ECLS-a, pogledajte poglavlje u nedavno objavljenom priručniku ELSO (36). Također, pogledajte posebne protokole antikoagulacije za određene pacijente za detaljnije smjernice za antikoagulaciju usmjerene na pacijente.

  1. Autori priručnika ELCO antikoagulacije

Laurance Lequier Gail Annich Omar Al-Ibrahima, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer Bill Harris, Robert Mazor, Matej Paden Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson Phil Spinella, lipanj Teruya Annie Winkler, Trisha Wong i M. Patricia Massicotte.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 14

J. reference

1.Pratt C, Crkva F. Antitrombin: struktura i funkcija. Semin Hematol., 28: 3-9.

2.Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV i sur. Koncentrat antitrombina u djece: multicentrična studija kohorte. J Pediatr. 2013.

3.Bembea MM, Annich G, Rycus P, et al. Varijabilnost u antikoagulacijiManagement of patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation: Međunarodna anketa. Pediatr Crit Care Med. 2013

4. Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC i sur. Procjena heparina doziranja inneonata na venoarterijskom ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5.Hirsh J, Raschke R. Heparin i heparin male molekulske težine. Chest.2004; 126: 188S-203S

6.Nguyen T, Musick M, Teruya J. Praćenje antikoagulacije tijekom ECMO: IsAnti-Factor Xa test (heparinska razina) bolji test? Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G, Zenz W, et al. Aktivacija sustava zgrušavanja tijekom ekstrakorporalne membranske oksidacije u terminima novorođenčadi. J Pediatr. 1996; 129: 264-268.

8. Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, et al. Praćenje antikoagulacije tijekom dječje ekstrakorporalne kisele membrane. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Montaan W. Koagulacija i antikoagulacija u ekstrakorporalnoj membranskoj oksidaciji. Umjetni organi. 1999; 23: 979-983.

10. Brill-Edwards P, Ginsberg J, Johnston M, Hirsh J. Utvrđivanje terapeutskog raspona za heparinsku terapiju. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11.Kim GG, El Rouby S, Thompson J. et al. Praćenje nefrakcioniranog heparina u pedijatrijskih bolesnika s pedijatrijskom kateterizacijom srca ili operacijom srca. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 429-436.

12.Maul TM, Wolff EL, Kuch BA, et al. Aktivirani parcijalni tromboplastični sat je veći alat za trending u dječjoj ekstrakorporalnoj membranskoj oksigenaciji. Pediatr Crit Care Med 2012;

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD, i sur. Korelacija tromboelastografije sa standardnim testovima antikoagulacije kod pedijatrijskih bolesnika koji primaju ekstraporornu životnu potporu. Istraživanje tromboze. 2010; 125: 387-392.

14. Mladi G. Novi antikoagulansi u djece. Hematologije. 2008: 245-250.

15. Chan V, Monagle P, Massicotte P i Chan A. Novelni dječji antikoagulansi: pregled trenutne literature. Blood Coagul Fibrinolysis 2010; 21: 144-151.

16. Mladi G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ, et al. Argatroban terapija u pedijatrijskih bolesnika zahtijeva neheparinsku antikoagulaciju: otvorenu oznaku, sigurnost, učinkovitost i farmakokinetičku studiju. Pediatr raka krvi. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M, Ballotta A, Kandil H i ​​sur. Bivalirudin-based vs. konvencionalne heparinske antikoagulacije za postkardiotomiju izvantjelesnu membransku oksigenaciju. Crit Care 2011: 15

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 15

18. Nagle EL, Dager WE, Duby JJ, Roberts AJ, i sur. Bivalirudin u pedijatrijskim bolesnicima održava se na ekstraporornoj razini života. Pediatr Crit Care Med. 2013. svibanj; 14 (4): e182-8.

19. Novak M, Schlagenhauf A, Bernhard H, Schweintzger S, et al. Učinak rivaroksabana, za razliku od heparina, sličan je u neonatalnoj i odrasloj plazmi. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011. listopad 22 (7): 588-92.

20. Larsson M, Rayzman V, Nolte MW, i sur. Inhibitorsko protutijelo faktora XIIa daje tromboprotekciju u ekstrakorporalnoj cirkulaciji bez povećanja rizika od krvarenja. 2014. veljače 222 (6).

21. Jacobson J. Dušikov oksid: svojstva zaštitnika trombocita tijekom kardiopulmonalnog premoštenja / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA i sur. Smanjena aktivnost trombocita i tromboza u ekstrakorporalnim krugovima obloženim polimernim otpuštanjem dušičnog oksida. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zurakowski D, Dalton H et al. Ekstracorporealna membranska oksigenacija kod pacijenata s postcardiotomijom: čimbenici koji utječu na ishod. Torač Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, mostovi B, Pietsch J. Crvena krvna zrnca i smrtnost među pacijentima koji primaju ekstrakorporalne membranske oksigenacije. Perfusion 2012

Downard CD, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Utjecaj Amicara na hemoragijske komplikacije ECMO: Desetogodišnji pregled. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, geven WB, Festen C. Kirurški popravak hernije kongenitalne dijafragme za izvantjelesni membrane kisika: hemoragičnim komplikacijama i učinka traneksaminska kiselina. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M, et al. Aktivirani rekombinantni faktor VII za refraktorno krvarenje tijekom ekstrakorporalne membranske oksigenacije. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5.

28. Repesse X, Au SM, Brechot N. et al. Rekombinantni faktor VIIa za nekontrolirano krvarenje u bolesnika s ekstrakorporalnom membranskom oksigenacijom. Kritična njega 2013; 17

29. Ekstrakorporijska organizacija za podršku životu. Izvješće o registru. Ann Arbor: Sveučilište u Michiganu; Siječanj 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT, i sur. Rezultati obdukcije u bolesnika na postkalardijalnoj ekstrakorporalnoj membranskoj oksigenaciji (ECMO). Int J Artif Organs. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorijski i klinički prediktori tromboze i krvarenja u pedijatrijskim ECMO neraspoloživim bolesnicima. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Klinička i laboratorijska dijagnoza heparin-inducirane trombocitopenije: integrirani pristup. Semin Thromb Hemost. 2014. veljače, 40 (1): 106-14.

© 2014 Organizacija za podršku izvanraspravnoj životnoj dobi (ELSO), Ann Arbor, MI, USA str. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C, et al: Hemoliza tijekom srčane ekstrakorporalne membranske oksigenacije: usporedba usporedbe valjaka i centrifugalnih pumpi u dječjoj populaciji. ASAIO J; 2011; 57: 456-461.

34. Kun Yu, Cun Long, Feiloong Hei, et al: Klinička evaluacija dva različita ECMO sustava: Izvješće o jednom centru. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, ubojica HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Rano iskustvo s polimetilpentenskim oksigenatorom za odraslu izvanraspravnu životnu podršku. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Antikoagulacija i krvarenje u ECLS. Extracorporeal Kardiopulmonarna podrška u kritičnoj njezi, četvrto izdanje. ELSO 2012, Ann Arbor

Prethodni Članak

Što ubija virus hepatitisa C

Sljedeći Članak

Zašto se povećava jetra