Antikristalični kapacitet urina

Metastaze

Produljeno nadraživanje sluznica mokraćnog sustava s solima može dovesti do razvoja upalnih bolesti bubrega i vanjskih genitalnih organa, urolitijaze i kroničnog zatajenja bubrega.

Što vodi razvoju dismetaboličke nefropatije?

  • Nasljedni faktori (raspoloživost u obitelji bolesnog bubrežnih kamenaca, žučni kamenci, giht, osteochondrosis, bolesti žučnog trakta, gastrointestinalnog trakta i slično).
  • Onečišćenje okoliša
  • Smetnja hrane s kemijskim dodatkom (boja, zaslađivača, konzervansa)
  • Prisutnost istodobnih bolesti - gastritis, duodenitis, bolesti bilijarnog trakta, poremećaji intestinalnog mikroflora, alergije itd.
  • Rano umjetno hranjenje (pretežno fermentirano mlijeko)
  • Unos različitih lijekova (citostatici, diuretici, lijekovi na bazi acetilsalicilne kiseline (npr. Aspirin))
  • Stresni čimbenici

Kakve su pritužbe zabrinute zbog povećane raspodjele soli s urinom?

  • Nježnost kapaka, "sjene" ispod očiju
  • Smanjenje količine otpuštene urine, au vrijeme aktivne odvajanja soli - naprotiv, česte bolne mokrenje
  • Šivanje bolova u donjem dijelu leđa
  • Svrab, bol i crvenilo na području vanjskih genitalija
  • Urin oblačan, s polaganim tijelom, na zidovima posude nastao je teško ispirati plak.

Oksalatska nefropatija

Prve manifestacije bolesti mogu se razviti u bilo kojoj dobi, čak i tijekom novorođenog razdoblja.

Najčešće se detektiraju u 5-7 godina u obliku detekcije oksalatnih kristala, malog sadržaja proteina, bijelih krvnih stanica i eritrocita u općoj analizi urina. Karakteristično povećanje specifične gustoće urina.

Opći razvoj djece s oksalatnom nefropatijom, u pravilu, ne trpi; ali su alergijske, gojaznosti, vegetativno-vaskularna distonija s tendencijom snižavanja krvnog tlaka (hipotenzija), glavobolja.

Bolest se pogoršava tijekom puberteta u dobi od 10 do 14 godina, što je očigledno povezano s hormonskom reorganizacijom.

Progresija oksalatne nefropatije može dovesti do stvaranja urolitijaze, razvoja upale bubrega tijekom raslojavanja bakterijske infekcije.

Oksalat-kalcij nefropatija

Najčešća je u djetinjstvu. Njegova pojava može biti povezana s kršenjem metabolizma kalcija i razmjene oksalata (soli oksalne kiseline).

Fosfatna nefropatija

Fosfatna nefropatija javlja se kod bolesti koje su popraćene kršenjem fosfora i metabolizma kalcija. Glavni uzrok fosfaturije je kronična infekcija mokraćnog sustava.

Često, fosfat-kalcij nefropatija prati oksalat-kalcij, ali je manje izražen.

Poremećaji metabolizma mokraćne kiseline (uratna nefropatija)

U većini slučajeva, uratna nefropatija uzrokovana nasljedne poremećaje metabolizma mokraćne kiseline ili se pojavljuju kao komplikacija zbog ostalih bolesti (eritremii, multipli mijelom, kronična hemolitička anemija i sur.), Su posljedica uporabe određenih lijekova ili disfunkcije tubula bubrega i fizikalno-kemijskim svojstvima urina (na upale bubrega, na primjer).

Kristali urata deponirani su u bubreg - to dovodi do razvoja upale i smanjenja funkcije bubrega.

Prvi znakovi bolesti mogu se otkriti u ranoj dobi, iako je u većini slučajeva promatran dugotrajni latentni tijek procesa.

U općoj analizi urina, urata, pronađena je mala količina proteina i eritrocita. U prisutnosti velikog broja urata, urin dobiva boju opeke.

Da bi se odredila vrsta dismetaboličke nefropatije, potrebno je izvršiti:

  • Opća analiza urina
  • Biokemijska analiza urina za sol (diurnal)
  • Odredite sposobnost stvaranja anti-kristala u urinu (AKOSM)
  • Provesti test kalcifilaksa i peroksida u mokraći
  • Ultrazvuk bubrega.

Opća analiza urina

Biokemijska analiza urina (dnevna raspodjela soli s urinom + ACOSM + peroksidnim testom i kalicifilaksijom)

Urin se sakupi kako slijedi: prva jutarnja mokrenja se ne uzima u obzir. Svi kasniji urini, uključujući jutarnji dio sljedećeg dana, ulijevaju se u jedan staklenik koji se čuva na hladnom mjestu. Ujutro, izmjerite ukupnu dnevnu količinu mokraće, dobro promiješajte, zatim bacite 200 ml za analizu. Kada prolazite analizom u laboratorij, ne zaboravite navesti tjelesnu težinu subjekta.

Ultrasonografija bubrega i mokraćnog mjehura.

Prije ultrazvuka bubrega nije potrebna dodatna obuka. Ako je studija će biti procjena mjehura, poželjno je provesti svoje punjenje, prije pitku toplu prokuhanu vodu u količini od 1,5-2 litara (preporučuje se za djecu stariju od 12 godina i odrasli, djeca do 12 godina su bolje mjehura bio ispunjen fiziološki). Istraživanje se provodi snažnim naglaskom na uriniranje.

Liječenje bilo koje dismetaboličke nefropatije može se svesti na četiri osnovna načela:

  • normalizacija načina života;
  • pravilan režim pića;
  • dijeta;
  • specifične metode terapije.

Ulazak velike količine tekućine je univerzalni način liječenja bilo koje dismetaboličke nefropatije, jer pomaže smanjiti koncentraciju topivih tvari u urinu.

Dijeta može znatno smanjiti opterećenje soli na bubrege.

Specifična terapija treba biti usmjerena na sprečavanje stvaranja kristala, izlučivanje soli, normalizacije metaboličkih procesa.

Prognoza za dismetaboličku nefropatiju općenito je povoljna.

U nedostatku liječenja ili s njegovom neučinkovitosti, prirodni ishod dismetaboličke nefropatije je urolitijaza i upala bubrega.

Najčešća komplikacija dismetaboličke nefropatije je razvoj infekcije mokraćnog sustava, prvenstveno pijelonefritisa.

Dakle, naše zdravlje i zdravlje naše djece su u našim rukama!

Profilaksa je mnogo lakše nego liječiti teške posljedice naše nepismenosti i lijenosti.

Izvođenje laboratorijsko-instrumentalni dijagnosticiran dismetabolic nefropatiju (urina, urin biokemijske testove, ultrazvuk bubrega i mokraćnog mjehura), a odgovarajući tretman (odrediti prirodu prehrani, količini i vrsti pijenja opterećenja, droge) će vam da „zdravlje” ambulanta stručnjaka koji pomažu.

Dysmetabolička nefropatija

Dysmetabolička nefropatija je skupina bolesti karakteriziranih oštećenjem bubrega zbog metaboličkih poremećaja.

Ovisno o uzroku razvoja, izolirane su primarne i sekundarne dismetaboličke nefropatije.

Primarni su nasljedne bolesti, karakterizirane progresivnim tijekovima, ranom razvoju urolitijaze i kroničnom zatajenju bubrega.

Sekundarni dismetabolični nefropatija može biti povezano s povećanim uzimanja određenih tvari u tijelu, njihovog metaboličkog oštećenja zbog uključivanja drugih organa i sustava (na primjer gastrointestinalni trakt), i drugim lijekovima terapije.

Većina dismetabolični nefropatija povezanih s poremećajem metabolizma kalcija (od 70 do 90%), oko 85-90% od njih - sa suviškom soli oksalne kiseline, oksalata (kao kalcijev oksalat), a drugi sa suviškom fosfata (kalcijev fosfat - 3-10 %) ili su miješani - oksalat / fosfat urat.

Primarne dismetaboličke nefropatije su rijetke.

Manifestacije dismetaboličkih nefropatija

Najčešća je u djetinjstvu. Njegova pojava može biti povezana s kršenjem metabolizma kalcija i razmjene oksalata (soli oksalne kiseline).

Oksalati ulaze u tijelo s hranom ili se sintetiziraju samim tijelom.

Razlozi za stvaranje oksalata:

  • Povećani unos oksalata s hranom
  • Bolesti crijeva - Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, crijevne anastomoze
  • Povećana proizvodnja oksalata po tijelu.

Ovo je multifaktorska bolest. Prema različitim autorima, udio nasljednosti u razvoju oksalatne nefropatije iznosi do 70-75%. Uz genetiku, važnu ulogu imaju i vanjski čimbenici: prehrana, stres, stres, itd.

Prve manifestacije bolesti mogu se razviti u bilo kojoj dobi, čak i tijekom novorođenog razdoblja.

Najčešće se detektiraju u 5-7 godina u obliku detekcije oksalatnih kristala, malog sadržaja proteina, bijelih krvnih stanica i eritrocita u općoj analizi urina. Karakteristično povećanje specifične gustoće urina.

Opći razvoj djece s oksalatnom nefropatijom, u pravilu, ne trpi; ali su alergijske, gojaznosti, vegetativno-vaskularna distonija s tendencijom snižavanja krvnog tlaka (hipotenzija), glavobolja.

Bolest se pogoršava tijekom puberteta u dobi od 10 do 14 godina, što je očigledno povezano s hormonskom reorganizacijom.

Progresija oksalatne nefropatije može dovesti do stvaranja urolitijaze, razvoja upale bubrega tijekom raslojavanja bakterijske infekcije.

Fosfatna nefropatija javlja se kod bolesti koje su popraćene kršenjem fosfora i metabolizma kalcija. Glavni uzrok fosfaturije je kronična infekcija mokraćnog sustava.

Često, fosfat-kalcij nefropatija prati oksalat-kalcij, ali je manje izražen.

Poremećaji metabolizma mokraćne kiseline (uratna nefropatija)

Tijekom dana, u tijelu se formira 570-1000 mg mokraćne kiseline, od kojih se jedna trećina izdvaja u crijevu i uništava bakterije.

Preostale dvije trećine se filtriraju u bubrezima, a većina se apsorbira natrag, a samo 6-12% od filtrirane količine se izlučuje u urinu.

Primarne uratne nefropatije posljedica su nasljednog oštećenja metabolizma mokraćne kiseline.

Sekundarni pojaviti kao komplikacija zbog ostalih bolesti (eritremii, multipli mijelom, kronična hemolitička anemija i sur.), To je posljedica uporabe određenih lijekova (tiazidima, citostatici, salicilati, ciklosporin A et al.), Ili disfunkcija bubrega tubula i fizikalno-kemijskim svojstvima urina (s upalom bubrega, na primjer).

Kristali urata deponirani su u bubreg - to dovodi do razvoja upale i smanjenja funkcije bubrega.

Prvi znakovi bolesti mogu se otkriti u ranoj dobi, iako je u većini slučajeva promatran dugotrajni latentni tijek procesa.

I u općoj analizi urina postoje urati, mala količina proteina i crvenih krvnih stanica. U prisutnosti velikog broja urata, urin dobiva boju opeke.

Poremećaji metabolizma cistina

Cistin je metabolički proizvod metionin aminokiseline. Postoje dva glavna razloga za povećanje koncentracije cistina u mokraći:

  • prekomjerno nakupljanje cistina u stanicama bubrega
  • kršenje reverzne apsorpcije cistina u bubrežnim tubulama.

Akumulacija cistina u stanicama javlja se kao posljedica genetskog defekta enzima cistinske reduktaze. To je kršenje prava dijeljenja je sustavna i zove cystinosis.

Unutarstanični i vanstanični akumulacija cistinsku kristala otkrivenih ne samo u tubulima bubrega i međuprostor, ali i jetre, slezene, limfnih čvorova, koštane srži, periferne krvne stanice, živčane i mišićno tkivo drugih organa.

Povreda reapsorpcija cistina u bubrežnim kanalićima nastaje zbog genetskog nedostatka uzrokovanih transporta kroz staničnu stijenku aminokiselina - cistin, arginin, lizin i ornitin.

Kako bolest napreduje, identificiraju se znakovi urolitijaze, a kada je infekcija povezana, otkrije se upala bubrega.

dijagnostika

Temelji se na laboratorijskoj i instrumentalnoj dijagnostici dismetaboličke nefropatije

  • identifikacija kristala soli u općoj analizi urina,
  • povećanje koncentracije određenih soli u biokemijskoj studiji urina,
  • proučavanje sposobnosti stvaranja anti-kristala urina (AKOSM),
  • provodeći testove za kalcifilaksa i peroksid u urinu,
  • Ultrazvuk bubrega.

Identifikacija kristala soli samo u općoj analizi mokraće nije osnova za dijagnosticiranje dismetaboličke nefropatije. Treba imati na umu da je izlučivanje kristala s urinom kod djece često prolazno i ​​nije povezano s metaboličkim poremećajem.

Da bi se potvrdila dijagnoza dismetaboličke nefropatije u otkrivanju kristala soli u općoj analizi urina, obavlja se biokemijski test urina.

Test za kalcifilaksu omogućava nam otkrivanje abnormalnosti u staničnom metabolizmu kalcija. Test peroksida u mokraći odražava aktivnost procesa peroksidacije staničnih membrana.

Promjene otkrivene ultrazvukom bubrega, u pravilu, nisu vrlo specifične. Moguće je identificirati u mikroskopima ili inkluzijama bubrega.

Liječenje dismetaboličkih nefropatija

Liječenje bilo koje dismetaboličke nefropatije može se svesti na četiri osnovna načela:

  • normalizacija načina života;
  • pravilan režim pića;
  • dijeta;
  • specifične metode terapije.

Ulazak velike količine tekućine je univerzalni način liječenja bilo koje dismetaboličke nefropatije, jer pomaže smanjiti koncentraciju topivih tvari u urinu.

Jedan od ciljeva liječenja je povećanje volumena mokrenja tijekom noći, što se postiže uzimanjem tekućine prije odlaska u krevet. Prednost treba dati jednostavnoj ili mineralnoj vodi.

Dijeta može znatno smanjiti opterećenje soli na bubrege.

Specifična terapija treba biti usmjerena na sprečavanje stvaranja kristala, izlučivanje soli, normalizacije metaboličkih procesa.

Liječenje oksalatne nefropatije

Preporuke za prehranu

  • U liječenju pacijenata s oksalatnom nefropatijom propisuje se dijeta krumpira i kupusa, u kojoj se unos oksalata s hranom smanjuje i opterećenje bubrega smanjuje.
  • Potrebno je isključiti hladno, snažno meso, juhu, špinat, brusnice, repa, mrkve, kakao, čokoladu.
  • Preporuča se uvesti suhe marelice, šljive i kruške u prehranu.
  • Iz mineralnih voda se koriste kao što su Slaveni i Smirnovskaja, 3-5 ml / kg / dan. u 3 tečaja za upis 1 mjesec 2-3 puta godišnje.

Terapija lijekom uključuje membranotropne lijekove i antioksidante. Tretman bi trebao biti dug.

  • Piridoksin (vitamin B6) propisan je u dozi od 1-3 mg / kg / dan. u roku od mjesec dana tromjesečno.
  • Vitamin B6 ima membranski stabilizacijski učinak zbog sudjelovanja u metabolizmu masti kao antioksidansa i razmjene aminokiselina. Također je poželjno propisati pripravu magnezija B6 pri brzini od 5-10 mg / kg / dan. tečaj za 2 mjeseca 3 puta godišnje.
  • Membranostabilizirajući učinak vitamina A, koji normalizira interakciju proteina i lipida stanične membrane. Dnevna doza vitamina 1000 IU godišnje života djeteta, tečaj - mjesečno tromjesečno.
  • Tokoferol acetat (vitamin E) je snažan antioksidans koji ulazi u tijelo izvana i proizvodi ga tijelo. Treba imati na umu da prekomjerno uvođenje vitamina E s hranom može spriječiti njegovu unutarnju proizvodnju mehanizmom negativne povratne sprege. Vitamin E jača protein-lipidne veze staničnih membrana. Propisan je vitaminom A u dozi od 1-1,5 mg / kg tjelesne težine dnevno.

Kao membranski stabilizatori koriste se dimfosfon i xydipon.

Dimefosfon se koristi u dozi od 1 ml 15% -tne otopine za svaku 5 kg težine, 3 doze dnevno. Tečaj - 1 mjesec, 3 puta godišnje.

Xidiphone sprečava taloženje netopljivih kalcijevih soli. Propisuje se u dozi od 10 mg / kg / dan. 2% otopine u 3 podijeljene doze. Tečaj - 1 mjesec, 2 puta godišnje.

Visoka učinkovitost ima ciston, osobito s kristalurijom. Cystone se propisuje u dozi od 1-2 tablete 2-3 puta na dan tijekom 3-6 mjeseci.

Osim toga, propisan je magnezijev oksid, posebno s povišenim sadržajem oksalata, u dozi od 0,15-0,2 g / dan.

Liječenje nefropatije urata

  • U liječenju uratna nefropatija dijeta bogata predviđa Izuzetak su purinske baze proizvoda (jetre, bubrega, meso mediju, grašak, grah, orasi, kakao i slično).
  • Prednost treba dati proizvodima mliječnih i biljnih podrijetla.
  • Važan uvjet uspješne terapije je dovoljan unos tekućine - od 1 do 2 litre dnevno. Prednost treba dati slabo alkalnu i slabo mineralizirano vodama esencije (preslica, kopar, breza, list djeteline, lingonberry list knotweed et al.), Zob bujon.

Da bi se održala optimalna kiselost mokraće, mogu se koristiti smjese citrata (uralit-U, blemarene, magurlit, sol, itd.).

Uz uretnu nefropatiju važno je smanjiti koncentraciju mokraćne kiseline. Da biste to učinili, koristite lijekove koji smanjuju sintezu mokraćne kiseline - allopurinol, nikotinamid.

Korištenje allopurinola u pedijatriji je ograničeno zbog mogućih komplikacija iz kože, jetre, krvi.

Pod strogom kontrolom, allopurinol se propisuje u dozi od 0,2-0,3 g / dan. u 2-3 doze tijekom 2-3 tjedna, tada se doza smanjuje. Trajanje općeg staza je do 6 mjeseci.

Nikotinamid je slabiji lijek od alopurinola, ali se bolje podnosi; propisuje se u dozama od 0,005-0,025 g 2-3 puta dnevno tijekom 1-2 mjeseca ponovljenim tečajima.

Mokraćna kiselina također izlučuje orotsku kiselinu, ciston, etamid, cizamal, fitilizin i druge.

Liječenje fosfatne nefropatije

Liječenje fosfata nefropatije treba usmjeriti na urina zakiseljavanja (mineralna voda - mineralnom vodom, ARZNI, Dzau-suar sl;, - pripreme Cystenalum, askorbinska kiselina, metionin).

Propisana je dijeta s ograničenjem hrane bogate fosforom (sir, jetra, kavijar, piletina, grah, čokolada itd.).

Liječenje cistinoze

Liječenje cistinoze i cistinurije obuhvaća dijetu, režim visokog fluida i terapiju lijekovima usmjerenim na ublazavanje urina i povećanje topljivosti cistina.

Svrha dijetalne terapije je sprječavanje prekomjernog unosa cistin-metioninskih prekursora i drugih kiselina koje sadrže sumpor u tijelo djeteta.

U tu svrhu, iz djetetove prehrane (ili oštro ograničeno) isključuju se proizvodi (tvar, riba, jaja, meso itd.) Bogatih metioninom i aminokiselinama koje sadrže sumpor.

Budući da je potrebno za rast djeteta tijelo metionin, produljena uporaba strogu dijetu je nemoguće, pa nakon 4 tjedna od početka dijeta terapije prehrane djeteta širi i blizu je normalno, ali strog iznimka od ribe, sira i jaja.

Količina tekućine mora biti najmanje 2 litre / dan. Posebno je važno da se tekućina prije odlaska u krevet.

Za alkalizaciju mokraće upotrijebljene citratne smjese, otopine natrij hidrogen karbonata, blemarena, alkalne mineralne vode.

Penicilamin se propisuje kako bi se povećala topljivost cistina i spriječila kristalizaciju. Ima neku toksičnost, pa se na početku terapije postavljaju niske doze pripravka - 10 mg / kg / sut. u 4-5 prijemkama, doza se povećava za tjedan dana do 30 mg / kg / dan, a s cistinozom - do 50 mg / kg / dan.

penicilamin liječenje treba biti pod kontrolom sadržaja cistina u leukocita i / ili tsianidnitroprussidnogo testu (test za cistina u urinu, naznačen time, da je koncentracija cistin trebala biti do 150-200 mg / l). Kada se postignu ti parametri, doza penicilamina se smanjuje na 10-12 mg / kg / dan.

Liječenje penicilaminom provodi se dugo, godinama. Budući da penicilamin inaktivira piridoksin, vitamin B6 (piridoksin) se primjenjuje paralelno u dozi od 1-3 mg / kg / dan. za 2-3 mjeseca s ponavljanim tečajevima.

Za stabilizaciju membrane bubrežnih tubula propisane su 4-5 tjedana vitaminom A (6600 IU / dan) i vitamina E (tokoferol, 1 kap za 1 god život 5% otopine dnevno).

Ima pozitivan učinak korištenja penicilamina umjesto njegovog analoga netoksičnijeg - kuprenil u smanjenom dozom u kombinaciji s drugim ksidifonom i membranu.

Terapija antibioticima naznačena je kada je infekcija povezana.

U cistinozi se uspješno koristi transplantacija bubrega, koja se provodi prije razvoja terminalne faze kroničnog zatajenja bubrega. Transplantacija bubrega može značajno povećati životni vijek bolesnika - do 15-19 godina, ali taloženje cisteinskih kristala promatrati u mladica, što u konačnici dovodi do poraza i transplantirani bubreg.

pogled

Prognoza za dismetaboličku nefropatiju općenito je povoljna.

U većini slučajeva, s odgovarajućim režimom, dijetom i terapijom lijekovima, moguće je postići stabilnu normalizaciju odgovarajućih parametara u mokraći.

U nedostatku liječenja ili s njegovom neučinkovitosti, prirodni ishod dismetaboličke nefropatije je urolitijaza i upala bubrega.

Najčešća komplikacija dismetaboličke nefropatije je razvoj infekcije mokraćnog sustava, prvenstveno pijelonefritisa.

Dijagnoza simptomima

Saznajte svoje moguće bolest i na koju liječnik trebao bi ići.

2. semestar pedijatrijske / bubrežne / Dnevne analize urina

Analiza dnevne urine

U 6 ujutro dijete urini, ovaj dio se ne uzima u obzir. Zatim, tijekom dana, urin se skuplja u jednom spremniku, sve do spavanja; dijete spava noću, a ujutro urina se skuplja u drugom spremniku koji je dobro zapečaćen. Oznaka banaka: označite dijagnozu, težinu, starost djeteta, ime, volumen 24 sata urinu.

Od prvog posuda za studiju potrebno je 100 ml. u drugoj banci uzima se u obzir cjelokupni volumen. Iz ovog (noćnog) dijela određuje sadržaj amonijaka, svi ostali indikatori određuju se iz prvog dijela.

TC (titrirana kiselost) = 20 - 40 mmol / 1, dan.

NH4 = 30-60 mmol / L

ETK + NH4 = do 80 mmol / 1

gubitak proteina - do 0,25 g / l

oksalata, djece ranog doba - 3,96 μmol / dan.

3-5 godina - 8,88 μmol / dan.

6-7 godina - 115 μmol / dan.

8-14 godina - 138,0 μmol / dan.

odraslih - 158,6-356,9 μmol / dan.

fosfati - 12-32 mmol / l - 3,4-8,5

soli mokraćne kiseline (urat) - 3,6-7,8 mmol / l

(kalcifilaksia - sposobnost urina da zadrži soli u otopljenom stanju)

sposobnost stvaranja kristala u Ca i P: 1 i više

sposobnost stvaranja anti-kristala u Ca i P: do 1

(ako sposobnost stvaranja anti-kristala za Ca i P>, to znači da urin nije u stanju zadržati soli u otopljenom stanju, povećava se sposobnost stvaranja kamena)

TC (titrirana kiselost) - je mjera slobodne mokraće i vezana za organske kiseline H +. U ranim stadijima kroničnog pijelonefritisa zapaženo je povećanje urinarnog izlučivanja amonijaka i TC. U kasnijoj fazi kroničnog pijelonefritisa opaženo je smanjenje amonija i acidogeneze. Slične promjene karakteristične su za intersticijalni nefritis. Smanjenje izlučivanja TC i amonogeneze je rani znak CRF-a na cjevastom tipu, što je tipično za pijelonefritis.

Snižavanje izlučivanja amonijaka u funkcioniranja nefrona dokaz atrofije epitela distalnog tubulima, koja je poznata češće sa kroničnim pijelonefritisom ili intersticijski nefritis.

Izlučivanje amonijaka i vodikovih iona provodi se unutar distalnih tubula pomoću enzimskih sustava i ovisi o KHS organizmu.

Kristalna formacija urina s urolitijazama oksalata

SA Golovanov, V.V. kvasac
FGU "Institut za urologiju Rosmedtechnologies", Moskva

Među čimbenicima rizika za razvoj urolitijaze, metabolički poremećaji pripadaju jednoj od glavnih mjesta. Ove lithogenic metabolički poremećaji su dobro poznata i njihova uloga u patogenezi nastanka kamena i ponovne pojave urolitijaze su proučavali. Te metaboličkih poremećaja pretjerano izlučivanje lithogenic iona i tvari kao što su kalcijev oksalat, urata i smanjio izlučivanje i magnezij citrata [1].

Određivanje tih biokemijskih pokazatelja urina temelj je za procjenu rizika razvoja urolitijaze ili njegovih recidiva. Doista, i stvaranje kamena i njegov daljnji rast u velikoj mjeri ovise o odnosu između promotora (inicijatora i akceleratora) i inhibitora stvaranja kristala [2-4].

Poznato je da je najčešći tip metabolizma kamencima je kaltsiyoksalatny urolitijaze. Postupak stvaranja kristala kalcijevog oksalata nastaje u nekoliko uzastopnih faza. Razvoj urina oksalat prezasićenja kalcijevih iona i rasta nukleacije (nukleacija) epitaksijalni kristala (kristal orijentiranih rast jedan od drugoga na površini, obično od iste strukture) agregacije agregata kristala prianjanje stanica epitela površine [5-8].

Najčešće identificiran s nefrolitiazu metaboličkih čimbenika rizika kao što su hiperakcemije (36,7-60,9% slučajeva), giperurikuriya (23-35,8%), hypocitraturia (28-44,3%), hiperoksalurije (8,1- 32%) i hipomagnezija (6,8-19%) [9-11].

Međutim, u brojnim slučajevima, pacijenti s ICD-om ne mogu otkriti nikakve metaboličke poremećaje litogene prirode. Udio tih pacijenata, prema brojnim autorima, je vrlo značajan, u rasponu od 11 do 36% [12-18]. Također, često dovoljno (do 40-50% kalcija kamena) hiperkalciuriju, kao jednog od glavnih faktora rizika za stvaranje kamenca, nije otkrivena [9, 5, 19].

Takvi klinička opažanja može biti povezan s prisutnošću u urinu glikoproteina posebna skupina tvari koje imaju sposobnost da moduliraju formiranje kristala i kamena. Te tzv makromolekule urina izlučuje urinom cjevaste epitelne stanice i mogu se ubrzati ili inhibiraju procese nukleacije, rasta i / ili agregacije kristala [20, 21]. Među njima TammaHorsfalla glikoprotein (uromukoid) glikosaminoglikan uropontin, nefrokaltsin, protrombin F1 (protrombin fragment) bukinin (fragment inter-alfa inhibitor (I-a-l), tripsin). Ti spojevi imaju bubrežne porijekla, nastaju u silaznom ili uzlaznom dio petlje Henle, se izlučuju u cjevaste šupljine i više ili manje uključene u matrici kalcijevog oksalata i kalcij fosfat mokraćnog kristala [22-24].

Utjecaj na formiranje makromolekula kristalloi kamena formacija je vrlo složena i trenutno se aktivno proučavao. U nekim okolnostima makromolekula vršiti inhibitorni učinak, s drugim promotorom. Na primjer, u Tamm-Horsfall glikoprotein u zdravih pojedinaca, posjeduju inhibitorne učinke na jezgre i agregacije kristala kalcijevog oksalata. Pacijenti oksalat urolitiazu, posebno u kombinaciji s hiperoksalurije i / ili hiperkalciuriju, ovaj protein može aktivirati oba ova procesa i procesa adhezije mikrokristala na površini epitela i papila calyces [25,26].

Dakle, pokretanje procesa formiranja kristala i daljnje formiranje kamena ovisi o ravnoteži triju velikih sila koje su odgovorne za održavanje urina metastabilna stanja, promotore, inhibitori i urina makromolekule.

U tom smislu postoji potreba za razvojem dodatnih metoda dijagnostičkih istraživanja koja bi omogućila prepoznavanje ove neravnoteže. U ovom radu predlažemo pristup koji nam omogućuje izravno procijeniti dinamiku i osnovne faze stvaranja kristala u urinu bolesnika s urolitijazama oksalata pomoću modela sustava.

MATERIJALI I METODE

Kristalno formiranje aktivnost urina je studirao u 111 bolesnika (u dobi od 23 do 67 godina) s oksalata urolitijaze što je 68 osoba (39 muškaraca i 29 žena) morali neretsidivnoe za. 43 bolesnika (27 muškaraca i 16 žena) imalo je rekurentni oblik oksalat urolitijaze.

Kao kontrola, proučavali smo biokemijske parametre 86 praktično zdravih ljudi (38 muškaraca i 48 žena) u dobi od 21 do 62 godine koji nisu imali urološke bolesti.

Načelo predložene metode je mjerenje intenziteta svjetlosnog raspršivanja u modelnom sustavu koji sadrži razrijeđeni urin pacijenta u kojem je induciran proces stvaranja kristala kalcijevog oksalata.

Cijeli urin u većini sličnih eksperimentalnih sustava se ne koristi zbog svoje visoke inhibitorske aktivnosti [27]. Potrebna je razrjeđivanje urina kako bi se postigla potpuna ionizacija kalcija i dovela njenu razinu do standardne koncentracije [27, 28]. Uzimajući u obzir ovu okolnost, u ovom su radu odabrani mjerni uvjeti na način da se postigne ista početna koncentracija ukupnog kalcija (4,0 mM / l) i gotovo kompletna ionizacija. To je omogućilo usporedbu značajki kristalizacije u bolesnika i zdravih osoba.

Proučavanje aktivnosti formiranja kristala u bolesnika s urolitijazama oksalata. Stupanj stvaranja kristala kalcijevog oksalata procijenjen je prema izvornoj metodi razvijenoj u laboratoriju. Registracija dinamike pada kalcijeve ionske koncentracije provedena je na Microlyte 3 + 2 uređaju (Kone, Finska) uz dodatak oksalat urolitijaze u sustav urina modela.

Dio studije je korišten za jutarnji urin. Svi pacijenti podvrgnuti su kliničkoj analizi urina s mikroskopom sedimenta. U prisutnosti laboratorijskih znakova upalnog procesa, bolesnikov urin bio je isključen iz daljnjih istraživanja.

Prije studije, urin je razrijeđen 5 puta s fiziološkom otopinom. Koncentracija ioniziranog kalcija (Ca2 +) u razrijeđenom urinu bolesnika bila je prilagođena sa 10% otopinom CaCl2 na 4 mMol / L. Reakcija je započeta dodavanjem alikvota otopine 2 mM natrijevog oksalata uz stalno miješanje na magnetskoj miješalici. Stopa pada Ca 2+ iona u sustavu zabilježena je nakon 10 sekundi, 5 minuta i 10 minuta. i 30 minuta. nakon iniciranja kristalizacije. To je omogućilo procjenu dinamike homogene nukleacije u otopini koja je pretjerano zasićena kalcijevim i oksalatnim ionima.

Poznato je da postoje na kristalne površinski aktivnih zona, kroz koji je brzi porast u kristalnu masu prezasićene otopine odgovarajućih iona [29]. S tim u skladu, u drugom alikvota ispitivane otopine doda se kristalizacija mulj ispere indukcije mikrokristala kalcijevog oksalata (konačna koncentracija 750 ug kristala / ml). Stopa pada Ca 2+ iona u sustavu zabilježena je u istom vremenskom intervalu. To je omogućilo karakteriziranje dinamike heterogenih nukleacija i rast kristala.

Istraživanje nukleacije, rasta i agregacije kristala kalcijevog oksalata. Brzina nukleacije, rasta kristala i agregacije određena je turbidimetrijskom metodom [30] prema razvijenoj vlastitoj metodi.


Slika 1. Ovisnost promjene raspršenja svjetlosti na brzinu formiranja kristalne mase u modelnom sustavu (studije s fiziološkom otopinom). OP 620 nm optička gustoća pri 620 nm (konvencionalne jedinice). Cai je koncentracija ioniziranog kalcija (mM / l). Dodano trend linije za obje krivulje.


Slika 2. Dinamika promjena raspršenja svjetlosti tijekom indukcije kristalizacije u modelnom sustavu u zdravih osoba i bolesnika s urolitijazama oksalata. Optička gustoća od 620 nm na valnoj duljini od 620 nm. * 50 m) do 3000-4250 / mkl i pojave velikih agregata veće od 100 mikrona veličine 250-750 / μl.

REZULTATI I RASPRAVA

Dinamika formiranja kristala u bolesnika s urolitijacijom oksalata razlikuje se nižom početnom stopom nukleacije u usporedbi sa zdravih osoba (Slika 2, uzlazni dio krivulja). U ovom slučaju, faza agregacije bila je znatno izraženija u usporedbi sa zdravih pojedinaca (Slika 2, silazni dio krivulja).

Možemo pretpostaviti da je u zdravih ljudi, tu je obrambeni mehanizam usmjeren na smanjenje kritične koncentracije kalcija i oksalata brzog „damping” viška tih iona u mikrokristalima. Nastali mikrokristali nisu skloni značajnom rastu i agregaciji i mogu se ukloniti urinom. U bolesnika, čini se da je ovaj zaštitni mehanizam ugrožen. S tim u vezi, opažena je naglašena tendencija dobivenih mikrokristala da se agregira.

Te promjene u procesu nastajanja kristala opaženo je u proučavanju brzine nastajanja kristala, koji je određen pad koncentracije ioniziranog kalcija (Ca 2+) u sustavu nakon početka tvorbe kristala (Slika 3).

Studija provedena i u homogenim uvjetima nukleacije (bez dodavanja egzogene suspenzije mikrokristala kalcijev oksalat, linija A) i u pogledu heterogene nukleacije (tj uz dodatak mikrokristale sustava kalcijevog oksalata, linija B). U tom slučaju dodatno ubrzanje formiranje kristala se postiže katalitičkih svojstava kristala površine mikrokristala uključeni. Može se vidjeti da je u oba slučaja početna stopa stvaranja kristala u bolesnika manja nego u zdravih


Slika 3. Dinamika smanjenja koncentracije Ca2 + u modelu sustava. Krivulje za homogenu (A) i heterogenu (B) inicijaciju stvaranja kristala u zdravih pojedinaca i bolesnika s ksalatin ^ aOx) urolitijazom. * Р Ključne riječi:

Dismetabolička nefropatija u djece

Dicmetabolicheskie nefropatije (DN) - skupina bolesti s raznim patogeneze i karakterizira proces s intersticijskim bubrežnih tubula oštećenja zbog metaboličkih poremećaja. U najširem smislu, NAM uključuje bilo koju

Dicmetabolicheskie nefropatije (DN) - skupina bolesti s raznim patogeneze i karakterizira proces s intersticijskim bubrežnih tubula oštećenja zbog metaboličkih poremećaja. U širokom smislu riječi, NAM se odnosi na sve bolesti povezane s različitim metaboličkim poremećajima koji dovode do promjena funkcionalnog stanja bubrega ili strukturnih promjena na razini različitih nefronih elemenata [2, 3, 5].

Svaka NDs karakterizira uretska supersaturacija s tim ili drugim tvarima i urinarni sindrom u obliku kristalurije.

U procesu nastajanja kristala ima ulogu tri princip faktora: prezasićenje cjevasti tekućina izvan granica njegovu stabilnost, smanjenje aktivnosti inhibitora superzasićenja, aktivatori taloženje [5, 6].

Da bi se formirao kristal, potrebno je imati ionski par - anion i kation (na primjer, kalcij ion i oksalat). Prekomjerna zasićenost urina s različitim vrstama iona u konačnici rezultira njihovim taloženjem u obliku kristala i kasnijeg rasta. Velika uloga u tome je dehidracija urina, što dovodi do povećanja koncentracije iona u urinu, čak i uz njihovu normalnu proizvodnju.

Pored stupnja zasićenosti, topljivost iona djeluje na ionsku snagu, sposobnost stvaranja kompleksa, trenutnu brzinu i pH urina. Važan aktivator kristalne formacije je infekcija mokraćnog sustava, naročito mikroorganizmi koji proizvode ureazu i sposobni su odcjepljivanje uree.

Postojane crystalluria može dovesti do taloženja kristala u tkivu bubrega i razvoj aseptičke upale tubulointersticiju, kao i njihovu adheziju, koja služi kao podloga za oblikovanje kamena i bubrega kamencima [3, 5, 6].

Ovisno o uzroku razvoja, izolirani su primarni i sekundarni DN. Primarni DV su nasljedne bolesti, karakterizirane progresivnim putem, ranim razvojem urolitijaze i kroničnim zatajenjem bubrega.

Sekundarni DN su sekundarni cjevasti sindromi, tzv crystalluria dismetaboličke poremećaje koji se mogu naslijedio poligenska ili multifaktorijalna. Sekundarni DN može biti povezana s povećanim unosom određenih tvari u tijelu, njihov metabolizam povreda zbog uključivanja drugih organa i sustava (npr gastrointestinalnog trakta), terapije lijekovima, nestabilnost cytomembranes kanalića et al. [1, 2, 3, 4, 5,6].

Termini "dismetabolička nefropatija" i "kristalurija" nisu sinonimi. Kristalurija je varijanta urinarnog sindroma u kojem se otkrivaju kristali različitih soli u urinu. Najčešće, kristalurija je prolazna prirodi i otkriva se na pozadini ARVI i drugih bolesti, nestaje nakon prestanka bolesti. DN uključuje razvoj lezije cjevastog aparata i nije uvijek (ili barem ne uvijek) praćen kristalurijom.

Većina crystalluria i DN povezan s kalcijem (70 do 90%), oko 85-90% od njih - s oksalata (u obliku kalcijev oksalat), drugi fosfata (kalcijevi fosfati - 3-10%) pomiješani ili - oksalat (fosfat). Kristalurija urina i litijaz čine oko 5% slučajeva, cistin - do 3%.

U 5-15% trifosfata je detektiran - fosfatni kristali koji sadrže amonijev ion, magnezij i kalcij [5, 6].

Prema Zavodu za nefrologiju naše bolnice u 2004. godini, među djecom s DN 68-71% su pacijenti s oxaluria, oko 15% - sa oxaluria i phosphaturia, oko 9% - s phosphaturia i oko 5% - sa srednjom cistinurija. Nije identificiran slučaj uraturije.

Primarni metabolički poremećaji su rijetki, stoga ćemo razmotriti prvenstveno sekundarnu DV.

Poremećaji metabolizma oksalata

Kristalurija oksalatita-kalcija najčešće se nalazi u djetinjstvu. Njegova patogeneza može biti povezana s kršenjem metabolizma kalcija i metabolizma oksalata. Većina bolesnika s kalcijevog oksalata crystalluria ne mjerljivu izražen metabolizam oksalata ili povećati izlučivanje u urinu, ali postoji hiperkalciurija. Kristali kalcijevog oksalata mogu također nastati na normalnoj razini kalcija u urinu zbog povećanja sadržaja oksalata.

Oksalati ulaze egzogeno u hranu s hranom ili se stvaraju endogeno. Oksalati se potpuno filtriraju u glomeruli, a zatim se ponovno apsorbiraju i izlučuju u tubulama. Čak i uz blago povećanje broja oksalata u mokraći zbog njihove visoke ionske jakosti, vjerojatnost precipitacije kristala kalcijevog oksalata je visoka [5, 6].

Uzroci hiperoksalurije (D. Freitag, K. Khruska, 1987) su sljedeći [6]:

  • Povećana apsorpcija oksalata (povećani unos hrane, upalna bolest crijeva - Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anastomoze crijeva).
  • Povećana endogena produkcija (askorbinska kiselina - vitamin C, piridoksin - nedostatak vitamina B6, etilen glikol, primarna hiperoksalurija - oksaloza).

Nam s kalcij oksalat (oksalat crystalluria nefropatija) polyetiology poremećaja na osnovi povrede stabilnosti bubrežnih cytomembranes i nasljednih i sporadični. Prema različitim autorima, postotak genetskih čimbenika u razvoju nefropatije oksalata iznosi 70-75%. Pored genetskih, ekološki čimbenici igraju veliku ulogu: prehrana, stres, stres, itd.

Nestabilnost bubrežnih cytomembranes zbog povećane aktivnosti lipidne peroksidacije dovodi do ubrzanog metabolizma membranskih fosfolipida i oslobađanje komponenti lipidne membrane - fosfatidiletanolamin i fosfatidilserina, oksidacija ili oksidativni reamination glicin, serin, etanolamin, alanin, prolin, jedan od krajnjeg proizvoda koji je oksalat. Labilna fosfolipida cytomembranes sloj može značiti calciphylaxis - povreda unutarstanični kalcij homeostaze, što dovodi do patoloških kalcifikacija [2, 3, 7, 11].

Prekursor oksalat stvaranje što je askorbinska kiselina, a količina dobivenog oksalata iz askorbinske kiseline lagano i ima vrijednost samo kad postojeći dijeljenje povreda oksalat [5].

Prve manifestacije bolesti mogu razviti u bilo kojoj dobi, čak i neonatalnog perioda. Najčešće se otkriva u 5-7 godine u obliku sindroma mokraćnog mjehura kalcijevog oksalata i / ili fosfata kalcija crystalluria, hematuriju različitog težini, blagi proteinurije i / ili abacterial leukocyturia karaktera. Smanjena sposobnost antikristalloobrazuyuschaya urina određuje fosfolipiduriya i povećati aktivnost urina fosfolipaze. Karakteristično za hipersenuriju.

Morfološki se otkriva uništavanje apikalnih površina epitela bubrežnih tubula, limfohistiocitne infiltracije intersticija.

U lumenima tubula i intersticijima nalaze se kristali kalcijevog oksalata. S progresijom bolesti postoje znakovi skleroze, uključenost glomerula.

Opći razvoj djece s oksalatnom nefropatijom, u pravilu, ne trpi; oni se odlikuju alergije, pretilost, vegetativno-vaskularne distonije s tendencijom hipotenzija, labilnosti srčanog ritma, glavobolje. Bolest se pogoršava tijekom puberteta u dobi od 10-14 godina, koji su, navodno, zbog neravnoteže neuro-humoralnog regulacije i kronični stres, u uvjetima koje povećavaju aktivnost procesa cytomembranes peroksidaciju lipida između. Napredovanje nefropatija oksalata može dovesti do stvaranja bubrežnih kamenaca bolesti (ICD), razvoj tubulointersticiju nefritisa (TIN) kada raslojavanje ili pijelonefritisa bakterijska infekcija.

Kristalurija fosfata

Primarna ili istinska fosfatija javlja se kod bolesti koje prate kršenje fosfora i metabolizma kalcija. Glavni uzrok sekundarne fosfaturije je kronična infekcija mokraćnog sustava. Od posebne važnosti u vezi s tim su mikroorganizmi s djelovanjem ureaze. Urease razgrađuje ureu s alkalizacijom mokraće, što dovodi do supersaturiranja urina fosfatima magnezija i amonijaka (struvite). Kombinacija struvita s karbonatnim apatitom u različitim količinama dovodi do stvaranja kristala trifosfata.

Fosforatura se također može razviti kao posljedica poremećaja metabolizma kalcija u hiperkalciuriji, pri čemu kristali uglavnom predstavljaju kalcijev fosfat. Kristalurija fosfata i kalcija često prati kristale oksalat-kalcija, ali je manje izražena [5, 6].

Poremećaji metabolizma mokraćne kiseline

Urocinska kiselina (urat) je konačni proizvod metabolizma purina. Prema tome, količina nastale mokraćne kiseline određena je količinom purina koji se isporučuju s hranom, endogenim proizvodima i intenzitetom njihovog prijelaza na mokraćnu kiselinu. Većina slobodnih purinskih baza se koristi za resintiranje purinskih nukleotida.

Tijekom dana, u tijelu se formira 570-1000 mg mokraćne kiseline, od kojih se jedna trećina izdvaja u crijevu i uništava bakterije. Preostale dvije trećine su filtrirane u glomeruli u obliku mononatrij soli, od kojih je većina reapsorbirana i samo 6-12% od filtrirane količine se izlučuje.

Kristalizacija mokraćne kiseline u mokraći, pH pogođene dnevnoj izlučivanje mokraćne kiseline, i volumen urina. Mokraćna kiselina postoji u disocijacijskim (hidroksiformnim) i neuzgojanim (oksoformnim) oblicima. Oksoforma štedljivo (60-120 mg / l), a dobro otopi oksiforma (1580 mg / L pri pH = 7,0). Pri kiselim pH vrijednostima mokraćne kiseline u mokraći oksoforme, pri višim pH topljivost raste oštro guanin (na promjene pH od 5 do 6, koncentracija nedisociranom obliku reducira do 6 puta). U noćnim satima (vrijeme spavanja) povećano izlučivanje urata, smanjuje količinu urina, kao i offline zaluživanjem urina, što pogoršava opasnost od taloženja urata kristala [5, 6].

Primarna uratna nefropatija uzrokovana nasljedne poremećaje metabolizma mokraćne kiseline. Sekundarni pojaviti kao komplikacija zbog ostalih bolesti (eritremii, multipli mijelom, kronična hemolitička anemija i sur.), To je posljedica uporabe određenih lijekova (tiazidnim diureticima, citostatike, salicilati, ciklosporin A et al.), Ili disfunkcije tubula bubrega i fizikalno-kemijskim svojstvima urina (s pielonefritisom, TIN, itd.) [1,2,3,10].

Pacijenti s nefropatijom urate otkrivenih grešaka amonijak izlučivanje putem bubrega, što dovodi do prekomjernog izlučivanja kiseline i titracije pad pH urina. Uzroci izlučivanje stalno kiseli urin mogu biti bolesti probavnog trakta u pratnji proljev zbog dehidracije i / ili bikarbonata gubitaka, a također i na ileostomskim, zakiseljavanje lijek potiče.

Kristali natrijevog urata deponirani su prvenstveno u području Henle petlje, gdje se promatra najveća koncentracija natrija; postoji opstrukcija prikupljanja tubula s naknadnom hipotrofijom i atrofijom proksimalnih tubula, njihove sekundarne nekroze i fibroze. U intersticiju se opaža fibrozna i limfosintokična infiltracija, karakteristična za TIN. Postupno, zahvaćeni su glomeruli, od djelomične do potpune hialinoze. Sve to dovodi do progresije skleroze i smanjenja funkcije bubrega [3, 5, 10].

Prvi znakovi bolesti mogu se otkriti u ranoj dobi, iako se u većini slučajeva opaža dugotrajni latentni proces. Urinski sindrom obilježen je kristalurijom urata, malom proteinurijom, hematurije različite težine. U prisutnosti velikog broja urata, urin dobiva boju opeke. S razvojem abaktičke upale u tubulointerstitiumu pojavljuje se abakularna leukocituria koja u slučaju infekcije postaje bakterijska. Moguće je stvaranje urata ili miješanih kamena s uključivanjem oksalata i fosfata.

U pedigreu bolesnika s hiperuraktom određeni su: vaskularna patologija, spondiloza, artropatija, dijabetes melitus, nefropatija, ICD, pretilost, giht.

Poremećaji metabolizma cistina

Cistin je metabolički produkt metionina i najmanje je topljiv prirodnih aminokiselina. Prag topljivosti cistina pri pH = 7,0 nije više od 400 mg / 1, prelazeći ovu koncentraciju u otopini dovodi do taloženja cistinskih kristala u talog. Kristali cistina imaju karakterističan oblik hexahedrona. Drugi uvjet za taloženje cistinskih kristala je kiselinska reakcija urina [4, 5, 6, 9].

Postoje dva glavna razloga za povećanje koncentracije cistina u mokraći: prekomjerno nakupljanje cistina u stanicama bubrega i kršenje reverzne apsorpcije cistina u bubrežnim tubulama.

nakupljanje cistin u stanicama je rezultat genetskog nedostatka tsistinreduktazy lizosomalnim enzimom, smanjujući cistin cisteinu. To je kršenje prava dijeljenja je sustavna i zove cystinosis. Unutarstanični i vanstanični akumulacija cistinsku kristala otkrivenih ne samo u tubulima bubrega i međuprostor, ali i jetre, slezene, limfnih čvorova, koštane srži, periferne krvne stanice, živčane i mišićno tkivo od drugih organa. [9]

Povreda reapsorpcija cistina u renalnim tubulima promatrane u cistinurija zbog genetski defekt određenom membranskog transporta cistinske, arginin, lizin i ornitin. Hipertekstiranje lizina, arginina i ornitina u razvoju kristalurije, nefrolitijaze i disfunkcije bubrega ne igra posebnu ulogu [2, 4, 5].

Međutim, najčešće se kristali cistina detektiraju u nefropatije s dominantnom lezijom tubularnog bubrežnog aparata (pyelonephritis, TIN), a takav cistinurija je sekundarna. Ako se kristali oksalata, urata, fosfata mogu pojaviti sporadično i s različitim fluktuacijama u prehrani, prisutnost cistina u urinu uvijek je znak patologije.

Morfološki, u renalnoj parenhimiji, otkriveni su cistinski kristali koji imaju tipičan šesterokutni oblik, često su otkriveni kao skupina pravokutnih ili čak amorfnih kristala. Kristali se detektiraju u lumenu proksimalnih tubula i obustavljaju ih. U intersticiju određuje se infiltracija limfo-lizocita. Kako TIN napreduje, razvija se fenomen fibroze. Određeni su znakovi nefrolitijaze i kada je pijelonefritis vezan na infekciju.

Opći pristupi dijagnostici ND u djece

Samo opsežna procjena načina života djeteta, priroda prehrane, okolišni čimbenici, obiteljska povijest i rezultati laboratorija-instrumentalnih metoda istraživanja omogućuju dijagnosticiranje ND-a.

Laboratorijske i instrumentalna dijagnostika temelji na detekciji Nam crystalluria urina, povećanje koncentracije pojedinih soli u urinu biokemijskom istraživanje sposobnosti antikristalloobrazuyuschey urina (AMCEN) provođenja testova i calciphylaxis peroksid u mokraći, bubrežne ultrazvuk.

Identifikacija kristala soli samo u općoj analizi mokraće nije osnova za dijagnozu ND. Treba imati na umu da je kristalinija u djece često prijelazna i nije povezana s patologijom metabolizma i nestabilnošću bubrežnih citomarkama.

Za potvrdu dijagnoze Nam prepoznavanje crystalluria urina izvedena biokemijski urin, u kojima je potrebno obratiti pažnju i na koncentraciju soli (oksalati, mokraćna kiselina, kalcij, fosfor, itd), a funkcija pokazatelji kanalića (glukoza, kiselosti titracije, amonijak, pH, itd), koji omogućuje ne samo za identifikaciju iznos povećanja u izlučivanje različitih tvari, ali također ocijeniti uvjeta za stvaranje kristala, stupanj uključenosti cijevnog uređaja u patološki proces.

Povećana izlučivanje soli, u skladu s biokemijskim mokraće pri normalnom zajedničkom urina i odsutnosti promjena bubrega ultrazvukom, također se ne može u potpunosti ukazati na prisutnost Nam u djeteta, ali ona omogućuje dijagnozu, na primjer: hiperoksalurije, giperuraturiya itd...

Ako postoji sumnja na proljev, nepostojanje kristalurije i povećano izlučivanje mokraćnih soli u djetinjstvu u ovom trenutku ne dopušta potpuno otklanjanje ove dijagnoze. Normalni pokazatelji u općim i biokemijskim analizama urina mogu se primjerice pripisati pravilnoj prehrani i režimu djetetovog života u određenom razdoblju, dok preduvjeti za određene metaboličke poremećaje i dalje postoje. U ovom slučaju čak i normalna koncentracija soli u biokemijskoj analizi urina može biti "prag" u smislu topljivosti za ovo dijete; ili sklonost kristalizaciji može biti posljedica odsutnosti ili smanjenja inhibitora stvaranja kristala.

Stoga je važno odrediti sposobnost urina da se otopi različite soli. U tu svrhu, analize AMCEN na kalcijev oksalat, kalcijev fosfat i tripelfosfatam, najčešće u djece s crystalluria. U normalnom urinu, sposobnost otapanja tih soli i sprečavanje stvaranja kristala održava se prisutnošću inhibitora stvaranja kristala i odsutnosti ili male aktivnosti aktivatora stvaranja kristala. AKOSM s DN se smanjuje u različitim stupnjevima povećanjem koncentracije tih soli u otopljenom obliku i / ili neravnoteže inhibitora i aktivatora.

Test za kalcifilaksa otkriva prisutnost poremećaja stanične homeostaze kalcija, što dovodi do abnormalne kalcifikacije stanica i tkiva. Test urinskih peroksida odražava aktivnost procesa lipidne peroksidacije citomekora [5, 7].

Promjene otkrivene ultrazvukom bubrega, u pravilu, nisu vrlo specifične. Moguće je identificirati bubrežni mikrolit ili inkluziju koja daje echonegative "putove", što može poslužiti kao pokazatelj za provođenje rentgenske studije.

Detaljna dijagnostika nekih NAM-a prikazana je u tablici 2 (vidi naslov "Pod staklo").

Osnovna načela terapije DV

Liječenje bilo kojeg NAM-a može se svesti na četiri osnovna načela:

  • normalizacija načina života;
  • pravilan režim pića;
  • dijeta;
  • specifične metode terapije.

Normalizacija načina života, tjelesno i mentalno zdravlje važan su uvjet za postizanje pozitivnog učinka u terapiji ND-a. Izraženo i dugoročno štete od tih komponenti su ostvareni u konačnici u mikrocirkulacijskog abnormalnosti, što dovodi do hipoksije, i / ili u neposrednoj štetnih učinaka na stanice. Sve to aktivira i / ili otežava poremećaje u staničnom metabolizmu, intenzitet oksidacije peroksida lipida membrana, njihovu nestabilnost itd.

Ulazak velike količine tekućine je univerzalni način liječenja bilo kojeg ND, jer pomaže smanjiti koncentraciju topivih tvari u urinu. Također je važno da vrijeme unosa tekućine, posebno tijekom razdoblja maksimalne dnevne koncentracije urina, tj. Tijekom spavanja. Stoga je jedan od ciljeva liječenja noćna bolest, koja se postiže uzimanjem tekućine prije odlaska u krevet. Prednost treba dati jednostavnoj ili mineralnoj vodi, budući da produljeni unos tekućina, na primjer, uriniranje ili ugljikohidrate, može uzrokovati povećanje izlučivanja kalcija [6].

Dijeta omogućuje značajno smanjenje metaboličkog opterećenja na cjevastom aparatu.

Specifična terapija treba biti usmjerena na sprečavanje stvaranja kristala, izlučivanje soli, normalizacije metaboličkih i energetskih procesa. Budući da je u većini slučajeva membransopatija kod djece jedna od veza u patogenezi ND, treba se sjetiti antioksidacijske i membranske terapije koja stabilizira membranu.

Kada je liječenje bolesnika s oksalata nefropatije dodijeljena krumpir kupus dijeta, na što je smanjilo unos hrane oksalata i opterećenje na cijevnom uređaju. Potrebno je isključiti ekstraktivnih meso bogate oksalata loboda, špinat, brusnice, repa, mrkva, kakaa, čokolade i drugih. „Zaluživanje,” učinak imaju marelice, šljive, kruške.

Od mineralnih voda se koriste kao što su Slaveni i Smirnovskaja, 3-5 ml / kg / dan u 3 podijeljene doze za 1 mjesec 2-3 puta godišnje.

Liječnička terapija uključuje membranotropne lijekove i antioksidante [3, 5, 7]. Liječenje treba biti dugačak.

Piridoksin (vitamin B6) propisan je u dozi od 1-3 mg / kg / dan (do 400 mg / dan) za tromjesečno razdoblje od 1 mjeseca. Vitamin B6 ima membranski stabilizacijski učinak zbog sudjelovanja u metabolizmu masti kao antioksidansa i razmjene aminokiselina. Također je poželjno propisati pripravak MagneB6 brzinom od 5-10 mg / kg / dan tijekom 2 mjeseca 3 puta godišnje.

Učinak koji stabilizira membranu vrši vitamin A, koji je ugrađen u bilipidni sloj i normalizira interakciju proteina i lipida membrane. Dnevna doza vitamina 1000 IU godišnje života djeteta, tečaj - 1 mjesec na kvartalnoj osnovi.

Tokoferol acetat (vitamin E) je snažan antioksidans koji ulazi u tijelo izvana i proizvodi endogeno. Treba imati na umu da egzogeno uvođenje vitamina E može inhibirati endogenu produkciju mehanizmom negativne povratne sprege. Vitamin E jača protein-lipidne veze staničnih membrana, sudjeluje u procesima prihvaćanja elektrona tijekom reakcije slobodnih radikala na membrane. Propisan je vitaminom A u dozi od 1-1,5 mg / kg tjelesne težine dnevno.

Kao membranski stabilizatori koriste se dimfosfon i xydipon. Dimefosfon vraća vezu između oksidacije i fosforilacije u staničnom disanju, čija se disocijacija promatra s nestabilnošću mitohondrijskih membrana, prekidajući kaskadne procese lipidne peroksidacije. Koristi se u dozi od 1 ml 15% -tne otopine za svakih 5 kg težine, 3 doze dnevno. Tečaj - 1 mjesec, 3 puta godišnje.

Xidipon je kompleksni lijek koji olakšava uključivanje kalcija u mitohondrije i sprečava taloženje svojih netopivih soli. Propisan je u dozi od 10 mg / kg / dan 2% otopine u 3 podijeljene doze. Tečaj - 1 mjesec, 2 puta godišnje.

Prikazana je visoka učinkovitost cistona, naročito kod kristalurije. Cystone se propisuje u dozi od 1-2 tablete 2-3 puta na dan tijekom 3-6 mjeseci.

Osim toga, magnezijev oksid je propisan, posebno s primarnom hiperoksalurijom, u dozi od 0,15-0,2 g / dan. U slučaju primarne hiperoksalurije treba imati na umu da je svaka terapija palijativna. Radikalna metoda liječenja oksaloze je transplantacija jetre, koja uklanja manjak u odsustvu alanin-glioksilat transferaze i vraća normalnu razmjenu oksalata.

U liječenju uratna nefropatija dijeta bogata predviđa Izuzetak su purinske baze proizvoda (jetre, bubrega, meso mediju, grašak, grah, orasi, kakao i slično). Prednost treba dati proizvodima mliječnih i biljnih podrijetla. Važan uvjet uspješne terapije je dovoljan unos tekućine - od 1 do 2 litre dnevno. Prednost treba dati slabo alkalnu i slabo mineralizirano vodama esencije (preslica, kopar, breza, list djeteline brusnica list plugom, knotweed et al.), Zob bujon. Za održavanje pH urina između 6,2-6,6 se mogu upotrijebiti i mješavine citrat (Ural Y blemaren, magurlit, solimok et al.), Koji imaju znatno puferski kapacitet [3, 4, 5, 8, 10].

U hiperurikemijom, važno je da se smanji koncentracija mokraćne kiseline u 6 mg / 100 ml ili manje. Za ovu svrhu, sredstva za snižavanje sintezu guanin - ksantinske oksidaze inhibitori. Pedijatrijska korištenje alopurinol ograničena zbog mogućih komplikacija - hepatitis, epidermalnu nekrozu, alopecija, leukopenije i trombocitopenije, povećane razine ksantin u krvi. Pod strogu kontrolu alopurinol se daje u dozi od 0,2-0,3 g / dan u podijeljenim dozama 2-3 2-3 tjedna, a zatim doza reducira. Trajanje općeg staza je do 6 mjeseci. Nikotinamid slabiji inhibitor ksantin oksidaze od alopurinol, ali bolje podnosi; propisuje se u dozama od 0,005-0,025 g 2-3 puta dnevno tijekom 1-2 mjeseca ponovljenim tečajima. Kolhicin smanjuje prijenos purinskih baza i brzinu njihove razmjene. Propisuje se u dozi od 0,5-2 mg / dan u trajanju od 18 mjeseci do nekoliko godina.

Uricosurski učinak posjeduje orotska kiselina, ciston, etamid, cizamal, fitolitiin, itd. Tablete kalij-orotata propisuju se u dozi od 10 mg / kg dnevno u 2-3 doze tijekom jednog mjeseca. Ursacosuric i uricostatic djelovanje je također benzbromaron, koji se koristi 50-100 mg / dan 2-3 puta u kombinaciji sa saluretics i natrijev citrat [3, 4, 5, 8].

Kao membranotropni lijekovi koriste xidipon i vitamin B6.

Liječenje fosfatnom kristalurijom treba usmjeriti na zakiseljavanje urina (mineralne vode: narzan, arzni, dzau-suar, itd., Lijekovi: cizamal, askorbinska kiselina, metionin). Propisana je dijeta s ograničenjem hrane bogate fosforom (sir, jetra, kavijar, piletina, grah, čokolada itd.). Kada se izlučuje kalcijev fosfat izlučivanje, potrebno je smanjiti apsorpciju fosfora i kalcija u crijevu (na primjer, imenovanjem almagela). Obvezna komponenta liječenja u prisutnosti trifil fosfata je antibakterijska terapija i saniranje kronične infekcije mokraćnog sustava [5, 8].

Liječenje i cystinosis cistinurija uključuje prehranu, način i vysokozhidkostny medikamentozne terapije usmjerene na zaluživanjem urina i povećavaju topljivost cistin [4, 5, 6, 8, 9].

Svrha dijetalnoj prehrani - kako bi se spriječilo prekomjerno uzimanje cistinske djeteta prethodnika - metionin i druge kiseline sadrže sumpor. Također uklanja (ili drastično ograničiti) dječju hranu iz prehrane bogate sumporom koji sadrži aminokiseline metionin i proizvode. - sir, riba, jaja, meso itd Pustite prehrani metionina na takvim događajima je smanjen na 0,7 g / dan. Budući da je potrebno za dijete raste tijelo plastičnih procesa metionin, dugotrajna primjena stroga dijeta je nemoguće, pa nakon 4 tjedna od početka dijeta terapije prehrane djeteta širi i blizu je normalno, ali strog iznimka od ribe, sira i jaja.

Količina tekućine koja dijete koristi, trebala bi biti najmanje 2 litre dnevno, posebno važna za uzimanje tekućina prije spavanja. Za alkalizaciju mokraće upotrijebljene citratne smjese, otopine natrij hidrogen karbonata, blemarena, alkalne mineralne vode. To vam omogućuje postizanje povećanja pH urina na 7,5-8,0. Smanjenje koncentracije cinksa i povećanje pH urina također će se potaknuti inhibitorima ugljične anhidraze (diakarb) i hipotiazida.

Kako bi se povećala topljivost cistina i spriječila kristalizaciju, penicilamin se primjenjuje za aktiviranje tiol-ovisnih enzima. Penicilamin ima toksičnost i antimetabolit u piridoksin djelovanja, tako da se na početku liječenja dodijeljen niske doze - 10 mg / kg / dan u 4-5 prijemi daljnje povećanje doze za tjedan do 30 mg / kg / dan, a kada cystinosis - gore 50 mg / kg / dan. penicilamin liječenje treba biti pod kontrolom sadržaja cistina u leukocita i / ili tsianidnitroprussidnogo testu (test za cistina u urinu, naznačen time, da je koncentracija cistin trebala biti do 150-200 mg / l). Kada se postignu ti parametri, doza penicilamina se smanjuje na 10-12 mg / kg / dan. Liječenje penicilaminom provodi se dugo, godinama. Kao penicilamin inaktivira piridoksin istovremeno dodijeljen Vitamin B6 (piridoksin), u dozi od 1-3 mg / kg / dan tijekom 2-3 mjeseci uz ponovljenu terapiju. Stabilizirati membrane renalnim tubulima imenovani vitamin A (6.600 IU / dan) i vitamina E (tokoferol, 1 kap od 1 godine života 5% otopinom na dan) kroz 4-5 tjedna uz ponovljenu terapiju. Ima pozitivan učinak primjene penicilamina umjesto njegovog analoga netoksičnijeg - kuprenil smanjenom dozom u kombinaciji s drugim ksidifonom i membranu [4, 5].

Terapija antibioticima naznačena je kada je infekcija povezana.

U cistinozi se uspješno koristi transplantacija bubrega, koja se provodi prije razvoja terminalnog stadija kroničnog zatajenja bubrega (CRF). transplantacija bubrega može značajno povećati životni vijek pacijenta - do 15-19 godina, ali taloženje cistinsku kristala promatrane u presatka s primarnom lezijom od međuprostora i mesangija, što u konačnici dovodi do razvoja intersticijske fibroze i skleroze u transplantiranog bubrega i zatajenja bubrega.

Prognoza za sekundarnu ND je općenito povoljna. U većini slučajeva, s odgovarajućim režimom, dijetom i terapijom lijekovima, moguće je postići stabilnu normalizaciju odgovarajućih parametara u mokraći. U nedostatku liječenja ili neučinkovitosti, prirodni ishodi ND-a su ICD i TIN.

Najčešća komplikacija DV je razvoj infekcije mokraćnog sustava, prvenstveno pijelonefritisa. Od 126 djece s NAM-om uočeno u odjelu nefrologije RCCH-a 2004. godine, 66 ND je kombinirano s pijelonefritisom. Međutim, valja napomenuti da je kod otkrivanja NAM-a na pozadini pijelonefritisa nemoguće pouzdano utvrditi da je primarna ili sekundarna točka pijelonefritisa ND. Svi slučajevi cistururije otkriveni su samo kod bolesnika s pijelonefritisom.

Dinamičko promatranje djece s NAM-om izvodi nefrolozu. S razvojem TIN, ICD ili CRF na pozadini ND, nastavak se nastavlja sve dok dijete ne bude preneseno u odraslu polikliniku. U formiranju infektivnih i upalnih komplikacija bubrega, dijete se promatra kao u sekundarnom pijelonefritisu.

Promatranje ambulanta djece s NAM (prema MV Ermann, 1997, s promjenama) [8] sugerira slijedeće.

  • pedijatar - jednom u 2-3 mjeseca;
  • nefrologa - 1 puta u 3-6 mjeseci;
  • stomatologa - jednom godišnje;
  • otorinolaringolog - jednom godišnje.

Posebna se pozornost posvećuje općem stanju, krvnom tlaku, mokraćnom sindromu (kristalurija, leukociturija, eritrociturija, proteinuria). Dodatni načini pregleda: analiza urina jednom u svakih 1-2 mjeseca; kvantitativni testovi (prema Nechiporenko ili Addis-Kakovsky) - jednom svakih 3-6 mjeseci; biokemijski pregled urina i ACOSM - svaka 3 mjeseca; Suđenje Zimnitsky - jednom godišnje; Ultrazvuk bubrega, mokraćni mjehur - 1 puta u 6-12 mjeseci.

Glavni načini oporavka:

  • način;
  • dijeta;
  • membranski stabilizator i antioksidacijska terapija;
  • rehabilitacija u lokalnom sanatoriju;
  • liječenje mineralnim vodama u naseljima.

Kriteriji za učinkovitost kliničkog pregleda:

  • odsutnost kristalurije;
  • nema promjena u biokemijskoj studiji urina i ACOSM;
  • Nedostatak promjena ultrazvuka ili njihove pozitivne dinamike;
  • odsustvo pogoršanja pielonefritisa.
književnost
  1. Veltischev Yu. V., Ignatova MS Nasljedne i kongenitalne bolesti bubrega i urinarnog trakta // Nasljedna patologija osobe / Ed. Yu. V. Veltischeva, NP Bochkova. M., 1992. T. 2. P. 3-71.
  2. Veltishev Yu. V. Yurieva E. A. Dismetaboličke nefropatije // Pediatric Nephrology / Ed. MS Ignatova, Yu. V. Veltischeva. L.: Medicina, 1989. P. 276-292.
  3. Vozianov AF, Maydannik VG, Bidnyi VG, Bagdasarova IV Osnove dječje nefrologije. Kijev: The Book Plus, 2002. S. 214-225.
  4. Ignatova MS Nasljedne i kongenitalne nefropatije / / Nefrologija / Ed. I. E. Tareeva. M.: Medicina. Str. 337-371.
  5. Malkovich AV Dysmetabolička nefropatija i urolitijaza // Nefrologija djetinjstva: Praktični vodič za pedijatrijske bolesti. M.: Medpraktika, 2005. T. 6. S. 472-516.
  6. Freitag D., Hrustka K. Patofiziologija nefrolitijaze // Bubrezi i homeostaza u normi i patologiji / Ed. S. Clara: Trans. s engleskim. M., 1987. S. 390-419.
  7. Harina EA, EA Aksenova M., Long V. Liječenje sporadično i ekozavisimoy nefropatije s kalcij oksalata crystalluria u dječjem // nefrologiju: farmakoterapije Vodič za pedijatriju i dječju kirurgiju M. Medpraktika. M., 2000. P. 276-292.
  8. Ermann, MV, urolitijaza, nefrologija djetinjstva u shemama i tablicama. SPb: Posebna literatura, 1997. P. 319-340.
  9. Broyer M. Cystinosis // Pariz, Elsevier. 1999; 120.
  10. Cameron J.S., Moro F., Simmonds H.A. Gout, metabolizam mokraćne kiseline i purina u dječjoj nefrologiji // Pediatr. Nephrol. 1993; 7: 105-118.
  11. Manz F., Kehrtc R. i sur. Izlučivanje mokraćnog kalcija u zdravih djece i adolescenata // Pediatr. Nephrol. 1999; 13; 9: 891-893.

A. V. Malkoč, Kandidat medicinskih znanosti
V. A. Gavrilov, liječnik medicinskih znanosti
RSMU, RCCH, Moskva