Kronični autoimuni hepatitis

Dijeta

Kronični autoimuni hepatitis - progresivna kronična bolest jetre koja je karakterizirana nekrozom stanicama jetre (hepatociti), upale i fibroza jetre parenhima s postupnim razvoja ciroze i zatajenja jetre, teške imunoloških poremećaja, a također je izražena ekstrahepatičkom manifestacije i visok stupanj djelovanja postupka. Medicinska literatura opisuje po raznim imenima: aktivna maloljetnik ciroze, lupoid hepatitis, subakutni hepatitis, subakutni jetrene nekroze i drugi.

Autoimunom u hepatitisa porijekla označeno autoantitijela i izražena ekstrahepatičkom manifestacije. Ali ovi znakovi nisu uvijek promatraju, i zato se u svim slučajevima hepatitisa kada isključeni virusnih infekcija, nasljedne bolesti, metabolički poremećaji i utjecaj hepatotoksičnih tvari dijagnosticirana idiopatska hepatitis. Razlog za ove hepatitisa i često ostaje nepoznat (vjerojatno mnogi od njih imaju autoimune prirode). Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Bolest se uglavnom događa kod djevojčica i mladih žena u dobi od 15 do 35 godina.

etiologija

Etiologija bolesti nije jasna. Vjerojatno, pacijenti imaju nasljednu predispoziciju za autoimune bolesti, a selektivni oštećenje jetre povezano je s djelovanjem vanjskih čimbenika (raznih hepatotoksičnih tvari ili virusa). Postoje slučajevi razvoja kroničnog autoimunog hepatitisa nakon akutnog virusnog hepatitisa A ili akutnog virusnog hepatitisa B.

Autoimuna bolest potvrđuje:

  • prevalencija u upalnom infiltratu limfocita CD8 i plazma stanica;
  • prisutnost autoantitijela (antinuklearni, antitirusni, glatki mišić i drugi autoantigeni);
  • visoke prevalencije u pacijenata i njihovih rođaka druge autoimune bolesti (na primjer, kronične limfocitne tiroiditis, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, ulcerativni kolitis, kroniči glomerulonefritis, dijabetes melitus ovisan o inzulinu, Sjogrenov sindrom);
  • otkrivanje u bolesnika haplotipovi HLA, povezana s autoimunim bolestima (npr HLA-B1-B8 HLA, HLA-DRw3 i HLA-DRw4);
  • učinkovitost terapije glukokortikoidima i imunosupresivima.

patogeneza

Bolest povezana s primarne poremećaje imunološkog sustava koje manifestiraju sintezu antinuklearna antitijela, antitijela usmjerena na glatke muskulature (posebno aktin), na različite dijelove membrane i jetrenih topljivog jetre antigen. Osim genetskih čimbenika za pojavu bolesti često potaknuti važnu ulogu hepatotropni virusima ili hepatotoksičnih agenata.

U patogenezi oštećenja jetre igra važnu ulogu djelovanje na hepatociti imunološkog limfocite kao izraz citotoksičnosti ovisne o antitijelima. Pojedinačni čimbenici izazivanja, genetski mehanizmi i pojedinosti patogeneze nisu dovoljno proučavani. Primarni poremećaji imunološkog sustava u autoimunim hepatitisom odrediti generalizirani prirodu bolesti i prisutnost raznih izvan jetre manifestacijama koje mogu nalikuju sistemski lupus eritematozus (dakle stari naziv - „lupoid hepatitis”).

Detekcija autoantitijela izaziva zanimljiva pitanja o patogenezi autoimunog hepatitisa. Pacijenti opisani antinuklearna antitijela, anti-glatkih mišića (za aktin antitijelo) mikrosomalnog antitijela antigena mikrosomska bubrežnih antigene, antitijela za antigen topivi u jetri, i antitijela za receptore asialoglikoproteidov ( „jetrenu lektin”) i antitijela za druge membrane proteina hepatocita. Neka od tih antitijela imaju dijagnostički značaj, ali njihova uloga u patogenezi bolesti nije jasna.

Ekstrahepatičkom manifestacije (artralgija, artritis, vaskulitis i alergijski kožni glomerulonefritisa) zbog narušenog humoralne imunosti - očito je taloženje kruži imuno kompleksa u stijenkama krvnih žila, nakon čega slijedi aktivacija komplementa, koji vodi do upale i oštećenja tkiva. Ako virusni hepatitis kruži imuno komplekse antigena virusa, priroda imunosnih kompleksa kruži u autoimunim kroničnog hepatitisa nije instaliran.

Ovisno o prevalenciji različitih autoantitijela, razlikuju se tri tipa autoimunog hepatitisa:

  • Kod antinuklearnih protutijela tipa I i izražene hiperglobulinemije. To se događa kod mladih žena i sliči sistemskom lupus erythematosusu.
  • U tipu II antitijela na mikrosomalne antigene jetre i bubrega (anti-LKM1) detektiraju se u odsutnosti antinuklearnih antitijela. Uobičajeno je kod djece i najčešći je na Mediteranu. Neki autori razlikuju dvije varijante kroničnog autoimunog hepatitisa tipa II: Tip IIa (zapravo autoimun) javlja se češće kod mladih žena Zapadne Europe i Velike Britanije; karakterizira hiperglobulinemija, visoki anti-LKM1 titar i poboljšanje u liječenju glukokortikoida; - Tip IIb je povezan s hepatitisom C i češći je među starijima na Mediteranu; Razina globulina s njim je normalna, titar anti-LKM1 je nizak, a interferon alfa uspješno se koristi za liječenje.
  • U tipu III nema antinuklearnih antitijela i anti-LKM1, ali su pronađena protutijela na topiv jetreni antigen. U pravilu, oni su bolesni sa ženama, a klinička slika je ista kao kod kroničnog autoimunog hepatitisa tipa I.

morfologija

Jedan od glavnih morfoloških znakova kroničnog autoimunog hepatitisa je portal i periportalna infiltracija koja uključuje parenhimske stanice u procesu. U ranom stadiju bolesti, otkriven je velik broj plazma stanica, u polju polja - fibroblasti i fibroblasti, cjelovitost granične ploče.

Često se javlja nekropola hekocita i distrofične promjene, čija težina može varirati čak i unutar jednog lobula. U većini slučajeva postoji kršenje lobularne strukture jetre s pretjeranom fibrozenom i stvaranjem ciroze jetre. Moguće je stvaranje makronodularne i mikronodularne ciroze jetre.

Prema podacima većine autora, ciroza obično ima svojstva makronodularnog i često se formira na pozadini nedirnutog djelovanja upalnog procesa. Promjene u hepatocitima predstavljaju hidropičnu, rjeđe masnu distrofiju. Periportalni hepatociti mogu formirati žljezdane (žljezdane) strukture, tzv. Rozete.

simptomi

Najbogatija klinička simptomatologija i teški tijek bolesti karakteristični su za autoimuni hepatitis. Postoje razni dispeptski, asthenovegetativni sindromi prisutni u različitim kombinacijama, kao i manifestacije "malog zatajenja jetre", moguća je kolestaza.

Početne kliničke manifestacije ne razlikuju od onih s kroničnim virusnim hepatitisom: slabost, poremećaji proljev, bol u desnom gornjem kvadrantu. Svi pacijenti razvijaju intenzivnu žuticu. U nekih bolesnika u ranom stupnju bolesti otkrila je izvan jetre simptoma: vrućicu, bol u kostima i zglobovima, hemoragijski osip na koži nogu i stopala, tahikardija, povećan ESR do 45-55 mm / sat - koji ponekad poslužiti kao razlog za pogrešne dijagnoze sistemski eritemski lupus, reumatska groznica, miokarditis, hipertireoza.

Progresija hepatitisa prati porast ozbiljnosti stanja pacijenata i karakterizira progresivna žutica; vrućica koja doseže 38-39 ° C i kombinirana s povećanjem ESR-a do 60 mm / h; artralgije; rekurentna purpura, očigledna hemoragijska erupcija; čvorova eritema i drugih.

Kronični autoimuni hepatitis je sustavna bolest. Svi bolesnici s endokrini poremećaji dijagnozom: amenoreje, dlakavost, akne i strije na koži - poraz od serozne membrane i unutarnjih organa: upala pluća, miokarditis, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, lezijama štitnjače. Karakterizira patoloških promjena u krvi: hemolitička anemija, trombocitopenija, - generalizirana limfadenopatija. Neki bolesnici razviju plućnih i neurološke poremećaje s epizodama „mali” zatajenja jetre. Heptička encefalopatija se razvija samo u završnoj fazi.

Svi bolesnici imaju povećanu razinu bilirubina (do 80-160 μmol / l), aminotransferaze i poremećaje metabolizma proteina. Hypergammaglobulinemija doseže 35-45%. Istodobno, hipoalbuminemija se detektira ispod 40% i usporava zadržavanje bromsulfaleina. Trombocitopenija i leukopenija razvijaju se u kasnim fazama bolesti. U 50% bolesnika pokazuje LE-stanica, faktor antinuklearna antitijela, tkiva glatkog mišićja, sluznicu želuca, jetre i stanice jetre parenhima tubula.

naravno

Autoimuni kronični hepatitis često je karakteriziran kontinuiranim recidivnim tečajem, brzim nastankom ciroze jetre i razvojem insuficijencije jetre. Egzacerbacije javljaju često popraćena žutice, groznica, jetrom, hemoragijski sindrom et al. Klinička remisija nije popraćena normalizacije biokemijskih parametara. Ponavljaju se egzacerbacije s manje ozbiljnim simptomima. Neki pacijenti mogu uzrokovati druge simptome autoimune jetre lezije - primarna bilijarna ciroza i (ili), primarni sklerozirajući kolangitis, što daje razloga za uključivanje bolesnika u skupini osoba koje pate od križa (preklapanja) sindrom.

Blage oblici bolesti kada detektirana samo biopsija stao nekrozu, premošćuje nekroze ne rijetko odvija kod ciroze; mogu se promatrati spontane remisije, naizmjenično s egzacerbacijama. U težim slučajevima (oko 20%) kada se aktivnosti aminotransferaza više od 10 puta veća od normalne, obilježen hyperglobulinemia, što će se detektirati biopsija mostova i multilobular ciroza, nekroza i znakova, do 40% neliječenih bolesnika umire unutar 6 mjeseci.

Najnepovoljniji prognostički znakovi su otkrivanje multilobularne nekroze u ranoj fazi bolesti i hiperbilirubinemija koja traje 2 tjedna ili dulje od početka liječenja. Uzroci smrti - zatajenje jetre, komplikacija jetre, druge komplikacije ciroze jetre (npr. Krvarenje iz varikoznih vena) i infekcije. Na pozadini ciroze može se razviti karcinom jetrenih stanica.

dijagnostika

Laboratorijsko istraživanje. Definirano u različitim kombinacijama laboratorijskim manifestacije citotoksičnih i mezenhimalnih-upalno, rijetko - kolestatičke sindroma. Autoimunom za hepatitis obično izražava u porastu gama globulin i IgM, kao i raznih ELISA detekcije antitijelima: anti-nuklearnih i usmjerena na glatkih mišića, topljivi antigena hepatičnu, renalnu i mikrosomne ​​frakcije jetre. Mnogi pacijenti s autoimunog hepatitisa su LE-stanice i antinuklearna čimbenik niskog titra.

Instrumentalna dijagnostika. Primijenite ultrazvuk (ultrazvuk), kompjutorsku tomografiju, scintigrafiju. Obvezna biopsija jetre je neophodna za određivanje stupnja ekspresije i karaktera morfoloških promjena.

Dijagnoza. Identificirani su vodeći klinički sindromi, ukoliko je potrebno, naznačena su ekstrahepatska manifestacija bolesti - stupanj disfunkcije jetrenih stanica u Child-Pughu.

Formulacija primjer Dijagnoza: kronični autoimuni hepatitis s preferiranim mezenhimalnih citotoksičnih i upalnih sindroma akutnog imunološkog tiroiditis, polyarthralgia.

Diferencijalna dijagnoza hepatitis i autoimunog hepatitisa, ciroze jetre se provodi uz bolesti vezivnog tkiva - reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus, kliničkih manifestacija koje (artritis, artralgija, pleure lezije, jetre i bubrega), može biti uzrok pogrešnog postavljanja dijagnoze.

  • Reumatoidnog artritisa, za razliku od kroničnog virusnog hepatitisa - kronična sistemska bolest zglobova simetrična s prisutnošću reumatoidni faktor u krvi. Kod reumatoidnog artritisa otkriti bilateralno simetričan gubitak metakarpofalangealni, metatarso-falangealni, proksimalnog interfalangealnog, i drugi. Zgloba periartikulamih osteoporoze, zajednički izljev u tri područja, eroziju kosti i decalcification. Moguće ekstra-zglobne manifestacije: reumatoidni čvorovi na koži, miokarditis, exudativni pleuris. Funkcija jetre obično je normalna.
  • Sistemski eritemski lupus - kronična sistemska bolest nepoznate etiologije koje karakterizira lezija na koži: eritema na licu i na stražnjoj strani kljuna (leptir) diskoidnih lezije eritema. Mnogi pacijenti razvijaju fokalni ili difuzni SŽS promjene, depresija, psihoza, hemipareza, itd, - bolesti srca :. miokarditis i perikarditis - i bubrezi: fokalnu i difuznu nefritisa. U krvi je otkrivena hipokromna anemija, leukocitoza, povećana ESR, LE test, antinuklearna antitijela.
  • Ciroza jetre je rezultat kroničnog virusnog hepatitisa i karakterizira kršenje lobularne strukture s formiranjem pseudodula. Klinička slika bolesti, za razliku od viralnog hepatitisa, manifestira se sindromima portalne hipertenzije, parenhima insuficijencije i hipersplenizma.
  • Primarne bilijarne ciroze razvija tijekom duljeg povrede odljev žuči od jetre kroz luči sustav, promjene granulomatozna upalna procesa koji utječe na interloburalnih žučnog kanala. Za razliku od hepatitisa vode bilijarne ciroze klinički simptomi su svrab, bol u udovima u kasnijim fazama osteomalacija i osteoporoze, frakture kostiju sa kao rezultat hipovitaminoza d, xanthomatosis palme, stražnjice, nogu. Bolest dovodi do zatajenja jetre ili krvarenja je jedan od glavnih uzroka smrti pacijenata.
  • U nekim slučajevima, kronični virusni hepatitis treba razlikovati od benignog hiperbilirubinemije: Gilbert sindrom, Dabbina Johnson, Rothera - od kojih manifestacije su gore opisani.

liječenje

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u kombiniranoj upotrebi prednizolona i azatioprina. Temelj liječenja glukokortikoidi. Kontrolirana klinička ispitivanja pokazala su da imenovanjem glukokortikoida u 80% pacijenata, stanje i laboratorijski parametri poboljšavaju morfološke promjene u jetru, Osim toga, opstanak se poboljšava. Nažalost, liječenje ne može spriječiti razvoj ciroze jetre.

Lijek izbora za liječenje kroničnog hepatitisa je prednisolon autoimunih (metabolit proizvodi u jetri prednizon), koji ima širok spektar djelovanja, što utječe na sve vrste metabolizma i daje izražen protuupalni učinak. Smanjena aktivnost hepatitisa C pod utjecajem prednisolona zbog izravnog imunosupresiva i antiproliferativnom, antialergijska i antiexudativ djelovanja.

Umjesto prednizolona može se propisati prednizon, što nije manje učinkovito. Možete započeti sa dozom od 20 mg / dan, ali u SAD-u obično počinje s 60 mg / dan i unutar mjesec dana postupno smanjiti dozu do doze održavanja od 20 mg / dan. S istim uspjehom može se koristiti pola doze prednizona (30 mg / dan) u kombinaciji s azatioprinom u dozi od 50 mg / dan; Doza prednizon u roku od mjesec dana postupno se smanjuje na 10 mg / dan. Koristeći ovu shemu 18 mjeseci, učestalost teških, život opasnih nuspojava glukokortikoida smanjuje se od 66 do 20% i niže.

Azatioprin ima imunosupresivnu i citostatičko djelovanje, inhibira aktivnost proliferirajućih klon imunokompetentnih stanica i uklanja specifične upalne stanice. Kriteriji za označavanje imunosupresivne terapije su klinički kriterija (Teški hepatitis s žutica i ozbiljnih sistemskih očitovanja), biokemijske kriterije (povećana aminotransferaza razine više od 5 puta, a razina gama-globulin više od 30%), imunoloških kriterija (Povišene razine IgG od 2000 mg / 100 ml, visoki titri protutijela na glatke mišiće), morfološki kriteriji (prisustvo mosta ili multiformne nekroza).

Postoje dvije sheme imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa.

Prva shema. Polazni dnevna doza prednisolona je 30-40 mg, trajanje 4-10 tjedana, nakon čega slijedi postupno smanjenje od 2,5 mg na tjedan dok se ne postigne doza održavanja od 10-15 mg dnevno. Redukcija doze provodi se pod kontrolom biokemijskih pokazatelja aktivnosti. Ako se ponavljanje bolesti razvije sa smanjenjem doze, povećava se doza. Potpora hormonsku terapiju treba provoditi dugoročno (od 6 mjeseci do 2, a ponekad i 4 godine) do potpune kliničke i laboratorijske i histološke remisije. Nuspojave prednizolon i drugi kortikosteroidi doći tijekom duljeg liječenja ulceracija gastrointestinalnog trakta, steroidni dijabetes, osteoporoze, Cushingov sindrom, i dr. Apsolutni kontraindikacije za upotrebu prednisolona u kroničnim hepatitisom autoimune odsutan. Relativne kontraindikacije mogu čir želuca i dvanaesniku, ozbiljnu hipertenziju, dijabetes melitus, kronične insuficijencije bubrega.

Druga shema. Od samog početka liječenja hepatitisa propisati prednizolon u dozi od 15-25 mg / dan i azatioprin u dozi od 50-100 mg. Azatioprin se može primijeniti od trenutka smanjenja doze prednizolona. Glavni cilj kombinirane terapije je spriječiti nuspojave prednizolona. Doza održavanja prednizolona je 10 mg, azatioprin - 50 mg. Trajanje liječenja je isto kao kod samog prednizolona.
Nuspojave:

  • S druge strane sustava hematopoeze moguće je razviti leukopenija, trombocitopenija, anemija; megaloblastična eritrocitoza i makrocitoza; u izoliranim slučajevima - hemolitička anemija.
  • Od strane probavnog sustava moguće je mučnina, povraćanje, anoreksija, kolestatički hepatitis, pankreatitis.
  • Neki pacijenti razvijaju alergijske reakcije: artralgija, osip na koži, mialgija, povišena tjelesna temperatura. Međutim, kombinacija azatioprina s prednisolonom smanjuje toksični učinak azatioprina.

Monoterapija s azatioprinom i uzimanje glukokortikoida svaki drugi dan su nedjelotvorna!

Liječenje pomaže bolesnicima s teškim kroničnim autoimunim hepatitisom. S blagim i asimptomatskim protokom nije prikazan, a ne postoji potreba za liječenjem blage oblike kroničnog aktivnog hepatitisa. Nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja nestane umor i slabost, apetit se poboljšava, a žutica se smanjuje. Za poboljšanje biokemijskih parametara (smanjenje razine bilirubina i globulina i povećanje razine albumina u serumu) potrebni su tjedni ili mjeseci. Djelovanje aminotransferaza se brzo smanjuje, ali se ne može procijeniti na poboljšanje. Promjena u histološkom uzorku (smanjenje infiltracije i nekroza hepatocita) promatrana je još kasnije, nakon 6-24 mjeseca.

Mnogi stručnjaci ne preporučuju korištenje jetre ponoviti biopsiju kako bi utvrdili učinkovitost buduće strategije liječenja i terapije, a oslanjajući se samo na laboratorijska istraživanja (definiranje transaminaza), ali imajte na umu da ovi rezultati treba interpretirati s oprezom.

Trajanje liječenja trebalo bi biti najmanje 12-18 mjeseci. Čak i uz značajno poboljšanje histološke slike, kada ostaju samo znakovi blage hepatitisa, 50% bolesnika nakon povlačenja liječenja ima relapsa. Stoga, u većini slučajeva, propisujte cjeloživotno održavanje s prednisonom / prednisolonom ili azatioprinom.

Općenito inkluzijski kompleks liječenje se u jetri i pripravci gušterače multienzimsku -, Kreont, mezim forte, itd Festalum 1 kapsula tri puta na dan prije obroka za dva tjedna na svaka tri mjeseca. Djelotvornost ursofalk pokazuje da usporava napredovanje procesa.

U neuspjeha i razvoja ciroze s život opasne komplikacije samo znači tretmana ostaje transplantacija jetre, kronične recidiva od autoimunog hepatitisa u posttransplant razdoblju nisu opisane.

pogled

Prognoza kroničnog autoimunog hepatitisa je ozbiljnija nego kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom. Bolest napreduje brzo, nastaje ciroza jetre, a mnogi pacijenti umiru u slučajevima zatajivanja jetre u razdoblju od 1-8 godina nakon pojave bolesti.

Većina smrtnih slučajeva događa se u ranom, najaktivnijeg razdoblja bolesti, posebno kada uporno kolestaza s ascitesom, epizoda jetre komi. Svi pacijenti koji su preživjeli kritično razdoblje razvijaju cirozu jetre. Prosječni životni vijek je 10 godina. U nekim slučajevima moguće je postići stabilniju remisiju, a zatim je prognoza povoljnija.

Autoimuni hepatitis

Hepatitis (upala) jetre autoimune etiologije najprije je opisan 1951. godine u skupini mladih žena. Zatim je njegova glavna značajka bila visoka razina gama globulina i dobra reakcija na terapiju adrenokortikotropnim hormonom.

Suvremeni pogledi na autoimuni hepatitis značajno su se proširili zahvaljujući otkrivanju tajni imunologije. Međutim, izvorni uzrok bolesti, koji dovodi do proizvodnje protutijela u serumu, ostaje nejasno.

Bolest karakterizira kronični tijek s razdobljima pogoršanja i značajan rizik od prijelaza na cirozu jetre. Lijek je još nije moguće, ali kombinacija citostatika i steroidnih hormona može produžiti život pacijenata.

rasprostranjenost

Autoimuni hepatitis odnosi se na rijetke bolesti. U europskim zemljama ima 16-18 slučajeva na 100.000 stanovnika. Prema podacima iz 2015., u nekim zemljama doseže 25 godina. Žene su bolesne 3 puta češće od muškaraca (neki autori vjeruju 8 puta). Nedavno je dokumentiran rast bolesti u muškaraca i žena.

Statistika je otkrila dvije brzine otkrivanja "vrha":

  • među mladima 20-30 godina;
  • bliže starosti u 50-70 godina.

Istraživanja pokazuju da je u Europi i Sjevernoj Americi, udio autoimunog hepatitisa, petina svih kroničnog hepatitisa B, te u Japanu raste na 85%. Možda je to zbog više razine dijagnoze.

Kako se mijenjaju jetreni tkiva?

Histološka analiza određuje prisutnost jetre upala i područja nekroze oko vene (periportal). Slika hepatitisa izražava se mističnom nekrozom parenhima jetre, velikom nakupljanju plazma stanica u infiltracijama. Limfociti mogu oblikovati folikule na portalnim načinima, a okolne stanice jetre pretvaraju se u žljezdane strukture.

Limfocitna infiltracija nalazi se u središtu režnja. Upala se proteže do žučnih kanala i kolangiola u traktu vrata, iako se septalni i interlobularni pokreti ne mijenjaju. U hepatocitima se nalazi mast i hidropična distrofija, stanice su pune masnih inkluzija i vakuole s tekućinom.

Koji poremećaji imunog odgovora uzrokuju hepatitis?

Istraživanja imunologa otkrila su da je konačan rezultat imunoloških rekonstrukcija oštar pad imunoregulacijskih procesa na razini limfocita tkiva. Kao rezultat toga, antinuklearna antitijela za glatke mišićne stanice, lipoproteini se pojavljuju u krvi. Često se utvrđuju kršenja, slične sustavnim promjenama u crvenom lupus erythematosusu (LE fenomen). Stoga se ta bolest naziva i "lupoidni hepatitis".

Puno ljudskih antigena uključeno je u reakciju s protutijelima. Oni su imenovani imunologima abecednim i digitalnim kraticama. Imena mogu značiti samo za stručnjake:

Vjeruje se da uzrok uzroka autoimunog procesa može biti dodatni čimbenik - virusi:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr virus;
  • herpes (HHV-6 i HSV-1).

Simptomi autoimunog hepatitisa

U polovici slučajeva početni simptomi autoimune bolesti pojavljuju se u dobi od 12 do 30 godina. Drugi "vrh" pojavljuje se kod žena nakon uspostave menopauze menopauze. 1/3 dijela karakterizira akutni tečaj i nemogućnost razlikovanja od ostalih akutnih oblika hepatitisa u prva 3 mjeseca. U 2/3 slučajeva bolest se postupno razvija.

  • rastuću težinu u hipohondriju na desnoj strani;
  • slabost i umor;
  • u 30% mladih žena, menstruacijske stanice;
  • eventualno yellowing od kože i sclera;
  • povećanje jetre i slezene.

Karakteristični znakovi kombinaciji jetre oštećenja s imunološkim poremećajima izražene u: osip, svrbež, ulcerativni kolitis boli i poremećena stolica progresivnog tiroiditis (upala štitnjače), čireva na želucu.

Patoognomonični simptomi hepatitisa alergijske prirode su odsutni, pa je tijekom dijagnostike potrebno isključiti:

  • virusni hepatitis;
  • Wilson-Konovalov bolest;
  • ostalo alkoholno i bezalkoholno oštećenje jetre (hepatitis lijekova, hemokromatoza, masna distrofija);
  • patologija jetrenog tkiva, u kojoj se odvija autoimuni mehanizam (bilijarna primarna ciroza, sklerozirajući kolangitis).

Pojava autoimunog hepatitisa kod djece popraćena je najagresivnijim kliničkim tečajem i ranom cirozom. Već u fazi dijagnoze u polovici slučajeva djeca su razvila ciroza jetre.

Koje su analize vjerojatno ocjenjivane patologije?

U analizi krvi prikazati:

  • Hypergammaglobulinemija sa smanjenjem udjela albumina;
  • povećanje aktivnosti transferaze je 5-8 puta;
  • pozitivan serološki test za LE stanice;
  • tkiva i antinuklearna antitijela na tkiva štitne žlijezde, sluznice želuca, bubrega, glatkih mišića.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o serološkim odgovorima, utvrđene su autoantitijela, razlikuju se tri vrste bolesti. Pokazalo se da se razlikuju u tijeku, prognozi odgovora na terapijske mjere i izbor optimalnog liječenja autoimunog hepatitisa.

Tip I - nazvan je "anti-ANA pozitivan, anti-SMA". U 80% bolesnika ima antinuclear antitijela (ANA) ili antigladkomyshechnye (SMA), više od polovice slučajeva dati pozitivan odgovor na anti-neutrofilnih citoplazmatska autoantitijela p-tipa (Ranca). Udaranje bilo koje dobi. Najčešće - 12-20 godina i žena u menopauzi.

Za 45% bolesnika, bolest koja traje 3 godine bez medicinske intervencije završava s cirozom. Pravodobno liječenje daje dobar odgovor na terapiju kortikosteroidima. U 20% pacijenata, dugoročna remisija održava se čak i ukidanjem imunosuplementa liječenja.

Tip II - razlikuje prisutnost protutijela na stanične mikrosome hepatocita i bubrega, naziva se "anti-LKM-1 pozitivan". Pronađeni su u 15% pacijenata, češće u djetinjstvu. Može se kombinirati u kombinaciji s specifičnim antigenom jetre. Adrift je agresivniji.

Cirroza tijekom trogodišnjeg promatranja razvija se dva puta češće nego u prvom tipu. Otporniji na lijekove. Ukidanje lijekova prati novo pogoršanje procesa.

Tip III - "anti-SLA pozitivan" za antigens topiv u jetri i na hepatičko-pankreatični "anti-LP". Klinički znakovi slični su virusnom hepatitisu, jetrenoj epileptičnoj cirozi, scleroznom kolangitisu. Pruža cross-serološke reakcije.

Zašto se javljaju križne reakcije?

Razlika u tipu sugerira da se treba koristiti u dijagnozi autoimunog hepatitisa. To je ozbiljno otežano križnim reakcijama. Oni su tipični za različite sindrome u kojima su uključeni imunološki mehanizmi. Bit reakcija je promjena stabilne veze određenih antigena i autoantitijela, pojava novih dodatnih reakcija na druge podražaje.

Objasnila je posebnu genetsku predispoziciju i nastanak neovisne bolesti, dok neistražena. Za autoimuni hepatitis, križne reakcije predstavljaju ozbiljne poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi s:

  • virusni hepatitis;
  • hepatična bilijarna ciroza;
  • sklerozirajući kolangitis;
  • kriptogenog hepatitisa.

U praksi su poznati slučajevi prijelaza hepatitisa do sklerozirajućeg kolangitisa nakon nekoliko godina. Sindrom križnog presjeka s bilijarnim hepatitisom je tipičniji za odrasle pacijente, a kod kolangitisa za djecu.

Kako se procjenjuje odnos s kroničnim hepatitisom C?

Poznato je da je tijek kroničnog virusnog hepatitisa C obilježen izraženim autoalergijskim značajkama. Zbog toga neki znanstvenici inzistiraju na njegovu identitetu s autoimunim hepatitisom. Osim toga, obratite pažnju na odnos virusnog hepatitisa C s različitim extrahepatičnim imunološkim znakovima (u 23% pacijenata). Mehanizmi ove udruge još uvijek su neobjašnjivi.

Ali, to je utvrdio da igra ulogu proliferacije odgovor (porast broja) limfocita, otpuštanje citokina, formiranje autoantitijela i taloženje u organima antigena + antitijela. Neposredna ovisnost učestalosti autoimunih reakcija na strukturu gena virusa nije otkrivena.

Zbog svojih svojstava, hepatitis C često prati mnoge različite bolesti. To uključuje:

  • herpes dermatitis;
  • autoimuni tiroiditis;
  • crveni sistemski lupus eritematosus;
  • ulcerativni nespecifični kolitis;
  • čvorna eritema;
  • vitiligo;
  • hives;
  • glomerulonefritis;
  • fibroza alveolitis;
  • gingivitisa;
  • lokalni miozitis;
  • hemolitička anemija;
  • trombocitopenična idiopatska purpura;
  • ravni lišaj;
  • perniciozna anemija;
  • reumatoidnog artritisa i drugih.

dijagnostika

Metodološke preporuke koje je usvojila međunarodna skupina stručnjaka utvrđuju kriterije za vjerojatnost dijagnoze autoimunog hepatitisa. Značaj markera protutijela u serumu pacijenta je važan:

  • antinuklearna (ANA);
  • na mikrosome bubrega i jetre (anti-LKM);
  • glatke mišićne stanice (SMA);
  • jetreni topljivi (SLA);
  • hepatičko-pankreatični (LP);
  • azalo-glikoprotein na receptore (hepatičko lektin);
  • na plazmatsku membranu hepatocita (LM).

U ovom slučaju potrebno je isključiti pacijenta iz povezanosti s uporabom hepatotoksičnih lijekova, transfuzija krvi, alkoholizma. Popis također uključuje vezu s infektivnim hepatitisom (markerima aktivnosti seruma).

Razina imunoglobulina tipa G (IgG) i y-globulin ne prelazi normalnu manja od 1,5 puta, da se nalazi u krvi povećava transaminaza (asparaginska kiselina i alanin) i alkalne fosfataze.

Preporuke uzimaju u obzir da od 38 do 95% bolesnika s bilijarnom cirozom i kolangitisom daju identične reakcije na markere. Predlaže se kombinirati ih s dijagnozom "križnog sindroma". U ovom slučaju, klinička slika bolesti je miješana (10% slučajeva).

Za bilijarne ciroze pokazatelji križnog sindroma su dva od sljedećih:

  • IgG prelazi vrijednost za 2 puta;
  • Alanin aminotransaminaza se povećava 5 ili više puta;
  • protutijela na glatko mišićno tkivo detektirana su titrom (razrjeđivanje) više od 1:40;
  • u biopsiji jetre određena je koračna periportalna nekroza.

Primjena tehnike neizravne imunofluorescencije tehnički može dati lažno pozitivan odgovor na antitijela. Reakcija na staklu (invitro) ne može u potpunosti odgovarati promjenama u tijelu. To se mora uzeti u obzir u studijama.

Za sindrom ljepljivog kolangitisa su karakteristični:

  • znakovi kolestaza (zadržavanje žuči) s fibrozom cijevnih zidova;
  • često postoji istodobna upala crijeva;
  • biligrafiju - bilijarna prohodnost studija provedena magnetskom rezonancijom i perkutano chrespochechno, retrogradni način otkrio sužavanje strukture kružnog oblika u žučovoda.

Dijagnostički kriteriji za poprečni presjek s kolangitisom su:

  • rast transaminaza i alkalne fosfataze;
  • u polovici bolesnika razina alkalne fosfataze je normalna;
  • povećanje koncentracije imunoglobulina tipa G;
  • otkrivanje serumskih antitijela SMA, ANA, pANCA;
  • tipična potvrda kolangiografijom, histološki pregled;
  • povezanost s Crohnova bolest ili ulcerativni kolitis.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Zadatak terapije - prevencija progresije autoimunog procesa u jetri, normalizacija svih vrsta metabolizma, sadržaj immunoglobulinov.Patsientu svih uzrasta nudi putem prehrane i načina života da se smanji opterećenje na jetru. Fizički rad treba biti ograničeno na, bolesnih osoba mora biti dopušteno da se česte pauze.

Strogo zabranjeni prijem:

  • alkohol;
  • čokolada i slatkiši;
  • masne sorte mesa i ribe;
  • svi proizvodi koji sadrže masti životinjskog podrijetla;
  • dimljeni i oštri proizvodi;
  • mahunarke;
  • loboda;
  • špinat.
  • mlitavo meso i ribu;
  • žitarice;
  • juhe, mliječni proizvodi i povrće;
  • salate odjevene biljnim uljem;
  • jogurt, sir;
  • voće.

Isključena je metoda pečenja, sva su jela kuhana u kuhanom obliku ili steamed. U pogoršanju preporuča se organizirati šest jela dnevno, au razdoblju remisije postoji dovoljno rutina.

Problemi terapije lijekovima

Složeni patogenetski mehanizam bolesti nas prisiljava da se složimo s mogućim utjecajem lijekova sami. Stoga su međunarodni stručnjaci razvili kliničke preporuke u kojima su utvrđene indikacije za liječenje.

Za početak terapije pacijent treba imati dovoljno kliničkih simptoma i laboratorijskih znakova patologije:

  • Alanin transaminaza je veća od normalne;
  • asparagin - 5 puta veća od normalne vrijednosti;
  • gama globulini u serumu su povećani 2 puta;
  • karakteristične promjene u biopsijama jetrenog tkiva.

Za relativne indikacije uključuju: odsutnost ili slaba ekspresiju simptoma, razine gama-globulin manje nego dvostruko normu, asparaginske koncentracija doseže transaminaze 3-9 standarda, histologiju periportnom hepatitis.

Ciljano liječenje je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

  • bolest nema specifične simptome poraza;
  • praćen dekompenziranom cirozom jetre s krvarenjem iz jednjaka varikoznih vena;
  • Asparaginska transaminaza je manja od tri norme;
  • histološki, neaktivna ciroza, smanjeni broj stanica (citopenija), portal tip hepatitisa.

Kao patogenetska terapija koriste se glukokortikosteroidi (metilprednizolon, prednizolon). Ti lijekovi imaju imunosupresivno (podržavajuće) djelovanje na T stanice. Povećana aktivnost smanjuje autoimune reakcije protiv hepatocita. Liječenje kortikosteroidima prati negativan učinak na endokrine žlijezde, razvoj dijabetesa;

  • sindrom "Cushing's";
  • hipertenzija;
  • osteoporoza kostiju;
  • menopauza kod žena.

Propisana je jedna vrsta lijeka (monoterapija) ili kombinacija s citostaticima (Delagil, Azathioprine). Kontraindikacije za uporabu Azathioprim su pojedinačna netolerancija, sumnja na malignu novotvorinu, citopeniju, trudnoću.

Liječenje se vrši dulje vrijeme, prvo se primjenjuju velike doze, a zatim se prebacuju na potporne. Otkaz se preporuča nakon 5 godina, uz potvrdu trajne remisije, uključujući rezultate biopsije.

Važno je uzeti u obzir da se pozitivne promjene u histološkom pregledu javljaju 3-6 mjeseci nakon kliničkog i biokemijskog oporavka. Potrebno je nastaviti uzimati lijekove sve to vrijeme.

Uz stalni tijek bolesti, česte exacerbations u režimu liječenja uključuju:

  • Ciklosporin A,
  • Mikofenolat mofetil,
  • infliksimab,
  • Rituksimab.

Kod identifikacije veze s kolangitisom, Ursosan se propisuje Prednizolonom. Ponekad stručnjaci vjeruju da je moguće koristiti interferonske pripravke za liječenje autoimunog hepatitisa u izračunu antivirusnog učinka:

Nuspojave uključuju depresivno stanje, citopeniju, tiroiditis (u 20% bolesnika), širenje infekcije u organe i sustave. U nedostatku učinkovitosti terapije za četverogodišnje razdoblje i prisutnosti čestih relapsa, jedina metoda terapije je transplantacija jetre.

Koji čimbenici određuju prognozu bolesti?

Prognoza tijeka autoimunog hepatitisa određuje se prvenstveno aktivnošću upalnog procesa. Za to se koriste tradicionalni biokemijski krvni testovi: aktivnost aspartat aminotransferaze je 10 puta veća od normalne, opaža se značajan višak broja gama globulina.

Utvrđeno je da ako je razina veća od normalne asparaginske transaminaza 5 puta i imunoglobulina tipa E 2 puta veća od 10% pacijenata može očekivati ​​da će deset opstanak.

S nižim kriterijima za upalnu aktivnost pokazatelji su povoljniji:

  • Za 15 godina 80% pacijenata može živjeti tijekom tog perioda polu-formirane ciroze jetre;
  • Uz uključivanje središnjih vena u upale i režnje jetre, 45% pacijenata umre u roku od pet godina, od kojih 82% ima cirozu.

Formiranje ciroze u autoimunom hepatitisu smatra se nepovoljnim prognostičkim faktorom. 20% tih bolesnika umire unutar dvije godine od krvarenja, 55% može živjeti 5 godina.

Rijetki slučajevi, koji nisu komplicirani ascitesom i encefalopatijom, daju dobre rezultate u terapiji kortikosteroidima u 20% bolesnika. Unatoč brojnim studijama, bolest se smatra neizlječivim, iako postoje slučajevi samoizlječenja. Postoji aktivna potraga za metodama odgađanja oštećenja jetre.

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis (AIH) - progresivna jetre upalne prirode nekrotične, pri čemu je prisutnost otkriven u serumu i jetre protutijela za ciljanje i povećanim sadržajem imunoglobulina. To znači, s autoimunim hepatitisom, jetru uništi vlastiti imunološki sustav. Etiologija bolesti nije potpuno razumljiva.

Izravne posljedice ove ubrzane bolesti su otkazivanje bubrega i ciroza jetre, što u konačnici može dovesti do smrti.

Prema statističkim podacima, autoimuni hepatitis dijagnosticira se u 10-20% ukupnog broja svih kroničnih hepatitisa i smatra se rijetkom bolesti. Žene pate od toga 8 puta češće od muškaraca, a incidencija vrha pada na dva dobna razdoblja: 20-30 godina i nakon 55 godina.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Uzroci autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Osnovni trenutak smatra se prisutnošću deficita imunoregulacije - gubitkom tolerancije na vlastite antigene. Pretpostavlja se da određenu ulogu ima nasljedna predispozicija. Možda je takva reakcija organizma odgovor na uvođenje infektivnog sredstva iz vanjskog okruženja čija aktivnost igra ulogu "kuka za pokretanje" u razvoju autoimunog procesa.

Kao takvi čimbenici mogu nastupiti ospice, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C i neki lijekovi (Interferon, itd.).

Također, više od 35% pacijenata s ovom bolešću ima druge autoimune sindrome.

Bolesti povezane s AIG:

Hemolitička i pernicna anemija;

Crveni ravni lišaj;

Neuropatija perifernih živaca;

Primarni sclerosing cholangitis;

Od tih, reumatoidni artritis, ulcerativni kolitis, sinovitis, Gravesova bolest najčešći su u kombinaciji s AIG.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o identificiranih protutijela u krvi tipa 3 je izoliran autoimuni hepatitis, od kojih svaki ima svoj određeni protok, specifičan odgovor na terapiju s imunosupresivnih lijekova i prognozu.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan)

Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali se češće dijagnosticira u razdoblju od 10-20 godina i starosti preko 50 godina. Ako liječenje nije dostupno, u 43% pacijenata u roku od tri godine dolazi do ciroze. U većini bolesnika, imunosupresivna terapija proizvodi dobre rezultate, a stabilna remisija nakon prekida promatrana je u 20% pacijenata. Ova vrsta AIG najčešća je u SAD-u i zapadnoeuropskim zemljama.

Tip 2 (anti-LKM-l pozitivan)

Često se promatra, čini 10-15% od ukupnog broja slučajeva AIG. Uglavnom su djeca bolesna (od 2 do 14 godina). Ovaj oblik bolesti karakterizira jača biokemijska aktivnost, ciroza jetre formirana je u 2 godine češće nego kod hepatitisa tipa 1.

Tip 2 je otporniji na medicinsku imunoterapiju, prekid liječenja obično dovodi do relapsa. Češće nego kod tipa 1, postoji kombinacija s drugim imunološkim bolestima (vitiligo, tiroiditis, dijabetes ovisan o inzulinu, ulcerativni kolitis). U Sjedinjenim Državama, tip 2 je dijagnosticiran u 4% odraslih bolesnika s AIG, a tip 1 je dijagnosticirana u 80%. Također treba napomenuti da virusni hepatitis C utječe 50-85% bolesnika s tipom 2 i samo 11% kod tipa 1.

Tip 3 (anti-SLA pozitivan)

U ovoj vrsti AIG, nastaju protutijela na hepatski antigen (SLA). Vrlo često, ovaj tip otkriva reumatoidni čimbenik. Treba napomenuti da 11% bolesnika s tipom 1 hepatitisa također ima anti-SLA, stoga ostaje nejasno je li ova vrsta AIG tipa tipa 1 ili bi trebala biti izolirana u zasebnom tipu.

Pored tradicionalnih tipova, ponekad postoje i forme koji, paralelno s klasičnom klinikom, mogu imati znakove kroničnog virusnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze ili primarnog sklerozirajućeg kolangitisa. Ovi se oblici zovu križni autoimuni sindromi.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U oko 1/3 slučajeva, bolest počinje iznenada, a kliničke manifestacije se ne razlikuju od simptoma akutnog hepatitisa. Stoga se ponekad pogrešno dijagnosticira virusni ili toksični hepatitis. Postoji izražena slabost, nedostatak apetita, urin dobiva tamnu boju, opaža se intenzivna žutica.

S postupnim razvojem bolesti, žutica može biti beznačajna, postoji periodička ozbiljnost i bol na desnom pod rebra, dominantnu ulogu igraju vegetativni poremećaji.

Na vrhuncu simptoma, mučnina, svrbež kože, limfadenopatija (povećani limfni čvorovi) pridružuju se gore navedenim simptomima. Bol i žutica nisu stalni, intenziviraju se tijekom razdoblja pogoršanja. Također, tijekom egzacerbacija može doći do znakova ascitesa (akumulacija tekućine u trbušnoj šupljini). Postoji povećanje jetre i slezene. Na pozadini autoimunog hepatitisa, amenoreja se pojavljuje u 30% žena, hirsutizam (povećana dlakavost) je moguća kod dječaka i muškaraca - ginekomastija.

Tipične kožne reakcije - kapilarna, eritem, telangiectasias (pauk vene) na licu, vratu, rukama i akni, jer gotovo svi pacijenti pokazala abnormalnosti u endokrini sustav. Hemoragični osip ostavlja pigmentaciju poslije sebe.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju poliartritis velikih zglobova. Ovu bolest karakterizira kombinacija oštećenja jetre i poremećaja imuniteta. Postoje takve bolesti kao što su ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, dijabetes, glomerulonefritis.

Istovremeno, u 25% pacijenata bolest se pojavljuje asimptomatski u ranim fazama i nalazi se tek u stadiju ciroze jetre. Ako postoji akutni infektivni proces (virus herpesa tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), postavlja se pitanje dijagnoze autoimunog hepatitisa.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji bolesti su serološki, biokemijski i histološki markeri. Takve metode istraživanja, poput ultrazvuka, jetrene MRI, ne igraju značajnu ulogu u dijagnozi.

Dijagnoza "autoimunog hepatitisa" može se izvesti pod sljedećim uvjetima:

U anamnesti nema činjenica o transfuzi krvi, primanju hepatotoksičnih lijekova, nedavnoj uporabi alkohola;

Razina imunoglobulina u krvi prelazi vrijednost za 1,5 puta ili više;

U krvnom serumu nisu otkriveni biljezi aktivnih virusnih infekcija (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus);

Titri antitijela (SMA, ANA i LKM-1) premašuju stope od 1:80 za odrasle i 1:20 za djecu.

Dijagnoza se konačno potvrđuje na temelju rezultata biopsije jetre. Histološki pregled treba otkriti uska ili premoštena nekroza tkiva, limfoidna infiltracija (akumulacija limfocita).

Autoimuni hepatitis, potrebno je razlikovati od kroničnog virusnog hepatitisa, Wilsonovu bolest, lijek potiče i alkoholnog hepatitisa, ne-alkoholne bolesti masne jetre, kolangitis, primarne bilijarne ciroze. Također, nedostupna je prisutnost patologija kao što su oštećenje žučnih kanala, granulomi (čvorovi nastali na pozadini upalnog procesa) - najvjerojatnije ukazuje na neku drugu patologiju.

AIG se razlikuje od drugih oblika kroničnog hepatitisa zbog činjenice da u ovom slučaju nije potrebno čekati dijagnozu kada se bolest postane kronična (tj. Oko 6 mjeseci). Dijagnoza AIG može biti u bilo kojem trenutku u kliničkom tijeku.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.

Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.

Indikacije za terapiju steroidima

Liječenje steroidima obvezno je imenovan s gubitkom sposobnosti za rad, kao i otkrivanjem histološke analize mosta ili koraka nekroze. U svim ostalim slučajevima odluka se donosi pojedinačno. Učinkovitost liječenja kortikosteroidima potvrđena je samo u bolesnika s aktivnim progresivnim procesom. S slabo izraženim kliničkim simptomima, odnos između koristi i rizika je nepoznat.

U slučaju nedjelotvorne imunosupresivne terapije, provedene četiri godine, s čestim recidivima i teškim nuspojavama, jedino rješenje je transplantacija jetre.

Prognoza i prevencija

Ako ne postoji liječenje, a zatim autoimuni hepatitis napreduje, spontane remisije su nemoguće. Neizbježna posljedica je zatajenje jetre i ciroza jetre. Petogodišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 50%.

S pravodobnom i pravilno odabranom terapijom, u većini pacijenata moguće je postići stabilnu remisiju, a 20-godišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 80%.

Kombinacija akutne upale jetre s cirozom ima lošu prognozu: 60% pacijenata umre u roku od pet godina, 20% u roku od dvije godine.

U bolesnika s korak nekroza, učestalost ciroze u roku od pet godina je 17%. Ako nema komplikacija, kao što su ascites i jetrene encefalopatije, koje smanjuju djelotvornost terapiji steroidima, upalni proces u 15-20% bolesnika self-uništava, bez obzira na aktivnost trenutne bolesti.

Rezultati transplantacije jetre usporedivi su s remisijom postignutim lijekovima: 90% bolesnika ima povoljnu 5-godišnju prognozu.

U ove bolesti je moguće samo sekundarna prevencija koji se sastoji u redovitim posjetima gastroenterologists i stalnu kontrolu razine antitijela, imunoglobulina i jetrenih enzima. Bolesnici s ovom bolešću se savjetuje promatrati poštedu režim i prehrane, ograničiti fizički i emocionalni stres, napustiti preventivno cijepljenje, ograničiti prijem različitih lijekova.

Autor članka: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatologist, gastroenterologist

Što je autoimuni hepatitis: simptomi, dijagnoza, liječenje, prognozu

Autoimuni hepatitis je kronična progresivna ozljeda jetre koja ima simptome pre-primarne ili opsežnije upalne procese i karakterizira prisutnost specifičnih autoimunih protutijela. Pojavljuje se u svakoj peti odraslih osoba s kroničnim hepatitisom i u 3% djece.

Prema statističkim podacima, ženske osobe često pate od ove vrste hepatitisa mnogo češće od muškaraca. U pravilu, lezija se razvija u djetinjstvu i razdoblju od 30 do 50 godina. Autoimuni hepatitis je bolest koja se brzo napreduje i pretvara se u cirozu ili zatajenje jetre, što može dovesti do smrti.

Uzroci bolesti

Jednostavno rečeno, kronični autoimuni hepatitis je patologija u kojoj imunološki sustav tijela uništava vlastitu jetru. Žlijezde žlijezda se atrofiziraju i zamjenjuju elementima vezivnog tkiva koji ne mogu obavljati potrebne funkcije.

Međunarodna klasifikacija 10. revizije bolesti odnosi se na kroničnu patologiju autoimunog karaktera na odjeljak K75.4 (kod za ICD-10).

Uzroci bolesti još nisu potpuno razjašnjeni. Znanstvenici vjeruju da postoji niz virusa koji mogu izazvati sličan patološki mehanizam. Oni uključuju:

  • human herpes virus;
  • Epstein-Barr virus;
  • virusa koji su uzročnici hepatitisa A, B i C.

Postoji mišljenje da je nasljedna predispozicija također uključena u popis mogućih uzroka bolesti, što se manifestira manjkom imunoregulacije (gubitak osjetljivosti na vlastite antigene).

Trećina pacijenata ima kombinaciju kroničnog autoimunog hepatitisa s drugim autoimunim sindromima:

  • tiroiditis (patologija štitne žlijezde);
  • Gravesova bolest (pretjerana proizvodnja hormona štitnjače);
  • hemolitička anemija (uništavanje imunološkog sustava vlastitih crvenih krvnih stanica);
  • gingivitis (upala desni);
  • 1 vrsta šećerne bolesti (neadekvatna sinteza inzulina iz gušterače, praćena visokom razinom šećera u krvi);
  • glomerulonefritis (upala glomerula bubrega);
  • iritis (upala irisa u oku);
  • Cushingov sindrom (prekomjerna sinteza nadbubrežnih hormona);
  • Sjogrenov sindrom (kombinirana upala žlijezda vanjske sekrecije);
  • neuropatija perifernih živaca (neupalna oštećenja).

oblik

Autoimuni hepatitis kod djece i odraslih podijeljen je u tri glavne vrste. Klasifikacija se temelji na vrsti antitijela koja su određena u krvotoku pacijenta. Obrasci se međusobno razlikuju u svojstvima tečaja, njihov odgovor na trajanje liječenja. Predviđanje patologije također je različito.

Tip I

Karakterizirani su sljedećim pokazateljima:

  • antinuklearna protutijela (+) u 75% pacijenata;
  • antitijela protiv glatkih mišića (+) u 60% pacijenata;
  • antitijela na citoplazmu neutrofila.

Hepatitis se razvija prije dobi većine ili čak tijekom menopauze. Ova vrsta autoimunog hepatitisa dobro reagira na trajanje liječenja. Ako se terapija ne izvodi, komplikacije nastaju već tijekom prvih 2-4 godine.

Tip II

  • prisutnost protutijela usmjerenih protiv enzima jetrenih stanica i epitela bubrežnih tubula u svakom pacijentu;
  • razvija se u školskoj dobi.

Ova vrsta je otpornija na liječenje, postoje relapsi. Razvoj ciroze javlja se nekoliko puta češće nego kod drugih oblika.

Tip III

Uz to je prisustvo u krvotoku pacijenata s antitijelima protiv hepatičnog i hepatijskog pankreatičkog antigena. Također određena dostupnost:

  • reumatoidni faktor;
  • antimiokondrijska protutijela;
  • antitijela citotoksičnih antigena hepatocita.

Mehanizam razvoja

Na temelju dostupnih podataka, glavni čimbenik u patogenezi kronične autoimunog hepatitisa je kvar na imuni sustav na staničnoj razini koja uzrokuje oštećenje jetrenih stanica.

Hepatociti se mogu podvrgnuti pod utjecajem limfocita (jedne od vrsta leukocitnih stanica), koji imaju povećanu osjetljivost na membrane žlijezda. Paralelno s tim, prevladava stimulacija funkcioniranja T-limfocita koji imaju citotoksični učinak.

U mehanizmu razvoja, uloga brojnih detektabilnih antigena još je nepoznata. Autoimuni hepatitis, ekstrahepatičkom simptomi zbog činjenice da su Imunološki kompleksi koji cirkuliraju u krvi su zadržane u vaskularnom zidu, što je dovelo do razvoja upalne reakcije i oštećenja tkiva.

Simptomi bolesti

Oko 20% pacijenata nema simptome hepatitisa i traži pomoć samo u vrijeme komplikacija. Međutim, postoje slučajevi oštre akutne pojave bolesti u kojima je značajna količina stanica jetre i mozga oštećena (na pozadini toksičnog djelovanja tih tvari koje normalno inaktiviraju jetra).

Kliničke manifestacije i pritužbe bolesnika s autoimunim hepatitisom:

  • oštar pad radne sposobnosti;
  • iterus kože, sluznice, tajne vanjskih žlijezda (na primjer, slinovnice);
  • hipertermija;
  • povećanje slezene, ponekad jetre;
  • sindrom bolova u trbuhu;
  • proširenje limfnih čvorova.

Postoji bol u području zahvaćenih zglobova, patološka nakupina tekućine u zglobovima šupljina, oteklina. Postoji promjena funkcionalnog stanja zglobova.

Kushingoid

To je sindrom hiperkorticizma koji se očituje simptomima koji podsjećaju na znakove pretjerane proizvodnje hormona u adrenalnom korteksu. Pacijenti se žale na prekomjerno povećanje tjelesne mase, izgled svijetlo crvene rumenila na licu, stanjivanje udova.

Tako izgleda bolesnik s sindromom hiperkortisa

Na prednjem trbušnom zidu i stražnjici nastaju šipke (strija koje podsjećaju na trake plavo-ljubičaste boje). Drugi znakovi na područjima najvećeg pritiska, koža je tamnija u boji. Česte manifestacije su akne, osip raznih podrijetla.

Stadij ciroze jetre

To razdoblje karakterizira opsežna oštećenja jetre, kod koje postoji atrofija hepatocita i njihova zamjena kaskljastim vlaknastim tkivom. Liječnik može odrediti prisutnost znakova portalne hipertenzije, koji se očituje povećanim pritiskom u sustavu portalne vene.

Simptomi ovog stanja:

  • povećanje veličine slezene;
  • proširenje žlijezda želuca, rektuma;
  • ascites;
  • erozivni nedostaci mogu se pojaviti na sluznici želuca i crijevnog trakta;
  • oslabljena probava (smanjeni apetit, napadi mučnine i povraćanja, nadutost, bol sindrom).

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. U akutnom obliku patologija se brzo razvija i tijekom prvih šest mjeseci ove godine pacijenti već pokazuju znakove hepatitisa.

Ako bolest započne s izvanhepatičnim manifestacijama i visokom tjelesnom temperaturom, to može dovesti do pogrešne dijagnoze. U ovom trenutku vješt stručnjak zadatak je potreba da se razlikovati dijagnozu autoimunog hepatitisa, sistemski eritemski lupus, reumatizma, reumatski artritis, sistemski vaskulitis, sepse.

Dijagnostičke značajke

Dijagnoza autoimunog hepatitisa ima specifičnu osobinu: liječnik ne bi trebao čekati šest mjeseci za dijagnozu, kao i za bilo koju drugu kroničnu oštećenja jetre.

Prije nego što odete na glavni pregled, stručnjak prikuplja povijest života i bolesti. Pojašnjava prisutnost pritužbi u pacijenta, kada postoji ozbiljnost u pravom hipohondrijumu, prisutnost žutice, hipertermije.

Pacijentica izvještava o prisutnosti kroničnih upalnih procesa, nasljednih patologija, loših navika. Navodi se prisutnost dugotrajne uporabe lijekova, kontakt s drugim hepatotoksičnim tvarima.

Prisutnost bolesti potvrdila su sljedeća istraživanja:

  • nedostatak transfuzije krvi, zlouporaba alkoholnih pića i unos otrovnih lijekova u prošlosti;
  • odsutnost markera aktivne infekcije (govorimo o virusima A, B i C);
  • povećani imunoglobulin G;
  • visoki broj transaminaza (ALT, AST) u krvnoj biokemiji;
  • pokazatelji autoimunih hepatitisa bilježe veći broj puta u odnosu na normalnu razinu.

Biopsija jetre punkture

U krvnom testu razjašnjava se prisutnost anemije, povećani broj leukocita i čimbenici zgrušavanja. U biokemiji - razina elektrolita, transaminaza, uree. Također je potrebno provesti analizu fekala za jaja helminths, koprogram.

Od instrumentalnih metoda dijagnoze koristi se biopsija probijanja pogođenog organa. Histološko ispitivanje određuje prisutnost zona nekroze parenhima jetre, kao i limfoidne infiltracije.

Uporaba ultrazvučne dijagnoze, CT i MRI ne daje točne podatke o prisutnosti ili odsutnosti bolesti.

Upravljanje pacijentima

S autoimunim hepatitisom počinje liječenje korekcijom prehrane. Osnovna načela prehrane (pridržavanje tablice 5) temelje se na sljedećim točkama:

  • najmanje 5 obroka dnevno;
  • dnevna kalorija - do 3000 kcal;
  • Kuhanje na paru, prednost se daje štandovima i kuhanim proizvodima;
  • konzistencija hrane treba biti pire, tekuća ili čvrsta;
  • količina soli koju treba smanjiti na 4 grama dnevno, a voda na 1,8 litara.

Dijeta ne smije sadržavati hranu s grubim vlaknima. Dopušteni proizvodi: niske masnoće vrste riba i mesa, povrće u kuhanom ili svježem obliku, voće, žitarice i mliječni proizvodi.

liječenje

Kako liječiti autoimuni hepatitis, reći će liječnik-hepatolog. To je ovaj specijalist koji upravlja pacijentima. Terapija se sastoji u upotrebi glukokortikosteroida (hormonskih lijekova). Njihova učinkovitost je povezana s inhibicijom proizvodnje antitijela.

Liječenje isključivo s tim lijekovima provodi pacijenti s tumorskim procesima ili oni koji imaju oštro smanjenje broja normalno funkcioniranih hepatocita. Predstavnici - Dexametazon, Prednizolon.

Druga klasa lijekova koji su naširoko koristi u liječenju su imunosupresivi. Oni također inhibiraju sintezu protutijela proizvedenih u borbi protiv inozemnih agensa.

Istovremena primjena obje skupine lijekova potrebna je za nagle promjene razine krvnog tlaka, u prisutnosti dijabetesa, kod pacijenata koji imaju prekomjernu tjelesnu težinu, bolesnika s kožnim patologijama, kao i kod pacijenata koji imaju osteoporozu. Predstavnici lijekova - Ciklosporin, Ecoral, Konsupren.

Prognoza rezultata terapije lijekovima ovisi o nestanku simptoma patologije, normalizaciji biokemijskih parametara testiranja krvi i rezultatima biopsije jetrenih bakterija.

Kirurško liječenje

U teškim slučajevima naznačena je transplantacija jetre. Potrebno je u odsustvu rezultata liječenja lijekovima, a također ovisi o stupnju patologije. Transplantacija se smatra jedinom učinkovitom metodom za suzbijanje bolesti u svakom peti pacijentu.

Učestalost recidiva hepatitisa u transplantaciji varira između 25-40% svih kliničkih slučajeva. Bolesno dijete češće pati od sličnog problema od odraslog pacijenta. U pravilu, dio jetre bliskog rođaka koristi se za transplantaciju.

Prognoza opstanka ovisi o nizu čimbenika:

  • ozbiljnost upalnog procesa;
  • trajna terapija;
  • upotreba transplantata;
  • sekundarna prevencija.

Važno je zapamtiti da nije dopušteno samozavaravanje s kroničnim autoimunim hepatitisom. Samo kvalificirani stručnjak može pružiti potrebnu pomoć i odabrati racionalnu taktiku za upravljanje pacijentom.

Prethodni Članak

Izraziti test za hepatitis

Sljedeći Članak

Virusni hepatitis (B15-B19)