Što je autoimuni hepatitis: simptomi, dijagnoza, liječenje, prognozu

Liječenje

Autoimuni hepatitis je kronična progresivna ozljeda jetre koja ima simptome pre-primarne ili opsežnije upalne procese i karakterizira prisutnost specifičnih autoimunih protutijela. Pojavljuje se u svakoj peti odraslih osoba s kroničnim hepatitisom i u 3% djece.

Prema statističkim podacima, ženske osobe često pate od ove vrste hepatitisa mnogo češće od muškaraca. U pravilu, lezija se razvija u djetinjstvu i razdoblju od 30 do 50 godina. Autoimuni hepatitis je bolest koja se brzo napreduje i pretvara se u cirozu ili zatajenje jetre, što može dovesti do smrti.

Uzroci bolesti

Jednostavno rečeno, kronični autoimuni hepatitis je patologija u kojoj imunološki sustav tijela uništava vlastitu jetru. Žlijezde žlijezda se atrofiziraju i zamjenjuju elementima vezivnog tkiva koji ne mogu obavljati potrebne funkcije.

Međunarodna klasifikacija 10. revizije bolesti odnosi se na kroničnu patologiju autoimunog karaktera na odjeljak K75.4 (kod za ICD-10).

Uzroci bolesti još nisu potpuno razjašnjeni. Znanstvenici vjeruju da postoji niz virusa koji mogu izazvati sličan patološki mehanizam. Oni uključuju:

  • human herpes virus;
  • Epstein-Barr virus;
  • virusa koji su uzročnici hepatitisa A, B i C.

Postoji mišljenje da je nasljedna predispozicija također uključena u popis mogućih uzroka bolesti, što se manifestira manjkom imunoregulacije (gubitak osjetljivosti na vlastite antigene).

Trećina pacijenata ima kombinaciju kroničnog autoimunog hepatitisa s drugim autoimunim sindromima:

  • tiroiditis (patologija štitne žlijezde);
  • Gravesova bolest (pretjerana proizvodnja hormona štitnjače);
  • hemolitička anemija (uništavanje imunološkog sustava vlastitih crvenih krvnih stanica);
  • gingivitis (upala desni);
  • 1 vrsta šećerne bolesti (neadekvatna sinteza inzulina iz gušterače, praćena visokom razinom šećera u krvi);
  • glomerulonefritis (upala glomerula bubrega);
  • iritis (upala irisa u oku);
  • Cushingov sindrom (prekomjerna sinteza nadbubrežnih hormona);
  • Sjogrenov sindrom (kombinirana upala žlijezda vanjske sekrecije);
  • neuropatija perifernih živaca (neupalna oštećenja).

oblik

Autoimuni hepatitis kod djece i odraslih podijeljen je u tri glavne vrste. Klasifikacija se temelji na vrsti antitijela koja su određena u krvotoku pacijenta. Obrasci se međusobno razlikuju u svojstvima tečaja, njihov odgovor na trajanje liječenja. Predviđanje patologije također je različito.

Tip I

Karakterizirani su sljedećim pokazateljima:

  • antinuklearna protutijela (+) u 75% pacijenata;
  • antitijela protiv glatkih mišića (+) u 60% pacijenata;
  • antitijela na citoplazmu neutrofila.

Hepatitis se razvija prije dobi većine ili čak tijekom menopauze. Ova vrsta autoimunog hepatitisa dobro reagira na trajanje liječenja. Ako se terapija ne izvodi, komplikacije nastaju već tijekom prvih 2-4 godine.

Tip II

  • prisutnost protutijela usmjerenih protiv enzima jetrenih stanica i epitela bubrežnih tubula u svakom pacijentu;
  • razvija se u školskoj dobi.

Ova vrsta je otpornija na liječenje, postoje relapsi. Razvoj ciroze javlja se nekoliko puta češće nego kod drugih oblika.

Tip III

Uz to je prisustvo u krvotoku pacijenata s antitijelima protiv hepatičnog i hepatijskog pankreatičkog antigena. Također određena dostupnost:

  • reumatoidni faktor;
  • antimiokondrijska protutijela;
  • antitijela citotoksičnih antigena hepatocita.

Mehanizam razvoja

Na temelju dostupnih podataka, glavni čimbenik u patogenezi kronične autoimunog hepatitisa je kvar na imuni sustav na staničnoj razini koja uzrokuje oštećenje jetrenih stanica.

Hepatociti se mogu podvrgnuti pod utjecajem limfocita (jedne od vrsta leukocitnih stanica), koji imaju povećanu osjetljivost na membrane žlijezda. Paralelno s tim, prevladava stimulacija funkcioniranja T-limfocita koji imaju citotoksični učinak.

U mehanizmu razvoja, uloga brojnih detektabilnih antigena još je nepoznata. Autoimuni hepatitis, ekstrahepatičkom simptomi zbog činjenice da su Imunološki kompleksi koji cirkuliraju u krvi su zadržane u vaskularnom zidu, što je dovelo do razvoja upalne reakcije i oštećenja tkiva.

Simptomi bolesti

Oko 20% pacijenata nema simptome hepatitisa i traži pomoć samo u vrijeme komplikacija. Međutim, postoje slučajevi oštre akutne pojave bolesti u kojima je značajna količina stanica jetre i mozga oštećena (na pozadini toksičnog djelovanja tih tvari koje normalno inaktiviraju jetra).

Kliničke manifestacije i pritužbe bolesnika s autoimunim hepatitisom:

  • oštar pad radne sposobnosti;
  • iterus kože, sluznice, tajne vanjskih žlijezda (na primjer, slinovnice);
  • hipertermija;
  • povećanje slezene, ponekad jetre;
  • sindrom bolova u trbuhu;
  • proširenje limfnih čvorova.

Postoji bol u području zahvaćenih zglobova, patološka nakupina tekućine u zglobovima šupljina, oteklina. Postoji promjena funkcionalnog stanja zglobova.

Kushingoid

To je sindrom hiperkorticizma koji se očituje simptomima koji podsjećaju na znakove pretjerane proizvodnje hormona u adrenalnom korteksu. Pacijenti se žale na prekomjerno povećanje tjelesne mase, izgled svijetlo crvene rumenila na licu, stanjivanje udova.

Tako izgleda bolesnik s sindromom hiperkortisa

Na prednjem trbušnom zidu i stražnjici nastaju šipke (strija koje podsjećaju na trake plavo-ljubičaste boje). Drugi znakovi na područjima najvećeg pritiska, koža je tamnija u boji. Česte manifestacije su akne, osip raznih podrijetla.

Stadij ciroze jetre

To razdoblje karakterizira opsežna oštećenja jetre, kod koje postoji atrofija hepatocita i njihova zamjena kaskljastim vlaknastim tkivom. Liječnik može odrediti prisutnost znakova portalne hipertenzije, koji se očituje povećanim pritiskom u sustavu portalne vene.

Simptomi ovog stanja:

  • povećanje veličine slezene;
  • proširenje žlijezda želuca, rektuma;
  • ascites;
  • erozivni nedostaci mogu se pojaviti na sluznici želuca i crijevnog trakta;
  • oslabljena probava (smanjeni apetit, napadi mučnine i povraćanja, nadutost, bol sindrom).

Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. U akutnom obliku patologija se brzo razvija i tijekom prvih šest mjeseci ove godine pacijenti već pokazuju znakove hepatitisa.

Ako bolest započne s izvanhepatičnim manifestacijama i visokom tjelesnom temperaturom, to može dovesti do pogrešne dijagnoze. U ovom trenutku vješt stručnjak zadatak je potreba da se razlikovati dijagnozu autoimunog hepatitisa, sistemski eritemski lupus, reumatizma, reumatski artritis, sistemski vaskulitis, sepse.

Dijagnostičke značajke

Dijagnoza autoimunog hepatitisa ima specifičnu osobinu: liječnik ne bi trebao čekati šest mjeseci za dijagnozu, kao i za bilo koju drugu kroničnu oštećenja jetre.

Prije nego što odete na glavni pregled, stručnjak prikuplja povijest života i bolesti. Pojašnjava prisutnost pritužbi u pacijenta, kada postoji ozbiljnost u pravom hipohondrijumu, prisutnost žutice, hipertermije.

Pacijentica izvještava o prisutnosti kroničnih upalnih procesa, nasljednih patologija, loših navika. Navodi se prisutnost dugotrajne uporabe lijekova, kontakt s drugim hepatotoksičnim tvarima.

Prisutnost bolesti potvrdila su sljedeća istraživanja:

  • nedostatak transfuzije krvi, zlouporaba alkoholnih pića i unos otrovnih lijekova u prošlosti;
  • odsutnost markera aktivne infekcije (govorimo o virusima A, B i C);
  • povećani imunoglobulin G;
  • visoki broj transaminaza (ALT, AST) u krvnoj biokemiji;
  • pokazatelji autoimunih hepatitisa bilježe veći broj puta u odnosu na normalnu razinu.

Biopsija jetre punkture

U krvnom testu razjašnjava se prisutnost anemije, povećani broj leukocita i čimbenici zgrušavanja. U biokemiji - razina elektrolita, transaminaza, uree. Također je potrebno provesti analizu fekala za jaja helminths, koprogram.

Od instrumentalnih metoda dijagnoze koristi se biopsija probijanja pogođenog organa. Histološko ispitivanje određuje prisutnost zona nekroze parenhima jetre, kao i limfoidne infiltracije.

Uporaba ultrazvučne dijagnoze, CT i MRI ne daje točne podatke o prisutnosti ili odsutnosti bolesti.

Upravljanje pacijentima

S autoimunim hepatitisom počinje liječenje korekcijom prehrane. Osnovna načela prehrane (pridržavanje tablice 5) temelje se na sljedećim točkama:

  • najmanje 5 obroka dnevno;
  • dnevna kalorija - do 3000 kcal;
  • Kuhanje na paru, prednost se daje štandovima i kuhanim proizvodima;
  • konzistencija hrane treba biti pire, tekuća ili čvrsta;
  • količina soli koju treba smanjiti na 4 grama dnevno, a voda na 1,8 litara.

Dijeta ne smije sadržavati hranu s grubim vlaknima. Dopušteni proizvodi: niske masnoće vrste riba i mesa, povrće u kuhanom ili svježem obliku, voće, žitarice i mliječni proizvodi.

liječenje

Kako liječiti autoimuni hepatitis, reći će liječnik-hepatolog. To je ovaj specijalist koji upravlja pacijentima. Terapija se sastoji u upotrebi glukokortikosteroida (hormonskih lijekova). Njihova učinkovitost je povezana s inhibicijom proizvodnje antitijela.

Liječenje isključivo s tim lijekovima provodi pacijenti s tumorskim procesima ili oni koji imaju oštro smanjenje broja normalno funkcioniranih hepatocita. Predstavnici - Dexametazon, Prednizolon.

Druga klasa lijekova koji su naširoko koristi u liječenju su imunosupresivi. Oni također inhibiraju sintezu protutijela proizvedenih u borbi protiv inozemnih agensa.

Istovremena primjena obje skupine lijekova potrebna je za nagle promjene razine krvnog tlaka, u prisutnosti dijabetesa, kod pacijenata koji imaju prekomjernu tjelesnu težinu, bolesnika s kožnim patologijama, kao i kod pacijenata koji imaju osteoporozu. Predstavnici lijekova - Ciklosporin, Ecoral, Konsupren.

Prognoza rezultata terapije lijekovima ovisi o nestanku simptoma patologije, normalizaciji biokemijskih parametara testiranja krvi i rezultatima biopsije jetrenih bakterija.

Kirurško liječenje

U teškim slučajevima naznačena je transplantacija jetre. Potrebno je u odsustvu rezultata liječenja lijekovima, a također ovisi o stupnju patologije. Transplantacija se smatra jedinom učinkovitom metodom za suzbijanje bolesti u svakom peti pacijentu.

Učestalost recidiva hepatitisa u transplantaciji varira između 25-40% svih kliničkih slučajeva. Bolesno dijete češće pati od sličnog problema od odraslog pacijenta. U pravilu, dio jetre bliskog rođaka koristi se za transplantaciju.

Prognoza opstanka ovisi o nizu čimbenika:

  • ozbiljnost upalnog procesa;
  • trajna terapija;
  • upotreba transplantata;
  • sekundarna prevencija.

Važno je zapamtiti da nije dopušteno samozavaravanje s kroničnim autoimunim hepatitisom. Samo kvalificirani stručnjak može pružiti potrebnu pomoć i odabrati racionalnu taktiku za upravljanje pacijentom.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronična upalna bolest imunološkog progresivna posredovane jetre, koji je karakteriziran prisustvom specifičnih antitijela, povišene razine gama globulin i izrazitim pozitivnim odgovorom na terapiju imunosupresiva.

Prvi put, 1950. J. Waldenstrom opisuje brzo napredovanje hepatitisa s ishodom ciroze jetre (kod mladih žena). Je bolest praćena žutica, povišene razine serumskog gama globulina, menstrualnog disfunkcije i dobro reagirati na terapiju adrenokortikotropnog hormona. Na temelju antinuklearna antitijela u krvi bolesnika detektira (ANA), specifičan za eritemski lupus (lupus), 1956, bolest se naziva „lupoid hepatitis”; pojam "autoimuni hepatitis" uveden je gotovo 10 godina kasnije, 1965.

Kao što je u prvom desetljeću nakon što je autoimuni hepatitis je opisano za prvi put, što je više uobičajeno dijagnosticira kod mladih žena, do sada sačuvan pogrešnu predodžbu da je bolest mladih. Naime, prosječna dob pacijenata - 40-45 godina, s obzirom na dva pika s incidencijom: u dobi od 10 i 30 godina, a između 50 i 70 godina između Znakovito je da je nakon 50 godina autoimunog hepatitisa će debitirati u dva puta veću vjerojatnost od 30,

Učestalost bolesti je iznimno niska (iako je to jedan od najvažnijih studirao u strukturi autoimune bolesti) i znatno se razlikuje od zemlje do zemlje: među europske populacije prevalencija autoimunog hepatitisa je 0,1-1,9 slučaja na 100 000, i, na primjer, u Japanu - svega 0,01-0,08 na 100 000 stanovnika godišnje. Učestalost među različitim spolovima su također vrlo različite: omjer bolesnih žena i muškaraca u Europi je 4: 1, u zemljama u Americi - 4,7: 1, u Japanu - 10: 1.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajni nalaz tijekom pregleda na drugom prigodom, 30% težine bolesti jetre ne odgovara subjektivnom osjećaje.

Uzroci i čimbenici rizika

Glavni supstrat progresivnih upalnih i nekrotične promjene u tkivu jetre - reakcijska imunih stanica na svoje vlastite agresije. U krvi bolesnika s autoimunim hepatitisom su neke vrste antitijela, ali najvažnije za razvoj patoloških promjena su autoantitijela na glatke mišiće ili antigladkomyshechnye antitijela (SMA) i antinuclear antitijela (ANA).

Djelovanje SMA protutijela usmjereno je protiv proteina u strukturi najmanjih struktura glatkih mišićnih stanica, antinuklearna protutijela rade protiv nuklearne DNA i proteina staničnih jezgri.

Uzročni faktori koji pokreću lanac autoimunih reakcija nisu pouzdani.

Mogući gubitak od provokatora sposobnosti imunološkog sustava da razlikuje između „- još je” smatra jedan broj virusa s hepatotropni djelovanja nekih bakterija, aktivni metaboliti i toksičnih lijekova, genetska predispozicija:

  • virusi hepatitisa A, B, C, D;
  • Epsteinovi virusi - Barr, ospice, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (jednostavan);
  • interferoni;
  • Vi-antigen salmonele Vi;
  • gljivice kvasca;
  • prijevoz alela (strukturne varijante gena) HLA DR B1 * 0301 ili HLA DR B1 * 0401;
  • primanje metildopa, Oksifenizatina, nitrofurantoin, minociklin, diklofenak propylthiouracil, isoniazid i druge droge.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Naznačen klasični klinički (lupoid hepatitis) i prisutnost SMA-analizatora antitijela imuni popratna patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes, i dr.), Opušten turbulentno prolaz bez kliničkih manifestacija.
  2. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u trenutku dijagnoze ciroze otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi protutijela LKM-1 u citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.
  3. Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa tipa I, glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP na topljivi antigen jetre.

Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.

Pacijenti s autoimunim hepatitisom trebaju cjeloživotnu terapiju, jer se u većini slučajeva bolest ponavlja.

Podjela na vrste autoimunog hepatitisa je bez kliničkog značaja, uvođenje većeg stupnja znanstvenog interesa, budući da ne povlači za sobom promjenu u smislu dijagnostičkih mjera i strategija liječenja.

simptomi

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Autoimuni hepatitis počinje, obično postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • nezadovoljavajuće opće stanje zdravlja;
  • smanjenje tolerancije na uobičajena fizička opterećenja;
  • pospanost;
  • brz umor;
  • težina i osjećaj pucanja u pravom hipohondriju;
  • prolazno ili trajno cisterijsko bojenje kože i sclera;
  • tamna boja urina (boja piva);
  • epizoda povećanja tjelesne temperature;
  • smanjenje ili ukupno odsustvo apetita;
  • bol u mišićima i zglobovima;
  • poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena (sve do potpunog prestanka menstruacije);
  • grč spontane tahikardije;
  • svrbež;
  • crvenilo dlanova;
  • točkaste krvarenje, vaskularne klica na koži.

Autoimuni hepatitis je sustavna bolest u kojoj je pogođen niz unutarnjih organa. Extrahepatske imunološke manifestacije povezane s hepatitisom otkrivene su u oko polovici pacijenata i najčešće su zastupljene slijedećim bolestima i stanjima:

  • reumatoidni artritis;
  • autoimuni tiroiditis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • sistemski lupus eritematosus;
  • hemolitička anemija;
  • autoimune trombocitopenije;
  • reumatski vaskulitis;
  • fibroza alveolitis;
  • Raynaudov sindrom;
  • vitiligo;
  • alopecije;
  • crveni plosnati lišaj;
  • bronhijalna astma;
  • fokalna skleroderma;
  • CREST-sindrom;
  • preklapaju sindrom;
  • polimiozitis;
  • diabetes mellitus ovisan o inzulinu.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajni nalaz tijekom pregleda na drugom prigodom, 30% težine bolesti jetre ne odgovara subjektivnom osjećaje.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza "autoimunog hepatitisa" provodi se iscrpan pregled pacijenta.

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Prije svega potrebno je potvrditi odsutnost transfuzije krvi i povijest zlouporabe alkohola i isključiti druge bolesti jetre, žučnog mjehura i žučnog kanala (jetre i žuči zone), kao što su:

  • virusni hepatitis (prvenstveno B i C);
  • Wilsonova bolest;
  • nedostatak alfa-1-antitripsina;
  • hemokromatoza;
  • lijekovi (toksični) hepatitis;
  • primarni sklerozirajući kolangitis;
  • primarne bilijarne ciroze.

Laboratorijske dijagnostičke metode:

  • postavljanje razine serumskog gama globulina ili imunoglobulina G (IgG) (povećanje za najmanje 1,5 puta);
  • detekcija serumskih antinuklearna antitijela (ANA), anti-glatkih mišića (SMA), jetre bubrega mikrosomska antitijela (LKM-1), antitijela na jetru topivog antigena (SLA / LP), u asialoglycoprotein receptora (ASGPR), aktin antitijela (AAA ), ANCA, LKM-2 LKM-3, AMA (titar u odrasloj ≥ 1:88, kod djece ≥ 1:40);
  • određivanje razine transaminaza ALT i AST krvi (povećana).
  • Ultrazvuk trbušne šupljine;
  • snimanje računala i magnetske rezonancije;
  • biopsija probijanja nakon čega slijedi histološki pregled uzoraka biopsije.

liječenje

Glavna metoda terapije autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima ili njihovu kombinaciju s citostaticima. S pozitivnim odgovorom na liječenje u tijeku lijekovi se mogu povući prije 1-2 godine. Treba napomenuti da nakon uzimanja lijeka 80-90% pacijenata pokazuje ponovljenu aktivaciju simptoma bolesti.

Unatoč činjenici da je većina bolesnika ima pozitivan trend u pozadini terapije, oko 20% su otporne na imunosupresivna sredstva. Približno 10% pacijenata imalo obustaviti liječenje zbog razvoja komplikacije (erozije i ulceracije sluznice želuca i duodenumu, sekundarne infektivne komplikacije, sindrom hipofize -, Cushingov sindrom, gojaznost, osteoporoza, hipertenzija, supresija koštane srži, i drugi).

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Osim terapije lijekom, izvodi vantjelesnog hemocorrection (volumni Plazmafereza, krioaferez) koja može rezultata liječenja: regres kliničkih simptoma, smanjene serumske koncentracije gama-globulin i titra protutijela.

Ako je učinak farmakoterapije i hemokorekcije odsutan tijekom 4 godine, označena je transplantacija jetre.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije autoimunog hepatitisa mogu biti:

  • razvoj nuspojava terapije, kada promjena u omjeru "rizik - korist" dodatno liječi neprikladnim;
  • hepatična encefalopatija;
  • ascites;
  • krvarenje iz varikoznih vena jednjaka;
  • ciroza jetre;
  • zatajenje jetrenih stanica.

pogled

Kod netretiranog autoimunog hepatitisa, preživljavanje od 5 godina je 50%, 10-godišnji preživljavanje je 10%.

Nakon 3 godine aktivnog liječenja, laboratorijska i instrumentalno potvrđena remisija postignuta je u 87% pacijenata. Najveći problem je reaktivacija autoimunih procesa, koja se u 50% bolesnika gleda pola godine i 70% nakon 3 godine od kraja liječenja. Nakon postizanja remisije bez liječenja održavanja, može se održavati samo u 17% bolesnika.

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Ti podaci opravdavaju nužnost cjeloživotne terapije. Ako pacijent inzistira na prestanku liječenja, potrebno je praćenje svake 3 mjeseca.

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis (AIH) - progresivna jetre upalne prirode nekrotične, pri čemu je prisutnost otkriven u serumu i jetre protutijela za ciljanje i povećanim sadržajem imunoglobulina. To znači, s autoimunim hepatitisom, jetru uništi vlastiti imunološki sustav. Etiologija bolesti nije potpuno razumljiva.

Izravne posljedice ove ubrzane bolesti su otkazivanje bubrega i ciroza jetre, što u konačnici može dovesti do smrti.

Prema statističkim podacima, autoimuni hepatitis dijagnosticira se u 10-20% ukupnog broja svih kroničnih hepatitisa i smatra se rijetkom bolesti. Žene pate od toga 8 puta češće od muškaraca, a incidencija vrha pada na dva dobna razdoblja: 20-30 godina i nakon 55 godina.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Uzroci autoimunog hepatitisa nisu dobro razumjeli. Osnovni trenutak smatra se prisutnošću deficita imunoregulacije - gubitkom tolerancije na vlastite antigene. Pretpostavlja se da određenu ulogu ima nasljedna predispozicija. Možda je takva reakcija organizma odgovor na uvođenje infektivnog sredstva iz vanjskog okruženja čija aktivnost igra ulogu "kuka za pokretanje" u razvoju autoimunog procesa.

Kao takvi čimbenici mogu nastupiti ospice, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C i neki lijekovi (Interferon, itd.).

Također, više od 35% pacijenata s ovom bolešću ima druge autoimune sindrome.

Bolesti povezane s AIG:

Hemolitička i pernicna anemija;

Crveni ravni lišaj;

Neuropatija perifernih živaca;

Primarni sclerosing cholangitis;

Od tih, reumatoidni artritis, ulcerativni kolitis, sinovitis, Gravesova bolest najčešći su u kombinaciji s AIG.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o identificiranih protutijela u krvi tipa 3 je izoliran autoimuni hepatitis, od kojih svaki ima svoj određeni protok, specifičan odgovor na terapiju s imunosupresivnih lijekova i prognozu.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan)

Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali se češće dijagnosticira u razdoblju od 10-20 godina i starosti preko 50 godina. Ako liječenje nije dostupno, u 43% pacijenata u roku od tri godine dolazi do ciroze. U većini bolesnika, imunosupresivna terapija proizvodi dobre rezultate, a stabilna remisija nakon prekida promatrana je u 20% pacijenata. Ova vrsta AIG najčešća je u SAD-u i zapadnoeuropskim zemljama.

Tip 2 (anti-LKM-l pozitivan)

Često se promatra, čini 10-15% od ukupnog broja slučajeva AIG. Uglavnom su djeca bolesna (od 2 do 14 godina). Ovaj oblik bolesti karakterizira jača biokemijska aktivnost, ciroza jetre formirana je u 2 godine češće nego kod hepatitisa tipa 1.

Tip 2 je otporniji na medicinsku imunoterapiju, prekid liječenja obično dovodi do relapsa. Češće nego kod tipa 1, postoji kombinacija s drugim imunološkim bolestima (vitiligo, tiroiditis, dijabetes ovisan o inzulinu, ulcerativni kolitis). U Sjedinjenim Državama, tip 2 je dijagnosticiran u 4% odraslih bolesnika s AIG, a tip 1 je dijagnosticirana u 80%. Također treba napomenuti da virusni hepatitis C utječe 50-85% bolesnika s tipom 2 i samo 11% kod tipa 1.

Tip 3 (anti-SLA pozitivan)

U ovoj vrsti AIG, nastaju protutijela na hepatski antigen (SLA). Vrlo često, ovaj tip otkriva reumatoidni čimbenik. Treba napomenuti da 11% bolesnika s tipom 1 hepatitisa također ima anti-SLA, stoga ostaje nejasno je li ova vrsta AIG tipa tipa 1 ili bi trebala biti izolirana u zasebnom tipu.

Pored tradicionalnih tipova, ponekad postoje i forme koji, paralelno s klasičnom klinikom, mogu imati znakove kroničnog virusnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze ili primarnog sklerozirajućeg kolangitisa. Ovi se oblici zovu križni autoimuni sindromi.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U oko 1/3 slučajeva, bolest počinje iznenada, a kliničke manifestacije se ne razlikuju od simptoma akutnog hepatitisa. Stoga se ponekad pogrešno dijagnosticira virusni ili toksični hepatitis. Postoji izražena slabost, nedostatak apetita, urin dobiva tamnu boju, opaža se intenzivna žutica.

S postupnim razvojem bolesti, žutica može biti beznačajna, postoji periodička ozbiljnost i bol na desnom pod rebra, dominantnu ulogu igraju vegetativni poremećaji.

Na vrhuncu simptoma, mučnina, svrbež kože, limfadenopatija (povećani limfni čvorovi) pridružuju se gore navedenim simptomima. Bol i žutica nisu stalni, intenziviraju se tijekom razdoblja pogoršanja. Također, tijekom egzacerbacija može doći do znakova ascitesa (akumulacija tekućine u trbušnoj šupljini). Postoji povećanje jetre i slezene. Na pozadini autoimunog hepatitisa, amenoreja se pojavljuje u 30% žena, hirsutizam (povećana dlakavost) je moguća kod dječaka i muškaraca - ginekomastija.

Tipične kožne reakcije - kapilarna, eritem, telangiectasias (pauk vene) na licu, vratu, rukama i akni, jer gotovo svi pacijenti pokazala abnormalnosti u endokrini sustav. Hemoragični osip ostavlja pigmentaciju poslije sebe.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju poliartritis velikih zglobova. Ovu bolest karakterizira kombinacija oštećenja jetre i poremećaja imuniteta. Postoje takve bolesti kao što su ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, dijabetes, glomerulonefritis.

Istovremeno, u 25% pacijenata bolest se pojavljuje asimptomatski u ranim fazama i nalazi se tek u stadiju ciroze jetre. Ako postoji akutni infektivni proces (virus herpesa tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), postavlja se pitanje dijagnoze autoimunog hepatitisa.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji bolesti su serološki, biokemijski i histološki markeri. Takve metode istraživanja, poput ultrazvuka, jetrene MRI, ne igraju značajnu ulogu u dijagnozi.

Dijagnoza "autoimunog hepatitisa" može se izvesti pod sljedećim uvjetima:

U anamnesti nema činjenica o transfuzi krvi, primanju hepatotoksičnih lijekova, nedavnoj uporabi alkohola;

Razina imunoglobulina u krvi prelazi vrijednost za 1,5 puta ili više;

U krvnom serumu nisu otkriveni biljezi aktivnih virusnih infekcija (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus);

Titri antitijela (SMA, ANA i LKM-1) premašuju stope od 1:80 za odrasle i 1:20 za djecu.

Dijagnoza se konačno potvrđuje na temelju rezultata biopsije jetre. Histološki pregled treba otkriti uska ili premoštena nekroza tkiva, limfoidna infiltracija (akumulacija limfocita).

Autoimuni hepatitis, potrebno je razlikovati od kroničnog virusnog hepatitisa, Wilsonovu bolest, lijek potiče i alkoholnog hepatitisa, ne-alkoholne bolesti masne jetre, kolangitis, primarne bilijarne ciroze. Također, nedostupna je prisutnost patologija kao što su oštećenje žučnih kanala, granulomi (čvorovi nastali na pozadini upalnog procesa) - najvjerojatnije ukazuje na neku drugu patologiju.

AIG se razlikuje od drugih oblika kroničnog hepatitisa zbog činjenice da u ovom slučaju nije potrebno čekati dijagnozu kada se bolest postane kronična (tj. Oko 6 mjeseci). Dijagnoza AIG može biti u bilo kojem trenutku u kliničkom tijeku.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.

Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.

Indikacije za terapiju steroidima

Liječenje steroidima obvezno je imenovan s gubitkom sposobnosti za rad, kao i otkrivanjem histološke analize mosta ili koraka nekroze. U svim ostalim slučajevima odluka se donosi pojedinačno. Učinkovitost liječenja kortikosteroidima potvrđena je samo u bolesnika s aktivnim progresivnim procesom. S slabo izraženim kliničkim simptomima, odnos između koristi i rizika je nepoznat.

U slučaju nedjelotvorne imunosupresivne terapije, provedene četiri godine, s čestim recidivima i teškim nuspojavama, jedino rješenje je transplantacija jetre.

Prognoza i prevencija

Ako ne postoji liječenje, a zatim autoimuni hepatitis napreduje, spontane remisije su nemoguće. Neizbježna posljedica je zatajenje jetre i ciroza jetre. Petogodišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 50%.

S pravodobnom i pravilno odabranom terapijom, u većini pacijenata moguće je postići stabilnu remisiju, a 20-godišnja stopa preživljavanja u ovom slučaju iznosi 80%.

Kombinacija akutne upale jetre s cirozom ima lošu prognozu: 60% pacijenata umre u roku od pet godina, 20% u roku od dvije godine.

U bolesnika s korak nekroza, učestalost ciroze u roku od pet godina je 17%. Ako nema komplikacija, kao što su ascites i jetrene encefalopatije, koje smanjuju djelotvornost terapiji steroidima, upalni proces u 15-20% bolesnika self-uništava, bez obzira na aktivnost trenutne bolesti.

Rezultati transplantacije jetre usporedivi su s remisijom postignutim lijekovima: 90% bolesnika ima povoljnu 5-godišnju prognozu.

U ove bolesti je moguće samo sekundarna prevencija koji se sastoji u redovitim posjetima gastroenterologists i stalnu kontrolu razine antitijela, imunoglobulina i jetrenih enzima. Bolesnici s ovom bolešću se savjetuje promatrati poštedu režim i prehrane, ograničiti fizički i emocionalni stres, napustiti preventivno cijepljenje, ograničiti prijem različitih lijekova.

Autor članka: Maksim Evgenievich Kletkin, hepatologist, gastroenterologist

Kronični autoimuni hepatitis (tip I)

Godine 1950. Waldenström opisuje kronični hepatitis, koji se uglavnom javlja kod mladih ljudi, posebice kod žena. Od tog trenutka sindrom je dobio različite nazive, koja su se, međutim, pokazala neuspješnima. Kako se ne bi temeljila na bilo kojem od čimbenika (etiologija, spol, dob, morfološke promjene), koji se, štoviše, ne razlikuju po postojanosti, prednost je dana pojmu "kronični autoimuni hepatitis". Učestalost korištenja ovog pojma smanjuje, što može biti posljedica učinkovitije otkrivanja drugih uzroka kroničnog hepatitisa, na primjer uzimanja lijekova, hepatitisa B ili C.

etiologija

Etiologija je nepoznata. Vidljive su imune promjene. Razine γ-globulina u serumu su iznimno visoke. Pozitivni rezultati testa LE-stanica u oko 15% pacijenata doveli su do pojave pojma "lupoidni hepatitis". Antitijela tkiva nalaze se u značajnom udjelu bolesnika.

Kronični ("lupoidni") hepatitis i klasični sistemski lupus eritematosus nisu identične bolesti, kao u klasičnom lupusu u jetri, rijetko se mijenjaju. Štoviše, u krvi pacijenata sa sustavnim lupus eritematozom nema antitijela za glatke mišiće i mitohondrije.

Imuni mehanizmi i autoantitijela

Autoimuni kronični hepatitis je bolest s oštećenom imunoregulacijom, koja je predstavljena defektom supresorskih (regulatornih) T stanica. Rezultat toga je proizvodnja autoantitijela na površinske antigene hepatocita. Nije poznato je li defekt u imunološkom uređaju primaran ili je posljedica stečenih promjena u antigenskoj strukturi tkiva.

Mononuklearna infiltracija u portalnoj zoni sastoji se od B-limfocita i T-pomoćnika s relativno rijetkim stanicama citotoksičnih / supresorskih stanica. To je u korelaciji s mišljenjem da je citotoksičnost ovisna o antitijelima glavni mehanizam efektora.

Pacijenti imaju dosljedno visoku razinu cirkulirajućih protutijela na virus ospica. To je vjerojatno zbog hiperfunkcije imunološkog sustava, a ne reaktivacije postojanog virusa.

Treba odrediti prirodu ciljanog ciljnog antigena hepatocitne membrane. Jedan od mogućih antigena, proteina jetrenog membrana (LMP), izgleda ima značajnu ulogu u nastanku koraka nekroza. Dokazano je imunost posredovana stanicama s obzirom na membranske proteine. T-stanice periferne krvi, aktivirane s obzirom na jetrene membrane, mogu biti važne za autoimuni napad u kroničnom hepatitisu.

Serum pacijenata otkriva veliki broj autoantitijela. Njihova uloga u patogenezi i tijeku bolesti je nepoznata, ali imaju veliku dijagnostičku vrijednost. Nema jasnih dokaza u prilog činjenici da antitijela na stanične antigene mogu samostalno posredovati autoimunološki napad.

Antinuklearna antitijela postoji oko 80% pacijenata u serumu. Homogene (difuzne) i "mottled" slike imunofluorescencije su ekvivalentne. "Razbijen" uzorak je češći kod mladih bolesnika s visokom razinom transaminaze u serumu.

sadržaj dvolančanu DNA povećava se sa svim vrstama kroničnog hepatitisa, a najviši titri se opažaju u bolesnika s autoimunim hepatitisom, u kojem nestane nakon kortikosteroidne terapije. Ovo je nespecifična manifestacija upalne aktivnosti.

Antitijela na glatke mišiće (aktin) prisutni su u oko 70% bolesnika s autoimunim hepatitisom i nalaze se u približno 50% bolesnika s PBC. U niskim titrima, oni su također otkriveni kod akutnog hepatitisa A i B ili infektivne mononukleoze. Titri veći od 1:40, prepoznaje rijetka iznimka je autoimuna kronična tipa I. hepatitis Antitijela pripadaju klasi IgM, antigen - na S-aktin glatkih mišića i kostura. Također je prisutan u staničnoj membrani i citoskeletu hepatične stanice. Posljedično, izgled antitijela na glatke mišiće može se smatrati posljedicom oštećenja jetrenih stanica.

Protutijela na ljudski receptor asialoglikoproteina. Antigen je sastavni dio specifičnog proteina jetre (LSP). Njegova prisutnost usko je povezana s upalom i hepatitisom.

Antimiokondrijska protutijela, U pravilu, oni su odsutni, ili su njihovi naslovi vrlo niski.

genetika

Kao i kod drugih autoimunih bolesti, žene prevladavaju među pacijentima (8: 1). Bolest može biti obiteljska.

Effector T limfociti prepoznaju antigen samo ako ga predstavljaju autologne HLA molekule na površini oštećenih hepatocita. Interakcija između HLA molekula, antigenskih peptida prisutnih u regiji njihovog kreveta i T-staničnih receptora je odlučujuća. Neki aleli kod HLA-lokusa ukazuju na predispoziciju pojedinaca na odgovarajuću bolest. Samo predispozicija je naslijeđena, a ne zapravo bolest koju "antivirusni" može izazvati.

Glavni histokompatibilni kompleks (MHC) nalazi se na kratkoj ruci kromosoma 6. Geni MHC klase I i II visoko su polimorfni. Autoimuni hepatitis tip I kod predstavnika bijele rase povezan je s HLA-A1-B8-DR3 ili s HLA-DR4. U japanskom je bolest uglavnom povezana s HLA-DR4. Informacije vezane uz autoimuni hepatitis tip II su ograničene. Analiza hipervarijabilne regije HLA klase II je pokazala da bijelci odlučujući za pojavu autoimunih tipa I hepatitis je lizin na položaju 71, a japanska tipka 13 je važno.

Geni koji kodiraju komplement su također polimorfni i poznati su kao HLA klase III geni. C4A-QO alel klase III HLA je izrazito povišen za autoimune hepatitis tipa I i II. U budućnosti se HLA tipizacija može koristiti za određivanje predispozicije za autoimuni kronični hepatitis. Međutim, za daljnji napredak, bitno je razjasniti prirodu antigenskog peptida u HLA limfocitnom sloju.

Morfološke promjene u jetri

Morfološka slika odgovara teškom kroničnom hepatitisu. Aktivnost procesa je neujednačeno izražena, a neka područja mogu biti gotovo normalna.

U zoni 1, celularni infiltrati, uglavnom iz limfocita i plazma stanica, koji prolaze između stanica jetre su vidljivi. Intenzivna tvorba particija izolira skupine jetrenih stanica u obliku rozeta. Odsutna je distrofija masnoće. Možete vidjeti zone sažimanja. Vezivno tkivo je uvedeno u parenhima. Cirroza se brzo razvija, obično makronodularni tip. Očito se kronični hepatitis i ciroza pojavljuju gotovo istodobno.

Tijekom vremena, aktivnost procesa se smanjuje, infiltracija stanica i broj necrosesnih koraka se smanjuju, fibrozno tkivo postaje gusto. Kod obdukcije u dalekim slučajevima, zabilježena je slika neaktivne ciroze. Međutim, u većini slučajeva temeljita pretraga omogućuje identificiranje koraka na rubovima čvorova i formiranje rozeta.

Iako upala i nekroza se može u potpunosti nestati tijekom remisije, a bolest ostaje neaktivan različitim vremenskim intervalima, regeneracija je neadekvatna jer perilobulyarnaya arhitektonska ne vrati u normalu, a uzorak oštećenja otkriven, a na neki kasniji datum.

Na početku bolesti, ciroza se razvija samo u trećini pacijenata, ali obično se javlja u roku od 2 godine nakon što je debitirao. Ponovljene epizode nekroze, nakon čega slijedi propadanje stroma i fibroza pogoršavaju cirozu. Tijekom vremena, jetra postaje mala i podvrgava se grubim cirotičkim promjenama.

Kliničke manifestacije

Bolest se uglavnom događa kod mladih ljudi; dob polovice pacijenata je od 10 do 20 godina. Drugi vrh bolesti je promatran u periodu menopauze. Tri četvrtine su žene. Pojava bolesti se obično briše, pacijent doživljava opću slabost, zapaženo je žutica. U oko četvrtini slučajeva, bolest se manifestira kao tipičan napad akutnog virusnog hepatitisa. Samo u slučaju trajne žutice, liječnik je zabrinut zbog mogućnosti kroničnog oštećenja jetre. Nije poznato je li bolest uzrokovana akutnim virusnim hepatitisom ili banalnom interkurrentnom infekcijom u bolesnika s dugogodišnjim kroničnim hepatitisom.

U većini slučajeva, slika oštećenja jetre ne odgovara utvrđenom trajanju simptomatologije. Kronični hepatitis može ostati asimptomatski nekoliko mjeseci (i možda čak i godina) sve do trenutka kad žutica postane očigledna i može se napraviti dijagnoza. Bolest se može priznati ranije ako rutinska studija otkriva stigmu bolesti jetre ili rezultati biokemijskog ispitivanja funkcije jetre razlikuju se od norme.

U nekim je bolesnicima prisutna žutica, unatoč činjenici da se razina bilirubina u serumu obično povećava. Eksplicitno žutica često je epizoda. Ponekad dolazi do ozbiljne kolestatske žutice.

Obično postoji amenoreja, redovita menstruacija je povoljan znak. Međutim, pojava menstruacije može biti povezana s povećanim simptomima i ozbiljnošću žutice. Drugi simptomi uključuju nazalnu krvarenje, krvarenje zubnog mesa i pojavu modrica s minimalnom traumom.

Ovdje je tipičan slučaj. To je, u pravilu, djevojka viša od prosjeka, pravo tijelo i zadovoljavajuće opće stanje. Gotovo uvijek postoje vaskularne zvjezdice na licu, u vratu ili na rukama. Oni su obično mali i pojavljuju se i nestaju s promjenama u aktivnosti bolesti. Ponekad koža kukova, bočni površine trbušni zid, te u teškim slučajevima - i nadlaktice, prsa i leđa može naći plavkasto-ljubičasta strija. Lice se mogu zaokružiti prije uporabe kortikosteroida. Izražena akna, može se promatrati hirsutizam. Na koži su moguće modrice.

Kada se utvrdi palpacija trbuha u ranim fazama zacrnjelog ruba jetre, koja se proteže oko 4 cm od ruba ruba. Lijevi udio može se povećati neproporcionalno u epigastričnoj regiji; povremeno čvorovi su opipljivi. Gotovo uvijek povećava slezenu. U kasnijim stadijima, jetra se smanjuje i postaje nedostupna palpaciji. Ascites, edemi i encefalopatija jetre kasni su simptomi.

Ponavljane epizode aktivne bolesti jetre izmjenjuju se s njegovim tečajem.

Extrahepaticne manifestacije

Kod kroničnog autoimunog aktivnog hepatitisa ne utječe samo na jetru.

Hipertermija se može pojaviti kod osoba s teškim tijekovima bolesti. Takvi bolesnici mogu također imati akutni rekurentni poliartritis s uključenjem velikih zglobova, koji ne prati njihove deformacije i koji su migratorne prirode. U većini slučajeva, bol i ukočenost zabilježeni su bez zamjetnog oticanja. Obično su takve promjene u potpunosti riješene.

Oznake kože uključuju alergijski kapilaritis, akne, erithema, promjene u vrsti lupus erythematosus i purpura.

Splenomegalija se može primijetiti bez portalne hipertenzije, često s generaliziranom limfadenopatijom, očigledno da su dio jednog procesa limfoidne hiperplazije.

Biopsija bubrega često otkriva blagu glomerulitis. Depoziti imunoglobulina i komplement se mogu naći u glomeruli. Kompleksi koji sadrže male nuklearne ribonukleoproteine ​​i IgG karakteristični su uglavnom za bolesnike s bubrežnim bolestima. Glomerularna antitijela otkrivena su u gotovo polovici pacijenata, ali ne koreliraju s volumenom oštećenja bubrega.

U aktivnoj fazi bolesti otkrivene su promjene u plućima, uključujući pleuriju, migratorne plućne infiltrate i atelektaksiju. Iscrpljenost plućnog uzorka na roentgenogramu prsa može biti posljedica proširenih prekapilara. Visoki kardijalni učinak u kroničnoj bolesti jetre "pridonosi" razvoju plućne hipervolemije. Nađeno je i više plućnih arterovirusnih anastomoza. Druga moguća mogućnost je fibroza alveolitis.

Primarna plućna hipertenzija opisana je samo u jednom pacijentu s multisystemic lesion.

Endokrine promjene uključuju cushingoid izgled, akne, hirsutism i skin striae. Dječaci mogu razviti ginekomastiju. Možda je razvoj tireoiditisa Hashimoto i drugih abnormalnosti na dijelu štitne žlijezde, uključujući myxedema i tireotoksičicu. I prije i poslije dijagnoze kroničnog hepatitisa kod bolesnika može se razviti dijabetes.

Svjetlosna anemija, leukopenija i trombocitopenija povezani su s povećanom slezenom (hipersplenizam). Hemolitička anemija s pozitivnim slomom Coombsa je još jedna rijetka komplikacija. Povremeno je kronični ektopični sindrom povezan s kroničnim hepatitisom.

Nespecifični ulcerozni kolitis može se pojaviti zajedno s kroničnim aktivnim hepatitisom ili komplicira njezin tijek.

Postoje izvještaji o razvoju hepatocelularnog karcinoma (HCC), ali to je vrlo rijetko.

Biokemijska istraživanja

Biokemijska istraživanja otkrivaju znakove vrlo aktivne bolesti. Osim hiper oko 2-10 mg% (35-170 mmol / l), postoji vrlo visok stupanj y-globulin u ljudskom serumu, što je više od 2 puta gornja granica normale. Elektroforeza otkriva poliklonsku, ponekad monoklonsku, gampopatiju. Aktivnost serumskih transaminaza je vrlo visoka i obično prelazi normu za više od 10 puta. Razina albumina u serumu ostaje unutar granica norme do kasnih faza zatajivanja jetre. Tijekom tijeka bolesti, aktivnost transaminaze i razine γ-globulina spontano se smanjuju.

Karakteristični znakovi autoimunog kroničnog hepatitisa:

  • Žene su obično bolesne
  • Dob 15-25 godina ili razdoblje menopauze
  • Serum: povećanje aktivnosti transaminaza je 10 puta povećanje razine γ-globulina u 2 puta
  • Biopsija jetre: aktivni nespecifični proces
  • Antinuklearna antitijela> 1:40, difuzna
  • Protutijela na aktin> 1:40
  • Dobar odgovor na kortikosteroide

Razina a-fetoproteina seruma (α-PT) trećina pacijenata može više nego udvostručiti gornju granicu norme. Pri provođenju terapije kortikosteroidima njegova koncentracija se smanjuje.

Hematološke promjene

Trombocitopenija i leukopenija se često promatraju i mogu se javiti čak i prije kasne faze portalne hipertenzije i značajnog povećanja slezene. Također, uobičajeno je lagani oblik normokromne normocelularne anemije. Vrijeme protrombina se često povećava čak iu ranoj fazi, kada je funkcija hepatocita još uvijek očuvana.

Biopsija jetre punkture

Biopsija punkture jetre je vrlo vrijedna metoda. U mnogim slučajevima, to je nemoguće izvesti zbog poremećaja zgrušavanja krvi. Biopsija otkriva sliku klasičnog teškog kroničnog hepatitisa.

Diferencijalna dijagnoza

Razjasniti dostupnost ciroza može zahtijevati biopsiju jetre.

Razlikovanje s kronični hepatitis B provodi se identifikacijom hepatitis B markera.

U netretiranih bolesnika s kroničnim hepatitisom i antitijelima na HCV može se otkriti autoantitijela u cirkulaciji tkiva. Neki testovi prve generacije daju lažne pozitivne rezultate zbog visoke razine serumskih globulina, ali ponekad i testovi druge generacije pokazuju pozitivan rezultat. Pacijenti s kroničnom HCV infekcijom mogu imati cirkulirajuće LKM II protutijela.

Razlika između Wilsonova bolest vitalno je važno. Obiteljska povijest bolesti jetre je od velike važnosti. U početku Wilsonove bolesti često se primjećuje hemoliza i ascites. Poželjno je ispitati rožnicu s prorezom svjetiljkom kako bi se detektirala Kaiser-Fleischerov prsten. To bi trebalo biti učinjeno kod svih pacijenata mlađih od 30 godina s kroničnim hepatitisom. Smanjeni sadržaj bakra i ceruloplazmina u serumu i povećana koncentracija bakra u urinu potvrđuju dijagnozu. Povećan je sadržaj bakra u jetri.

Potrebno je isključiti medicinsku prirodu bolesti (uzimanje nitrofurantoina, metildofesta ili izoniazida).

Kronični hepatitis može se kombinirati s ulcerativni kolitis. Takvu kombinaciju treba razlikovati od sclerosing cholangitis, što obično povećava aktivnost AP i nedostatak serumskih antitijela na glatke mišiće. Endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija je dijagnostička važnost.

Alkoholna bolest jetre. Za dijagnozu je važno imati anamnezu, stigmu kroničnog alkoholizma i veliku bolnu jetru. Histološko ispitivanje otkriva masne jetre (rijetko u kombinaciji s kroničnim hepatitisom), alkoholna hijaline (Mallory tele), žarišna infiltracijom polimorfonuklearnih leukocita i maksimalno zona 3 propast.

hemokromatoza treba isključiti određivanjem željeza u serumu.

liječenje

Kontrolirane kliničke studije pokazale su da terapija kortikosteroidima produžuje život u slučaju teškog kroničnog hepatitisa tipa I.

Prednosti liječenja osobito su vidljive u prve dvije godine. Slabost se smanjuje, apetit poboljšava, povišena temperatura i artralgija daju se liječenju. Menstrualni ciklus je obnovljen. Razine bilirubina, γ-globulina i aktivnosti transaminaza obično se smanjuju. Promjene su toliko izražene da je na temelju njih moguće uspostaviti dijagnozu autoimunog kroničnog hepatitisa. Histološki pregled jetre na pozadini liječenja otkriva smanjenje aktivnosti upalnog procesa. Međutim, nije moguće spriječiti ishod kroničnog hepatitisa u cirozi.

Biopsija jetre trebala bi prethoditi iniciranju liječenja. Ako poremećaji zgrušavanja krvi služe kao kontraindikacija ovom postupku, biopsija bi se trebala provesti što je ranije moguće nakon remisije koju su pokrenuli kortikosteroidi.

Uobičajena doza prednizolona je 30 mg / dan tijekom 1 tjedna, nakon čega slijedi smanjenje do doze održavanja od 10-15 mg dnevno. Početni tečaj traje 6 mjeseci. Kada se dosegne remisija, koja se ocjenjuje na temelju rezultata kliničkih i laboratorijskih istraživanja i, ako je moguće, ponovljene biopsije jetre, doza lijeka postupno se smanjuje unutar 2 mjeseca. Općenito, terapija prednizolonom obično se traje oko 2-3 godine i duže, često cijeli život. Prethodno otkazivanje lijeka dovodi do pogoršanja bolesti. Iako se obično liječenje nastavlja nakon 1-2 mjeseca, mogući su kobni ishodi.

Teško je odrediti vrijeme prekida terapije. Možda je poželjna dugotrajna terapija s malim dozama (manje od 10 mg / dan) prednizolona. Prednizolon se može koristiti u nešto višoj dozi. Prijavu prednizolona u danu ne preporučuje se zbog veće učestalosti ozbiljnih komplikacija i rjeđe postignuće remisije prema histološkom pregledu.

Komplikacije terapije kortikosteroidima uključuju lunate lice, akne, pretilost, hirsutizam i striae. Posebno su žene nepoželjne. Ozbiljnije komplikacije su zaostajale u rastu kod bolesnika mlađih od 10 godina, dijabetes melitusa i teških infekcija.

Gubitak koštane mase otkriven je čak i pri dozi od 10 mg prednizolona dnevno i korelira s trajanjem terapije. Nuspojave su rijetke ako doza prednizolona ne prelazi 15 mg / dan. Ako je potrebno, premašite ovu dozu ili, u slučaju ozbiljnih komplikacija, razmotrite alternativne mogućnosti liječenja.

Ako se ne pojavi remisija kod doze prednizolona 20 mg / dan, azatioprin se može dodati terapiji u dozi od 50-100 mg / dan. Nije prikladan za široku upotrebu. Dugoročno (za mjesecima ili čak godinama) liječenje ovim lijekom ima očite nedostatke.

Ostale indikacije za namjene azatioprin - Znakovi kushingoida povećanje, popratne bolesti, kao što su dijabetes i druge nuspojave koje proizlaze iz primjene prednizon u dozama potrebnim za postizanje remisije.

Izolirani azatioprin prima visoke doze (2 mg po 1 kg tjelesne težine), mogu se prenijeti na pacijentima čiji je tretman s kombiniranim trajanja potpune remisije najmanje jedne godine, je postignuto. Nuspojave uključuju arthralgiju, mijelosupresiju i povećani rizik od raka.

Ciklosporin se može koristiti u bolesnika koji su otporni na kortikosteroidnu terapiju. Ovaj toksični lijek treba koristiti samo kao posljednje sredstvo, s neučinkovitom standardnom terapijom.

Indikacije za transplantaciju jetre raspravlja se u slučajevima kada kortikosteroidi nisu uspjeli postići remisiju ili kada je proces daleko otišao, kada se pojave komplikacije ciroze. Preživljavanje nakon transplantacije jetre usporedivo je s onima pacijenata koji su postigli remisiju kortikosteroidima. Ponovljene biopsije jetre nakon transplantacije ne otkrivaju ponavljanje autoimunog kroničnog hepatitisa.

Trenutna i prognoza

Tijek i prognoza su vrlo promjenjivi. Tečaj ima valovit karakter s epizoda propadanja, kada se razvijaju žutica i slabost. Rezultat kroničnog hepatitisa koji se nastavlja, uz rijedak izuzetak, neizbježno je ciroza.

Stopa preživljavanja od 10 godina je 63%. Remisija postignuta nakon 2 godine terapije kortikosteroidima u jednoj trećini bolesnika traje do 5 godina, dok dvije trećine ima relapsa i zahtijevaju drugi tretman. S ponovnim imenovanjem kortikosteroida postoji više nuspojava. Prosječni životni vijek je 12,2 godine. Najveća stopa smrtnosti uočena je tijekom prvih 2 godine, kada je bolest najaktivnije. Trajna remisija tipičnija je za slučajeve kada je bolest rana dijagnoza i postizanje adekvatne imunosupresije. Terapija s kortikosteroidima produljuje život pacijenata, ali većina na kraju razvija krajnju fazu ciroze.

Žene u razdoblju menopauze reagiraju na početnu terapiju kortikosteroidima, ali kasnije će razviti nuspojave.

Pacijenti s HLA-B8, u pravilu, mlađi dobi, imaju sliku teže bolesti u vrijeme liječenja i češće razvijaju relaps.

Proširene vene jednjaka nisu toliko česte nalaz ranog razdoblja. Ipak, krvarenje iz varikoznih vena jednjaka i zatajenja jetre i jetre su uobičajeni uzroci smrti.

Syncicijska gigantna stanica hepatitis

Ovaj tip kroničnog hepatitisa jednom se spominje u vezi s infekcijom uzrokovanom paramiksonom. Međutim, ne postoji pouzdana potvrda uloge ove infekcije. Čini se da je giantna transformacija povezana s mnogim oblicima patologije jetre, uključujući autoimunološki kronični hepatitis, primarni sklerozijski kolangitis i HCV infekciju.

(495) 50-253-50 - informacije o bolesti jetre i bilijarnog trakta