Autoimuni hepatitis

Dijeta

Hepatitis (upala) jetre autoimune etiologije najprije je opisan 1951. godine u skupini mladih žena. Zatim je njegova glavna značajka bila visoka razina gama globulina i dobra reakcija na terapiju adrenokortikotropnim hormonom.

Suvremeni pogledi na autoimuni hepatitis značajno su se proširili zahvaljujući otkrivanju tajni imunologije. Međutim, izvorni uzrok bolesti, koji dovodi do proizvodnje protutijela u serumu, ostaje nejasno.

Bolest karakterizira kronični tijek s razdobljima pogoršanja i značajan rizik od prijelaza na cirozu jetre. Lijek je još nije moguće, ali kombinacija citostatika i steroidnih hormona može produžiti život pacijenata.

rasprostranjenost

Autoimuni hepatitis odnosi se na rijetke bolesti. U europskim zemljama ima 16-18 slučajeva na 100.000 stanovnika. Prema podacima iz 2015., u nekim zemljama doseže 25 godina. Žene su bolesne 3 puta češće od muškaraca (neki autori vjeruju 8 puta). Nedavno je dokumentiran rast bolesti u muškaraca i žena.

Statistika je otkrila dvije brzine otkrivanja "vrha":

  • među mladima 20-30 godina;
  • bliže starosti u 50-70 godina.

Istraživanja pokazuju da je u Europi i Sjevernoj Americi, udio autoimunog hepatitisa, petina svih kroničnog hepatitisa B, te u Japanu raste na 85%. Možda je to zbog više razine dijagnoze.

Kako se mijenjaju jetreni tkiva?

Histološka analiza određuje prisutnost jetre upala i područja nekroze oko vene (periportal). Slika hepatitisa izražava se mističnom nekrozom parenhima jetre, velikom nakupljanju plazma stanica u infiltracijama. Limfociti mogu oblikovati folikule na portalnim načinima, a okolne stanice jetre pretvaraju se u žljezdane strukture.

Limfocitna infiltracija nalazi se u središtu režnja. Upala se proteže do žučnih kanala i kolangiola u traktu vrata, iako se septalni i interlobularni pokreti ne mijenjaju. U hepatocitima se nalazi mast i hidropična distrofija, stanice su pune masnih inkluzija i vakuole s tekućinom.

Koji poremećaji imunog odgovora uzrokuju hepatitis?

Istraživanja imunologa otkrila su da je konačan rezultat imunoloških rekonstrukcija oštar pad imunoregulacijskih procesa na razini limfocita tkiva. Kao rezultat toga, antinuklearna antitijela za glatke mišićne stanice, lipoproteini se pojavljuju u krvi. Često se utvrđuju kršenja, slične sustavnim promjenama u crvenom lupus erythematosusu (LE fenomen). Stoga se ta bolest naziva i "lupoidni hepatitis".

Puno ljudskih antigena uključeno je u reakciju s protutijelima. Oni su imenovani imunologima abecednim i digitalnim kraticama. Imena mogu značiti samo za stručnjake:

Vjeruje se da uzrok uzroka autoimunog procesa može biti dodatni čimbenik - virusi:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr virus;
  • herpes (HHV-6 i HSV-1).

Simptomi autoimunog hepatitisa

U polovici slučajeva početni simptomi autoimune bolesti pojavljuju se u dobi od 12 do 30 godina. Drugi "vrh" pojavljuje se kod žena nakon uspostave menopauze menopauze. 1/3 dijela karakterizira akutni tečaj i nemogućnost razlikovanja od ostalih akutnih oblika hepatitisa u prva 3 mjeseca. U 2/3 slučajeva bolest se postupno razvija.

  • rastuću težinu u hipohondriju na desnoj strani;
  • slabost i umor;
  • u 30% mladih žena, menstruacijske stanice;
  • eventualno yellowing od kože i sclera;
  • povećanje jetre i slezene.

Karakteristični znakovi kombinaciji jetre oštećenja s imunološkim poremećajima izražene u: osip, svrbež, ulcerativni kolitis boli i poremećena stolica progresivnog tiroiditis (upala štitnjače), čireva na želucu.

Patoognomonični simptomi hepatitisa alergijske prirode su odsutni, pa je tijekom dijagnostike potrebno isključiti:

  • virusni hepatitis;
  • Wilson-Konovalov bolest;
  • ostalo alkoholno i bezalkoholno oštećenje jetre (hepatitis lijekova, hemokromatoza, masna distrofija);
  • patologija jetrenog tkiva, u kojoj se odvija autoimuni mehanizam (bilijarna primarna ciroza, sklerozirajući kolangitis).

Pojava autoimunog hepatitisa kod djece popraćena je najagresivnijim kliničkim tečajem i ranom cirozom. Već u fazi dijagnoze u polovici slučajeva djeca su razvila ciroza jetre.

Koje su analize vjerojatno ocjenjivane patologije?

U analizi krvi prikazati:

  • Hypergammaglobulinemija sa smanjenjem udjela albumina;
  • povećanje aktivnosti transferaze je 5-8 puta;
  • pozitivan serološki test za LE stanice;
  • tkiva i antinuklearna antitijela na tkiva štitne žlijezde, sluznice želuca, bubrega, glatkih mišića.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o serološkim odgovorima, utvrđene su autoantitijela, razlikuju se tri vrste bolesti. Pokazalo se da se razlikuju u tijeku, prognozi odgovora na terapijske mjere i izbor optimalnog liječenja autoimunog hepatitisa.

Tip I - nazvan je "anti-ANA pozitivan, anti-SMA". U 80% bolesnika ima antinuclear antitijela (ANA) ili antigladkomyshechnye (SMA), više od polovice slučajeva dati pozitivan odgovor na anti-neutrofilnih citoplazmatska autoantitijela p-tipa (Ranca). Udaranje bilo koje dobi. Najčešće - 12-20 godina i žena u menopauzi.

Za 45% bolesnika, bolest koja traje 3 godine bez medicinske intervencije završava s cirozom. Pravodobno liječenje daje dobar odgovor na terapiju kortikosteroidima. U 20% pacijenata, dugoročna remisija održava se čak i ukidanjem imunosuplementa liječenja.

Tip II - razlikuje prisutnost protutijela na stanične mikrosome hepatocita i bubrega, naziva se "anti-LKM-1 pozitivan". Pronađeni su u 15% pacijenata, češće u djetinjstvu. Može se kombinirati u kombinaciji s specifičnim antigenom jetre. Adrift je agresivniji.

Cirroza tijekom trogodišnjeg promatranja razvija se dva puta češće nego u prvom tipu. Otporniji na lijekove. Ukidanje lijekova prati novo pogoršanje procesa.

Tip III - "anti-SLA pozitivan" za antigens topiv u jetri i na hepatičko-pankreatični "anti-LP". Klinički znakovi slični su virusnom hepatitisu, jetrenoj epileptičnoj cirozi, scleroznom kolangitisu. Pruža cross-serološke reakcije.

Zašto se javljaju križne reakcije?

Razlika u tipu sugerira da se treba koristiti u dijagnozi autoimunog hepatitisa. To je ozbiljno otežano križnim reakcijama. Oni su tipični za različite sindrome u kojima su uključeni imunološki mehanizmi. Bit reakcija je promjena stabilne veze određenih antigena i autoantitijela, pojava novih dodatnih reakcija na druge podražaje.

Objasnila je posebnu genetsku predispoziciju i nastanak neovisne bolesti, dok neistražena. Za autoimuni hepatitis, križne reakcije predstavljaju ozbiljne poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi s:

  • virusni hepatitis;
  • hepatična bilijarna ciroza;
  • sklerozirajući kolangitis;
  • kriptogenog hepatitisa.

U praksi su poznati slučajevi prijelaza hepatitisa do sklerozirajućeg kolangitisa nakon nekoliko godina. Sindrom križnog presjeka s bilijarnim hepatitisom je tipičniji za odrasle pacijente, a kod kolangitisa za djecu.

Kako se procjenjuje odnos s kroničnim hepatitisom C?

Poznato je da je tijek kroničnog virusnog hepatitisa C obilježen izraženim autoalergijskim značajkama. Zbog toga neki znanstvenici inzistiraju na njegovu identitetu s autoimunim hepatitisom. Osim toga, obratite pažnju na odnos virusnog hepatitisa C s različitim extrahepatičnim imunološkim znakovima (u 23% pacijenata). Mehanizmi ove udruge još uvijek su neobjašnjivi.

Ali, to je utvrdio da igra ulogu proliferacije odgovor (porast broja) limfocita, otpuštanje citokina, formiranje autoantitijela i taloženje u organima antigena + antitijela. Neposredna ovisnost učestalosti autoimunih reakcija na strukturu gena virusa nije otkrivena.

Zbog svojih svojstava, hepatitis C često prati mnoge različite bolesti. To uključuje:

  • herpes dermatitis;
  • autoimuni tiroiditis;
  • crveni sistemski lupus eritematosus;
  • ulcerativni nespecifični kolitis;
  • čvorna eritema;
  • vitiligo;
  • hives;
  • glomerulonefritis;
  • fibroza alveolitis;
  • gingivitisa;
  • lokalni miozitis;
  • hemolitička anemija;
  • trombocitopenična idiopatska purpura;
  • ravni lišaj;
  • perniciozna anemija;
  • reumatoidnog artritisa i drugih.

dijagnostika

Metodološke preporuke koje je usvojila međunarodna skupina stručnjaka utvrđuju kriterije za vjerojatnost dijagnoze autoimunog hepatitisa. Značaj markera protutijela u serumu pacijenta je važan:

  • antinuklearna (ANA);
  • na mikrosome bubrega i jetre (anti-LKM);
  • glatke mišićne stanice (SMA);
  • jetreni topljivi (SLA);
  • hepatičko-pankreatični (LP);
  • azalo-glikoprotein na receptore (hepatičko lektin);
  • na plazmatsku membranu hepatocita (LM).

U ovom slučaju potrebno je isključiti pacijenta iz povezanosti s uporabom hepatotoksičnih lijekova, transfuzija krvi, alkoholizma. Popis također uključuje vezu s infektivnim hepatitisom (markerima aktivnosti seruma).

Razina imunoglobulina tipa G (IgG) i y-globulin ne prelazi normalnu manja od 1,5 puta, da se nalazi u krvi povećava transaminaza (asparaginska kiselina i alanin) i alkalne fosfataze.

Preporuke uzimaju u obzir da od 38 do 95% bolesnika s bilijarnom cirozom i kolangitisom daju identične reakcije na markere. Predlaže se kombinirati ih s dijagnozom "križnog sindroma". U ovom slučaju, klinička slika bolesti je miješana (10% slučajeva).

Za bilijarne ciroze pokazatelji križnog sindroma su dva od sljedećih:

  • IgG prelazi vrijednost za 2 puta;
  • Alanin aminotransaminaza se povećava 5 ili više puta;
  • protutijela na glatko mišićno tkivo detektirana su titrom (razrjeđivanje) više od 1:40;
  • u biopsiji jetre određena je koračna periportalna nekroza.

Primjena tehnike neizravne imunofluorescencije tehnički može dati lažno pozitivan odgovor na antitijela. Reakcija na staklu (invitro) ne može u potpunosti odgovarati promjenama u tijelu. To se mora uzeti u obzir u studijama.

Za sindrom ljepljivog kolangitisa su karakteristični:

  • znakovi kolestaza (zadržavanje žuči) s fibrozom cijevnih zidova;
  • često postoji istodobna upala crijeva;
  • biligrafiju - bilijarna prohodnost studija provedena magnetskom rezonancijom i perkutano chrespochechno, retrogradni način otkrio sužavanje strukture kružnog oblika u žučovoda.

Dijagnostički kriteriji za poprečni presjek s kolangitisom su:

  • rast transaminaza i alkalne fosfataze;
  • u polovici bolesnika razina alkalne fosfataze je normalna;
  • povećanje koncentracije imunoglobulina tipa G;
  • otkrivanje serumskih antitijela SMA, ANA, pANCA;
  • tipična potvrda kolangiografijom, histološki pregled;
  • povezanost s Crohnova bolest ili ulcerativni kolitis.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Zadatak terapije - prevencija progresije autoimunog procesa u jetri, normalizacija svih vrsta metabolizma, sadržaj immunoglobulinov.Patsientu svih uzrasta nudi putem prehrane i načina života da se smanji opterećenje na jetru. Fizički rad treba biti ograničeno na, bolesnih osoba mora biti dopušteno da se česte pauze.

Strogo zabranjeni prijem:

  • alkohol;
  • čokolada i slatkiši;
  • masne sorte mesa i ribe;
  • svi proizvodi koji sadrže masti životinjskog podrijetla;
  • dimljeni i oštri proizvodi;
  • mahunarke;
  • loboda;
  • špinat.
  • mlitavo meso i ribu;
  • žitarice;
  • juhe, mliječni proizvodi i povrće;
  • salate odjevene biljnim uljem;
  • jogurt, sir;
  • voće.

Isključena je metoda pečenja, sva su jela kuhana u kuhanom obliku ili steamed. U pogoršanju preporuča se organizirati šest jela dnevno, au razdoblju remisije postoji dovoljno rutina.

Problemi terapije lijekovima

Složeni patogenetski mehanizam bolesti nas prisiljava da se složimo s mogućim utjecajem lijekova sami. Stoga su međunarodni stručnjaci razvili kliničke preporuke u kojima su utvrđene indikacije za liječenje.

Za početak terapije pacijent treba imati dovoljno kliničkih simptoma i laboratorijskih znakova patologije:

  • Alanin transaminaza je veća od normalne;
  • asparagin - 5 puta veća od normalne vrijednosti;
  • gama globulini u serumu su povećani 2 puta;
  • karakteristične promjene u biopsijama jetrenog tkiva.

Za relativne indikacije uključuju: odsutnost ili slaba ekspresiju simptoma, razine gama-globulin manje nego dvostruko normu, asparaginske koncentracija doseže transaminaze 3-9 standarda, histologiju periportnom hepatitis.

Ciljano liječenje je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

  • bolest nema specifične simptome poraza;
  • praćen dekompenziranom cirozom jetre s krvarenjem iz jednjaka varikoznih vena;
  • Asparaginska transaminaza je manja od tri norme;
  • histološki, neaktivna ciroza, smanjeni broj stanica (citopenija), portal tip hepatitisa.

Kao patogenetska terapija koriste se glukokortikosteroidi (metilprednizolon, prednizolon). Ti lijekovi imaju imunosupresivno (podržavajuće) djelovanje na T stanice. Povećana aktivnost smanjuje autoimune reakcije protiv hepatocita. Liječenje kortikosteroidima prati negativan učinak na endokrine žlijezde, razvoj dijabetesa;

  • sindrom "Cushing's";
  • hipertenzija;
  • osteoporoza kostiju;
  • menopauza kod žena.

Propisana je jedna vrsta lijeka (monoterapija) ili kombinacija s citostaticima (Delagil, Azathioprine). Kontraindikacije za uporabu Azathioprim su pojedinačna netolerancija, sumnja na malignu novotvorinu, citopeniju, trudnoću.

Liječenje se vrši dulje vrijeme, prvo se primjenjuju velike doze, a zatim se prebacuju na potporne. Otkaz se preporuča nakon 5 godina, uz potvrdu trajne remisije, uključujući rezultate biopsije.

Važno je uzeti u obzir da se pozitivne promjene u histološkom pregledu javljaju 3-6 mjeseci nakon kliničkog i biokemijskog oporavka. Potrebno je nastaviti uzimati lijekove sve to vrijeme.

Uz stalni tijek bolesti, česte exacerbations u režimu liječenja uključuju:

  • Ciklosporin A,
  • Mikofenolat mofetil,
  • infliksimab,
  • Rituksimab.

Kod identifikacije veze s kolangitisom, Ursosan se propisuje Prednizolonom. Ponekad stručnjaci vjeruju da je moguće koristiti interferonske pripravke za liječenje autoimunog hepatitisa u izračunu antivirusnog učinka:

Nuspojave uključuju depresivno stanje, citopeniju, tiroiditis (u 20% bolesnika), širenje infekcije u organe i sustave. U nedostatku učinkovitosti terapije za četverogodišnje razdoblje i prisutnosti čestih relapsa, jedina metoda terapije je transplantacija jetre.

Koji čimbenici određuju prognozu bolesti?

Prognoza tijeka autoimunog hepatitisa određuje se prvenstveno aktivnošću upalnog procesa. Za to se koriste tradicionalni biokemijski krvni testovi: aktivnost aspartat aminotransferaze je 10 puta veća od normalne, opaža se značajan višak broja gama globulina.

Utvrđeno je da ako je razina veća od normalne asparaginske transaminaza 5 puta i imunoglobulina tipa E 2 puta veća od 10% pacijenata može očekivati ​​da će deset opstanak.

S nižim kriterijima za upalnu aktivnost pokazatelji su povoljniji:

  • Za 15 godina 80% pacijenata može živjeti tijekom tog perioda polu-formirane ciroze jetre;
  • Uz uključivanje središnjih vena u upale i režnje jetre, 45% pacijenata umre u roku od pet godina, od kojih 82% ima cirozu.

Formiranje ciroze u autoimunom hepatitisu smatra se nepovoljnim prognostičkim faktorom. 20% tih bolesnika umire unutar dvije godine od krvarenja, 55% može živjeti 5 godina.

Rijetki slučajevi, koji nisu komplicirani ascitesom i encefalopatijom, daju dobre rezultate u terapiji kortikosteroidima u 20% bolesnika. Unatoč brojnim studijama, bolest se smatra neizlječivim, iako postoje slučajevi samoizlječenja. Postoji aktivna potraga za metodama odgađanja oštećenja jetre.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronična upalna bolest imunološkog progresivna posredovane jetre, koji je karakteriziran prisustvom specifičnih antitijela, povišene razine gama globulin i izrazitim pozitivnim odgovorom na terapiju imunosupresiva.

Prvi put, 1950. J. Waldenstrom opisuje brzo napredovanje hepatitisa s ishodom ciroze jetre (kod mladih žena). Je bolest praćena žutica, povišene razine serumskog gama globulina, menstrualnog disfunkcije i dobro reagirati na terapiju adrenokortikotropnog hormona. Na temelju antinuklearna antitijela u krvi bolesnika detektira (ANA), specifičan za eritemski lupus (lupus), 1956, bolest se naziva „lupoid hepatitis”; pojam "autoimuni hepatitis" uveden je gotovo 10 godina kasnije, 1965.

Kao što je u prvom desetljeću nakon što je autoimuni hepatitis je opisano za prvi put, što je više uobičajeno dijagnosticira kod mladih žena, do sada sačuvan pogrešnu predodžbu da je bolest mladih. Naime, prosječna dob pacijenata - 40-45 godina, s obzirom na dva pika s incidencijom: u dobi od 10 i 30 godina, a između 50 i 70 godina između Znakovito je da je nakon 50 godina autoimunog hepatitisa će debitirati u dva puta veću vjerojatnost od 30,

Učestalost bolesti je iznimno niska (iako je to jedan od najvažnijih studirao u strukturi autoimune bolesti) i znatno se razlikuje od zemlje do zemlje: među europske populacije prevalencija autoimunog hepatitisa je 0,1-1,9 slučaja na 100 000, i, na primjer, u Japanu - svega 0,01-0,08 na 100 000 stanovnika godišnje. Učestalost među različitim spolovima su također vrlo različite: omjer bolesnih žena i muškaraca u Europi je 4: 1, u zemljama u Americi - 4,7: 1, u Japanu - 10: 1.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajni nalaz tijekom pregleda na drugom prigodom, 30% težine bolesti jetre ne odgovara subjektivnom osjećaje.

Uzroci i čimbenici rizika

Glavni supstrat progresivnih upalnih i nekrotične promjene u tkivu jetre - reakcijska imunih stanica na svoje vlastite agresije. U krvi bolesnika s autoimunim hepatitisom su neke vrste antitijela, ali najvažnije za razvoj patoloških promjena su autoantitijela na glatke mišiće ili antigladkomyshechnye antitijela (SMA) i antinuclear antitijela (ANA).

Djelovanje SMA protutijela usmjereno je protiv proteina u strukturi najmanjih struktura glatkih mišićnih stanica, antinuklearna protutijela rade protiv nuklearne DNA i proteina staničnih jezgri.

Uzročni faktori koji pokreću lanac autoimunih reakcija nisu pouzdani.

Mogući gubitak od provokatora sposobnosti imunološkog sustava da razlikuje između „- još je” smatra jedan broj virusa s hepatotropni djelovanja nekih bakterija, aktivni metaboliti i toksičnih lijekova, genetska predispozicija:

  • virusi hepatitisa A, B, C, D;
  • Epsteinovi virusi - Barr, ospice, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (jednostavan);
  • interferoni;
  • Vi-antigen salmonele Vi;
  • gljivice kvasca;
  • prijevoz alela (strukturne varijante gena) HLA DR B1 * 0301 ili HLA DR B1 * 0401;
  • primanje metildopa, Oksifenizatina, nitrofurantoin, minociklin, diklofenak propylthiouracil, isoniazid i druge droge.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Naznačen klasični klinički (lupoid hepatitis) i prisutnost SMA-analizatora antitijela imuni popratna patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes, i dr.), Opušten turbulentno prolaz bez kliničkih manifestacija.
  2. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u trenutku dijagnoze ciroze otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi protutijela LKM-1 u citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.
  3. Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa tipa I, glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP na topljivi antigen jetre.

Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.

Pacijenti s autoimunim hepatitisom trebaju cjeloživotnu terapiju, jer se u većini slučajeva bolest ponavlja.

Podjela na vrste autoimunog hepatitisa je bez kliničkog značaja, uvođenje većeg stupnja znanstvenog interesa, budući da ne povlači za sobom promjenu u smislu dijagnostičkih mjera i strategija liječenja.

simptomi

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Autoimuni hepatitis počinje, obično postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • nezadovoljavajuće opće stanje zdravlja;
  • smanjenje tolerancije na uobičajena fizička opterećenja;
  • pospanost;
  • brz umor;
  • težina i osjećaj pucanja u pravom hipohondriju;
  • prolazno ili trajno cisterijsko bojenje kože i sclera;
  • tamna boja urina (boja piva);
  • epizoda povećanja tjelesne temperature;
  • smanjenje ili ukupno odsustvo apetita;
  • bol u mišićima i zglobovima;
  • poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena (sve do potpunog prestanka menstruacije);
  • grč spontane tahikardije;
  • svrbež;
  • crvenilo dlanova;
  • točkaste krvarenje, vaskularne klica na koži.

Autoimuni hepatitis je sustavna bolest u kojoj je pogođen niz unutarnjih organa. Extrahepatske imunološke manifestacije povezane s hepatitisom otkrivene su u oko polovici pacijenata i najčešće su zastupljene slijedećim bolestima i stanjima:

  • reumatoidni artritis;
  • autoimuni tiroiditis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • sistemski lupus eritematosus;
  • hemolitička anemija;
  • autoimune trombocitopenije;
  • reumatski vaskulitis;
  • fibroza alveolitis;
  • Raynaudov sindrom;
  • vitiligo;
  • alopecije;
  • crveni plosnati lišaj;
  • bronhijalna astma;
  • fokalna skleroderma;
  • CREST-sindrom;
  • preklapaju sindrom;
  • polimiozitis;
  • diabetes mellitus ovisan o inzulinu.

Oko 10% pacijenata bolest je asimptomatska i slučajni nalaz tijekom pregleda na drugom prigodom, 30% težine bolesti jetre ne odgovara subjektivnom osjećaje.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza "autoimunog hepatitisa" provodi se iscrpan pregled pacijenta.

Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje jedinstveno klasificiranje kao simptom autoimunog hepatitisa.

Prije svega potrebno je potvrditi odsutnost transfuzije krvi i povijest zlouporabe alkohola i isključiti druge bolesti jetre, žučnog mjehura i žučnog kanala (jetre i žuči zone), kao što su:

  • virusni hepatitis (prvenstveno B i C);
  • Wilsonova bolest;
  • nedostatak alfa-1-antitripsina;
  • hemokromatoza;
  • lijekovi (toksični) hepatitis;
  • primarni sklerozirajući kolangitis;
  • primarne bilijarne ciroze.

Laboratorijske dijagnostičke metode:

  • postavljanje razine serumskog gama globulina ili imunoglobulina G (IgG) (povećanje za najmanje 1,5 puta);
  • detekcija serumskih antinuklearna antitijela (ANA), anti-glatkih mišića (SMA), jetre bubrega mikrosomska antitijela (LKM-1), antitijela na jetru topivog antigena (SLA / LP), u asialoglycoprotein receptora (ASGPR), aktin antitijela (AAA ), ANCA, LKM-2 LKM-3, AMA (titar u odrasloj ≥ 1:88, kod djece ≥ 1:40);
  • određivanje razine transaminaza ALT i AST krvi (povećana).
  • Ultrazvuk trbušne šupljine;
  • snimanje računala i magnetske rezonancije;
  • biopsija probijanja nakon čega slijedi histološki pregled uzoraka biopsije.

liječenje

Glavna metoda terapije autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima ili njihovu kombinaciju s citostaticima. S pozitivnim odgovorom na liječenje u tijeku lijekovi se mogu povući prije 1-2 godine. Treba napomenuti da nakon uzimanja lijeka 80-90% pacijenata pokazuje ponovljenu aktivaciju simptoma bolesti.

Unatoč činjenici da je većina bolesnika ima pozitivan trend u pozadini terapije, oko 20% su otporne na imunosupresivna sredstva. Približno 10% pacijenata imalo obustaviti liječenje zbog razvoja komplikacije (erozije i ulceracije sluznice želuca i duodenumu, sekundarne infektivne komplikacije, sindrom hipofize -, Cushingov sindrom, gojaznost, osteoporoza, hipertenzija, supresija koštane srži, i drugi).

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Osim terapije lijekom, izvodi vantjelesnog hemocorrection (volumni Plazmafereza, krioaferez) koja može rezultata liječenja: regres kliničkih simptoma, smanjene serumske koncentracije gama-globulin i titra protutijela.

Ako je učinak farmakoterapije i hemokorekcije odsutan tijekom 4 godine, označena je transplantacija jetre.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije autoimunog hepatitisa mogu biti:

  • razvoj nuspojava terapije, kada promjena u omjeru "rizik - korist" dodatno liječi neprikladnim;
  • hepatična encefalopatija;
  • ascites;
  • krvarenje iz varikoznih vena jednjaka;
  • ciroza jetre;
  • zatajenje jetrenih stanica.

pogled

Kod netretiranog autoimunog hepatitisa, preživljavanje od 5 godina je 50%, 10-godišnji preživljavanje je 10%.

Nakon 3 godine aktivnog liječenja, laboratorijska i instrumentalno potvrđena remisija postignuta je u 87% pacijenata. Najveći problem je reaktivacija autoimunih procesa, koja se u 50% bolesnika gleda pola godine i 70% nakon 3 godine od kraja liječenja. Nakon postizanja remisije bez liječenja održavanja, može se održavati samo u 17% bolesnika.

U složenom tretmanu, stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, pri čemu dekompenzacija procesa smanjuje se na 10%.

Ti podaci opravdavaju nužnost cjeloživotne terapije. Ako pacijent inzistira na prestanku liječenja, potrebno je praćenje svake 3 mjeseca.

Prvi simptomi autoimunog hepatitisa, dijagnoze i režima liječenja

Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre neodređene etiologije, s kroničnim tijekom, uz mogući razvoj fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Po prvi put spominjanje takvog poraza jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993., Međunarodna skupina za proučavanje bolesti predložila je naziv patologije.

Što je to?

Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre parenhim nejasne etiologije (uzrok) u tijelu uz pojava velikog broja imunosnih stanica (gama globulina, antitijela, makrofaga, limfocita, i slično).

Uzroci razvoja

Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; Najveća incidencija pada na dob od 15 do 25 godina ili klimakterijsko razdoblje.

U srcu patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; Teorije koje objašnjavaju početak bolesti temelje se na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticaja:

  • infekcija virusima hepatitisa, herpesa;
  • promjena (ozljeda) jetrenog tkiva s bakterijskim toksinima;
  • uzimanje lijekova koji induciraju imuni odgovor ili promjenu.

Početak bolesti može biti posljedica i jednog faktora i njihove kombinacije, ali kombinacija aktivira težu struju, pridonosi brzom napredovanju procesa.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Naznačen klasični klinički (lupoid hepatitis) i prisutnost SMA-analizatora antitijela imuni popratna patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes, i dr.), Opušten turbulentno prolaz bez kliničkih manifestacija.
  2. Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa tipa I, glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP na topljivi antigen jetre.
  3. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u trenutku dijagnoze ciroze otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi protutijela LKM-1 u citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.

Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.

Podjela na vrste autoimunog hepatitisa je bez kliničkog značaja, uvođenje većeg stupnja znanstvenog interesa, budući da ne povlači za sobom promjenu u smislu dijagnostičkih mjera i strategija liječenja.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Manifestacije su nespecifične: ne postoji ni jedan znak koji omogućuje jedinstvenu klasifikaciju kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutost crijeva;
  • brz umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećanje jetre i slezene.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama, postoje:

  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • crvenilo dlanova;
  • pojava telangiectasias (vaskularne zvjezdice) na koži;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

Kliničku sliku nadopunjuje simptom popratnih patologija; najčešće su migratorske bolove u mišićima, zglobovima, naglom porastu tjelesne temperature, makulopapularnom osipa na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:

  • Razina γ-globulina i IgG premašuje normalne vrijednosti za 1,5 i više puta;
  • značajno povećana aktivnost AsT, AlT;
  • u anamnesti nema transfuzije krvi, primanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • u krvi nema biljega aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.);
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su premošteni ili korak nekroza parenhima, limfoidne infiltracije s obiljem stanica plazme.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.

Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.

Kirurško liječenje

Ova bolest se može izliječiti samo kirurški, što se sastoji od transplantacije (transplantacije) jetre. Operacija je vrlo ozbiljna i teško je podnijeti pacijenti. Postoje i brojne prilično opasne komplikacije i neugodnosti uzrokovane presađivanjem organa:

  • Jetra se ne može ukorijeniti i tijelo ih odbacuje, unatoč stalnom unosu lijekova koji potiskuju imunitet;
  • konstantan prijem imunosupresivni teško podnosi, jer eventualne loše infekcije u aktivnom razdoblju, čak i većina banalno SARS, što može dovesti do uvjetima oslabljenom imunitetu da se razvije meningitis (upala moždanih ovojnica), upalu pluća i septikemija;
  • Presađena jetra ne može izvršiti svoju funkciju, a potom nastaje akutno zatajenje jetre i smrt.

Drugi je problem pronaći odgovarajući donator, to može potrajati i nekoliko godina i ne košta malo novca (oko 100.000 dolara).

Invaliditet u autoimunom hepatitisu

Ako bolest napreduje do ciroze jetre, pacijent ima pravo podnijeti zahtjev za ITU ured (organizaciju koja provodi medicinsku i socijalnu stručnost) kako bi potvrdila postojanje promjena u ovom tijelu i dobila pomoć od države.

Ako je bolesna osoba prisiljena mijenjati svoje radno mjesto u vezi sa zdravstvenim stanjima, ali može zauzeti drugo mjesto s nižim plaćanjem, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.

  1. Kada se bolest traje slomljena-recidiv, naravno, pacijent je primijetio: ljudska jetra umjerenim i teškim, ograničava sposobnost da se samostalno skrbi, rad nastup je moguće samo u posebnim uvjetima rada, uz upotrebu pomoćne tehnologije, dok se osoba oslanja drugu skupinu invaliditeta.
  2. Prva skupina može se dobiti ako tijek bolesti napreduje brzo, a pacijent ima ozbiljnu insuficijenciju jetre. Pacijentova sposobnost za rad i self-service toliko je smanjena da u medicinskim dokumentima pacijenta liječnici pišu o ukupnoj nesposobnosti za rad.

Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, jer razlozi njegove pojave još nisu u potpunosti istraženi.

Preventivne mjere

S autoimunim hepatitisom moguće je samo sekundarna prevencija koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:

  • redovite posjete gastroenterologu ili hepatologu;
  • stalno praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima, imunoglobulina i protutijela;
  • pridržavanje posebne prehrane i štedljivog režima;
  • ograničavajući emocionalnu i tjelesnu aktivnost, uzimajući različite lijekove.

Pravovremena dijagnoza, propisno označeni lijekovi, biljni narodnih lijekova, preventivne mjere i usklađenost s liječničkim uputama će pružiti priliku za pacijenta s dijagnozom „autoimunog hepatitisa” učinkovito nositi s tom prijetnjom za zdravlje i život opasne bolesti.

pogled

U odsutnosti liječenja, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%.

Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Simptomi i liječenje autoimunog hepatitisa

Autoimuni hepatitis (AIG) je neriješeni upalni proces kronične prirode u jetri. Etiologija bolesti je nepoznata. Bolest karakterizira periportalna ili opsežna upala, prisutnost autoantitijela tkiva, hipergammaglobulinemija.

rasprostranjenost

Autoimuni hepatitis je rijetka bolest. U Sjevernoj Americi i Europi stopa incidencije iznosi 50-200 slučajeva po milijun stanovnika. U tim regijama, AIG se dijagnosticira u svakoj peti osoba s kroničnim hepatitisom. U Japanu je autoimuni hepatitis potvrđen u 85% bolesnika s kroničnom bolešću.

patogeneza

Bolest utječe prvenstveno tijelo mlade žene: spol omjer od 8 do 1. AIG povezani antigeni histokompatibilnu (HLA, MHC), koji su uključeni u immunoregulirovaniya procesima. Utvrđena je povezanost HLA alela: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4, B14.

Postoji dokaz važnosti defekta faktora transkripcije u razvoju AIG, odnosno njezine uloge u odnosu na imunološku toleranciju. Budući da se autoimuni hepatitis ne pojavljuje u svim nosačima tih alela, znanstvenici istražuju ulogu drugih čimbenika pokretanja odgovornih za autoimunološki proces.

Među takvim čimbenicima:

  • hepatitis virusa (smatra A, B, C);
  • herpesvirusa (HSV-1, HHV-6);
  • Epstein-Barr virus;
  • metaboliti lijekova.

Patološki proces AIG znači nedostatak u imunoregulaciji. Smanjuje se T-supresorski agregat limfocita, pojava antinuklearnih antitijela na lipoprotein jetre i glatke mišiće u krvi i tkivu. Autoimuni hepatitis naziva se "lupoidni hepatitis" zbog česte detekcije LE-stanica i ozbiljnih sustavnih lezija, kao u slučaju lupus erythematosus.

simptomi

U polovici bolesnika, simptomatologija se prvo pojavljuje u rasponu od 10-30 godina, sljedeći se vrh javlja u postmenopauzi. U trećini bolesnika iznenada se javlja autoimuni hepatitis, dok se klinička slika ne razlikuje od akutnog hepatitisa. Bolest nije dopuštena ni mnogo mjeseci nakon početka postupka. U nekih bolesnika autoimuni hepatitis javlja se bez očitih simptoma, a jedine manifestacije bolesti su opća slabost i osjećaji pritiskanja u pravom hipohondriju.

Kod AIG-a postoje lezije jetre i simptomi autoimunih poremećaja:

  • žutica;
  • hepatomegalija, splenomegalija;
  • amenoreju;
  • ulcerativni kolitis;
  • osip na koži;
  • specifični čirevi;
  • miokarditis, perikarditis;
  • aktivirana aminotransferaza, očitana disfroteinemija, hipergammaglobulinemija.
  • često označeni pozitivan serološkim testom, pokazuje antinuklearna tijelo, LE-stanice, antitijela za stanice tkiva od želučane sluznice, štitnjače, bubrega tubula, glatkih mišića.

Postoje tri vrste AIG-a:

  • 1 tipa (anti-SMA, anti-ANA pozitivno);
  • 2 tipa (anti-LKM-l pozitivan);
  • 3 tipa (anti-SLA pozitivno).

Tip 1 karakteriziran kruži antinuclear antitijela (u 70-80% slučajeva) i antigladkomyshechnyh antitijela (u 50-70% slučajeva), često u kombinaciji s anti-neutrofilna citoplazmatska antitijela p-tipa. Tip 1 može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali karakteristični su dobni maksimumi (između 10 i 20 godina i u postmenopauzi). U odsutnosti liječenja u više od 40% slučajeva u razdoblju od 3 godine, nastaje ciroza. U većini slučajeva, dobar je rezultat terapije kortikosteroidima. Petina pacijenata ostaje stabilna remisija nakon ukidanja imunosupresora.

Za tip 2 prisutnost anti-LKM-1 je karakteristična za bubrežne i jetrene mikrosome. Ponekad su također prisutna antitijela na anti-LC-1 (hepatski citosolni antigen). Tijek bolesti karakterizira visoka histološka i biokemijska aktivnost. Formiranje ciroze tijekom 3 godine se javlja dvostruko češće nego kod AIG tipa 1. U tipu 2, rezistencija na imunosupresiju veća je od one tipa 1. Ukidanje lijekova dovodi do ponovnog pojavljivanja hepatitisa.

3 je prisutan u prisutnosti protutijela na pankreatični i hepatski antigen (anti-LP) i jetreni antigen (anti-LKM-1).

Pored tradicionalnih tipova AIH se susreću nosološki oblici, kao što su križni autoimuni sindromi. Zajedno s klasičnim znakovima za njihovu karakteristične značajke PSC (primarni sklerozni kolangitis), PBC (primarna bilijarna ciroza), ili virusnog hepatitisa u kronični oblik.

Razlozi za stvaranje križnih sindroma ostaju nepoznati. Postoji pretpostavka o kršenju imunološke tolerancije na autoantigene kod ljudi s genetskom predispozicijom, ako postoje faktori okidača. Uzimaju se u obzir dvije patogenetske hipoteze. Prva verzija preuzima prisutnost aktivira, izazivajući odvojeno nastale autoimune bolesti, koje kasnije stječu karakter križnog sindroma. Prema drugoj verziji, faktor rješavanja križnog sindroma je genetska podloga.

Pitanje ispravne interpretacije kroničnog hepatitisa C s izraženom autoimunom komponentom, kao atipičnom manifestacijom autoimunog hepatitisa, nije riješeno. Postoje slučajevi kada je nekoliko godina nakon protoka PBC, bez prisutnosti faktora spominje: povećanje razine transaminaza, pojava visokog titra ANA, nestanak AMA (mitohondrijski antitijela). Postoje i slučajevi kada se autoimuni hepatitis transformira u PSC.

Proučavana je povezanost između kroničnog hepatitisa C i izvanhepatičnih manifestacija. Za većinu sindroma i bolesti navedenih u HCV infekciji, najvjerojatnija imunološka patogeneza prepoznata je. Međutim, mnogi od njegovih mehanizama nisu u potpunosti utvrđeni. Komponente predloženih i dokazanih imunoloških mehanizama su:

  • poliklonska proliferacija limfocita;
  • pojavljivanje autoantitijela;
  • izlučivanje citokina;
  • taloženje imunoloških kompleksa.

U kroničnom hepatitisu C, imunološki posredovani sindromi i bolesti pojavljuju se u 23% slučajeva. Autoimune manifestacije karakteristične su za haplotip HLA DR4. Potonji je povezan s izvanhepatičnim simptomima i s autoimunim hepatitisom. Ovo je potvrda o djelovanju virusa na razvoj autoimunih procesa kod osoba s genetskom predispozicijom. Međusobni odnosi genotipa virusa i regularnosti autoimunih manifestacija nisu otkriveni.

dijagnostika

Dijagnostičke mjere usmjerene su na otkrivanje:

  • anti-LKM antitijela na bubrežne i jetrene mikrosome;
  • ANA - antinuklearna antitijela;
  • LP - protutijela na topljive antigene jetre i pankreasa;
  • SLA - antitijela na topljive antigene jetre;
  • SMA - antitijela na glatke mišićne stanice;
  • antitijela na hepatocite membranske antigene.

Za dijagnozu je potrebno skup čimbenika:

  • odsutnost u anamnezi alkoholizma, primanje hepatotoksičnih preparata;
  • odsutnost transfuzija krvi, serumski markeri virusne infekcije;
  • povećana je za 1,5 puta u usporedbi s normalnim razinama IgG i gama globulina;
  • titre LKM-1, SMA, ANA - 1:88 u odraslih i više od 1:20 u djece;
  • značajno povećanje aktivnosti AlAT i ASAT i slabije povećanje alkalne fosfataze.

U 95% slučajeva, glavni dijagnostički marker kod bolesnika s PBC je otkrivanje AMA. U 71% slučajeva nalazimo ANA i 37% - SMA i druge autoantitijela. Najčešće se sindrom definira kao autoimuni kolangitis bez specifičnih osobina, zbog čega se očekuje izlučivanje AMA u količinama prije pragova.

Istinski križ sindrom ima mješovitu sliku obje bolesti i zabilježeno je u 9% bolesnika s PBC.

Dijagnoza "križnog sindroma" u bolesnika s dokazanim PBC-om se provodi ukoliko postoje 2 od 4 navedenog kriterija:

  • 5 ili više normi ALT;
  • 2 ili više IgG standarda;
  • SMA u naslovu> 1: 40;
  • u biopsiji - nekrozi (periportalni korak).

Utvrđena je povezanost AIG / PBC sindroma s DR4, DR3 i HLA B8. U serumu, autoantitijela su otkrivena kombinacijom SMA, AMA, ANA. Redovitost detekcije AMA u bolesnika s autoimunim hepatitisom je 25%, a titar rijetko na razini dijagnostičkih vrijednosti. AMA u autoimunom hepatitisu nema specifičnost za PBC, no ponekad se uočava produkcija antitijela na antigene unutarnjih membrana mitohondrija M2.

Postoji mogućnost pogrešnog pozitivnog rezultata ispitivanja za AMA ako se koristi neizravna imunofluorescencija jer postoji sličan fluorescentni uzorak s anti-LKM-1.

Kombinacija PBC i autoimunog hepatitisa primarno se promatra u odraslih, a križni sindrom zabilježen je uglavnom kod djece.

Početna faza AIG / PXH je indicirana biokemijskim i kliničkim značajkama autoimunog hepatitisa, a kasnije se dodaju simptomi PSC. U uznapredovalom stadiju, zajedno s histološkim i seroloških simptoma YAG detekciju patologija fibroznih žučnog kanala u biopsiji jetre sindroma biokemijskim kolestaza.

Kao i sa izoliranom PAF, dijagnoza biligrafiju postupak (perkutana transhepatic, endoskopska retrogradno, magnetsku rezonanciju), čime se naći multifokalne prstenastu strukturu i ekstrahepatičkom intrahepatičkih žučnih kanala. Budući da kolangiografska slika s izoliranim karakterom lezije malih kanala treba biti normalna, biopsija jetre je presudna. Patologija malih intrahepatičnih kanala na početku bolesti sastoji se od proliferacije i edema u portalnim traktima, često s fibroznim perikolangitisom. Također se opaža periportalni hepatitis s mostom ili korakom nekroze i limfomakrofagalnom infiltracijom periportalnih ili portalnih područja.

Kriteriji za dijagnosticiranje poprečnog presjeka autoimunog hepatitisa / primarnog sklerozirajućeg kolangitisa:

  • povezanost s ulceroznim kolitisom je rjeđe zapažen nego u slučaju PSC;
  • Vrlo rijetka povezanost s Crohn-ovom bolešću;
  • povećana koncentracija IgG;
  • povećavajući AST, ALT,
  • rast alkalne fosfataze (u 50% slučajeva);
  • detekcija SMA, ANA, pANCA u serumu;
  • histološku sliku primarnog sklerozirajućeg holangitisa i, rjeđe, autoimuni hepatitis ili kombinaciju simptoma.

S AIG, histološki pregled obično otkriva sliku kroničnog hepatitisa. Tipični simptomi: visoka razina plazma stanica u infiltraciji portalnih trakta i žarišta nekroze hepatocita, kao i nekroza parenhima. Limfociti često stvaraju limfoidne folikule u portalnim traktima, gljivične strukture formiraju periportalni hepatociti. Promjene u hepatocitima se očituju u masti ili hidropnoj distrofiji.

Istinski križ sindrom karakterizira stupnjevita nekroza zajedno s uništenjem žučnih kanala i peridektularnom infiltracijom portalskih traktata.

Detekcija autoantitijela u serumu (u 40-68% slučajeva) odraz je pojave autoimunizacije kod HCV infekcije. Autoantitijela su anti-LKM-l, SMA, ANA, Panca, antifosfolipidni, anti-ASGP-R, antitireoidnih, reumatoidni faktor i drugi. Tipično, titri ovih antitijela su manje dijagnostičke vrijednosti za imunološke patologije.

Istraživanje protutijela na HCV provodi se pomoću analize imunosorbenta druge generacije enzima (ili više). Poželjno je potvrditi podatke rekombinantnim imunoblotiranjem.

liječenje

Apsolutne indikacije, ukazujući na potrebu liječenja AIG-a, uključuju:

  • klinički simptomi;
  • razvoj patološkog procesa;
  • gama globulini> 2 norme;
  • AsAT> 5 normi;
  • ALT> norme;
  • detekcija histološkom metodom multilobularne ili nekroze slične mostu.

Relativne indikacije uključuju:

Kada istinski križ sindrom efikasni kortikosteroidi da kada neizvjesna dijagnoza omogućuje probno korištenje (na 3-6 mjeseca) prednizolon u količinama koje se koriste za liječenje autoimunog hepatitisa. Visoka učinkovitost kombinacije prednizolona s UDCA (Ursosan) je dokazana, što dovodi do potpune remisije.

Nakon početka indukcije remisije, potrebna je neodređena pomoćna terapija s UDCA (10-15 mg / kg dnevno) i prednizolonom (10-15 mg). Otkazivanje droga provodi se s nestankom znakova bolesti. U slučaju nedjelotvornosti prednizolona propisana je azatioprina terapija.

Sporna je učinkovitost imunosupresora u liječenju AIG / PSC sindroma. Nedavne studije pokazuju da imunosupresivna terapija, stopa smrtnosti ili transplantacije prelazi 30% (s izoliranim autoimunim hepatitisom - 8%).

Mogućnosti korištenja azatioprina i kortikosteroida u bolesnika s PSC su ograničene, budući da imaju povećane rizike od bilijarne sepsa i osteoporoze.

UDCA je propisan za AIG / PSC sindrom u količini od 15-20 mg / kg. Moguće je kombinirati Ursosan s prednizolonom. Ako nema učinka, prednisolon treba ukinuti, a doze UDCA trebaju biti povećane.

Teško je liječenje potvrđene HCV infekcije s izraženom autoimunom komponentom. Upotreba interferona, koja je induktor autoimunih reakcija, može uzrokovati pogoršanje dobrobiti bolesnika i dovesti do fulminantne insuficijencije jetre.

Neki istraživači preporučuju kortikosteroide za SMA ili ANA 1: 320 titre, a sa slabim izražavanjem autoimune komponente i prisutnošću serumske HCV RNA, preporučuje se interferon. Drugi autori ukazuju na dobre rezultate uporabe imunosupresivnih sredstava (azatioprin i prednizolon) u prisutnosti HCV infekcije i autoimune komponente.

Tako, režim liječenja u HCV infekcije podrazumijeva autoimunu komponentu usklađivanje s titrom autoantitijela i imunosupresivne terapije za obuzdavanje autoimune komponente i slijedeću upotrebu interferona.

Ako se odlučuje za iniciranje terapije interferonom, pacijenti koji su u opasnosti će se pratiti tijekom cijelog razdoblja liječenja. Terapija interferonom čak i kod bolesnika bez autoimune komponente može dovesti do autoimunih sindroma.

Ozbiljnost sindroma varira od asimptomatske pojave autoantitijela do potpune kliničke slike autoimunih bolesti u klasičnoj interpretaciji. U 33-87% bolesnika s kroničnim hepatitisom C pojavljuje se barem jedna vrsta autoantitijela kao rezultat interferonske terapije. Najčešći (20-25% slučajeva) predstavlja kršenje funkcionalnosti štitnjače, koja se manifestira u obliku hiper- ili hipotiroidizma.

Autoimuni hepatitis u odsutnosti liječenja ima nepovoljnu prognozu: stopa preživljavanja za 5 godina nije više od 50%, a za 10-godišnje razdoblje - 10%. Pravovremeno započinjanje liječenja omogućuje povećanje stope preživljavanja u perspektivi od 20 godina do 80%.