Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre neodređene etiologije, s kroničnim tijekom, uz mogući razvoj fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.
Po prvi put spominjanje takvog poraza jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993., Međunarodna skupina za proučavanje bolesti predložila je naziv patologije.
Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre parenhim nejasne etiologije (uzrok) u tijelu uz pojava velikog broja imunosnih stanica (gama globulina, antitijela, makrofaga, limfocita, i slično).
Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; Najveća incidencija pada na dob od 15 do 25 godina ili klimakterijsko razdoblje.
U srcu patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; Teorije koje objašnjavaju početak bolesti temelje se na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticaja:
Početak bolesti može biti posljedica i jednog faktora i njihove kombinacije, ali kombinacija aktivira težu struju, pridonosi brzom napredovanju procesa.
Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:
Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.
Podjela na vrste autoimunog hepatitisa je bez kliničkog značaja, uvođenje većeg stupnja znanstvenog interesa, budući da ne povlači za sobom promjenu u smislu dijagnostičkih mjera i strategija liječenja.
Manifestacije su nespecifične: ne postoji ni jedan znak koji omogućuje jedinstvenu klasifikaciju kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):
S progresijom bolesti u kasnijim fazama, postoje:
Kliničku sliku nadopunjuje simptom popratnih patologija; najčešće su migratorske bolove u mišićima, zglobovima, naglom porastu tjelesne temperature, makulopapularnom osipa na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.
Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:
Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su premošteni ili korak nekroza parenhima, limfoidne infiltracije s obiljem stanica plazme.
Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.
Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.
Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.
Ova bolest se može izliječiti samo kirurški, što se sastoji od transplantacije (transplantacije) jetre. Operacija je vrlo ozbiljna i teško je podnijeti pacijenti. Postoje i brojne prilično opasne komplikacije i neugodnosti uzrokovane presađivanjem organa:
Drugi je problem pronaći odgovarajući donator, to može potrajati i nekoliko godina i ne košta malo novca (oko 100.000 dolara).
Ako bolest napreduje do ciroze jetre, pacijent ima pravo podnijeti zahtjev za ITU ured (organizaciju koja provodi medicinsku i socijalnu stručnost) kako bi potvrdila postojanje promjena u ovom tijelu i dobila pomoć od države.
Ako je bolesna osoba prisiljena mijenjati svoje radno mjesto u vezi sa zdravstvenim stanjima, ali može zauzeti drugo mjesto s nižim plaćanjem, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.
Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, jer razlozi njegove pojave još nisu u potpunosti istraženi.
S autoimunim hepatitisom moguće je samo sekundarna prevencija koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:
Pravovremena dijagnoza, propisno označeni lijekovi, biljni narodnih lijekova, preventivne mjere i usklađenost s liječničkim uputama će pružiti priliku za pacijenta s dijagnozom „autoimunog hepatitisa” učinkovito nositi s tom prijetnjom za zdravlje i život opasne bolesti.
U odsutnosti liječenja, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%.
Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.
Autoimuni hepatitis - kronične progresivne hepatocelularnog oštećenja, periportnom postupak sa znakovima upale ili šire, hipergamaglobulinemijom i prisutnost seruma autoantitijela jetre povezano. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetative poremećaja, žutice, desno gornji bol kvadrantu, osip, hepatomegaly i splenomegalija, amenoreje kod žena, ginekomastiju - muškarci. Dijagnoza autoimunog hepatitisa se temelji na detekciji serološki antinuklearna antitijela (ANA), anti-tkiva glatkih mišića (SMA), antitijela na bubrega i jetrenim mikrosomima i sur., Hipergamaglobulinemijom, povećava titar IgG i biopsiju jetre. Osnova za liječenje autoimunog hepatitisa je imunosupresivne terapije glukokortikoidima.
U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, autoimunološki oštećenje jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni maksimum incidencije pada na dob do 30 godina, drugi - za razdoblje postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa ima brzu progresivnu prirodu, u kojoj se prerano razvijaju ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre koja dovodi do smrti pacijenata.
Pitanja etiologije autoimunog hepatitisa nisu adekvatno proučavana. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.
Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).
Ovisno o formiranim protutijelima, razlikuju se autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivan), II (anti-LKM-l pozitivni) i III (anti-SLA pozitivni). Svaki od izoliranih tipova bolesti karakterizira osebujni serološki profil, specifičnosti protoka, odgovor na imunosupresivnu terapiju i prognozu.
Autoimunski tip I hepatitisa javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi - u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon ukidanja kortikosteroida. U odsutnosti liječenja unutar 3 godine nastaje ciroza.
U autoimunim hepatitis tip II, antitijela na mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1) prisutna su u krvi u 100% bolesnika. Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu i karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; kad se lijek povuče, često se javlja recidiv; ciroza se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.
U autoimunim hepatitisima tipa III antitijela na topljivi antigen antigena jetre i pankreasa jetre (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često, ovaj tip otkriva ASMA, reumatoidni faktor, antimiokondrijska antitijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenih membrana (antiLMA).
Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.
U većini slučajeva, autoimuni hepatitis manifestira se iznenada i u kliničkim manifestacijama se ne razlikuje od akutnog hepatitisa. U početku se javlja ozbiljna slabost, nedostatak apetita, intenzivna žutica, pojava tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, autoimuna hepatitisa odvija se.
Rjeđe je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju prevladavaju asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u pravom hipohondrijumu, manja žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.
Razdoblje razmještene autoimuni hepatitis simptomi uključuju tešku slabost, osjećaj težine i boli u desnom gornjem kvadrantu, mučnina, svrbež, limfadenopatijom. Ne-konstantnog karakteristici autoimunog hepatitisa, lošije u razdobljima egzacerbacije žutice, uvećani jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Jedna trećina žena s autoimunog hepatitisa razviti amenoreje, hirzutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.
Tipične reakcije kože: kapilara, a dlana eritem lupusa, purpura, akne, teleangiektazija na licu, vratu i rukama. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se promatrati fenomen prolazne ascites.
Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.
Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:
Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa su premošteni ili korak nekroza parenhima, limfoidne infiltracije s obiljem stanica plazme.
Instrumentalne studije (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.
Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provedbi imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećava aktivnost T-supresora, smanjuje intenzitet autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.
Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.
Ako je monoterapija neučinkovita, moguće je uvesti autoimuni hepatitis azatioprin, klorokin, ciklosporin u režim liječenja. U slučaju neučinkovitosti imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa u roku od 4 godine, višestrukog recidiva, nuspojava terapije, podiže se i pitanje transplantacije jetre.
U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.
Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.
Kronični autoimuni hepatitis - progresivna kronična bolest jetre koja je karakterizirana nekrozom stanicama jetre (hepatociti), upale i fibroza jetre parenhima s postupnim razvoja ciroze i zatajenja jetre, teške imunoloških poremećaja, a također je izražena ekstrahepatičkom manifestacije i visok stupanj djelovanja postupka. Medicinska literatura opisuje po raznim imenima: aktivna maloljetnik ciroze, lupoid hepatitis, subakutni hepatitis, subakutni jetrene nekroze i drugi.
Autoimunom u hepatitisa porijekla označeno autoantitijela i izražena ekstrahepatičkom manifestacije. Ali ovi znakovi nisu uvijek promatraju, i zato se u svim slučajevima hepatitisa kada isključeni virusnih infekcija, nasljedne bolesti, metabolički poremećaji i utjecaj hepatotoksičnih tvari dijagnosticirana idiopatska hepatitis. Razlog za ove hepatitisa i često ostaje nepoznat (vjerojatno mnogi od njih imaju autoimune prirode). Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Bolest se uglavnom događa kod djevojčica i mladih žena u dobi od 15 do 35 godina.
Etiologija bolesti nije jasna. Vjerojatno, pacijenti imaju nasljednu predispoziciju za autoimune bolesti, a selektivni oštećenje jetre povezano je s djelovanjem vanjskih čimbenika (raznih hepatotoksičnih tvari ili virusa). Postoje slučajevi razvoja kroničnog autoimunog hepatitisa nakon akutnog virusnog hepatitisa A ili akutnog virusnog hepatitisa B.
Autoimuna bolest potvrđuje:
Bolest povezana s primarne poremećaje imunološkog sustava koje manifestiraju sintezu antinuklearna antitijela, antitijela usmjerena na glatke muskulature (posebno aktin), na različite dijelove membrane i jetrenih topljivog jetre antigen. Osim genetskih čimbenika za pojavu bolesti često potaknuti važnu ulogu hepatotropni virusima ili hepatotoksičnih agenata.
U patogenezi oštećenja jetre igra važnu ulogu djelovanje na hepatociti imunološkog limfocite kao izraz citotoksičnosti ovisne o antitijelima. Pojedinačni čimbenici izazivanja, genetski mehanizmi i pojedinosti patogeneze nisu dovoljno proučavani. Primarni poremećaji imunološkog sustava u autoimunim hepatitisom odrediti generalizirani prirodu bolesti i prisutnost raznih izvan jetre manifestacijama koje mogu nalikuju sistemski lupus eritematozus (dakle stari naziv - „lupoid hepatitis”).
Detekcija autoantitijela izaziva zanimljiva pitanja o patogenezi autoimunog hepatitisa. Pacijenti opisani antinuklearna antitijela, anti-glatkih mišića (za aktin antitijelo) mikrosomalnog antitijela antigena mikrosomska bubrežnih antigene, antitijela za antigen topivi u jetri, i antitijela za receptore asialoglikoproteidov ( „jetrenu lektin”) i antitijela za druge membrane proteina hepatocita. Neka od tih antitijela imaju dijagnostički značaj, ali njihova uloga u patogenezi bolesti nije jasna.
Ekstrahepatičkom manifestacije (artralgija, artritis, vaskulitis i alergijski kožni glomerulonefritisa) zbog narušenog humoralne imunosti - očito je taloženje kruži imuno kompleksa u stijenkama krvnih žila, nakon čega slijedi aktivacija komplementa, koji vodi do upale i oštećenja tkiva. Ako virusni hepatitis kruži imuno komplekse antigena virusa, priroda imunosnih kompleksa kruži u autoimunim kroničnog hepatitisa nije instaliran.
Ovisno o prevalenciji različitih autoantitijela, razlikuju se tri tipa autoimunog hepatitisa:
Jedan od glavnih morfoloških znakova kroničnog autoimunog hepatitisa je portal i periportalna infiltracija koja uključuje parenhimske stanice u procesu. U ranom stadiju bolesti, otkriven je velik broj plazma stanica, u polju polja - fibroblasti i fibroblasti, cjelovitost granične ploče.
Često se javlja nekropola hekocita i distrofične promjene, čija težina može varirati čak i unutar jednog lobula. U većini slučajeva postoji kršenje lobularne strukture jetre s pretjeranom fibrozenom i stvaranjem ciroze jetre. Moguće je stvaranje makronodularne i mikronodularne ciroze jetre.
Prema podacima većine autora, ciroza obično ima svojstva makronodularnog i često se formira na pozadini nedirnutog djelovanja upalnog procesa. Promjene u hepatocitima predstavljaju hidropičnu, rjeđe masnu distrofiju. Periportalni hepatociti mogu formirati žljezdane (žljezdane) strukture, tzv. Rozete.
Najbogatija klinička simptomatologija i teški tijek bolesti karakteristični su za autoimuni hepatitis. Postoje razni dispeptski, asthenovegetativni sindromi prisutni u različitim kombinacijama, kao i manifestacije "malog zatajenja jetre", moguća je kolestaza.
Početne kliničke manifestacije ne razlikuju od onih s kroničnim virusnim hepatitisom: slabost, poremećaji proljev, bol u desnom gornjem kvadrantu. Svi pacijenti razvijaju intenzivnu žuticu. U nekih bolesnika u ranom stupnju bolesti otkrila je izvan jetre simptoma: vrućicu, bol u kostima i zglobovima, hemoragijski osip na koži nogu i stopala, tahikardija, povećan ESR do 45-55 mm / sat - koji ponekad poslužiti kao razlog za pogrešne dijagnoze sistemski eritemski lupus, reumatska groznica, miokarditis, hipertireoza.
Progresija hepatitisa prati porast ozbiljnosti stanja pacijenata i karakterizira progresivna žutica; vrućica koja doseže 38-39 ° C i kombinirana s povećanjem ESR-a do 60 mm / h; artralgije; rekurentna purpura, očigledna hemoragijska erupcija; čvorova eritema i drugih.
Kronični autoimuni hepatitis je sustavna bolest. Svi bolesnici s endokrini poremećaji dijagnozom: amenoreje, dlakavost, akne i strije na koži - poraz od serozne membrane i unutarnjih organa: upala pluća, miokarditis, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, lezijama štitnjače. Karakterizira patoloških promjena u krvi: hemolitička anemija, trombocitopenija, - generalizirana limfadenopatija. Neki bolesnici razviju plućnih i neurološke poremećaje s epizodama „mali” zatajenja jetre. Heptička encefalopatija se razvija samo u završnoj fazi.
Svi bolesnici imaju povećanu razinu bilirubina (do 80-160 μmol / l), aminotransferaze i poremećaje metabolizma proteina. Hypergammaglobulinemija doseže 35-45%. Istodobno, hipoalbuminemija se detektira ispod 40% i usporava zadržavanje bromsulfaleina. Trombocitopenija i leukopenija razvijaju se u kasnim fazama bolesti. U 50% bolesnika pokazuje LE-stanica, faktor antinuklearna antitijela, tkiva glatkog mišićja, sluznicu želuca, jetre i stanice jetre parenhima tubula.
Autoimuni kronični hepatitis često je karakteriziran kontinuiranim recidivnim tečajem, brzim nastankom ciroze jetre i razvojem insuficijencije jetre. Egzacerbacije javljaju često popraćena žutice, groznica, jetrom, hemoragijski sindrom et al. Klinička remisija nije popraćena normalizacije biokemijskih parametara. Ponavljaju se egzacerbacije s manje ozbiljnim simptomima. Neki pacijenti mogu uzrokovati druge simptome autoimune jetre lezije - primarna bilijarna ciroza i (ili), primarni sklerozirajući kolangitis, što daje razloga za uključivanje bolesnika u skupini osoba koje pate od križa (preklapanja) sindrom.
Blage oblici bolesti kada detektirana samo biopsija stao nekrozu, premošćuje nekroze ne rijetko odvija kod ciroze; mogu se promatrati spontane remisije, naizmjenično s egzacerbacijama. U težim slučajevima (oko 20%) kada se aktivnosti aminotransferaza više od 10 puta veća od normalne, obilježen hyperglobulinemia, što će se detektirati biopsija mostova i multilobular ciroza, nekroza i znakova, do 40% neliječenih bolesnika umire unutar 6 mjeseci.
Najnepovoljniji prognostički znakovi su otkrivanje multilobularne nekroze u ranoj fazi bolesti i hiperbilirubinemija koja traje 2 tjedna ili dulje od početka liječenja. Uzroci smrti - zatajenje jetre, komplikacija jetre, druge komplikacije ciroze jetre (npr. Krvarenje iz varikoznih vena) i infekcije. Na pozadini ciroze može se razviti karcinom jetrenih stanica.
Laboratorijsko istraživanje. Definirano u različitim kombinacijama laboratorijskim manifestacije citotoksičnih i mezenhimalnih-upalno, rijetko - kolestatičke sindroma. Autoimunom za hepatitis obično izražava u porastu gama globulin i IgM, kao i raznih ELISA detekcije antitijelima: anti-nuklearnih i usmjerena na glatkih mišića, topljivi antigena hepatičnu, renalnu i mikrosomne frakcije jetre. Mnogi pacijenti s autoimunog hepatitisa su LE-stanice i antinuklearna čimbenik niskog titra.
Instrumentalna dijagnostika. Primijenite ultrazvuk (ultrazvuk), kompjutorsku tomografiju, scintigrafiju. Obvezna biopsija jetre je neophodna za određivanje stupnja ekspresije i karaktera morfoloških promjena.
Dijagnoza. Identificirani su vodeći klinički sindromi, ukoliko je potrebno, naznačena su ekstrahepatska manifestacija bolesti - stupanj disfunkcije jetrenih stanica u Child-Pughu.
Formulacija primjer Dijagnoza: kronični autoimuni hepatitis s preferiranim mezenhimalnih citotoksičnih i upalnih sindroma akutnog imunološkog tiroiditis, polyarthralgia.
Diferencijalna dijagnoza hepatitis i autoimunog hepatitisa, ciroze jetre se provodi uz bolesti vezivnog tkiva - reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus, kliničkih manifestacija koje (artritis, artralgija, pleure lezije, jetre i bubrega), može biti uzrok pogrešnog postavljanja dijagnoze.
Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u kombiniranoj upotrebi prednizolona i azatioprina. Temelj liječenja glukokortikoidi. Kontrolirana klinička ispitivanja pokazala su da imenovanjem glukokortikoida u 80% pacijenata, stanje i laboratorijski parametri poboljšavaju morfološke promjene u jetru, Osim toga, opstanak se poboljšava. Nažalost, liječenje ne može spriječiti razvoj ciroze jetre.
Lijek izbora za liječenje kroničnog hepatitisa je prednisolon autoimunih (metabolit proizvodi u jetri prednizon), koji ima širok spektar djelovanja, što utječe na sve vrste metabolizma i daje izražen protuupalni učinak. Smanjena aktivnost hepatitisa C pod utjecajem prednisolona zbog izravnog imunosupresiva i antiproliferativnom, antialergijska i antiexudativ djelovanja.
Umjesto prednizolona može se propisati prednizon, što nije manje učinkovito. Možete započeti sa dozom od 20 mg / dan, ali u SAD-u obično počinje s 60 mg / dan i unutar mjesec dana postupno smanjiti dozu do doze održavanja od 20 mg / dan. S istim uspjehom može se koristiti pola doze prednizona (30 mg / dan) u kombinaciji s azatioprinom u dozi od 50 mg / dan; Doza prednizon u roku od mjesec dana postupno se smanjuje na 10 mg / dan. Koristeći ovu shemu 18 mjeseci, učestalost teških, život opasnih nuspojava glukokortikoida smanjuje se od 66 do 20% i niže.
Azatioprin ima imunosupresivnu i citostatičko djelovanje, inhibira aktivnost proliferirajućih klon imunokompetentnih stanica i uklanja specifične upalne stanice. Kriteriji za označavanje imunosupresivne terapije su klinički kriterija (Teški hepatitis s žutica i ozbiljnih sistemskih očitovanja), biokemijske kriterije (povećana aminotransferaza razine više od 5 puta, a razina gama-globulin više od 30%), imunoloških kriterija (Povišene razine IgG od 2000 mg / 100 ml, visoki titri protutijela na glatke mišiće), morfološki kriteriji (prisustvo mosta ili multiformne nekroza).
Postoje dvije sheme imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa.
Prva shema. Polazni dnevna doza prednisolona je 30-40 mg, trajanje 4-10 tjedana, nakon čega slijedi postupno smanjenje od 2,5 mg na tjedan dok se ne postigne doza održavanja od 10-15 mg dnevno. Redukcija doze provodi se pod kontrolom biokemijskih pokazatelja aktivnosti. Ako se ponavljanje bolesti razvije sa smanjenjem doze, povećava se doza. Potpora hormonsku terapiju treba provoditi dugoročno (od 6 mjeseci do 2, a ponekad i 4 godine) do potpune kliničke i laboratorijske i histološke remisije. Nuspojave prednizolon i drugi kortikosteroidi doći tijekom duljeg liječenja ulceracija gastrointestinalnog trakta, steroidni dijabetes, osteoporoze, Cushingov sindrom, i dr. Apsolutni kontraindikacije za upotrebu prednisolona u kroničnim hepatitisom autoimune odsutan. Relativne kontraindikacije mogu čir želuca i dvanaesniku, ozbiljnu hipertenziju, dijabetes melitus, kronične insuficijencije bubrega.
Druga shema. Od samog početka liječenja hepatitisa propisati prednizolon u dozi od 15-25 mg / dan i azatioprin u dozi od 50-100 mg. Azatioprin se može primijeniti od trenutka smanjenja doze prednizolona. Glavni cilj kombinirane terapije je spriječiti nuspojave prednizolona. Doza održavanja prednizolona je 10 mg, azatioprin - 50 mg. Trajanje liječenja je isto kao kod samog prednizolona.
Nuspojave:
Monoterapija s azatioprinom i uzimanje glukokortikoida svaki drugi dan su nedjelotvorna!
Liječenje pomaže bolesnicima s teškim kroničnim autoimunim hepatitisom. S blagim i asimptomatskim protokom nije prikazan, a ne postoji potreba za liječenjem blage oblike kroničnog aktivnog hepatitisa. Nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja nestane umor i slabost, apetit se poboljšava, a žutica se smanjuje. Za poboljšanje biokemijskih parametara (smanjenje razine bilirubina i globulina i povećanje razine albumina u serumu) potrebni su tjedni ili mjeseci. Djelovanje aminotransferaza se brzo smanjuje, ali se ne može procijeniti na poboljšanje. Promjena u histološkom uzorku (smanjenje infiltracije i nekroza hepatocita) promatrana je još kasnije, nakon 6-24 mjeseca.
Mnogi stručnjaci ne preporučuju korištenje jetre ponoviti biopsiju kako bi utvrdili učinkovitost buduće strategije liječenja i terapije, a oslanjajući se samo na laboratorijska istraživanja (definiranje transaminaza), ali imajte na umu da ovi rezultati treba interpretirati s oprezom.
Trajanje liječenja trebalo bi biti najmanje 12-18 mjeseci. Čak i uz značajno poboljšanje histološke slike, kada ostaju samo znakovi blage hepatitisa, 50% bolesnika nakon povlačenja liječenja ima relapsa. Stoga, u većini slučajeva, propisujte cjeloživotno održavanje s prednisonom / prednisolonom ili azatioprinom.
Općenito inkluzijski kompleks liječenje se u jetri i pripravci gušterače multienzimsku -, Kreont, mezim forte, itd Festalum 1 kapsula tri puta na dan prije obroka za dva tjedna na svaka tri mjeseca. Djelotvornost ursofalk pokazuje da usporava napredovanje procesa.
U neuspjeha i razvoja ciroze s život opasne komplikacije samo znači tretmana ostaje transplantacija jetre, kronične recidiva od autoimunog hepatitisa u posttransplant razdoblju nisu opisane.
Prognoza kroničnog autoimunog hepatitisa je ozbiljnija nego kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom. Bolest napreduje brzo, nastaje ciroza jetre, a mnogi pacijenti umiru u slučajevima zatajivanja jetre u razdoblju od 1-8 godina nakon pojave bolesti.
Većina smrtnih slučajeva događa se u ranom, najaktivnijeg razdoblja bolesti, posebno kada uporno kolestaza s ascitesom, epizoda jetre komi. Svi pacijenti koji su preživjeli kritično razdoblje razvijaju cirozu jetre. Prosječni životni vijek je 10 godina. U nekim slučajevima moguće je postići stabilniju remisiju, a zatim je prognoza povoljnija.
Autoimuni hepatitis je kronična progresivna ozljeda jetre koja ima simptome pre-primarne ili opsežnije upalne procese i karakterizira prisutnost specifičnih autoimunih protutijela. Pojavljuje se u svakoj peti odraslih osoba s kroničnim hepatitisom i u 3% djece.
Prema statističkim podacima, ženske osobe često pate od ove vrste hepatitisa mnogo češće od muškaraca. U pravilu, lezija se razvija u djetinjstvu i razdoblju od 30 do 50 godina. Autoimuni hepatitis je bolest koja se brzo napreduje i pretvara se u cirozu ili zatajenje jetre, što može dovesti do smrti.
Jednostavno rečeno, kronični autoimuni hepatitis je patologija u kojoj imunološki sustav tijela uništava vlastitu jetru. Žlijezde žlijezda se atrofiziraju i zamjenjuju elementima vezivnog tkiva koji ne mogu obavljati potrebne funkcije.
Međunarodna klasifikacija 10. revizije bolesti odnosi se na kroničnu patologiju autoimunog karaktera na odjeljak K75.4 (kod za ICD-10).
Uzroci bolesti još nisu potpuno razjašnjeni. Znanstvenici vjeruju da postoji niz virusa koji mogu izazvati sličan patološki mehanizam. Oni uključuju:
Postoji mišljenje da je nasljedna predispozicija također uključena u popis mogućih uzroka bolesti, što se manifestira manjkom imunoregulacije (gubitak osjetljivosti na vlastite antigene).
Trećina pacijenata ima kombinaciju kroničnog autoimunog hepatitisa s drugim autoimunim sindromima:
Autoimuni hepatitis kod djece i odraslih podijeljen je u tri glavne vrste. Klasifikacija se temelji na vrsti antitijela koja su određena u krvotoku pacijenta. Obrasci se međusobno razlikuju u svojstvima tečaja, njihov odgovor na trajanje liječenja. Predviđanje patologije također je različito.
Karakterizirani su sljedećim pokazateljima:
Hepatitis se razvija prije dobi većine ili čak tijekom menopauze. Ova vrsta autoimunog hepatitisa dobro reagira na trajanje liječenja. Ako se terapija ne izvodi, komplikacije nastaju već tijekom prvih 2-4 godine.
Ova vrsta je otpornija na liječenje, postoje relapsi. Razvoj ciroze javlja se nekoliko puta češće nego kod drugih oblika.
Uz to je prisustvo u krvotoku pacijenata s antitijelima protiv hepatičnog i hepatijskog pankreatičkog antigena. Također određena dostupnost:
Na temelju dostupnih podataka, glavni čimbenik u patogenezi kronične autoimunog hepatitisa je kvar na imuni sustav na staničnoj razini koja uzrokuje oštećenje jetrenih stanica.
Hepatociti se mogu podvrgnuti pod utjecajem limfocita (jedne od vrsta leukocitnih stanica), koji imaju povećanu osjetljivost na membrane žlijezda. Paralelno s tim, prevladava stimulacija funkcioniranja T-limfocita koji imaju citotoksični učinak.
U mehanizmu razvoja, uloga brojnih detektabilnih antigena još je nepoznata. Autoimuni hepatitis, ekstrahepatičkom simptomi zbog činjenice da su Imunološki kompleksi koji cirkuliraju u krvi su zadržane u vaskularnom zidu, što je dovelo do razvoja upalne reakcije i oštećenja tkiva.
Oko 20% pacijenata nema simptome hepatitisa i traži pomoć samo u vrijeme komplikacija. Međutim, postoje slučajevi oštre akutne pojave bolesti u kojima je značajna količina stanica jetre i mozga oštećena (na pozadini toksičnog djelovanja tih tvari koje normalno inaktiviraju jetra).
Kliničke manifestacije i pritužbe bolesnika s autoimunim hepatitisom:
Postoji bol u području zahvaćenih zglobova, patološka nakupina tekućine u zglobovima šupljina, oteklina. Postoji promjena funkcionalnog stanja zglobova.
To je sindrom hiperkorticizma koji se očituje simptomima koji podsjećaju na znakove pretjerane proizvodnje hormona u adrenalnom korteksu. Pacijenti se žale na prekomjerno povećanje tjelesne mase, izgled svijetlo crvene rumenila na licu, stanjivanje udova.
Tako izgleda bolesnik s sindromom hiperkortisa
Na prednjem trbušnom zidu i stražnjici nastaju šipke (strija koje podsjećaju na trake plavo-ljubičaste boje). Drugi znakovi na područjima najvećeg pritiska, koža je tamnija u boji. Česte manifestacije su akne, osip raznih podrijetla.
To razdoblje karakterizira opsežna oštećenja jetre, kod koje postoji atrofija hepatocita i njihova zamjena kaskljastim vlaknastim tkivom. Liječnik može odrediti prisutnost znakova portalne hipertenzije, koji se očituje povećanim pritiskom u sustavu portalne vene.
Simptomi ovog stanja:
Postoje dvije vrste autoimunih hepatitisa. U akutnom obliku patologija se brzo razvija i tijekom prvih šest mjeseci ove godine pacijenti već pokazuju znakove hepatitisa.
Ako bolest započne s izvanhepatičnim manifestacijama i visokom tjelesnom temperaturom, to može dovesti do pogrešne dijagnoze. U ovom trenutku vješt stručnjak zadatak je potreba da se razlikovati dijagnozu autoimunog hepatitisa, sistemski eritemski lupus, reumatizma, reumatski artritis, sistemski vaskulitis, sepse.
Dijagnoza autoimunog hepatitisa ima specifičnu osobinu: liječnik ne bi trebao čekati šest mjeseci za dijagnozu, kao i za bilo koju drugu kroničnu oštećenja jetre.
Prije nego što odete na glavni pregled, stručnjak prikuplja povijest života i bolesti. Pojašnjava prisutnost pritužbi u pacijenta, kada postoji ozbiljnost u pravom hipohondrijumu, prisutnost žutice, hipertermije.
Pacijentica izvještava o prisutnosti kroničnih upalnih procesa, nasljednih patologija, loših navika. Navodi se prisutnost dugotrajne uporabe lijekova, kontakt s drugim hepatotoksičnim tvarima.
Prisutnost bolesti potvrdila su sljedeća istraživanja:
Biopsija jetre punkture
U krvnom testu razjašnjava se prisutnost anemije, povećani broj leukocita i čimbenici zgrušavanja. U biokemiji - razina elektrolita, transaminaza, uree. Također je potrebno provesti analizu fekala za jaja helminths, koprogram.
Od instrumentalnih metoda dijagnoze koristi se biopsija probijanja pogođenog organa. Histološko ispitivanje određuje prisutnost zona nekroze parenhima jetre, kao i limfoidne infiltracije.
Uporaba ultrazvučne dijagnoze, CT i MRI ne daje točne podatke o prisutnosti ili odsutnosti bolesti.
S autoimunim hepatitisom počinje liječenje korekcijom prehrane. Osnovna načela prehrane (pridržavanje tablice 5) temelje se na sljedećim točkama:
Dijeta ne smije sadržavati hranu s grubim vlaknima. Dopušteni proizvodi: niske masnoće vrste riba i mesa, povrće u kuhanom ili svježem obliku, voće, žitarice i mliječni proizvodi.
Kako liječiti autoimuni hepatitis, reći će liječnik-hepatolog. To je ovaj specijalist koji upravlja pacijentima. Terapija se sastoji u upotrebi glukokortikosteroida (hormonskih lijekova). Njihova učinkovitost je povezana s inhibicijom proizvodnje antitijela.
Liječenje isključivo s tim lijekovima provodi pacijenti s tumorskim procesima ili oni koji imaju oštro smanjenje broja normalno funkcioniranih hepatocita. Predstavnici - Dexametazon, Prednizolon.
Druga klasa lijekova koji su naširoko koristi u liječenju su imunosupresivi. Oni također inhibiraju sintezu protutijela proizvedenih u borbi protiv inozemnih agensa.
Istovremena primjena obje skupine lijekova potrebna je za nagle promjene razine krvnog tlaka, u prisutnosti dijabetesa, kod pacijenata koji imaju prekomjernu tjelesnu težinu, bolesnika s kožnim patologijama, kao i kod pacijenata koji imaju osteoporozu. Predstavnici lijekova - Ciklosporin, Ecoral, Konsupren.
Prognoza rezultata terapije lijekovima ovisi o nestanku simptoma patologije, normalizaciji biokemijskih parametara testiranja krvi i rezultatima biopsije jetrenih bakterija.
U teškim slučajevima naznačena je transplantacija jetre. Potrebno je u odsustvu rezultata liječenja lijekovima, a također ovisi o stupnju patologije. Transplantacija se smatra jedinom učinkovitom metodom za suzbijanje bolesti u svakom peti pacijentu.
Učestalost recidiva hepatitisa u transplantaciji varira između 25-40% svih kliničkih slučajeva. Bolesno dijete češće pati od sličnog problema od odraslog pacijenta. U pravilu, dio jetre bliskog rođaka koristi se za transplantaciju.
Prognoza opstanka ovisi o nizu čimbenika:
Važno je zapamtiti da nije dopušteno samozavaravanje s kroničnim autoimunim hepatitisom. Samo kvalificirani stručnjak može pružiti potrebnu pomoć i odabrati racionalnu taktiku za upravljanje pacijentom.