hepatotoxity

Liječenje

hepatotoxity (toksičnost jetre) je svojstvo kemijskih supstanci koje djeluju na tijelo ne-mehanički, uzrokujući strukturne i funkcionalne poremećaje jetre [1].

sadržaj

Jetra igra važnu ulogu u biotransformacije i carinjenja (uklanjanje iz tijela) mnoge kemikalije i stoga osjetljiva na toksičnih učinaka lijekova, ksenobiotika i oksidativnog stresa. Jetra je organ, vrlo osjetljivi na hipoksiju i mogu patiti kad uzimaju lijekove koji smanjuju protoku krvi. Neki lijekovi u predoziranja, a ponekad čak i kada se primjenjuju u terapijskim dozama može imati štetne učinke na jetru. Druge kemikalije, kao što su različita otapala i reagensi koji se koriste u laboratorijima iu industriji, prirodne kemijske tvari (kao što su microcystins) i biljnih pripravaka, čak i neke komponente dodataka prehrani također mogu izazvati oštećenje jetre.

Tvari koje uzrokuju oštećenje jetre nazivaju se hepatotoksičnim (hepatotoksičnim) supstancama (hepatotoxins).

Postoji mnogo različitih mehanizama za provedbu hepatotoksičnog učinka.

Izravna hepatotoksičnost

Lijekovi ili toksini koji posjeduju istinsku izravnu hepatotoksičnost su one kemikalije koje imaju predvidiv Krivulja „doze efekt” (veća doza ili koncentracija tvari uzrokuje veći hepatotoksičnih djelovanje veće oštećenje jetre), te su dobro poznati i proučavao mehanizam hepatotoksičnih djelovanja, kao što su izravnog oštećenja hepatocita ili blokade različitih metaboličkih procesa u jetri.

Tipičan primjer prave linije hepatotoksičnost je toksičnost jetre acetaminofen (paracetamol), predoziranja povezan s zasićenja svoje normalne put ima ograničenu propusnost, te uključivanjem alternativnom putu biotransformacije acetaminofena, što daje visoko reaktivni nukleofilni toksični metabolit. Istovremeno sama uključivanje alternativnom putu biotransformacije od acetaminofen ne može dovesti do oštećenja jetre. Usmjeriti oštećenja hepatocita rezultira nakupljanje toksičnih metabolita acetaminofen u takvim količinama da se ne može učinkovito neutralizira se vezanjem na glutation. Tako iscrpljena jetrene glutation rezerve, nakon čega je reaktivni metabolit, počinje da se vežu na proteine ​​i drugih strukturalnih elemenata stanice koja vodi do njegove smrti i oštećenja.

Izravna hepatotoksičnost obično se manifestira neposredno nakon što se postigne određena razina "praga" koncentracije toksičnih tvari u krvi ili određeno trajanje toksičnog učinka.

Metabolizam ljekovitih tvari u jetri

Mnogi uobičajeni lijekovi metaboliziraju se u jetri. Taj se metabolizam može značajno razlikovati među različitim ljudima, zbog genetske razlike u djelovanju enzima biotransformacije lijekova.

Hepatotoksični učinak

hepatotoxity (toksičnost jetre) je svojstvo kemijskih supstanci koje djeluju na tijelo ne-mehanički, uzrokujući strukturne i funkcionalne poremećaje jetre [1].

sadržaj

Opće informacije

Jetra igra važnu ulogu u biotransformacije i carinjenja (uklanjanje iz tijela) mnoge kemikalije i stoga osjetljiva na toksičnih učinaka lijekova, ksenobiotika i oksidativnog stresa. Jetra je organ, vrlo osjetljivi na hipoksiju i mogu patiti kad uzimaju lijekove koji smanjuju protoku krvi. Neki lijekovi u predoziranja, a ponekad čak i kada se primjenjuju u terapijskim dozama može imati štetne učinke na jetru. Druge kemikalije, kao što su različita otapala i reagensi koji se koriste u laboratorijima iu industriji, prirodne kemijske tvari (kao što su microcystins) i biljnih pripravaka, čak i neke komponente dodataka prehrani također mogu izazvati oštećenje jetre.

Tvari koje uzrokuju oštećenje jetre nazivaju se hepatotoksičnim (hepatotoksičnim) supstancama (hepatotoxins).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Postoji mnogo različitih mehanizama za provedbu hepatotoksičnog učinka.

Izravna hepatotoksičnost

Lijekovi ili toksini koji posjeduju istinsku izravnu hepatotoksičnost su one kemikalije koje imaju predvidiv Krivulja „doze efekt” (veća doza ili koncentracija tvari uzrokuje veći hepatotoksičnih djelovanje veće oštećenje jetre), te su dobro poznati i proučavao mehanizam hepatotoksičnih djelovanja, kao što su izravnog oštećenja hepatocita ili blokade različitih metaboličkih procesa u jetri.

Tipičan primjer prave linije hepatotoksičnost je toksičnost jetre acetaminofen (paracetamol), predoziranja povezan s zasićenja svoje normalne put ima ograničenu propusnost, te uključivanjem alternativnom putu biotransformacije acetaminofena, što daje visoko reaktivni nukleofilni toksični metabolit. Istovremeno sama uključivanje alternativnom putu biotransformacije od acetaminofen ne može dovesti do oštećenja jetre. Usmjeriti oštećenja hepatocita rezultira nakupljanje toksičnih metabolita acetaminofen u takvim količinama da se ne može učinkovito neutralizira se vezanjem na glutation. Tako iscrpljena jetrene glutation rezerve, nakon čega je reaktivni metabolit, počinje da se vežu na proteine ​​i drugih strukturalnih elemenata stanice koja vodi do njegove smrti i oštećenja.

Izravna hepatotoksičnost obično se manifestira neposredno nakon što se postigne određena razina "praga" koncentracije toksičnih tvari u krvi ili određeno trajanje toksičnog učinka.

Metabolizam ljekovitih tvari u jetri

Mnogi uobičajeni lijekovi metaboliziraju se u jetri. Taj se metabolizam može značajno razlikovati među različitim ljudima, zbog genetske razlike u djelovanju enzima biotransformacije lijekova.

Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da ometaju strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali ne smatra da je liječenje kao potencijalna šteta.

Hepatotoksičnost: što to znači

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga, brojni organi i tkiva, uključujući i jetru, pretvaraju kemijske spojeve u oblike koji su prikladni za povlačenje kroz urin ili žuči. Zbog toga se njihova struktura i svojstva mijenjaju.

Prolazak kemijskih reakcija karakterizira stvaranje metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost negativno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koji ulaze u lijekove, destruktivno utječu na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, velike doze koje su uvijek otrovne. Oni se mogu otkriti pokusima na životinjama. Druge supstance ne uzrokuju hepatotoksični sindrom iskustvom, ali mali broj ljudi i dalje je podložan njima.

To nije uvijek moguće u praksi povući crtu između dviju skupina lijekova na toj osnovi, ali u 1978 je napravio, naglašavajući dvije vrste lezija jetre na temelju hepatotoksičnosti mehanizama:

  • toksični;
  • predvidiv;
  • ovisna o dozi;
  • eksperimentalno reproducirano;
  • utječe na druge organe;
  • formiraju se toksični metaboliti.

To uključuje: paracetamol, aspirin, estrogene i druge.

Razmjena paracetamola kvantitativno je ograničena. U slučaju predoziranja, povezana je dodatna putanja njegove transformacije, praćena oslobađanjem reaktivnog metabolita. Tipične koncentracije svojim molekulama neutralizirana u kontakt s antioksidansima, a kod visokih koncentracija počinje za komunikaciju s drugim proteinima, oštećenja hepatocitima.

  • idiosinkrazijski;
  • nepredvidiv;
  • neovisna o dozi;
  • ne reproduciraju se u eksperimentima
  • glavni patogenetski mehanizam je imuni poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog funkcija i položaja. U njega ulaze tvari iz probavnog trakta i metabolizam ljekovitih tvari i drugih ksenobiotika, njihovu neutralizaciju i povlačenje. Ipak, jetra je osjetljiva na gladovanje kisikom, stoga oštro reagira na lijekove koji krše krvotok jetre.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi su podložni oštećenju lijeka u jetri, a ne u istoj mjeri.

  • pogrešno odabrana doza;
  • dugotrajno korištenje lijeka;
  • polpragmaziya (imenovanje mnogih droga u isto vrijeme);
  • bolesti bubrega;
  • genetska predispozicija.

Glavna skupina rizika proizlazi iz čimbenika: ljudi starijih godina koji imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog starosti povezanih bolesti, smanjenja težine jetre, smanjenja aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična uporaba alkohola uzrokuje nekrozu jetrenog tkiva i ciroze. Kao rezultat toga, tijelo postaje posebno ranjivo na terapiju lijekovima.

Žene su izložene ljekovitim bolestima češće nego muškarci. Pogotovo tijekom trudnoće.

Hepatotoksične učinak imaju neke ljekovitog bilja koje sadrže alkaloide (odoljen, gavez) pulegon (paprena metvica i matičnjak), flavonoide (germander), katehina (zeleni čaj), safrol (lovor). Oni pridonose cirozi, hepatitisu, karcinomu jetre.

simptomi

Možda je asimptomatski tijek bolesti, ali češće oštećenje lijeka podsjeća na kliničke manifestacije bolesti jetre.

  • koža i bjeloočnice su žute;
  • postoje poremećaji probavnog sustava;
  • opća slabost;
  • bol u abdomenu.

Akutni hepatitis induciran lijekom

Prvo postoji probavni poremećaj, alergijske reakcije na lijek, umor. Kada se bolest razvije, postoji zamračivanje urina i pojašnjenje stolice, povećanje i bolnost jetre tijekom palpacije. Kada otkažete lijek koji ima toksični učinak, simptomi brzo odlaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Ona je povezana s dugoročnom terapijom lijekovima, nakon povlačenja lijeka simptomi i dalje napreduju.

Kronični hepatitis induciran lijekom

Obilježen nagli napad, uz otkazivanje lijeka hepatotoxic djelovanje brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

Uzroci encefalopatiju - bolest mozga, kršenje koagulabilnosti krvi, ostali metabolički poremećaji. Najčešći uzrok je predoziranje paracetamola.

liječenje

Prvo, lijek koji pokazuje hepatotoksična svojstva otkazan je. Teško je saznati kakav je lijek poremećen, osobito s kompleksnom terapijom, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održavanje homeostaze stanica oštećenog organa, povećanje otpornosti jetre na kemijske utjecaje. Pripreme namijenjene ovoj svrsi upućuju se na skupinu hepatoprotektora prema sljedećim svojstvima:

  • Puno usisavanje.
  • Smanjenje upale.
  • Uklanjanje visoko aktivnih metabolita.
  • Stimulacija regeneracije jetre.
  • Non-toksičnost.
  • Povećana cirkulacija žuči.

Takva svojstva su: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripreme s popisa sadrže silimarine iz voća mlijeka čička. Povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu toksičnih metabolita. Silymarin - snažan antioksidans, tako da u svojoj funkciji uključuje vezivanje slobodnih radikala. Recepcija ima protuupalni učinak, razina stanične regeneracije raste, apsorpcija toksina je inhibirana.

Ursofalk, Ursosan - sadrže ursodeoksikolnu kiselinu. To je netoksično, topljivo u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Ima svojstva koja stabiliziraju membranu. Potiče otpuštanje toksičnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima liječenje se vrši trajno, trajanje je 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primjeri tvari koje nepovoljno utječu na jetru

Hepatotoksično djelovanje je sposobnost kemijskih spojeva da negativno utječu na funkciju i anatomsku strukturu jetrenog tkiva. U okolnom svijetu, postoji ogromna količina tvari koje utječu na parenhima jetre na ovaj ili onaj način.

Međutim, hepatotoksični se smatraju samo oni spojevi, prag osjetljivosti hepatocita na koji je manji od ostalih tvari. Najjači utjecaj na tijelo je alifatski, halogeni, cijanidi, metali i njihove soli, bakterijski i virusni toksini, te neki lijekovi.

Na primjer, hepatotoksičnost statina još je uvijek uzrok kontroverzi oko potrebe za njihovom upotrebom u kliničkoj praksi. Dakle, što je hepatotoksični učinak kemikalija? Što je to i što vodi?

Metabolizam toksičnih tvari

Jetra je jedan od organa uključenih u transformaciju i izlučivanje toksičnog sredstva.

Transformacija kemikalija sastoji se od dvije faze:

  • formiranje međuprodukta;
  • formiranje konjugata, pogodno za izlučivanje.

Tijekom prve faze metabolizma, hepatotoksični lijekovi i supstance povezuju polarnu funkcionalnu skupinu koja ih čini topljivima u vodi. Nadalje, dolazi do konjugacije dobivenih spojeva s endogenim molekulama, nakon čega se polarni spojevi koji nastaju zarobljeni hepatocitima i izlučuju u žuči pomoću multifunkcionalnih transportnih proteina. Nakon toga otrovnica ulazi u crijeva i uklanja se s stolicom.

U procesu transformacije toksičnost ksenobiotika može varirati. Neke tvari se neutraliziraju i postaju bezopasne, opasna svojstva drugih povećavaju se. U nekim slučajevima, aktivni metaboliti postaju inicijatori patološkog procesa ili mijenjaju tip negativnog učinka.

Hepatotoksične tvari najviše utječu na tkivo jetre. U procesu njihove transformacije, hepatociti su vrlo negativni. U tom slučaju može se prekršiti funkcija obje stanice organa (djelovanje na staničnoj razini) i mehanizmi izlučivanja žuči (funkcionalni poremećaji).

Glavne vrste utjecaja

Toksična hepatopatija može se očitovati u citotoksičnom ili kolestatskom obliku.

Citotoksični učinci mogu imati sljedeće manifestacije:

  1. Steatosis (toksična hepatoza) je masna degeneracija hepatocita, akumulacija prekomjerne količine lipida u njima. Jedna od prvih manifestacija toksičnih učinaka kemikalija. U pravilu se razvija s redovitim unosom etilnog alkohola, steroidnih hormona, tetraciklina. Uzrok steatosisa je kršenje metabolizma lipida u stanicama tijela, kao i povećani unos masnih kiselina u jetru.
  2. Nekroza je smrt jetrenih stanica. Razvija se pod utjecajem acetaminofena, ugljikovog tetraklorida. Može biti fokalna ili ukupna. U prvom slučaju, ograničeno područje organa je pogođeno, u drugom slučaju, sve ili skoro cijeli njezin volumen.
  3. Fibroza - stvaranje kolagenskih niti u jetri umjesto zdravih tkiva. U tom je slučaju poremećaj krvotoka jetrene bolesti, proces odvajanja žuči. Jedna od tvari koje uzrokuju fibrozu je trikloretan.
  4. Toksični hepatitis je upala jetrenog tkiva, što je rezultat iritantnog djelovanja otrova.
  5. Cirroza - strukturne i funkcionalne promjene u jetri uzrokovane izlaganjem otrovnoj tvari i praćenjem stvaranja fibrotičkih septa, regeneracijskih mjesta i restrukturiranja vaskularnog sustava.
  6. Karcinogeneza - malignost hepatocita s formiranjem malignog tumora. Razvija se na pozadini ciroze redovitom uporabom etilnog alkohola, metotreksata, arsena (vidi trovanje arsenima iznimno je opasno), trijumdijum.

Kolestatični učinci hepatotoksičnih tvari se manifestiraju u slijedećim oblicima:

  1. Kršenje izlučivanja žuči blokirajući mehanizme njenog stvaranja.
  2. Poremećaj protoka žuči zbog začepljenja žučnih kanala, smanjenje njihovog tonusa ili disfunkcije microvillija.

Za razliku od citotoksičnih učinaka, hepatotoksične reakcije kolestatskog tipa su obično reverzibilne. Funkcija jetre, žučnog mjehura i žučnih kanala vraća se neko vrijeme nakon završetka toksičnosti.

Zanimljivo je znati: hepatotoksični efekt se razvija s nekim alergijskim reakcijama. To uzrokuje stvaranje eozinofilnog infiltrata u tkivu jetre. Patologija se javlja 1-5 tjedana nakon ponovnog kontakta s alergenom.

Kliničke manifestacije hepatotoksičnih procesa

Klinička slika za toksične lezije hepatocita ovisi o određenoj vrsti patološkog procesa i ozbiljnosti njenog tijeka. Osim toga, važni su stupanj oštećenja organa i trajanje bolesti.

steatoza

Steatosis je jedan od najsigurnijih oblika oštećenja jetre. Ima stabilan tečaj i nema izraženu kliničku sliku. U bolesnika s toksičnim hepatocitima, liječnik bilježi ozbiljnost u području oboljelog organa, slabu bol koja uzrokuje tjelesnu napetost i obilnu hranu, povećanu umor, mučninu i slabost.

Kod objektivne inspekcije kod pacijenata otkriva slabo izraženu hepatomegaličnost, svjetlinu hepatičnog tkiva zahvaljujući masnoj difuzijskoj infiltraciji. Klinika je ojačana razvojem steatohepatitisa (upalnog procesa) i fibrotičkih promjena. Uz nastavak primanja toksikola u jetri, prijelaz steatoze u cirozu je moguć.

nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetrenog tkiva i fokalne nekroze su:

  • mučnina;
  • povraćanje;
  • gorak okus u ustima;
  • bol u hipohondrijskoj desnici;
  • žutica.

Kako se proces razvija, simptomi bolesti također se povećavaju. Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju nekrozu jetre uzrokuju akutni zatajenje jetre, encefalopatija jetre, koma i smrt pacijenta.

Do konfluencije u komi pacijentu se opaža neadekvatno ponašanje, tremor ekstremiteta, bol se pojačava i počinje zračiti u donjem dijelu leđa. Razvija se edem jetre, orgulje rastu u veličini i počinju iscijediti okolna tkiva. Zbog akumulacije toksičnih metaboličkih proizvoda u tijelu, dolazi do iritacije tkiva mozga, što dovodi do njegovog edema.

fibroza

U početnoj fazi formiranja kolagenskih niti, pacijent ima povećan umor, nemogućnost toleriranja visokih psiholoških i fizičkih opterećenja, opće pogoršanje dobrobiti. Nadalje, klinika napreduje.

Pacijentova imunološka obrana se smanjuje, vaskularne zvjezdice nastaju na koži, razvija se anemija. Postoje kršenja probavnih procesa.

Dijagnoza se vrši na osnovi ultrazvuka, gastroskopije, coprograma. Ultrazvučni pregled može otkriti prisutnost niti. Uz gastroskopiju, uvećane vene jednjaka postaju vidljive. Ovi koprogrami ukazuju na smanjenje kvalitete prerade hrane i prisutnost neprobavljenih ostataka u stolici.

Otrovni hepatitis

Toksični hapitis se iznenada razvija. Početak bolesti karakterizira povećanje tjelesne temperature na 38 ° C i više, znakove opijenosti, izražena bol u desnom gornjem kvadrantu. Nadalje, pacijent ima vaskularne poremećaje, pojavu iskrvarenih krvarenja na koži i poremećaja zgrušavanja. Moguće krvarenje iz nosa, desni, neozbiljan nedostatak kože.

U teškim slučajevima pacijent razvija žuticu. Kale dobiva svijetlu hladovinu, urin u boji nalikuje tamnom pivu. Mogući razvoj toksične encefalopatije.

Takvi bolesnici nisu svjesni okolne stvarnosti, ne shvaćaju se u svojim postupcima, agresivni su i neadekvatni. Upute za njegu zahtijevaju mekano učvršćivanje pacijenata s otrovnom encefalopatijom u krevet.

ciroza

Bolesnici s cirozom jetre, koji dugo koriste hepatotoksične tvari, zabilježiti povećani umor, nervoza. Objektivno, otkrivaju prisutnost vaskularnih zvijezda, palmarske eriteme. Sclera je icteric, postoji žutica, svrbež kože, povremeno postoje nosebleeds.

U skladu s ultrazvukom, jetra takvih bolesnika se povećava i izlazi preko ruba obalne arke za 1-2 centimetra. Postoji i povećanje slezene. Temperatura tijela može biti normalna ili povišena do subfebrilnih vrijednosti. U nekim slučajevima hepatosplenomegalija se ne razvija.

Prva faza bolesti je asimptomatska. Međutim, rak napreduje brzo, tako da unutar 3-4 tjedna od pojave bolesti povećava se jetra pacijenta, pojavljuju se prvi simptomi njenog poraza:

  • gorak okus u ustima;
  • bol u pravom hipohondriju;
  • žutica;
  • krvarenja;
  • nervoza;
  • tremor ekstremiteta;
  • Vaskularna mreža na koži;
  • probavne smetnje.

Kako se tumor razvija, simptomatologija se također povećava. Postojećim znakovima povezani su ascites, obturiranje žučnih kanala, znakove kršenja krvnog opskrbe jetre. Pacijent je iscrpljen, brzo raste tanki, odbija hranu.

Ako usporedite fotografije takvih ljudi prije i poslije početka bolesti, postaje očito koliko su izgubili težinu u kratkom vremenskom razdoblju. U prisutnosti metastaza, znakovi uključivanja drugih organa i sustava povezani su s postojećom kliničkom slikom.

Napomena: rak jetre je gotovo neizlječiva patologija koja dovodi do smrti pacijenta u kratkom vremenu. Suvremene metode citostatske terapije omogućuju produljenje života osobe, no petogodišnji prag preživljavanja postiže se ne više od 60% sličnih pacijenata.

Načela liječenja

Temelj terapije patologije jest prestanak toksičnog djelovanja. Ova mjera već dopušta bolju prognozu bolesti.

Na primjer, prema drugom volumenu monografije "Internal Diseases" pod autorstvom profesora i akademika ruske akademije znanosti N.A. Mukhina, petogodišnja stopa preživljavanja bolesnika s alkoholnom cirozom je 30% ako nastavljaju konzumirati alkohol, a 70% - ako odbiju piti alkohol.

Osim alkohola, trebali biste prestati uzimati hepatotoksične antibiotike, koji uključuju:

Ako je potrebno provesti terapiju antibioticima, pacijentu bi trebalo dodijeliti nehepatotoksične antibiotike čiji se metabolizam javlja bez uključivanja jetre:

Pored odbijanja korištenja jetrenih toksina, dijeta je važna. U bolesti jetre preporuča se jesti visoku unos kalorija (do 3000 kcal / dan).

Istodobno, količina proteina i vitamina u hrani trebala bi se povećati, smanjiti masnoće. Dopušteno je koristiti visoko-proteinicne enteralne mješavine poput "Nutrison protison" ili "Nutrison energy", ali je njihova cijena vrlo visoka (oko 800 rubalja po 1 litru proizvoda).

Terapija lijekovima ovisi o vrsti patologije. Glavni režimi liječenja navedeni su u sljedećoj tablici:

Ljekovita hepatotoksičnost

Manje od 5% bolesnika s žuticom, patologija je posljedica nuspojava lijekova, ali u 30-50% slučajeva dovodi do akutne insuficijencije jetre.

Učestalost induciranog oštećenja jetre je od 1:10 000 do 1: 100 000 osoba koje uzimaju farmakološka sredstva. Faktori rizika za reakcije na lijekove uključuju poodmakloj dobi i ženski rod (moguće je da je ovaj faktor je zbog smanjenja protoka krvi u jetri i bubrega vrijeme), pretilost (na primjer, metotreksat posredovane fibroze jetre), gladovanje (koji utječu na paracetamol), polypharmacy (eventualno ima vrijednost indukcije citokroma P450), alkohol (posebno u slučaju paracetamola, izoniazid, metotreksat), kronične patologije jetre (u bolesnika s kroničnim hepatitisom imaju povećani rizik od reakcije jetre itd tivotuberkuleznye pripravci i intenzivna kombinacija antiretrovirusne terapije - HAART).

Priroda oštećenja organa treba uzeti u obzir s gledišta mehanizma toksičnog djelovanja i razine pri kojoj se ostvaruju štetni učinci na jetru.

Mehanizmi toksičnosti

Lijekovi mogu uzrokovati oštećenje jetre kao rezultat dviju vrsta reakcija:

  • Izravna hepatotoksičnost ovisna o dozi. Štetni učinak je zbog povećanja (na primjer - opcija s paracetamolom) ili nakupljanja doze.
  • Idiosinkratski učinci. Kada idiosinkrazija reakcije su nepredvidljive, oni ne ovise o dozi, imaju tendenciju da se razvije kao rezultat brojnih „hitova” na jetru, koja uključuje genetske i imunološke mehanizme. Reakcija se javlja 5 do 90 dana nakon uzimanja lijeka. Obično se sastoji od oštećenja hepatocita i pretvaranja u hepatitis (povećanje ACT i ALT aktivnosti). Nastavak terapije s lijekom ili njegova ponovljena uporaba može imati kobne posljedice.

Razina oštećenja organa

Morfološke značajke procesa u jetri mogu ukazivati ​​na uzročni faktor. Oštećenje jetrenih stanica rezultira steatosisom, nekrosi hepatocita, akutnim ili kroničnim hepatitisom.

Simptomi i znakovi hepatotoksičnosti izazvane lijekovima

Nema patognomoničnih znakova oštećenja lijeka jetre. U reakcijama idiosinkratskog tipa moguća su groznica, osip i limfadenopatija. Prije pojave žutica, prodromno razdoblje je vjerojatno u obliku mučnine, povraćanja i anoreksije (kao u virusnom hepatitisu).

Kolestatska varijanta sliči kliničkoj slici žučne opstrukcije (svrbež s žuticom).

Ispitivanje i diferencijalna dijagnostika

Tipično, nikakvi posebni dijagnostički test (osim s predoziranjem situacija paracetamol), tako da klinička dijagnoza temelji se na pretpostavci popis pažljiva analiza korištenih lijekova (uključujući i odredi liječnik uzima dodatno, tradicionalnih lijekova, i slično), analize vremenskih odnosa izloženost lijeku i početak kliničkih manifestacija, isključivanje drugih mogućih stanja.

Da biste odredili prirodu i ozbiljnost oštećenja jetre, identificirali patnju drugih organa, provodite odgovarajući laboratorijski pregled. Djelovanje ALT-a veće od 1000 U / l vrlo je vjerojatno indikativno za oštećenje lijeka jetre, akutnog virusnog hepatitisa ili ishemija jetre.

Eozinofilija krvi može ukazivati ​​na alergijsku reakciju.

U bolesnika s kolestazom, ultrazvuk se koristi za isključivanje opstrukcije bilijarnog stabla.

Ove biopsije jetre nisu uvijek specifične (iako eozinofilija tkiva i granulomi vjerojatno mogu ukazivati ​​na alergijsku reakciju).

Potrebno je izbjeći situaciju u kojoj prima sumnjive droge nastavak potraga za dijagnostičke svrhe (kao previše visok rizik od težih reakcija), osim u slučajevima kada je vrlo malo vjerojatno toksičnost lijeka i ne postoji zamjena sumnjive lijekove propisane za teške bolesti jetre.

Liječenje hepatotoksičnosti uzrokovane lijekovima

Presudno je ukidanje lijeka koji je uzrokovalo patologiju (nepoštivanje tog stanja povezano je s visokom smrtnošću). U bolesnika koji su istovremeno primali nekoliko lijekova, onaj odgovoran za razvoj reakcije je onaj koji je zadnji put povezan s terapijom. Ako klinička situacija dopušta, najvjerojatnija odluka bit će otkazivanje svih lijekova. Ako pacijent ima poboljšanje, pa oprezno nastavite s upotrebom lijekova, počevši od najmanje opasnih.

U slučaju teške alergijske reakcije mogu se davati glukokortikoidi, s kolestatičkim reakcijama - ursodeksokololnom kiselinom, ali nema jasne znanstvene potvrde.

Pacijenti s znakovima zatajenja jetre (MHO> 1,5, PE, itd.) Moraju biti prebačeni u centar gdje se obavlja transplatacija jetre.

Popis hepatotoksičnih lijekova

Posljedice indukcije i inhibicije enzima

Kao rezultat indukcije enzima kod štakora koji su primali fenobarbital, dodjela ugljikovog tetraklorida izazvala je izraženu nekroznu zonu 3.

Pijenje alkohola znatno povećava toksičnost paracetamola: značajna oštećenja jetre moguća su sa samo 4-8 g lijeka. Očito, razlog za to je indukcija alkohola P450-3a (P450-II-E1), koja ima važnu ulogu u formiranju toksičnih metabolita. Osim toga, uključen je u oksidaciju nitrozamina u položaju alfa. Teoretski, to može povećati rizik od raka u bolesnika s alkoholizmom. Cimetidin, koji inhibira aktivnost oksidaza P450 sustava, koji imaju mješovitu funkciju, smanjuje hepatotoksični učinak paracetamola. Slično djeluje omeprazol. Visoke doze ranitidina također smanjuju metabolizam paracetamola, dok niske doze povećavaju hepatotoksičnost.

Uzimanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime, kao što je fenitoin, dovodi do povećanja serumskog GGTP.

Gljive roda Amanita

Jesti različite vrste gljiva Amanita, uključujući A. phalloides i A. vema, može dovesti do akutne insuficijencije jetre. Tijekom bolesti, postoje 3 faze.

  • Stadij započinje 8-12 sati nakon konzumacije gljiva i manifestira se s mučninom, spastičnom boli u abdomenu i labavom stolicom u obliku rižinog bujona. Traje 3-4 dana.
  • Stadij II karakterizira očito poboljšanje stanja pacijenata.
  • Stadij III razvija degeneraciju jetre, bubrega i centralnog živčanog sustava masovnim uništenjem stanica. U jetri otkriva se značajna nekroza zone 3 u odsustvu značajne upalne reakcije. U slučajevima s kobnim ishodom, opaža se masna jetra. Unatoč ozbiljnom oštećenju jetre, oporavak je moguć.

Toksin fungoidnih gljiva potiskuje polimerizaciju aktina i uzrokuje kolestazu. Amanitin inhibira sintezu proteina inhibiranjem RNA.

Liječenje se sastoji u održavanju funkcije vitalnih organa svim mogućim sredstvima, uključujući hemodijalizu. Postoje izvještaji o uspješnoj transplantaciji jetre.

salicilate

U bolesnika salicilate za akutnu reumatsku groznicu, juvenilni reumatoidni artritis, reumatski artritis i lupus kod odraslih može razviti akutno oštećenje jetre, pa čak i kroničnog aktivnog hepatitisa. Poremećaj jetre razvija se čak i uz nisku razinu salicilata u serumu (ispod 25 mg%).

kokain

U akutnom opijanju kokaina i rabdomiolize, biokemijski znakovi oštećenja jetre pojavljuju se u 59% pacijenata.

Kada se otkrije histološko ispitivanje jetre, nekroza zona 1, 2 ili kombinacija s plitkom kapljicom pretilosti zone 1.

Hepatotoksični je metabolit norkokain nitroksid koji nastaje tijekom N-metiliranja kokaina uz sudjelovanje citokroma P450. Visoko reaktivni metaboliti oštećuju jetru pomoću LPO, stvaranje slobodnih radikala i kovalentno vezanje na proteine ​​jetre. Hepatotoksičnost kokaina poboljšava se unos induktora enzima, na primjer fenobarbital.

hipertermija

Toplinski udar je praćen oštećenjem hepatocita, koji je u 10% slučajeva teški i može dovesti do smrti žrtve. Histološki pregled otkriva izrazio atomiziranog masne infiltracije, krvni zastoj, kolestaza (ponekad duktalni) i hemosiderosis infiltracije sinusoida primitivnih stanica. U slučajevima s kobnim ishodom, izražava se dilatacija venule sustava portala. U biokemijskoj studiji može se primijetiti povećanje razine bilirubina, aktivnost transaminaze i smanjenje razine protrombinskih i serumskih albumina. Šteta se razvija zbog hipoksije i izravnog djelovanja povišene temperature. Neke promjene mogu biti povezane s endotoksemijom. Pretilost povećava rizik od oštećenja jetre.

Toplinski udar tijekom fizičkog napora karakterizira kolaps, konvulzije, arterijska hipertenzija i hiperpirikacije. Može biti komplicirano rabdomiolizom i oštećenjem neurona malog mozga. U svrhu liječenja provode se hipotermija i rehidracija. Možda postoji potreba za transplantacijom jetre.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstaza) može uzrokovati sindrom maligne hipertermije s hepatocitnom nekrozom koja podsjeća na virusni hepatitis. Možda će biti potrebna transplantacija jetre.

hipotermija

Iako u eksperimentalnim životinjama hipotermija otkriva izražene promjene u jetri, kod ljudi su beznačajne. Mala je vjerojatnost ozbiljnih oštećenja jetre djelovanjem niskih temperatura.

opekline

U roku od 36-48 sati nakon opekotina u jetri, razvijaju se promjene koje se podsjećaju na sliku kad se otrosi ugljikovim tetrakloridom. Oni su praćeni beznačajnim pomacima u biokemijskim parametrima funkcije jetre.

Nekroza hepatocita zone 1

Morfološke promjene nalikuju na sliku u slučaju oštećenja zone 3, ali su uglavnom ograničene zonom 1 (periportal).

Željezni sulfat

Slučajno davanje velikih doza željeznih sulfata dovodi do koagulacijske nekroze hepatocita zone 1 s nukleopijskom bolešću, karyorexis u odsutnosti ili slabe manifestacije upale.

fosfor

Crveni fosfor je relativno netoksičan, ali je žuti fosfor izuzetno otrovan - čak 60 mg može biti smrtonosno. Prašak žutog fosfora, koji se koristi za uništavanje štakora ili za proizvodnju petardi, slučajno je ili sa suicidnom svrhom.

Otrovanje uzrokuje akutnu iritaciju želuca. Kod pranja vode moguće je detektirati fosfor. Izlazni zrak ima karakterističan miris češnjaka, a izmet često fosforizira. Žutica se razvija 3. i 4. dan. Otrovanje može nastupiti fulminantno s razvojem komete i fatalnog ishoda u roku od 24 sata, ili češće, tijekom prvih 4 dana.

S biopsijom jetre otkriva se nekroza zone 1 s velikim i srednjim kapljicama masti infiltracije. Upala se izražava minimalno.

Oko polovice slučajeva završava oporavkom uz potpunu obnovu funkcije jetre. Specifičan tretman nije.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinak nekih lijekova uglavnom utječe na mitohondrije i sastoji se, posebno, u inhibiranju aktivnosti enzima dišnih lanaca. Klinički to se manifestira povraćanjem i tromosti pacijenta. Razvijaju se laktatacidoza, hipoglikemija i metabolička acidoza. Beta-oksidacija masnih kiselina u mitohondrijima prati razvoj kisele kapljice masne infiltracije. Elektronska mikroskopija otkriva oštećenje mitohondrija. Toksična oštećenja obuhvaćaju mnoge organe.

Valproat natrij

Oko 11% pacijenata koji su primali natrijev valproat ima asimptomatski porast aktivnosti transaminaze, što se smanjuje uz smanjenje doze ili uklanjanje lijeka. Međutim, može doći do ozbiljnijih hepatičnih reakcija čak i do smrtonosnog ishoda. Najčešće pate od djece i mladih - od 2,5 mjeseca do 34 godine, u 69% slučajeva starost pacijenata ne prelazi 10 godina. Muškarci se češće čude. Pojava prvih simptoma se opaža unutar 1 do 2 mjeseca nakon početka uzimanja lijeka i ne pojavljuje se nakon 6-12 mjeseci liječenja. Prve manifestacije uključuju povraćanje i oštećenje svijesti, uz hipoglikemiju i poremećaje zgrušavanja krvi. Osim toga, moguće je utvrditi i druge znakove karakteristične za sindrom maloljetne pretilosti.

Kada je biopsija pokazala malu kapljicu pretilosti, uglavnom u zoni 1. U zoni 3 nalazi se nekroza hepatocita različite težine. U elektronskoj mikroskopiji otkrivena je oštećenja mitohondrija.

Neispravnost mitohondrija, posebice beta-oksidacija masnih kiselina, uzrokovana je samim natrijevim valproatom ili njegovim metabolijama, osobito 2-propilpentanoičnom kiselinom. Polifarmija, vjerojatno induciranjem enzima, povećava vjerojatnost kobne toksične oštećenja jetre kod male djece. Povećanje razine amonijaka u krvi ukazuje da su enzimi ciklusa uree uklonjeni u mitohondrijima. Valproat natrij potiskuje sintezu uree čak iu zdravih ljudi, uzrokujući hyperammonemiju. Teške reakcije na lijek mogu biti posljedica kongenitalne insuficijencije enzima u ciklusu ureje, što međutim nije dokazano. Ipak, postoji izvješće o bolesniku s kongenitalnom insuficijencijom karbamoiltransferaze, koji je umro nakon uzimanja natrij valproata.

tetraciklini

Tetraciklinima potiskuju proizvodnju transportnih proteina koji osiguravaju uklanjanje fosfolipida iz hepatocita, što dovodi do razvoja masne jetre.

Slučajevi smrti trudnica s kvarova bubrega i jetre, koji su se razvili nakon intravenske injekcije velikih doza tetraciklina u svrhu liječenja pijelonefritisa, opisani su. Osim toga, razvoj akutne masne jetre trudnica povezan je s tetraciklinom. Iako se oštećenja jetre vjerojatno razvijaju tek nakon intravenske primjene velikih doza tetraciklina, treba izbjegavati upotrebu tih lijekova od strane trudnica.

Analozi nukleozida s antivirusnim djelovanjem

U kliničkim ispitivanjima preparata FIAU (fluorirani derivat piridinskih nukleozida, izvorno predloženih za liječenje AIDS-a) u bolesnika s kroničnim hepatitisom B, rezultati su bili tužni. Nakon 8-12 tjedana, dobrovoljci su razvili zatajenje jetre, mliječnu acidozu, hipoglikemiju, koagulopatiju, neuropatiju i insuficijenciju bubrega. Od toga, 3 bolesnika umrlo je zbog višestrukog zatajenja organa, 4 pacijenta je trebalo presađivanje jetre, u kojem je 2 umrlo. S biopsijom jetre otkrivena je pretilost mala kapljica i mitohondrijska oštećenja. Mehanizam lezije vjerojatno uključuje FIAU umjesto timidina u mitohondrijski genom.

Kod liječenja pacijenata s AIDS-om didanozin opisao je razvoj fulminantnog hepatitisa s teškom laktičkom acidozom. Neke nuspojave zidovudin i zalcitabin, vjerojatno, povezani su sa supresijom sinteze DNA u mitohondrijima. lamivudin, analog nukleozida koji se trenutno provode u kliničkim ispitivanjima kod bolesnika s hepatitisom B, nema ozbiljan toksični učinak i ne potiskuje replikaciju mitohondrijske DNA u netaknutim stanicama.

steatohepatitisa

Reakcija je zvala bezalkoholni steatohepatitis, histološki podsjeća na akutni alkoholni hepatitis; Ponekad, elektronska mikroskopija otkriva znakove fosfolipidoze s lizosomima. Za razliku od istinskog alkoholnog hepatitisa, Malloryove teladi nalaze se u zoni 3.

Perheksilen maleat

Perheksilin maleat, koji se trenutno ne koristi kao analgetik, uzrokuje histološke promjene jetre slične akutnom alkoholnom hepatitisu. Oštećenje uzrokuje odsutnost pacijenata gena koji osigurava oksidaciju debrisoquina. Ovaj nedostatak dovodi do neuspjeha reakcije monooksidaze u mikrosomima jetre.

amiodaron

Antiaritmički lijek amiodaron može uzrokovati toksičnu oštećenja pluća, rožnice, štitnjače, perifernih živaca i jetre. Kršenje biokemijskih parametara funkcije jetre zabilježeno je u 15-50% pacijenata.

Otrovni oštećenje jetre obično se razvija više od godinu dana nakon početka liječenja, ali se može pojaviti iu prvom mjesecu. Spektar kliničkih manifestacija je širok: od izoliranog asimptomatskog povećanja aktivnosti transaminaza do fulminantnog hepatitisa s smrtonosnim ishodom. Hepatotoksični učinak obično se očituje povećanom aktivnošću transaminaza i rijetko pomoću žutice. U slučaju asimptomatske bolesti, oštećenja jetre otkrivena su samo s planiranim biokemijskim testom krvi; jetra se ne povećava uvijek. Možda je razvoj teške kolestije. Amiodaron može dovesti do razvoja ciroze jetre s kobnim ishodom. Njegov toksični učinak može se manifestirati u djece.

Amiodaron ima veliki volumen raspodjele i produljen T1/2, stoga se povećana ili povećana razina njega ili njega u krvi nakon završetka prijema može spasiti mnogo mjeseci. Amiodaron i njegov glavni metabolit N-desetilamiodaron mogu se naći u tkivu jetre nekoliko mjeseci nakon prekida. Vjerojatnost razvoja i jačina nuspojava ovise o koncentraciji lijeka u serumu. Dnevna doza amiodarona treba održavati unutar 200-600 mg.

Amiodaron je jodiran, a to dovodi do povećanja gustoće tkiva na računalnim tomogramima. Međutim, to ne odgovara stupnju oštećenja jetre.

Histološke promjene nalikuju akutnom alkoholnom hepatitisu s fibrozom, a ponekad i izrazitom proliferacijom malih žučnih kanala. Mogući razvoj ozbiljne ciroze jetre. Elektronska mikroskopija otkriva lamelarnu tijela lizosoma napunjenih fosfolipidima i koja sadrže mijelinske uzorke. U liječenju amiodaronom uvijek se nalaze i ukazuju samo na kontakt s lijekom, a ne o opijanju. Kada je izložen deetilamiodaronom amiodaron i kulture hepatocita štakora pojavio se u njima slični zrnati inkluzije Povećana makrofaga lizosomskog Zona 3 telad koja navodno sadrže jod, može poslužiti kao rani pokazatelj hepatotoksičnosti amiodaron. Možda sam lijek ili njegov glavni metabolit inhibiraju fosfolipazu lizosomima, osiguravajući katabolizam fosfolipida.

Slična fosfolipidoza može se razviti parenteralnom prehranom i trimetoprimom / sulfametoksazolom (septrin, bakterim).

Sintetski estrogeni

Liječenje raka prostate s velikim dozama sintetičkih estrogena može uzrokovati sliku sličnu alkoholnom hepatitisu.

Antagonisti kalcija

Liječenje nifedipinom i diltiazemom može dovesti do razvoja steatohepatitisa, ali podaci o ovom pitanju nisu dovoljni.

amodiaquine

Amodiaquin je antimalarijski lijek koji može uzrokovati reakciju jetre različite težine nakon 4-15 tjedana nakon početka liječenja. Stupanj oštećenja jetre ovisi o dozi i trajanju lijeka. Trenutno, za prevenciju malarije, amodiakin se ne koristi. U kulturi stanica sisavaca, lijek potiskuje sintezu proteina.

Cvanamid

Cijanamid je inhibitor aldehid dehidrogenaze, koji se koristi za razvijanje averzije prema alkoholu. Kod pacijenata koji primaju lijek, u odsutnosti simptoma bolesti jetre biopsiju je identificiran mat staklaste hepatocitima u zoni 3 nalik stanicama koje sadrže HBsAg. Međutim, ti hepatociti nisu bili obojani orseinom i bili su SHIC pozitivni. Nakon prekida lijeka nisu otkriveni.

fibroza

Fibrosis se razvija s većinom ljekovitih lezija jetre, ali samo s nekim je to dominantni simptom. Vlaknasto tkivo deponirano je u Disse prostor i ometalo protok krvi u sinusoidima, uzrokujući nekirrtičnu portalnu hipertenziju i oštećenu hepatocitnu funkciju. Šteta je uzrokovana djelovanjem toksičnih metabolita lijekova i obično je lokalizirana u zoni 3; Iznimka je metotreksat, koji utječe na zonu 1.

metotreksat

Poraz jetre u liječenju metotreksata nastaje zbog stvaranja toksičnog metabolita u mikrosomima, što uzrokuje fibrozu i na kraju dovodi do ciroze. Mogući razvoj primarnog raka jetre. Hepatotoksičnost se obično javlja s produljenom terapijom, na primjer, za psorijazu, reumatoidni artritis ili leukemiju. Kod reumatoidnog artritisa, rizik od toksičnih oštećenja jetre je niži nego s psorijazom. Poremećaj jetre rijetko se pojavljuje klinički. Kod biopsije jetre obično se javljaju reverzibilne promjene u dinamici, iako 3 od 45 pacijenata s reumatoidnim artritisom imaju ozbiljne oštećenja jetre. Stupanj težine fibroze može se kretati od minimalne, bez kliničke vrijednosti, do značajne mjere do ciroze, pri čemu lijek treba otkazati.

Ozbiljnost fibroze određena je doza lijeka i trajanje liječenja. Doziranje do 5 mg s intervalom od najmanje 12 sati 3 puta tjedno (15 mg na tjedan) smatra se sigurnom. Biopsiju jetre prije početka liječenja trebalo bi obavljati samo bolesnici iz skupine s visokim rizikom koji konzumiraju značajne količine alkohola ili koji imaju povijest bolesti jetre. Djelovanje transaminaza slabo odražava prisutnost bolesti jetre, no treba ga odrediti mjesečno; povećana transaminaza aktivnost je indikacija za biopsiju jetre. Biopsija jetre također se provodi za sve pacijente koji uzimaju metotreksat u roku od 2 godine ili primili ukupnu dozu lijeka koji prelazi 1,5 g.

Ultrazvuk (ultrazvuk) može otkriti fibrozu i odrediti indikacije za zaustavljanje uporabe metotreksata. Postoje izvještaji o transplantaciji jetre u bolesnika s teškim oštećenjem jetre metotreksatom.

Ostali citotoksični lijekovi

Razina hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih lijekova je drugačija. Jetra ima iznenađujuće visoku otpornost na oštećenja ovih lijekova, vjerojatno zbog male proliferativne aktivnosti i visoke sposobnosti detoksifikacije.

Citostatički lijekovi u visokim dozama uzrokuju porast razine transaminaza. Metotreksat, azatioprin i ciklofosfamid uzrokuju nekrozu hepatocita zone 3, fibrozu i cirozu. Nakon liječenja leukemije s citostaticima, opažen je razvoj umjerene skleroze određenih portalnih zona, što je dovelo do pojave slike idiopatske portalne hipertenzije.

Veno-okluzivna bolest mogu biti povezani s liječenjem ciklofosfamidom, busulfanom ili zračenjem X-zrakom. Kod uzimanja citarabina zapažen je razvoj kolestaze, čija težina ovisi o dozi lijeka. Liječenje s azatioprinom može biti komplicirano razvojem hepatokonjunktivna kolestaza. U liječenju spolnih ili anaboličkih steroidnih hormona, postoji širenje sinusoida, pelioza, razvoj tumora jetre. Kod kombinirane upotrebe lijekova mogu se povećati njihovi toksični učinci, na primjer, učinci 6-merkaptopurina poboljšani su doksorubicinom.

Dugotrajna upotreba citotoksičnih lijekova (bolesnici nakon transplantacije bubrega ili djece s akutnom limfocitnom leukemijom) dovode do kroničnog hepatitisa, fibroze i portalne hipertenzije.

arsen

Osobito toksični su trovalentni organski spojevi arsena. Dugotrajno liječenje psorijaze s 1% otopinom arsenovog trioksida (Fowlerova otopina) opisalo je razvoj portalne hipertenzije u odsutnosti ciroze. Akutno trovanja arsenom (vjerojatno u svrhu ubijanja) uzrokuje perinizirajuću fibrozu i veno-okluzivnu bolest.

U Indiji, arsen, koji se nalazi u pitkoj vodi i tradicionalnoj medicini, može biti uzrok "idiopatske" portalne hipertenzije. U jetri se otkriva fibroza portalskih trakta i skleroza grana portalnih vena. Opisan je razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

S dugogodišnjim industrijskim kontaktom s vinil kloridom razvija se hepatotoksična reakcija. Prvo, postoji skleroza portalnih venula u zoni 1, koja se klinički očituje splenomegalijom i portalnom hipertenzijom. Zatim se može razviti angiosarkom jetre i pelioze. Rani histološki znakovi kontakta s vinil kloridom su žarišna hiperplazija hepatocita i fokalna miješana hiperplazija hepatocita i sinusoidnih stanica. Slijedeći ove promjene, razvija se subkapsularni portal i perisinusoidalna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se sve više koristi u dermatologiji, prevenciji raka, hipogonadizmu, kao i osobama s poremećenom prehranom. Znakovi opijenosti pojavljuju se prilikom uzimanja doze od 25,000 IU / dan tijekom 6 godina ili 50,000 IU / danu tijekom 2 godine. Zlostavljanje alkohola povećava intenzitet opijenosti.

Manifestacije opijenosti su mučnina, povraćanje, hepatomegalija, promjene u biokemijskim uzorcima i portalna hipertenzija. Ascites se mogu razviti kao rezultat akumulacije eksudata ili transudata. Histološki se detektira hiperplazija stanica koje sadrže masnoće (Ito stanice) koje sadrže vakuole koji fluoresciraju u UV svjetlu. Mogući razvoj fibroze i ciroze.

Dionice vitamina A se polako metaboliziraju pa se nakon prekinutog liječenja može naći još više mjeseci u jetri.

retinoidi

Retinoidi su derivati ​​vitamina A, koji se široko koriste u dermatologiji. Ozbiljna oštećenja jetre mogu uzrokovati etretinat, koji ima sličnu strukturu retinola. Hepatotoksični učinak također daje svoje metabolite acitretin i izotretinoin.

Vaskularna ozljeda

Ulaz za kontracepciju ili liječenje anaboličke steroide može biti komplicirano središnja zona 1. proširenja sinusoida pojavljuju hepatomegalije i bol u trbuhu, povećana aktivnost enzima u serumu. Hepatska arteriografija otkriva proširene, razrijeđene grane jetrene arterije i neujednačena suprotnost parenhima.

Zaustavljanje unosa hormona dovodi do obrnutog razvoja tih promjena.

Sličan uzorak se opaža s upotrebom azatioprina nakon transplantacije bubrega. Nakon 1-3 godine, pacijenti mogu razviti fibrozu i cirozu jetre.

peliosis

Ovom komplikacijom nastaju velike šupljine ispunjene krvlju, često obrubljene sinusnim stanicama. Neravnomjerno se raspoređuju, imaju promjer od 1 mm do nekoliko centimetara. Oblikovanje šupljina može se temeljiti na prolasku eritrocita otkrivenih elektronskom mikroskopijom kroz endotelnu barijeru sinusoida, nakon čega slijedi razvoj perinizirajuće fibroze.

Pelion se promatra s oralnim kontraceptivima, s tamoksifenskim liječenjem karcinoma dojke, te kod muškaraca - s androgenima i anaboličkim steroidima. Pelion je opisan nakon transplantacije bubrega. Osim toga, može se razviti kada se tretira s danazolom.

Veno-okluzivna bolest

Mali jetrene vene zona 3 su posebno osjetljivi na toksičnog oštećenja, oni razvijaju subendotelnom edem, i dalje - collagenization. Po prvi put je bolest opisana u Jamajci kao toksičnog oštećenja maleni jetrenih vena pyrrolizidine alkaloid koji se nalazi u lišću ragwort, koji su bili dio neke vrste ljekovitog čaja. Kasnije je otkriven u Indiji, Izraelu, Egiptu, pa čak iu Arizoni. Njegov razvoj je povezan s potrošnjom pšenice, začepljenom heliotropom.

U akutnoj fazi, bolest se manifestira kao povećanje i bol u jetri, ascitesu i blagoj žutici. Nakon toga, moguće je potpuno oporavak, smrt ili prijelaz na subakutnu fazu s hepatomegalijom i recidivnim ascitesom. U kroničnoj fazi, ciroza se razvija bez ikakvih osobitosti. Bolest se dijagnosticira biopsijom jetre.

azatioprin uzrokuje endotelitis. Produljeno davanje azatioprina nakon transplantacije bubrega ili jetre popraćeno je širenjem sinusoida, pelioze, VOB-a i nodularne regenerativne hiperplazije jetre.

Liječenje citostatskim lijekovima, posebno ciklofosfamid, azatioprin, busulfan, etopozid, kao i ukupno ozračivanje u dozi većoj od 12 Gy, praćeni su razvojem PBO. PSA se također može razviti s visokom dozom citostatske terapije nakon transplantacije koštane srži. Morfološki se karakterizira velika zona oštećenja 3, koja obuhvaća hepatocite, sinusoide i posebno male venalne vene. Klinički, VOB manifestira žutica, povećanje i bol u jetri, povećanje tjelesne težine (ascites). U 25% pacijenata je teška i unutar 100 dana vodi do smrti.

Ozračivanje jetre. Jetra je vrlo osjetljiva na rendgensku terapiju. Zračenje hepatitisa razvija se kada ukupna doza zračenja jetre dosegne ili premašuje 35 Gy (10 Gy tjedno). Znakovi BEP pojavljuju se 1-3 mjeseca nakon prekida terapije. Oni mogu biti prolazni, ali u teškim slučajevima oni dovode do smrti od zatajenja jetre. Histološko ispitivanje otkriva krvarenje u zoni 3, fibroza i obliteriranje jetrenih venula.

Okluzija jetrene vene (Badd-Chiari sindrom) opisana je nakon uzimanja oralnih kontraceptiva, kao i kod liječenja azatioprina nakon transplantacije bubrega.