Biliarna ciroza

Liječenje

Biliarna ciroza se razvija s oštećenjima ili produljenom opstrukcijom žučnog trakta što dovodi do kršenja izlučivanja žuči, smrti jetrene stanice i progresivne fibroze. Odvojite u primarnu i sekundarnu.

  • Primarna bilijarna ciroza je bolest koju karakterizira kronična upala, fibroza, obliteracija intrahepatičnog žučnog kanala i kronična kolestaza.
  • Sekundarna bilijarna ciroza je bolest koja nastaje uslijed dugotrajne opstrukcije ekstrahepatičnih žučnih kanala i kronične kolestaze.

Unatoč različitoj etiologiji i patogenezi primarne i sekundarne bilijarne ciroze, njihova klinička slika slična je u mnogim aspektima.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Bolest se javlja uglavnom u žena, prosječne dobi od oko 40-60 godina. Nasuprot tome, sekundarne bilijarna ciroza, u kojoj je opstrukcija ekstrahepatičkom žučnih vodova s ​​primarnim cirozom razvija progresivno uništavanje intrahepatičnog interloburalnih i septuma žučnih vodova, koje je popraćeno s izlučivanje putem žući poremećaja, kašnjenje toksičnih proizvoda u jetri, što dovodi do ozbiljnih oštećenja organa (fibroza, ciroza i razvoj hepatičke insuficijencije).

Etiologija i patogeneza

Etiologija bolesti je nejasna. Utvrđeno je da bolest nije povezana s infektivnim sredstvima. Određene uloge imaju genetički čimbenici. Bolest je često obiteljske prirode. Kod bolesnika utvrđeno je prevladavanje genotipova HLA-DR3, DR4 ili DR2. Patogeneza bolesti su od primarnog značaja autoimune reakcije protiv tkivnokompatibilnih antigena (HLA) ductular epitelnim stanicama. U 95% bolesnika pokazuje serumu cirkulirajućih IgG - Antimitiohondrijska protutijela u 80-90% bolesnika s povećanim razinama IgM i cryoprotein sastoji od imunih kompleksa koji se mogu aktivirati alternativni put komplementa. U zoni portala pronađeni su klasteri limfocita koji okružuju oštećene žučne kanale. Ovi su znakovi slični onima pronađenim tijekom reakcije "transplantacije protiv domaćina" nakon transplantacije jetre i koštane srži. Pretpostavlja se da oštećenje žučnog kanala počinje reakcija odbacivanja i dolazi zbog modifikacije HLA sustava ili kod manjka populacije supresorskih stanica.

Temeljem morfoloških značajki razlikuju se 4 faze primarne bilijarne ciroze:

  • Prva faza se naziva jetre destruktivno kolangitis, koja je karakterizirana uništenjem srednje i male žučnih rezultat upale necrotizing i povremeno fibrozu slabe žuč stagnacije.
  • U drugoj fazi, upalni infiltrat postaje manje izražen, smanjuje se broj žučnih kanala, proliferacija manjih žučnih kanala, blokiranje izlučivanja žuči i regurgitacije u krvi.
  • U trećoj fazi broj interlobularnih kanala smanjuje, histiocitni umiru, periportalna fibroza postaje vlaknasta mreža.
  • Četvrti stupanj karakterizira razvoj malih ili grubih nodularnih ciroza. Rezultirajući fibrozni septum širi od normalnih trakta do središta lobula.

simptomi

Uglavnom su žene u dobi od 35 do 55 godina bolesne. Rani simptomi uključuju svrbež i umor u oko 50% bolesnika, preostale su nema prigovora. Kroz godine se pritužbe dodaju rastućoj slabosti, gubitku težine, bolovima kostiju. Fizikalni pregled otkriva ikteričan bojenje sa zelenkastim primjesa, često vidljive ogrebotine, koža dobi xanthelasma formirana na drugim dijelovima - ksantoma postupno potamniti izložene dijelove tijela (melanosis). Jetra probijaju 2,5-4 cm ispod obalnog luka. Gust je, umjereno bolan, rub je gladak, šiljast. Splenomegalija je otkrivena kod polovice pacijenata i ne kombinira se s hipersplenizmom.

Često, pacijenti razvijaju apsorpcija masti topljivih vitamina D, A i K. To rezultira steatorrhoea, osteoporoze, i zatim - osteomalacija, Xerophthalmia i hemoragijski sindrom. Sjogrenov sindrom (poraz pljuvačne žlijezde i suzne) otkrivena je u 70-90% pacijenata, autoimuni tiroiditis - 25%. Druge bolesti koje se kombinira bilijarne ciroze, može biti reumatoidni artritis, miastenija gravis, dijabetes melitus ovisan o inzulinu, transverzni mijelitis i dr. Visina jetre bolesti postaje ogroman, dolazi i hipohondrija znakovi portalne hipertenzije razvija.

Ascites su rijetki i samo u završnoj fazi. Pacijenti umiru sa simptomima hepatocelularnog insuficijencije, koja može izazvati komplikacije bilijarne ciroze: slomljenih kostiju, portalne hipertenzije, peptički ulkus krvarenje. Kasne komplikacije ciroze uključuju razvoj kolangiokarcinoma.

Tijek bolesti je dug. U nedostatku simptoma kod 50% bolesnika utvrđuju se znakovi oštećenja jetre nakon 15 godina. Spora napredovanje bolesti daje dugoročni opstanak. Značajno povećanje bilirubina, posebice u pozadini autoimunih lezija, te izražene histološke promjene pogoršavaju prognozu.

dijagnostika

Primarna bilijarna ciroza dijagnosticira se u ranom asimptomatskom stadiju na osnovu povećanja serumske alkalne fosfataze 3-5 puta. Aktivnost aminotransferaze i razina bilirubina ostaju unutar normalnih granica. Dijagnoza je potvrđena pozitivnim rezultatima antimitokondrijskog testa, koji je relativno specifičan. Kako bolest napreduje bilirubin sadržaj povećava za 300-350 pmol / L u kasnijim fazama, povećana koncentracija žučnih kiselina, i sadržaj bakra u serumu krvi. Naznačen hiperlipidemijom povećava oštro neesterificiranih kolesterola, hipoprotrombinemija, promjene u razinama serumskog lipoproteina (X lipoproteina).

Dijagnoza je potvrđena biopsijom jetre. Histološki pregled biopsije otkrivena nonsuppurative destruktivno kolangitis, Intrahepaticni ranim fazama bolesti i formiranje bilijarne ciroze - u posljednje vrijeme. No ti su podaci nespecifični. Najviše informativan retrogradan ili endoskopskom perkutana transhepatic biligrafiju, koji omogućuje procjenu stanja intrahepatičkih žučnih vodova (stenoza pojedinih intrahepatičkih žučnih kanala i kanala ekspanziju neoplazmi) i normalne izvan jetre žučnog kanala. Uz pomoć ultrazvuka također se otkrivaju nepromijenjeni extrahepatični žučni kanali.

Diferencijalna dijagnoza primarna bilijarna ciroza izvedena s bolestima kao što su infarkti ekstrahepatičku opstrukcije, intrahepatičnog karcinoma žučnog sustava, kronični aktivni hepatitis, kolestaza inducirane lijekovima, i drugi.

Diferencijalna dijagnoza uglavnom potrebno provesti način ekstrahepatičkom kolestazu, gdje razvija povreda žučne istjecanje uzrokovane mehaničkim čimbenika: kamena, adenokarcinom pankreasa, tumora glave i stenoza sfinktera tumora papilarni, kronični pankreatitis, - koji se može detektirati ultrazvukom, računalo ili X-ray studija.

Primarne bilijarne ciroze karakterizira kronični aktivni hepatitis, da, kada je otkrivena Antimitiohondrijska protutijelo klase M, prevlasti IgM i biopsiju jetre lezije prevladavaju nad promjene bilijarna parenhimu jetre i periferne kolestaza. U kroničnim aktivnim hepatitisom otkrivaju visoku aktivnost aminotransferaze i antitijela na glatke mišiće.

Kronična kolestaza uzrokovana lijekovima, za razliku od bilijarne ciroze, javlja se s umjerenim uništenjem interlobularnih žučnih kanala. Odsutna su antitiohondrijska protutijela. Otkazivanje lijekova može dovesti do obrnutog razvoja bolesti.

liječenje

Specifična terapija ne postoji. Terapija uključuje imunosupresivne, protuupalne, antifibrotne lijekove, žučne kiseline. Dijeta zahtijeva dovoljan unos proteina, ograničava masti i održava potrebni kalorijski sadržaj hrane.

Svrab se može liječiti kolestiraminom u dozi od 10-12 g / dan (1 čajna žličica po čaši vode 3 puta dnevno) 40 minuta prije doručka, 40 minuta nakon doručka i 40 minuta prije ručka. Osim toga, vitamini A, D, E, K primjenjuju se prvenstveno parenteralno. Koriste se kortikosteroidi, ali zbog mogućeg potencijala osteoporoze i osteomalazije, u kombinaciji s primarnom bilijarnom cirozom, obično se izbjegavaju.

Primijenjena D-penicilamin, pri dozi od 300-600 900 mg / dan u kombinaciji s vitaminom B6. Lijek normalizira razine cirkulirajućeg IgM i imuno kompleksa u krvnom serumu i poboljšava preživljavanje. No, D-penicilamin ima ozbiljne nuspojave: inhibicija hematopoeze koštane srži s citopeniju i sepse, razvoj nefropatije, groznica, artralgija, mialgija. S dobrom podnošljivosti, doza održavanja od 150-250 mg / dan.

Azatioprin može poboljšati kliničku i laboratorijsku učinkovitost na početku liječenja. No, njegova klinička ispitivanja pokazala su nedostatak pozitivnog utjecaja na prognozu i razvoj opasnih komplikacija. Stoga, uporaba azatioprina u primarnoj bilijarnoj cirozi nije opravdana.

Primarna bilijarna ciroza jedna je od glavnih indikacija za transplantaciju jetre, koja može nekoliko godina vratiti zdravlje pacijentu.

pogled

Uz asimptomatsku bolest, očekivano trajanje života je 15-20 godina ili više. Prognoza u bolesnika s kliničkim manifestacijama je još gore - smrt od zatajenja jetre dolazi oko 7-10 godina. Značajno opterećuje tijek razvoja bolesti ascitesa, varikoznih vena jednjaka, osteomalazije, hemoragijskog sindroma. Nakon transplantacije jetre, vjerojatnost ponavljanja primarne bilijarne ciroze doseže 15-30%.

Sekundarna bilijarna ciroza

Sekundarna bilijarna ciroza se razvija s produljenim kršenjem protoka žuči kroz velike intra- i extrahepatične žučne kanale. Vodeća uloga u razvoju bolesti ima bolest mokraćnog mjehura, upalni i kvaternistički sužavanje žučnog trakta, hepatopancreatoduodenalni tumor i kongenitalne malformacije ekstrahepatičnog žučnog trakta. Extrahepatic kolestaza obično se kombinira s bakterijskom infekcijom.

Etiologija i patogeneza

Djelomično ili potpuno kršenje protoka žuči iz jetre javlja se zbog opstrukcije zajedničkog žučnog kanala ili jedne od njegovih velikih grana. Glavni uzroci kršenja prohodnosti zajedničkog žučnog kanala najčešće su poslijeoperativni stresovi ili kamenovi u žučnim kanalima, koji su popraćeni kolangitisom. Dakle, sekundarna bilijarna ciroza je patogenetski povezana s kolelitijazom i operacijama na žučnim traktima (najčešće kolecistektomija). Dugotrajni tijek kroničnog pankreatitisa također može dovesti do stvaranja stenova žučnih kanala.

U pravilu, pacijenti s karcinomom pankreasa ili raka žučnog kanala ne prežive razvoj sekundarne bilijarne ciroze. Međutim, u rijetkim slučajevima, spori razvoj raka glave gušterače, papila iz Vater ili žučnih vodova može doći do mehaničkog opstrukcija žučnih vodova izvan jetre. Iz rijetkih razloga, također uključuju benigni tumori i cista zajedničkog žučnog kanala. Kod djece, bolest se razvija prvenstveno u pozadini kongenitalne atresije žučnog trakta ili cistične fibroze.

Histologija sekundarni bilijarne ciroze sliči na primarni, osim odsutnosti i male razaranja interloburalnih žučnih i nakupljanje žuči u citoplazmi hepatocita i tsentrolobulyarnyh lumena žučnih kapilare.

simptomi

Ovisno o stupnju opstrukcije, sekundarna bilijarna ciroza može se razviti u razdoblju od 3-12 mjeseci do 5 godina. U početnom razdoblju bolesti prevladava simptomatologija primarne patologije koja je uzrokovala opstrukciju žučnog kanala. Daljnji razvoj bolesti sličan je primarnoj bilijarnoj cirozi.

Bolest je karakterizirana simptomima intrahepatične kolestaze. Najizraženija pojava žutice i svrbež kože. Uz povećanje žutice pojavljuje se tamni urin i nejasni izmet. Često mučnina, low-grade groznica (uporni porast tjelesne temperature do 37-38 ° C), epizodno groznica, bol u desnoj trbuhu, pogoršanje povezana kolangitis ili žučne kolike. Karakterizira progresivan gubitak tjelesne težine i asteničnih sindroma (smanjen učinak, umor, slabost, anoreksiju, pospanost, depresivno raspoloženje), steatorrhea, povećana jetra i slezena.

U kasnoj fazi bolesti postoji portal hipertenzija i insuficijencija jetre. Komplikacije: razvoj jetrenih apscesa i akutne purulentne upale portalne vene i njenih grana (pileflebitis).

dijagnostika

Sekundarna bilijarna ciroza treba posumnjati u svim slučajevima kada je pacijent pokazuju kliničke i laboratorijske znakove duljeg izvan jetre bilijarne opstrukcije, a posebno ako je povijest kolelitijaza, rad žučnog trakta, prema gore kolangitis ili bolova u pravom hipohondrija. Također je važno uzeti u obzir obilježja tijeka ranog razdoblja bolesti.

Kada se bolesnik pregleda, otkriva se tipična žutica kože, češljevi, ksantelazam i ksantomi. Palpacija trbuha otkriva povećanje slezene, povećanje jetre i njezina bol. Kada udaraljke također određuje porast jetre i slezene. Mjerenje tjelesne temperature može otkriti njegov porast.

U biokemijskim uzorcima krvi, povećava se razina kolesterola, bilirubina, aminotransferaza, alkalne fosfataze i 5'-nukleotidaze. Dio pacijenata ima povećanu razinu gama globulina i IgM. Podaci opće analize krvi karakteriziraju anemija, leukocitoza, ubrzanje ESR-a. Podaci opće analize urina karakteriziraju intenzivno bojanje urina, prisutnost žučnih pigmenata, proteinurija. Za sekundarnu bilijarnu cirozu, kao u slučaju primarne bilijarne ciroze, promjene u lipidnom spektru su karakteristične, uključujući pojavu abnormalnog lipoproteina X.

Od abdominalnog rezultati određen uvećani jetra i slezena, a također uzrokuju opstrukciju žučnog trakta (kamen, suženje i tumora t. D.). Konačno, uzrok opstrukcije može se odrediti perkutanom transhepatičkom kolangiografijom ili endoskopskom retrogradnom kolangiopankreatografijom. Ako je potrebno, obavlja se biopsija jetre. U kasnijim fazama bolesti za otkrivanje portalna hipertenzija izvode endoskopski pregled probavnog trakta (esophagoscopy, gastroskopija, sigmoidoskopija).

liječenje

Važno u liječenju i prevenciji sekundarne bilijarne ciroze endoskopskih ili kirurško uklanjanje bilijarnoj opstrukciji vratiti prohodnosti u trakta i žučnih protoka normalizacije bilijarne. Kirurški zahvat može uključivati ​​choledochotomy, holedohostomiyu, vađenje kamena iz žuči endoskopskih sondiranjem izvan jetre žučne kritičnost, endoskopske zajednički žučovoda stentova, balon dilatacija i vanjska bilijarna drenaža. Oporavak žuči prohodnost vodi prema znatnom poboljšanju pacijenta i povećanje očekivanog trajanja života, čak i kada je formirana cirozu.

Ako eliminirati opstrukciju žučnog trakta je nemoguće (npr primarni sklerozirajući kolangitis), za liječenje i prevenciju povrata bakterijskih kolangitis propisane antibiotika. Također propisuje primanje hepatoprotektora, vitamina B i vitamina antioksidansa (A, C, E), selena. Da bi se smanjila svrbež kože, koriste se antihistaminici, sredstva za smirenje. U kasnim stadijima bolesti, naznačena je transplantacija jetre.

Kako bi se spriječio razvoj sekundarne bilijarne ciroze, potrebno je pravodobno dijagnosticirati i uklanjati bolesti koje dovode do oštećene prohodnosti extrahepatičnog žučnog trakta.

pogled

Bolest neizbježno napreduje ako opstrukcija žučnog trakta ostaje neriješena. U kasnoj fazi bolesti nastaju komplikacije: esophageal, želučano ili intestinalno krvarenje, portalna vena tromboza, ascites, hepatocelularni karcinom, interkurrent infekcije. Očekivano trajanje života u velikoj je mjeri određeno uzrocima kršenja prohodnosti žučnih kanala i mogućnosti njihovog uklanjanja. Nakon transplantacije jetre, može se razviti ponovni stres i ciroza.

Transplantacija jetre

Transplantacija jetre je metoda liječenja bolesnika s nepovratnim promjenama u jetri u terminalnoj fazi. Teško je točno odrediti vrijeme kada treba izvršiti operaciju. Pacijenti s fulminantnim oblikom zatajenja jetre svjedoče o transplantaciji encefalopatije III ili IV stupnja, poremećaji koagulacije krvi (protrombinsko vrijeme više od 20 s), izražene hipoglikemije.

Transplantacija jetre je bolesnika s kroničnim bolestima jetre (ciroza, primarnog i sekundarnog bilijarne ciroze, maligne tumore jetre, prirođene i stečena intra- i atrezija ekstrahepatičkom žučnih vodova, prirođene metabolički poremećaji, i dr.), kompliciran ascitesa nije izlječiva, encefalopatija, krvarenje ezofagealnih intervencija i spontano bakterijske peritonitis i ozbiljno oslabljena funkcija jetre (sintetičke koagulopatiju, hipoalbuminemije).

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza jetre - kronični progresivni destruktivno-upalni proces autoimune geneze, koji utječu na intrahepatične žučne kanale i dovodi do razvoja kolestaza i ciroze. Primarna bilijarna ciroza manifestira slabost, svrbež kože, bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija, ksantelazam, žutica. Dijagnostika obuhvaća ispitivanje razine jetrenih enzima, kolesterola, antimiokondrijskih protutijela (AMA), IgM, IgG, morfološkog proučavanja biopsije jetre. Liječenje primarne bilijarne ciroze zahtijeva provedbu imunosupresivne, protuupalne, antifibrotne terapije uz uzimanje žučnih kiselina.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza razvija uglavnom u žena (omjer oboljelih žena i muškaraca od 10: 6), prosječna dob bolesnika bila je 40-60 godina. Nasuprot tome, sekundarne bilijarna ciroza, u kojoj je opstrukcija žučnih vodova ekstrahepatičkom, primarne bilijarne ciroze progresivnu destrukciju intrahepatičnog septuma i interloburalnih žučnih vodova. To je popraćeno povrede odgode i žuči izlučivanje toksičnih proizvoda u jetri, što dovodi do progresivnog smanjenja funkcionalne fibroze rezerve organa, ciroza i jetre neuspjeha.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

Etiologija primarne bilijarne ciroze je nejasna. Bolest je često obiteljske prirode. Označeni odnos između razvoja primarne bilijarne ciroze i antigena histokompatibilnosti (DR2DR3, DR4, B8), karakterističan za autoimunu patologiju. Ti čimbenici upućuju na imunogenetsku komponentu bolesti koja određuje nasljednu predispoziciju.

Primarna bilijarna ciroza događa sa sustavnim lezija endokrinim i egzokrinih žlijezda, bubrezi, krvne žile, i često su povezane s dijabetesom, glomerulonefritis, vaskulitis, Sjogren sindrom, sklerodermu, Hashimotov tiroiditis, reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, celijakije, mijasteniju gravis, sarkoidozu, Dakle, primarna bilijarna ciroza je u središtu pozornosti ne samo gastroenterologije, ali reumatologije.

U razvoju primarne bilijarne ciroze, početna uloga bakterijskih agenasa i hormonskih čimbenika koji iniciraju imunološke reakcije nije isključena.

Faze primarne bilijarne ciroze

U skladu s histološkim promjenama događala izolira fazu 4. primarne bilijarne ciroze: duktalni (stupanj kronične nonsuppurative razaranja kolangitis), duktullyarnuyu (korak širenja intrahepatičkih cijevi i periductal fibroza, fibroza) faza strome i stadiju ciroze.

Duktalni stupanj primarne bilijarne ciroze prolazi s pojavama upale i uništavanja interlobularnih i septalnih žučnih kanala. Mikroskopsku sliku karakterizira širenje portalskih trakta, njihova infiltracija limfocitima, makrofagi, eozinofili. Oštećenje je ograničeno na portalne traktore i ne proteže se na parenhim; nema znakova kolestaze.

U duktilnoj fazi, koja odgovara proliferaciji kolangiola i peridektalne fibroze, limfoplazmocitna infiltracija se širi u okolnu parenhimu, smanjuje se broj funkcionalnih intrahepatičnih kanala.

U stupnju strome fibroze na pozadini upale i infiltracije parenhima jetre navedeno pojavu vezivnih kabela koji povezuju portalne traktove, žučnih putova, progresivno smanjenje pojačanje kolestazu. Postoji nekroza hepatocita, fenomen fibroze u portalnim traktima raste.

U četvrtoj fazi razvija se detaljna morfološka slika ciroze jetre.

Simptomi primarne bilijarne ciroze

Tijek primarne bilijarne ciroze jetre može biti asimptomatski, spor i brzo progresivan. Uz asimptomatsku bolest, bolest se detektira na osnovi promjena u laboratorijskim pokazateljima - povećanu aktivnost alkalne fosfataze, povećani kolesterol, detekciju AMA.

Najtipičnija klinička manifestacija primarne bilijarne ciroze je svrbež kože, što prethodi pojavi icteričnog bojenja sclera i kože. Pruritus kože može poremetiti nekoliko mjeseci ili godina, tako da se bolesnici sve to vrijeme neuspješno liječe dermatologom. Otrovni svrab dovodi do višestrukih češlja kože na leđima, rukama i nogama. Žutica se obično razvija od 6 mjeseci do 1,5 godina nakon početka svraba. Bolesnici s primarnom bilijarnom cirozom imaju bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija (slezena se najčešće ne povećava).

Hiperkolesterolemija prilično rano dovodi do pojave ksantoma na koži i ksantelazama. Na manifestacije kože primarne bilijarne ciroze također su uključeni vaskularni lanci, "pacijenti" dlanovi, palmari eritemi. Ponekad se razvija keratoconjunktivitis, artralgija, mialgija, parestezija ekstremiteta, periferna polineuropatija, promjene u obliku prstiju poput "štapića".

U proširenoj fazi primarne bilijarne ciroze, postoji subfebrilo stanje, žutica, pogoršanje zdravlja, iscrpljenost. Progresivna kolestaza uzrokuje proljevne poremećaje - proljev, steator. Komplikacije primarne bilijarne ciroze mogu uključivati ​​kolelitijazu, čireve dvanaesnika, kolangiokarcinome.

U kasnoj fazi, razvija se osteoporoza, osteomalazija, patološke frakture, hemoragijski sindrom, proširene vene jednjaka. Smrt pacijenata proizlazi iz zatajenja jetre, što može biti izazvano portalnim hipertenzijom, gastrointestinalnim krvarenjem, asitikom.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Rani dijagnostički kriteriji za primarnu bilijarnu cirozu su promjene u biokemijskim parametrima krvi. U istraživanju ispitivanja jetre došlo je do povećanja aktivnosti alkalne fosfataze, bilirubina, aminotransferaze, povećanja koncentracija žučnih kiselina. Karakterističan je porast sadržaja bakra i smanjenje razine željeza u serumu. Već u ranim fazama definicije hiperlipidemije - povećanje razine kolesterola, fosfolipida, b-lipoproteina. Od odlučujuće važnosti je otkrivanje titra antimitokondrijskih antitijela iznad 1:40, povećanje razine IgM i IgG.

Prema ultrazvuku jetre i MRI jetre, izvanhepatični žučni kanali nisu promijenjeni. Kako bi se potvrdila primarna bilijarna ciroza, prikazana je biopsija jetre s morfološkim pregledom uzorka biopsije.

Primarne bilijarne ciroze razlikuju od bolesti povezanih s opstrukcijom gepetobiliarnogo trakta i kolestaza :. strikture, tumora jetre, kamenaca, sklerozni kolangitis, autoimunog hepatitisa, karcinom, intrahepatičkih kanala, kroničnog virusnog hepatitisa C, itd U nekim slučajevima, diferencijalna dijagnoza pribjegavaju provesti ultrazvuk žučnog sustava, hepatobilijarni scintigrafija, perkutana transhepatic biligrafiju retrogradna biligrafiju.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Liječenje primarne bilijarne ciroze obuhvaća davanje imunosupresiva, protuupalno, antifibrotička droge, žučne kiseline. Dijeta kod primarne bilijarne ciroze zahtijeva dovoljnu upotrebu proteina, održavati željeni unos kalorija, ograničavanje masti.

Za lijekove patomehanizam terapija uključuje glukokortikosteroide (budezonid), citostatici (metotreksat), kolhicin, ciklosporin A, ursodeoxycholic kiseline. Dug i složen uzimanje lijekova može poboljšati biokemija krvi, usporava napredovanje morfoloških promjena, razvoj portalne hipertenzije i ciroze.

Simptomatska terapija primarna bilijarna ciroza obuhvaća mjere u cilju smanjenja pruritus (NLO, sedativi), gubitak koštane mase (pribl vitamin D, kalcij pripravci), i drugi. Kada otporni na osnovnim oblicima terapije, primarna bilijarna ciroza, koji su označeni kao ranije transplantacije može jetre.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

U asimptomatski primarne bilijarne ciroze životni vijek je 15-20 godina ili više. Prognoza za bolesnike s kliničkim simptomima znatno lošije - smrt od zatajenja jetre javlja se u oko 7-8 godina. Značajno otežava primarne bilijarne razvoj ciroze ascites, varikoziteta, osteomalacija, hemoragične sindrom.

Nakon transplantacije jetre, vjerojatnost ponavljanja primarne bilijarne ciroze doseže 15-30%.

Simptomi i trajanje života u primarnoj bilijarnoj cirozi

Primarna bilijarna ciroza je kronična bolest koja nastaje uslijed kršenja protoka žučnih kiselina uslijed blokiranja, upale, fibrotičkih promjena u putevima. Morfološki, patologija uzrokuje ožiljke septalne septe, upornu kolestazu i formiranje insuficijencije jetre.

Primarna bilijarna ciroza - uzroci

Uzroci primarne bilijarne ciroze nisu utvrđeni. Kliničke studije američkih stručnjaka pokazale su izazivajuće čimbenike patologije:

  1. Bakterijska infekcija - klamidija, mikobakterija, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Mnogi pacijenti s bilijarnom cirozom imaju istodobnu infekciju mokraćom zbog enterobakterija. Postoji kombinacija kostiju promjene u jetri molekularnom mimikom;
  2. Virusna infekcija, izazvana reovirusom tipa 3, osigurava imunosno oštećenje žučnih kanala, u kojima virusi stimuliraju poliklonsku aktivaciju beta-limfocita koji uništavaju jetreno tkivo;
  3. Lijekovi poput klorpromazina mogu izazvati oštećenje septalnih i interlobularnih kanala;
  4. Ksenobiotici su tvari iz vanjskog okruženja, kozmetika, začina jela koja se metaboliziraju u jetri, potiču antimitokondrijska protutijela koja mogu promijeniti molekularnu strukturu proteina;
  5. Hormonski poremećaji su također sposobni za uznemirivanje izlučivanja žuči;
  6. Genetska predispozicija.

Većina ljudi s bilijarnom cirozom ima nekoliko čimbenika izazivanja, što smanjuje očekivano trajanje života, komplicira liječenje.

Primarna bilijarna ciroza: simptomi, patogeneza

Patogenetski s bilijarnom cirozom, glavna veza oštećenja hepatocita je autoimuna reakcija. Specifični marker patologije je antimitohondrijska protutijela (AMA M2) koja oštećuju mitohondrije stanica jetre.

Glavni cilj za oštećenje hepatocita je interlobularna septalna septa. Oštećenje ovih anatomskih struktura dovodi do poteškoća u uklanjanju žuči iz jetre, ustajanja i uništavanja tkiva. Kolestaza potiče smrt hepatocita zbog apoptoze, koju iniciraju T-limfociti, antitijela koja proizvode B-limfociti.

Kod ciroze, koncentracija leukotriena povećava se zbog kršenja njihove sekrecije duž žučnih kanala u crijevu. Tvari potiču upalne reakcije, što povećava ozbiljnost ustajanja promjena u jetri.

Glavna patogenetska veza patologije je genetska predispozicija za autoimunu leziju septalnih i interlobularnih membrana. U prisutnosti jednog ili više izazivajućih čimbenika, tijelo proizvodi antimitokondrijska protutijela koja imaju usmjereni učinak na mitohondrije jetre. Važan aktivni faktor trebao bi se smatrati lijekovima.

Brzo napredovanje bolesti prolazi prema univerzalnom mehanizmu za sve kolestatske bolesti.

S produljenim oštećenjem mitohondrija hepatocita, oštećena područja obrastaju se ožilnim tkivom. Proces se odvija u nekoliko faza, što se očituje u kliničkoj slici.

Simptomi bilijarne ciroze

Korištenje suvremenih tehnologija dopuštalo je ustanoviti dijagnozu bilijarne ciroze u ranijem stadiju nego u prošlim vremenima.

Faze primarne bilijarne ciroze:

  1. Pretklinički - bez simptoma, antimitohondrijska protutijela su otkrivena;
  2. Klinički - postoje simptomi kolestaze, povećava se titar antitijela. Biopsija jetre punkture obavlja se nakon laboratorijske potvrde dijagnoze.

U drugoj fazi patologije, dolazi do povećanja koncentracije alkalne fosfataze, gama-glutamil-transpcptidaze, leucinamin peptidaze i kolesterola. Povećanje titra antimitokondrijskih protutijela u normalnim fiziološkim parametrima kolestaze ukazuje na početne manifestacije poremećaja funkcije jetre. Uz rano liječenje, moguće je smanjiti aktivnost autoimune agresije protiv jetrenog tkiva, kako bi se usporila aktivnost upalnog procesa.

Simptomi bolesti pojavljuju se iznenada, što je popraćeno posebnom kliničkom simptomatologijom - groznicom, pruritusom, žuticom. Kod takvih pritužbi pacijenti se obraćaju dermatologu koji tretira manifestacije neurodermitisa.

Glavni simptomi kradljivih promjena u jetri

Početni simptom je svrbež kože, koji već dugi niz godina dolazi ispred žutice. U početku je manifestacija isprekidana. Noću, manifestacije se pojačavaju - postoje ogrebotine na koži leđa, bedra, što značajno pogoršava kvalitetu života pacijenata.

Trajanje svrabe je od nekoliko mjeseci do 5-10 godina. Patologija je jedina manifestacija bolesti koja traje do 5-10 godina. Svrbež je uzrokovan ingestije žučnih kiselina u krvi kolestaza malih žučnih kanala. Iritacija receptora kože može se opaziti već nekoliko godina bez povećanja enzima kolestaza.

Hepatomegalija (povećanje jetre), žutica, asthenovegetativni sindrom pojavljuje se nešto kasnije. S icterusom kože pacijenta može se govoriti o postojanju kolestaze, budući da je simptom uzrokovan porastom količine bilirubina u krvi.

Prvi simptomi bolesti:

  • Bol pravog hipohondrija;
  • groznica;
  • Ksanthelasmi kože (nakupine kolesterola ispod kože);
  • Kožni osip na stražnjici, koljenima, dlanovima, u kapcima.

Postupno povećanje holestatske žutice u početnoj fazi povezano je s hiperbilirubinemijom. Aktivni tijek bolesti karakterizira povećana pigmentacija. Prvo, smeđa boja dobiva scapula. Tada je koža difuzno tamna.

Od početka antimikondrijskog stvaranja protutijela do pojave prvog kliničkog simptoma, može potrajati 5 godina. Završni stupanj bolesti se razvija 10-15 godina nakon promjene u laboratorijskoj slici.

Treću fazu bolesti karakteriziraju sljedeći simptomi:

  1. Intenzivna žutica;
  2. Tragovi ogrebotina na tijelu;
  3. Xanthelasmi kože;
  4. ksantoma;
  5. Parestezija donjih ekstremiteta;
  6. Periferna polineuropatija.

Patognomička za bolest je povećanje jetre i slezene (hepatosplenomegaly), koje se pojavljuju u kasnim fazama bolesti.

Simptomi kasne faze primarne bilijarne ciroze:

  • Boja bijele stolice;
  • Tamno smeđa urina;
  • Osteoporoza, česte frakture (nedostatak vitamina);
  • Povećano krvarenje;
  • Steatorrhea.

Razne lezije kožnih integracija s fokusom depigmentacije - paukovi, vezikularni osip, paukove mrlje.

Za kasne faze nosologije karakteristično je smanjenje gustoće koštanog tkiva, periostealnih rastova, stvaranje "bubnjeva" na terminalnim falangama prstiju. Osteoporotske promjene su izraženije u zdjelične kosti, rebra, kralješci.

Četvrtom fazom ciroze razvijene su neočekivane stanja:

  • Hepatična encefalopatija;
  • kaheksije;
  • Poremećaj jetre.

Povećana pigmentacija dovodi do ozbiljnog oticanja kože. Kršenje izlučivanja žuči prati atrofične promjene u selu crijeva nakon čega slijedi razvoj malapsorpcijskog sindroma. Nedostatak vitamina topljivih u masti ometa apsorpciju hranjivih tvari zbog blokiranja određenih enzima. Posljedica stanja je osteoporoza, steatorrhea, creatorrhea.

S razvojem takvih promjena, očekivano trajanje života ne prelazi nekoliko godina. Smrtnim ishodom javlja od krvarenja varikozitete jednjaka, ascites, peritonitis (akumulacije tekućine u trbušnoj šupljini sa stimulacijom parijetalni peritoneum), jetrene kome.

Prema statistikama s asimptomatskom cirozom, očekivano trajanje života je oko 10 godina. Ako postoje kliničke manifestacije - uvjeti se smanjuju na 7 godina.

Sistemske simptome bilijarne ciroze

U 6-10% bolesnika s primarnom cirozom formiraju se sustavni poremećaji koji su uzrokovani imunim mehanizmima. Dugotrajni aktivni tijek primarne ciroze popraćen je poremećajem u funkcioniranju svih unutarnjih organa. Proširenu kliniku olakšava više biokemijskih poremećaja.

Glavne sistemske manifestacije bilijarne ciroze:

  • Hematološka (trombocitopenija autoimuna, hemolitička anemija);
  • Poremećaji kože (flat lichen);
  • Nedostatnost gušterače;
  • Plućni (fibrozirajući alveolitis);
  • Intestinalni (kolitis kolagena, celijakija);
  • Autoimuni (scleroderma, Raynaudov sindrom, sistemski lupus erythematosus, polimiositis, antifosfolipidni sindrom);
  • Renal (tubularna acidoza, glomerulonefritis).

Primarna bilijarna ciroza: dijagnoza

Kompleks enzima, čija koncentracija raste s cirozom:

Istodobno s enzimima, koncentracija bakra u serumu, kolesterola, beta-lipoproteina povećava se kada je smanjena funkcija jetre.

Antimiokondrijska protutijela igraju važnu dijagnostičku ulogu u procjeni preživljavanja bolesnika. Kada su mitohondrije uništene, stanice ne dobivaju energiju, tako da umiru. Unatoč činjenici da su ove organele sadržane u svim stanicama tijela, antimitokondrijska protutijela utječu isključivo na hepatocite. Uzrok stanja nije poznat.

U pozadini kostiju promjene jetre, pacijenti često otkrivaju druge imunoglobuline:

  • Reumatoidni faktor;
  • Antitijela na glatke mišiće;
  • Antiplateletni imunoglobulini.

Stanična veza imuniteta u primarnoj bilijarnoj cirozi karakterizirana je kršenjem T-suppressorskog odgovora pod utjecajem egzogenih antigena. Blok sekreta citokina prati smanjenje funkcionalnosti T-suppressora, smanjenje aktivnosti neutro-ubojica i Th1 / Th2 neravnoteža.

Za dijagnozu primarne bilijarne ciroze je obavezna biopsija jetre.

Morfološke faze primarne bilijarne ciroze:

  1. 1. Portal (faza 1) - upala septalnih i interlobularnih kanala;
  2. 2.Periportal (faza 2) - proliferacija kanala, simptomi kolestaze;
  3. 3.Septal (stadij 3) - fibroza septalnih septa bez formiranja regeneracijskih čvorova;
  4. 4. Krubroš (4. stupanj) - izražena mikronodularna ciroza s kršenjem arhitektonskih sustava jetre, razvojem regenerativnih čvorova, razvojem fibroze, središnjom holestazom.

Na morfološkom pregledu biopsije, asimetrično uništavanje žučnih kanala može se pratiti infiltracija tkiva putem eozinofila, limfocita, plasmacitata. Genetičke studije su otkrile aktivaciju u patologiji glavnog histokompatibilnog kompleksa prvog i drugog razreda, što ukazuje na nasljednu predispoziciju za bolest.

Sekundarna bilijarna ciroza - što je to?

Sekundarna bilijarna ciroza se razvija na pozadini drugih bolesti. Dominantnu ulogu igra virusni hepatitis. Široka prevalencija i visoka zaraznost patogena uzrokuju kronični upalni proces u jetri, čiji je ishod scarring (ciroza).

U SAD-u virusni hepatitis C glavni je izvor zatajivanja jetre.

Trenutne statistike pokazuju da je glavna uloga u formiranju ciroze virusne izazvane ozljede jetre ne igra hepatitis B, kao što je bio prije deset godina, i hepatitis C. Mehanizmi nije ispitivana.

Prema Europskoj udruzi za proučavanje jetre, samo 15% oblika virusnog hepatitisa B pretvara se u cirozu.

Rareer uzroci sekundarne ciroze:

  • Bolesti gastrointestinalnog trakta;
  • Antifosfolipidni sindrom;
  • tumori;
  • Kardiovaskularni neuspjeh;
  • Hemolitička anemija.

U sekundarnom obliku, antimitokondrijska protutijela nisu otkrivena.

Što je očekivano trajanje života s cirozom?

Prognoza preživljavanja bolesnika s cirozom ovisi o kliničkim manifestacijama, stanju imunosti, aktivnostima stvaranja antimiokondrijskih protutijela.

Uz asimptomatsku struju, životni vijek osobe doseže 15-20 godina. Na kliničkim prikazima uvjeti su znatno smanjeni - do 8 godina. Za prijelaz od 1. stupnja do 4. koraka s asimptomatskim protokom, može potrajati 25 godina, uz sposobno liječenje bolesnika s drugom fazom, prijelaz na terminalnu fazu traje 20 godina. Ako je terapija započeta u 3 faze, terminalna faza nastaje nakon 4 godine.

Mayo Scale pomaže u procjeni očekivane životne dobi bolesnika s cirozom:

  1. Životni vijek bolesnika s povećanjem bilirubina iznad 170 μmol / l je 1,5 godina;
  2. Koncentracija bilirubina u serumu je 120-170 μmol / l, što ukazuje na prosječni opstanak od 2,1 godine;
  3. Povećanje bilirubina na 102,6 - prosječni životni vijek - oko 4 godine.

Ciroza (primarna, sekundarna) je smrtonosna patologija. Unatoč činjenici da je jetra brzo obnovljena, stalna upala, učinak protutijela dovodi do nepovratnih promjena (scarring), koji zamjenjuju funkcionalna tkiva i dovode do zatajenja jetre.

Primarna bilijarna ciroza prognoze

Biliarna ciroza je poseban oblik ciroze (zamjena normalnog vlaknastog i vezivnog tkiva jetrenog tkiva). Glavni uzrok njenog nastanka je dugotrajna oštećenja žučnog trakta i prisutnost sindroma kolestaza - kršenje ili prestanak protoka žuči.

Postoje dva oblika bolesti:

Primarna bilijarna ciroza jetre. Sekundarne bilijarne ciroze jetre.

Ovi oblici bilijarne ciroze su različiti zbog razloga porijekla i kliničkih manifestacija, a također imaju različite taktike liječenja.

Primarna bilijarna ciroza jetre (PBSC)

PBC je polagano progresivna bolest jetre, čiji mehanizam pokreće autoimuni poremećaji.

Uglavnom žene padaju u dobi od 40 godina.

Prevalencija bolesti je mala i iznosi, prema različitim istraživačima, od 25 do 150 slučajeva na milijun ljudi. Učestalost PBSC u strukturi svake ciroze je oko 7-11%.

Po prvi put je bolest opisana već sredinom XI. Stoljeća, kada su znanstvenici primijetili vezu između izgleda na koži brdskih formacija (ksantoma) i patologije jetre.

Treba također napomenuti da u ranoj fazi bolesti postoje znakovi kroničnog kolangitisa (upala žučnih kanala) bez znakova ciroze. Stoga neki znanstvenici dovode u pitanje ispravnost formulacije dijagnoze "primarne bilijarne ciroze".

Razlozi za formiranje PBSC

Etiologija pojave bolesti još je nepoznata.

Vrlo često, tijekom ispitivanja, otkrivene su različite autoimune bolesti u bolesnika s PBC. To nam omogućuje da izrazimo teoriju o kršenju imunološkog reguliranja u tijelu. Također u prilog ove teorije je dokaz dubokih autoimunih poremećaja otkrivenih u laboratorijskim istraživanjima takvih bolesnika.

Kao rezultat autoimune reakcije, dolazi do progresivnog uništavanja (razaranja) žučnih kanala jetre. Zatim se zamjenjuju vlaknastim i vezivnim tkivom koje okružuje parenhima jetre.

Pretpostavlja se da su aktivi autoimune reakcije bakterijski ili virusni agensi.

Uloga hormonalnih čimbenika nije isključena, uzimajući u obzir prevladavajuću učestalost bolesti kod žena.

Neki znanstvenici ne isključuju utjecaj genetskog i nasljednog faktora.

Autoimuna reakcija s PBSC

U tom stanju, ljudsko tijelo počinje proizvoditi zaštitna protutijela protiv stanica vlastitog organa (autoantitijela). U ovom slučaju - protiv stanica žučnih kanala.

Uobičajeno, antitijela se kombiniraju s inozemnim antigenom da bi se formirao imunološki kompleks, koji tijelo uništava. U slučaju autoimune reakcije, stanica za vlastiti organizam se uzima za stranog antigena.

Autoantitijela proizvedena kao odgovor na to kombiniraju se s proteinskim molekulama organskih stanica. Kao rezultat stvaranja autoimunih kompleksa, stanice ciljnog organa su uništene. U našem slučaju, ovaj ciljani organ je žučni kanali. Razarajuće kolangitis se formira, kao rana manifestacija ove bolesti. Nakon toga, uništavanje stanica žučnih kanala napreduje i parenhima jetre je uključena u ovaj proces. Na kraju, rezultat takvih patoloških promjena bit će ciroza jetre.

Morfološki postoje četiri stupnja ove bolesti:

Kronični gnjevni destruktivni kolangitis - jedino su žučni kanali jetre pogođeni. Progresija destruktivnih procesa u žučnim kanalima, stvaranje žarišta vlaknaste degeneracije oko njih. Postoje znakovi kolestaze. Pod utjecajem jetrenog tkiva, javlja se ogromna fibroza, pristup žučnim kanalima, deformacija. Znakovi kolestaza. Ciroza jetre.

Rani simptomi

Primarna bilijarna ciroza u početnoj fazi u oko 20% slučajeva je asimptomatska. Bolest se može sumnjati samo na temelju rezultata laboratorijskih istraživanja.

Najraniji klinički simptom je šuga kože koja se javlja kod gotovo svih pacijenata.

Prvo se pojavljuje povremeno, onda je stalno prisutna. Jača nakon toplinskih učinaka, kao što je tuš ili kadu, i noću.

Svrbež obično prethodi žutici. Međutim, to može biti jedini simptom mjesecima i čak godinama. U tom slučaju postoje pogrešne dijagnoze i osoba može biti tretirana dugo i bez uspjeha od strane stručnjaka za kožu (dermatolog).

Žutica mehaničkog ili kolestatskog tipa obično se polako razvija. Intenzitet icteričnog bojanja kože obično je malen. Ponekad čak i sclera može biti obojana. Pojavljuje se kod oko polovice bolesnika na početku bolesti.

Oko 60% bolesnika ima hiperpigmentaciju kože. Prvo, to je obično lokalizirano između scapula, a zatim se širi na druga područja kože.

Trećina bolesnika ima kožne izbočine - xanthomas (na kapcima i oko očiju se zovu xanthelasma) predstavlja nakupljanje masnoća u koži što rezultira poremećaja metabolizma lipida.

Vrlo rijetko se pojavljuju takozvani znakovi jetre - vaskularne "zvijezde", eritema (crvenilo) dlanova i drugih. U muškaraca često se otkriva ginekomastija - povećanje mliječnih žlijezda.

U većini pacijenata promatra se povećanje jetre. Obično nije oštar, a u fazi remisije jetra se čak može smanjiti do gotovo normalnih veličina.

Slezena raste u više od polovice slučajeva i baš kao što se jetra može smanjiti u remisijskoj fazi.

Često poremećena bol u kostima, zglobovima, donjem dijelu leđa, što ukazuje na proces demineralizacije koštanog tkiva.

Gotovo uvijek postoje nespecifični simptomi, kao što su bol u desnoj hipohondrija, dispeptičkih sindrom (mučnina, povraćanje, nadutost, kršenja stolicu, i tako dalje. D.). Često se temperatura tijela povećava, do groznice.

Simptomi asthenovegetativnog sindroma su otkriveni: slabost, poremećaji apetita, umor itd.

Simptomi kasne faze

Stanje se pogoršava, žutica raste, manifestacije dispeptičkih i asthenovegetativnih sindroma pojačavaju. Temperatura tijela može doseći visoke vrijednosti.

Intenzitet svrbežne kože napreduje. Međutim, u terminalnoj fazi slabi, a razvoj hepatičke insuficijencije može potpuno nestati. Stoga, smanjenje manifestacije ovog simptoma, paradoksalno, je loš prognostički znak.

Stanje kože se mijenja. U mjestima hiperpigmentacije zadebljava i rasteže do gustog edema, naročito se izražava na dlanovima i nogama. Postoji druga vrsta osipa. Može postojati džepovi depigmentacije - ublažavanje kože, slično vitiligiji.

Zbog kršenja izlučivanja žuči i funkcioniranja crijeva razvija se sindrom malapsorpcije. Istodobno, poremećena je apsorpcija vitamina, osobito masti topivih (A, D, E, K), minerala i hranjivih tvari. Izražava se čestim, tekućim i masnim izmetom, žeđi, suha koža i sluznice. Zbog nedostatka apsorpcije kalcija i drugih minerala nastaje osteoporoza - lomljivost kostiju, zubi su oštećeni i ispušteni. Depletion se razvija, ponekad - sasvim izražen.

Razvija portalnu hipertenziju, jedan od znakova je varikoznih vena jednjaka i želuca.

Kao posljedica kršenja funkcija jetre formira se hemoragični sindrom, koji se očituje krvarenjem. Uključujući gastrointestinalne i varikozne vene jednjaka.

Dimenzije povećanja jetre, au nekim slučajevima postaju ogromne. Postoji povećanje slezene.

Jedna od najozbiljnijih kasnih komplikacija PBC je razvoj raka žučnog kanala - kolangiokarcinoma, kao i zatajenja jetre.

Povremene manifestacije

Primarna bilijarna ciroza također je karakterizirana lezijama organskih sustava.

Gotovo svi bolesnici s ciljanim ispitivanjem otkrili su specifičnu leziju kože, sluznice, kao i salivarne i suzne žlijezde - Sjogrenov sindrom. Ovaj sindrom karakterizira suha koža, smanjena suza i kao rezultat oštećenja konjunktive i rožnice oka. Tu je i kronična lezija žlijezda slinovnica - parotitis i druge manifestacije. Kada se proces širi, služi mučna membrana nosa, grla, grkljana, dušnika, bronha, gastrointestinalnog trakta (GIT), itd.

Šok sindrom očituje disfunkciju duodenum i tankog crijeva, kao rezultat povreda žuči primili. Postoji također i nedostatak funkcije pankreatske sekrecije.

Neuspjesi na dijelu endokrinog sustava kod žena otkriveni su u obliku kršenja funkcije jajnika. Često, primarna bilijarna ciroza se razvija u menopauzi, bilo nakon poroda ili pobačaja. Rjeđe je hipotalamusna insuficijencija, depresija funkcije korteksa nadbubrežnih žlijezda.

Također, moguće su patološke promjene na dijelu bubrega i krvnih žila (vaskulitis).

Često zajedno s PBC, otkrivaju se različiti autoimuni uvjeti - skleroderma, reumatoidni artritis, Hashimoto tiroiditis, miastenija gravis itd.

Najčešće se primarna bilijarna ciroza pojavljuje u kombinaciji s autoimunim bolestima štitnjače - u 23-31% slučajeva. Na drugom mjestu - sklerodermu i reumatoidni artritis.

Treba napomenuti da je statistički česta pojava extrahepatičnih tumora karcinoma u bolesnika s PBB. Kaposijev limfom (Hodgkinova bolest) - Žene su često s rakom dojke u muškaraca dijagnosticiran. Najvjerojatnije, karcinogeneza je povezana s oslabljenim imunološkim odgovorom i imunodeficijencijom, koji su karakteristični za PBSC.

dijagnostika

Uz kliničke manifestacije treba uzeti u obzir podatke laboratorijskih i instrumentalnih pregleda.

U dijagnostici krvi u ranoj fazi PBTSP detektirati povećanje ESR i povećanje aktivnosti enzima kolestaza markera: alkalna fosfataza (ALP), y-glutamil transferaze (GGT), te leucin aminopeptidaza 5-nukleotidaze.

Otkrivene su metaboličke smetnje lipida: izražena hiperlipidemija s prevladavajućim povećanjem razine kolesterola i drugim promjenama.

Povećanje razine bilirubina u krvi je sporo. Međutim, u kasnoj fazi, povećanje njegove koncentracije može premašiti normu faktora deset ili više. Razina žučnih kiselina raste.

Važnu ulogu u dijagnozi PBSC-a daje se otkrivanju antimiokondrijskih protutijela (AMA). Ta protutijela proizvode tijelo na komponente vlastitih stanica (mitohondrije). Postoji nekoliko vrsta antigena (M1-M9) na koje se proizvode AMA, međutim, u dijagnostici klinički važne definicije PBTSP anti-M2, a zatim anti-M4, M8, M9.

Antimiokondrijska antitijela se često određuju u preklinickoj fazi i ne nestaju tijekom bolesti. Dijagnostički titar je 1:40 i veći.

Otkriveno je značajno povećanje razine gama gama globulina i koncentracije IgM. Umjereno povećane razine IgG i IgA i cirkulirajućih imunoloških kompleksa u krvi.

Instrumentalne metode istraživanja, kao što je ultrazvuk, CT, MRI može otkriti nepromijenjene ekstrahepatičku žučnog kanala i pobrinite se da su simptomi bolesti ne uzrokuje opstrukcija (začepljenje), na primjer, kamen.

Važna metoda za potvrđivanje dijagnoze je biopsija probijanja jetre s morfološkom studijom biopsije. Zbog toga je moguće u dijagnostici ne-parazitskog destruktivnog kolangitisa u ranoj fazi bolesti i specifičnim manifestacijama bilijarne ciroze - u kasnoj fazi.

liječenje

Terapija PBC-a je složena i uključuje nekoliko načela: prehranu, simptomatsko liječenje i korekciju poremećaja u tijelu koji su uzrokovali razvoj bolesti.

U liječenju ove bolesti vrlo je važan pravilan unos hrane s unosom vitamina i minerala. Posebna pozornost treba posvetiti unosu vitamina topljivih u masti - A, D, E, K.

Simptomatsko liječenje uključuje uporabu lijekova koji smanjuju intenzitet bolnog svrbeža pacijentove kože. U tu svrhu koriste se kolestiramin, bilignin i drugi. Također se provodi ispravak nedostatka enzima gušterače.

Da bi utjecali na uzrok bolesti - oštećen imuni odgovor, koristite lijekove koji imaju imunosupresivna, protuupalna, antifibrotična svojstva. Ovi lijekovi uključuju glukokortikoide, imunosupresante, citostate, itd. Oni imaju mnoge nuspojave i kontraindikacije.

Formulacije iz žučnih kiselina - ursodeoxycholic kiselina (udca) i ademethionine su obećavajući sredstva za liječenje PBTSP zbog svoje učinkovitosti i minimalne nuspojave.

Transplantacija jetre se koristi u progresiji bolesti s pojavom znakova dekompenzacije funkcije jetre. Ali kod bolesnika s terminalnim zatajivanjem jetre takva je operacija beznačajna.

pogled

Prosječni životni vijek asimptomatskih PBCC obično je 10-20 godina. Ako već postoje kliničke manifestacije, očekivano trajanje života gotovo je prepolovljeno - do 7-10 godina.

Uz transplantaciju jetre poboljšava se prognoza i kvaliteta života. Ako je ova metoda liječenja uspješna, očekivano trajanje života može se povećati za deset godina ili više.

Sekundarna bilijarna ciroza

Ova se bolest razvija kao posljedica kršenja izljeva žuči velikim intrahepatičnim ili extrahepatičnim žučnim kanalima već duže vrijeme.

Muškarci se bore gotovo dvostruko češće od žena. Starost pacijenata obično je 25-50 godina.

uzroci

Kršenje normalnog gibanja žuči u žučnom traktu može se pojaviti iz raznih razloga. Najčešći je mehanička opstrukcija (blokada) lumena žučnih kanala, koja se javlja zbog:

Stvaranje kamenja u kolelitijazama. Maligni tumor gušterače i sokol papila. Suženja žučnih kanala. Upalne bolesti žučnog kanala (kolangitis). Benigni tumor, češće - cista, zajednički žučni kanal. Suženja i prepreke žučnog kanala nakon operacije na njima, žučni mjehur ili jetra.

Spriječiti odljeva žuči također može promijeniti parenhima jetre u upalnim bolestima - hepatitisom. To uključuje:

Toksični hepatitis, češće - lijek koji se pojavljuje pri uzimanju lijekova koji imaju hepatotoksični učinak. Virusni hepatitis, koji se javlja s oštećenjem jetre pomoću hepatotropnih virusa. Alkoholni hepatitis - zbog dugotrajne zloupotrebe alkohola.

Rjeđe, uzroci koji krše izlijevanje žuha mogu biti neke nasljedne bolesti i malformacije žučnog trakta, na primjer, atresija - odsutnost ili prerastanje žučnih kanala.

Uz neke ekstrahepatske bolesti normalno se kretanje žuči također može poremetiti: limfogranulomatoza, amiloidoza, cistična fibroza itd.

Mehanizam razvoja

Uz dugi poremećaj protoka žuči kroz žučne kanale u jetrenoj kolestazi, povećava se pritisak u žučnim kanalima i javlja se njihovo bubrenje. Žuč se istiskuje u parenhimu jetre koja okružuje kanale.

U tim područjima nastaje nekroza jetrenog tkiva, koja se naknadno zamjenjuje vlaknastim tkivom. S vremenom se razvija cirotična degeneracija parenhima jetre. Trajanje takve promjene može trajati od nekoliko mjeseci do pet godina.

Prijate bakterijske infekcije, koje često kompliciraju proces stagnacije žuči, mogu ubrzati formiranje ciroze. Ova varijanta sekundarne bilijarne ciroze zove se cholangiohepatitis (kolangiogeni hepatitis, epitelni infekcijski hepatitis). Najčešće, kolangiogeni hepatitis nastaje s kompliciranom kolelitijazom i stezanjem žučnog trakta.

Autoimuna reakcija ne igra nikakvu ulogu u formiranju sekundarne bilijarne ciroze.

simptomi

Prije svega, kliničke manifestacije sekundarne bilijarne ciroze (VBTC) uzrokuje bolest koja je uzrokovala kršenje normalnog gibanja žuči duž žučnih kanala.

Međutim, moguće je razlikovati i karakteristične za razvoj simptoma ciroze:

Vodeće manifestacije VBTC-a su pruritus i žutica. Svrab kože otkriva se već u ranoj fazi bolesti. Prvo je periodična priroda, ali s progresijom razvoja, ciroza se pretpostavlja kao konstanta forma. Žutica bojenje kože i sluznice obično je intenzivna. Žutica ima mehanički (kolestatični) tip. Uz icteričnu boju kože, pojavljuju se obezbojenje stolice i zamračivanje urina. Gotovo uvijek postoji dispeptički sindrom, koji se očituje erukcijom, mučninom, povraćanjem i poremećajem stolice - proljev je uobičajen. Postoje simptomi intoksikacije i asthenovegetativnog sindroma - povećanje tjelesne temperature, češće subfebrilni broj, slabost, umor, smanjena učinkovitost itd. Postoji smanjenje tjelesne težine, sve do iscrpljenosti. Kada se pridružuje infekciji i tvori kolangiogeni hepatitis, tjelesna temperatura može dosegnuti visoku razinu, pojavljuju se zimice, obilno znojenje. Takvi simptomi, u pravilu, javljaju se sporadično, u trajanju od nekoliko sati do jednog dana. Sindrom boli u pravom hipohondriju uvijek je prisutan. Njegov intenzitet može biti različit: od osjećaja težine, nelagode u jetri, do pojave boli poput bilijarne kolike. Zbog kršenja hematske funkcije jetre, hemoragijski sindrom karakterizira krvarenje. Postoji povećanje jetre - hepatomegalija. Jetra je gusta konzistencija i često je bolna na palpaciji. Proširenje slezene manje je uobičajeno, obično već u kasnoj fazi ciroze, kao jedan od znakova portalne hipertenzije.

Do kasnih znakova su „jetre” znakove: teleangiektazija (vaskularna „zvijezda”), crvenilo dlanova, barem - potplati (dlana erythema), proširene vene na prednju trbušnu stijenku, itd...

Uz progresiju ciroze, postoje znakovi portalne hipertenzije. Najčešća manifestacija su proširene vene jednjaka, koje mogu biti komplicirane krvarenjem od njih.

Terminalno stanje u toku sekundarne bilijarne ciroze je stvaranje insuficijencije jetre i njenog konačnog stadija - jetrenog koma.

Dijagnostika WBTS

Kada se dijagnosticira, treba razmotriti prisutnost bolesti koja prvenstveno interferira s normalnim protjecanjem žuči. U prošlosti, postoje naznake prethodne operacije jetre, žučnih kanala ili žučnog mjehura.

U laboratorijskim istraživanjima u općoj analizi krvnih znakova upalne reakcije otkriveni su: povećanje leukocita, ubrzanje ESR-a, itd. Takve promjene najčešće se izražavaju pri razvoju kolangiogenog hepatitisa.

U općoj analizi proteina urina može se otkriti, žučni pigmenti - bilirubin (koji mrlje urina u tamnoj boji).

U biokemijskoj analizi krvi utvrđuje se povećanje razine kolesteraza biljega: alkalna fosfataza, gamma-glutamiltransferaza i drugi. Djelovanje alanin aminotransferaze (ALT) se povećava. Karakteristično povećanje razine kolesterola, bilirubin zbog konjugirane frakcije.

Postoje promjene u proteinogramu (metabolizam proteina): razina albumina se smanjuje, alfa2 i gama globulin se povećavaju.

Instrumentalne metode ispitivanja neprocjenjive su pri otkrivanju uzroka kršenja protoka žuči. Dakle, tijekom ultrazvučnog pregleda (ultrazvuka) hepatobilijarnog sustava može se otkriti kamenje, tumor, sužavanje žučnih kanala. Za nadopunu podataka o opstrukciji žučnih kanala vrši se perkutana transhepatska kolangiografija, retrogradna kolangiopankreatografija.

Za preciznu dijagnozu koristi se biopsija bušenja jetre, nakon čega slijedi histološki pregled uzorka biopsije.

Endoskopska pregled jednjaka i gornjem dijelu crijeva - fibroezofagogastroduodenoskopiya (FEGDS) i - rektuma (sigmoidoskopija) se koristi za dijagnosticiranje oštećenja tih organa u razvoju portalne hipertenzije u kasnijim fazama sekundarne bilijarne ciroze.

Liječenje i prognoza života

Glavni zadatak terapije VBTC-a je ukloniti opstrukciju normalnog gibanja žuči duž žučnih kanala. Za to se koristi kirurška intervencija. Glavne vrste operacija su:

Choledochotomy - disekcija zida zajedničkog žučnog kanala (choledocha). Choledochostomy je nametanje umjetne fistule uobičajenog žučnog kanala kako bi se odvodilo, obično u duodenum. Uklanjanje konkrementa iz žučnog trakta. Endoskopski bougie - instrumentalna obnova prohodnosti - sužavanje (stezanje) žučnih kanala. Endoskopsko stentiranje (uspostavljanje posebnog skeletnog stenta) zajedničkog žučnog kanala. Dilatacija balona (proširenje) žučnih kanala. Vanjska odvodnja žučnih kanala.

Nakon uspješne kirurške korekcije uzrok, koji je izazvao formiranje sekundarne bilijarne ciroze, pacijenti značajno poboljšavaju svoje stanje. Prognoza očekivane životne dobi za takve pacijente postaje povoljnija.

Ako je nemoguće ukloniti uzrok začepljenja žuči, simptomatska terapija propisana je pacijentima. S obzirom na čestu povezanost infekcije, razumno je koristiti antibakterijska sredstva.

Imenovani lijekovi koji ublažavaju intenzitet svrbežne kože. Obavljamo terapiju detoksifikacije. Nužno je postaviti multivitaminske preparate s mikroelementima.

Pokazatelj za transplantaciju jetre je kasna faza sekundarne bilijarne ciroze.

Oko 30-50% pacijenata razvija bolest bez kliničkih manifestacija; primarna bilijarna ciroza jetre slučajno je otkrivena promjenama u funkcionalnim testovima jetre s povećanjem alkalne fosfataze koja se obično određuje. Simptomi se mogu pojaviti u bilo kojoj fazi bolesti i simptomi uključuju umor ili kolestazu (i, kao rezultat, apsorpcija nedostatak vitamina i masti, osteoporoza), hepatocelularni disfunkcije ili cirozu jetre. Simptomi se obično pojavljuju postupno. Svrbež, umor, ili oboje zajedno su znak početnih simptoma u više od 50% bolesnika, a može nadmašiti pojavu ostalih simptoma nekoliko mjeseci ili godina. Drugi česti znakovi u razvoju bolesti uključuju povećanje jetre, zgušnjavanje, blaga nježnost (25%); splenomegalija (15%); hiperpigmentacija (25%); xanthelasma (10%) i žutica (10%). Na kraju, svi simptomi i komplikacije ciroze se razvijaju. Također, može se razviti periferna neuropatija i drugi autoimuni poremećaji povezani s PBC.

Primarna bilijarna ciroza jetre uglavnom su pogođene ženama, češće u dobi od 35-50 godina. Muškarci pate od primarne bilijarne ciroze vrlo rijetko. uglavnom su žene bolesne, češće u dobi od 35-50 godina. Muškarci pate od primarne bilijarne ciroze vrlo rijetko.

Bolest počinje iznenada, najčešće s svrbežom, a ne praćena žuticom. U početku se bolesnici, u pravilu, obrate dermatologu. Žutica može biti odsutna, ali se u većini slučajeva razvija unutar 6 mjeseci - 2 godine nakon pojave pruritusa. Oko četvrtina slučajeva žutice i svrbež se pojavljuju istovremeno. Razvoj žutice prije pojave pruritusa je vrlo rijedak; prisutnost žutice bez svrbeža nije karakteristična za bilo koju fazu bolesti. Svrbe se mogu pojaviti tijekom trudnoće i smatrat će se kolestatičnom žuticom posljednjeg tromjesečja. Pacijenti su često zabrinuti zbog upornog bola u desnom gornjem kvadrantu trbuha (17%). Tijekom vremena mogu nestati. Kako bi se razjasnila dijagnoza, neophodna je endoskopska provjera gornjih dijelova gastrointestinalnog trakta. Često se povećava umor.

Početna faza primarne bilijarne ciroze

Svrbež kože je najkarakterističniji simptom početnog razdoblja primarne bilijarne ciroze. U početku, svrbež može biti promjenjiv, a zatim trajno, bolno, gori noću i nakon topla kupka.

Najčešće se svrbež povezuje sa žuticom, ali kod nekih bolesnika prethodi žutici, koji se mogu pojaviti tek nekoliko mjeseci ili čak godinama kasnije. Svrhu kože popraćeno je grebanjem, a često i infekcijom kože. Svrbež tako loše smeta bolesnima da se čini nepodnošljivim, pacijenti se ogrebljaju čak i za vrijeme spavanja. Svrbež je uzrokovan akumulacijom žučnih kiselina u krvi i nadraženjem konačnih živčanih završetaka. Također se pretpostavlja da jetra proizvodi specifične tvari - pruritigeni koji uzrokuju svrbež kože. Lihenizacija kože (zadebljanje, grubost i naglašavanje njezinog uzorka).

Tamno smeđa pigmentacija kože promatrana je u 55-60% bolesnika u početnoj fazi bolesti. To je uzrokovano naslagama melanina, čini se najprije u području lopatice, a zatim u ekstenzornog površinama zglobova i na drugim dijelovima tijela. Polako se povećava kolestatske tip žutica - u ranom razdoblju primarne bilijarne ciroze u oko 50% bolesnika. Sve više raste žutica u ranom razdoblju bolesti smatra se loša prognostički znak, potvrda visoke aktivnosti i brzog napredovanja bolesti. Xanthelasi - promatrani u 20-35% pacijenata. Oni predstavljaju formiranje žute boje iznad kože meke konzistencije, zbog taloženja kolesterola. Xanthelasma lokaliziran uglavnom u području gornjeg kapka, ali također može biti otkriven na rukama, prsima, leđima, ekstenzije plohe laktove, koljena, stražnjice. Ekstrahepatičkom manifestacije - „jetra palme”, „pauk vene” u početnoj fazi primarna bilijarna ciroza je vrlo rijetka (samo u odabranim bolesnika). U većini bolesnika otkrivena je hepatomegalija - karakterističan znak primarne bilijarne ciroze. Jetra probijaju iz ruba obalne arke za 2-3 cm, gusta je, rub nježan, šiljast. Splenomegalija - dijagnoza u 50-60% bolesnika, stupanj splenomegalija je mala, nema znakova hypersplenism. Nespecifični simptomi - u početnoj fazi primarne bilijarne ciroze mogu se pojaviti bolovi u pravom hipohondrija, zglobova, mialgija, dispeptički simptomi (gubitak apetita, mučnina, gorčine u ustima), eventualno vrućicom.

Razvijen stadij primarne bilijarne ciroze

Opći simptomi (nespecifične manifestacije). U proširenoj fazi primarne bilijarne ciroze izražavaju se nespecifični simptomi bolesti. Pacijenti zabrinuti izrečene slabost, groznica do nešto povišenu (ponekad febrilan), značajan gubitak težine, gubitak apetita. Svrab kože, promjene kože i njenih dodataka. U ovoj fazi, bolna svrbež nastavlja. Pigmentirane kože zgusne, coarsens, osobito dlanovi i tabani, u napredni stadij pojavljuje gusti kože edem (nalik sklerodermije, dodatno poboljšava sličnost pigmentacije). Postoje tragovi brojnih ogrebotina koji mogu postati zaraženi. žarišta depigmenatciju često promatra (podsjeća na vitiligo), Zajčeva, vezikularne osip, nakon otvaranja mjehurići ostaju jasne. Mogući pigmentacije i zadebljanje noktiju u obliku svog vremena steklyshek, terminal falangi prstiju zgusnuti kao bataka. U rijetkim slučajevima, povećan rast kose na licu i udovima. Karakteristično za ksantelazam. Karakteristična je pojava "jetrenih dlanova" i "vaskularnih zvjezdica". Proširivanje jetre i slezene. U naprednim fazi primarne bilijarne ciroze jetre povećava oštro postane gusta, njegov oštri nož. Značajno povećao veličinu slezene, u nekih bolesnika s hypersplenism (pancitopenija) sindrom razvija. Sindrom vrata hipertenzije. U naprednom stadij primarna bilijarna ciroza sindrom karakteriziran razvojem portalne hipertenzije, posebno, određene varikozitete jednjaka i želuca krvarenja su moguće. Međutim, u ovoj fazi ascitesom to nije često, to je više tipičan za završni (terminal) fazi bolesti. Malapsorpcijski sindrom vitamina topljivih u masti. Povreda sekrecije i izlučivanje žuči dovodi do villus atrofije tankog crijeva i sindroma malapsorpcije masti topljivih vitamina D, A, nedostatak K vitamina D pokazuje slijedeće simptome: razvoju osteoporoze, naznačen time što se zajedničkim boli ( „bilijarna reumatizam”), kosti, rebara, kralješci; patološke frakture; kifoze; detekcija razrjeđivanje zone kost na kost radiograma (rebra, lopatica, zdjelici, rebra i vrata i dr.). tvrda ploča zuba se sruši, zubi se rastopiti i ispasti.

Smanjenje apsorpcije vitamina A pridonosi trofičnim poremećajima kože, povećanom suhoću i oštećenju vida.

Malapsorpcijom vitamina K promiče hemoragijski sindrom, koji je pogoršan se narušiti sintezu u protrombina jetre i druge procoagulants.

Sustavne manifestacije. Za uznapredovalom stadiju primarne bilijarne ciroze prirodno kao sistemskih lezija različitih unutarnjih organa: Sjogrenov sindrom je otkrivena u 70-100% bolesnika u prisutnosti jake kolestaza. Manifestacije Sjogrenov sindrom može biti blaga i nepriznati, pogotovo jer je intenzivan svrbež dominira subjektivne simptome bolesti. endokrinih poremećaja očituje kršenje funkcije jajnika u žena (amenoreje, dismenoreje, testisa) disfunkcija kod muškaraca (smanjeni libido sexualis, seksualne slabost, smanjenje sekundarnih spolnih karakteristika, testisa atrofije, smanjenje veličine penisa); razvoj hipofunkcije adrenalnog korteksa; hipotalamus; insuficijencija endokrina funkcija pankreasa u obliku smanjene tolerancije na glukozu i razvoja dijabetesa; oštećenja pluća u obliku difuznom fibrozom (uzorak pluća deformacije tyazhistye, petlju, stanični sjenu na rendgenskim snimkama u pluća) i fibrozne alveolitis. oštećenje bubrega karakterizira razvoj glomerulonefritisa, tubulointerstitialnog nefritisa; povreda funkcije probavnog sustava očituje kronični gastritis, duodenitis, razvoj duodenostasis, hipotonija tankog crijeva. Često razvija kronični pankreatitis uz smanjenje sekretorne funkcije gušterače i steatorrehea; povećanje perifernih limfnih čvorova.

Sistemski manifestacije primarne bilijarne ciroze uzrokovane poprečne imunih reakcija koje se razvijaju zbog antigena općenitost tkivo intrahepatičkih žučnih kanala, žlijezda slinovnica, bubrega i drugih organa i endokrinih žlijezda, kao i zbog prisutnosti različitih organa vaskulitis.

Opisana je kombinacija primarne bilijarne ciroze sa gotovo svim poznatim autoimunim bolestima. Posebno često se u kombinaciji s sistemskih bolesti vezivnog tkiva, posebice reumatoidni artritis, dermatomiozitisa, bolest miješanog vezivnog tkiva i sistemski eritematozni lupus.

U 4% slučajeva, primarna bilijarna ciroza kombinira se s sklerodermom, također se može kombinirati s CREST-sindromom. Skleroderma se obično ograničava na sklerodatiju, lice, podlaktice i tibija mogu biti uključeni. Tu je keratoconjunctivitis. Obično se detektiraju Ro-antitijela s molekulskom masom od 20-52 kD. Suhoća u ustima i očima otkriva se kod gotovo 75% pacijenata; u nekim slučajevima, u kombinaciji s artritisom, ove manifestacije čine kompletan Sjogrenov sindrom.

Druge istodobne kožne lezije uključuju imunokompleksni kapilar i crveni lihen planus. Autoimuni tiroiditis razvija se u oko 20% slučajeva. Opisan je razvoj difuzne toksične guze.

Moguća atrofija čilije jejunuma, koja podsjeća na celijakiju. Druga rijetka kombinirana bolest može biti ulcerozni kolitis.

Prikazana je mogućnost razvoja primarne bilijarne ciroze autoimune trombocitopenije i pojave autoantitijela na receptore inzulina.

Komplikacije bubrega uključuju membranski glomerulonefritis povezan s IgM.

Kao rezultat taloženja bakra u distalnim bubrežnim tubulama može se razviti renalna tubularna acidoza. Ostale manifestacije oštećenja tubulama bubrega su hipurikemija i hyperuricosuria. U 35% slučajeva nastaje bakteriurija, koja može biti asimptomatska.

Opisana je kombinacija primarne bilijarne ciroze sa selektivnim IgA nedostatkom. Ovo pokazuje da imunološki mehanizmi ovisni o IgA ne sudjeluju u patogenezi bolesti.

Rizik od razvoja karcinoma dojke u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom je 4,4 puta veći nego u populaciji.

Utvrđena je kombinacija primarne bilijarne ciroze s poprečnim mielitisom, koji se javlja kao rezultat angiitisa i nekrotizirajuće mijelopatije. Često postoji promjena u prstima u obliku tamponskih štapića, može se razviti hipertrofična osteoartropatija.

Kao rezultat smanjenja protoka žuči, a eventualno i imunološkog oštećenja pankreatičnog kanala, razvija se gušteračka insuficijencija.

U 39% slučajeva zabilježene su kamenje žučnih kanala, obično pigmenata, s ERCPH. Ponekad ih prati klinička manifestacija, ali se rijetko kreće u zajednički žučni kanal.

Oštećenja u razmjeni plinova u plućima, očigledno, povezana su s nodulama i intersticijalnom fibrozom otkrivenom tijekom rendgenskog pregleda. Kod biopsija pluća otkriva se lezija intersticijalnog plućnog tkiva. Osim toga, opisana je formacija u intersticiju svjetlosnih granula golemih stanica. Takvi pacijenti često razvijaju Sjogrenov sindrom s formiranjem Ro-antitijela.

CREST-sindrom je praćen međustaničnim pneumonitisom i plućnim vaskularnim lezijama.

U računalnoj tomografiji, 81% bolesnika u gastrohepatičkom ligamentu i portalu jetre pokazuju povećane (limfne) čvorove. Postoji i povećanje perikardija i mezenteričnih čvorova.

Kod muškaraca, primarna bilijarna ciroza može se kombinirati s limfogranulomatozom, rakom debelog crijeva, bronhom i prostatom.

Terminalna faza primarne bilijarne ciroze

Kliničke manifestacije u terminalnoj fazi (faze dekompenzirane hepatičke insuficijencije i portalne hipertenzije) isti su kao u II. Fazi, ali su mnogo izraženije i stalno napreduju. Nadalje, naznačen izražene pojave dekompenziranoj portalna hipertenzija (edem, ascites, krvarenje varikozitete jednjaka, želuca, hemeroida vene), iscrpljivanja pacijenata teško teče malapsorpcijom sindrom, bolesti bubrega.

U terminalnoj fazi, moguće je smanjiti i čak nestati svrab kože. Napreduje hepatijsku, hepatorenalnu insuficijenciju, razvija tešku encefalopatiju jetre, koja završava jetrenom komom.

Glavni uzroci smrti bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom jesu komplikacija jetre, krvarenje iz proširenih vena jednjaka, želuca.

"Asimptomatski" bolesnik

Široka upotreba automatskih biokemijskih istraživanja dovela je do češćeg otkrivanja slučajeva u asimptomatskoj fazi, obično povećanjem alkalne fosfataze u serumu. Biopsija jetre u bolesnika s AMA titra 1:40 ili više su gotovo uvijek dokaziva promjena, obično odgovarajući slika primarne bilijarne ciroze, čak i ako je subjekt u ništa biti zabrinuti i razina alkalne fosfataze u serumu normalno.

Primarna bilijarna ciroza se može dijagnosticirati u bolesnika podvrgnutih pregled o poremećajima koji se mogu kombinirati s njom, na primjer tijekom sistemskih bolesti vezivnog tkiva ili bolesti štitne žlijezde, a također opterećeni s obiteljskom povijesti.

U kliničkom pregledu mogu biti odsutni znakovi bolesti. AMA se uvijek prepoznaje. Razina alkalne fosfataze i bilirubina u serumu može biti normalna ili malo povišena. Razina kolesterola i transaminaza može biti nepromijenjena.

Tijek primarne bilijarne ciroze

Očekivano trajanje života bolesnika s asimptomatskim protokom obično je 10 godina. Uz kliničke manifestacije bolesti i žutice, očekivano trajanje života je oko 7 godina.

Zbog steatorrhee može se razviti proljev. Polako smanjuje tjelesnu težinu. Pacijenti su najviše zabrinuti zbog umora, ali njihov se normalan način života, u pravilu, ne krši. Bolest prolazi bez vrućice; Bol u abdomenu je rijetka, ali može se produžiti.

Često promatrani ksantomi na koži, koji se ponekad pojavljuju akutno, ali u mnogim slučajevima bolest se javlja bez stvaranja ksantoma; u terminalnoj fazi bolesti, ksantomi mogu nestati.

Koža na prstima, gležnjevima i donjim nogama postaje zgusnuta. Xanthomatosis može uzrokovati periferne polineuropatije, što se manifestira boli u prstima (osobito pri otvaranju vrata) i nogama. Na stražnjoj strani može se očuvati područje netaknute kože u obliku leptira, na koje je nemoguće dosegnuti i na kojem nema tragova ogrebotina.

Promjene kostiju razvijaju se kao komplikacija kronične kolestaze i posebno su izražene sa značajnom žuticom. Na dalekosežnim stadijima bolesnika, bol u leđima i duž rebara ometaju, a ponekad se razvijaju i patološke frakture.

Ulceri se često formiraju u duodenumu, što je komplicirano krvarenjem.

Krvarenje od varikoznih vena jednjaka može biti prva manifestacija bolesti, čak i prije pojave čvorova. U ovoj fazi portalna hipertenzija je najvjerojatnije presynusoid. Više od 5,6 godina praćenja, 83 (31%) 265 bolesnika razvilo je proširene vene jednjaka, 40 (48%) imalo je krvarenje.

Hepatocelularni karcinom (fcc) vrlo je rijedak, jer nodularna ciroza se razvija samo u kasnijim fazama.