Problem hepatotoksičnosti antibakterijskih lijekova u smislu moderne medicine

Dijeta

Oštećenje ljekovite jetre hitan je problem hepatologije i klinike unutarnjih bolesti općenito. Više od tisuću lijekova koji se koriste u zapadnoj Europi uzrokuju ovaj poraz. Oni su odgovorni za 2-5% svih hospitalizacija za žuticu i 10-20% za razvoj fulminantnog oblika zatajenja jetre (M. Russo et al., 2004).

U zapadnoj Europi, akutni medicinski hepatitis (OLD) čini 15-20% fulminantnog hepatitisa, u Japanu - 10%, u Rusiji - 5% ili manje (AI Khazanov, 2007). Omjer akutnog virusnog hepatitisa i OLD je 4-6: 1.
Utvrđeno je da je 20% bolesnika s žutica OLG rizik od razvoja fulminantnih oblik hepatitisa (D. Larrey, 2000). Trenutno, 30-40% onih kod takvih poremećaja su povezani faktori etiološki (, lijek alkoholno lijek virusna) bolesti jetre, s dijagnozom rjeđe Monoetiological OLG.
Ljekoviti hepatitis nastaje uglavnom u pozadini patoloških promjena u jetri, što je posljedica visokih dnevnih i tijekova lijekova, kao i polifarmata.

  • broj:
  • № 7. travnja - Opći broj terapije

STATTI ZA TEMU

GOSTR pіslyaoperatsіyny bіl (PHB) doteper zalishaєtsya nevirіshenoyu navіt problem za sustave recepcioneri Zdorov'ya kraїn іz hram rіvnem ekonomіchnogo rozvitku. Dakle, za danimi epіdemіologіchnih doslіdzhen SAD, adekvatna kontrola PHB dosyagaєtsya Mensch nіzh 30% patsієntіv.,

Hiperstimulacije jajnika sindrom (OHSS) - rijetka, ali vrlo ozbiljna iatrogenic komplikacija, koja se temelji na hyperergic nekontroliranog odgovor jajnika na uvođenje gonadotropina u poticanju ovulacije ciklusa i programima tehnologiju asistirane reprodukcije (ART).,

Bolest gastroezofagealnog refluksa (GERB) obično je dijagnosticirana bolest, čija je prevalencija na Zapadu 10-20%, a godišnja incidencija je 0,38-0,45% [1]. Raspon prevalencije GERB je 18,1-27,8% u Sjevernoj Americi i 8,8-25,9% u Europi [2]. U Sjedinjenim Državama, 20% stanovništva bilježi pojavu GERB simptoma tjedno, a 7% svaki dan [1-3].

Danas je gastroezofagealna refluksna bolest (GERD) u središtu pozornosti gastroenterologa širom svijeta. Prema statistikama, prevalencija GERB u svijetu kreće se od 8 do 33%, a obuhvaća sve dobne skupine obaju spolova.

Ljekovite lezije jetre uz uporabu antibakterijskih sredstava

Razmatraju se epidemiologija, mehanizmi i faktori rizika hepatotoksičnih reakcija na lijekove, kliničke i morfološke manifestacije oštećenja jetre uzrokovane antibakterijskim agensima.

Epidemiologija, mehanizmi i faktori rizika hepatotoksičnih reakcija na lijekove, kliničke i morfološke prezentacije.

Hepatotoksičnih Nuspojave (HP) zauzimaju važno mjesto u strukturi lijeka zbog mortaliteta i morbiditeta i glavni je uzrok regulatornog odlučivanje o drogama, uključujući i povratne informacije s tržišta [1, 2]. Akutna oštećenja lijeka u jetri (LPP) mogu uzrokovati više od 1200 lijekova [3], od kojih 200 mogu biti hepatotoksično [4]. Prema farmakoehpidemiologicheskih studijama najčešće uzrokuju BOB paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR), antimikrobna sredstva i lijekove koji utječu na središnji živčani sustav, ne samo zbog svoje potencijalne hepatotoksičnosti, ali široku primjenu [5, 6]. Posljednjih godina, zbog povećanog porasta potrošnje, u svijetu je zabilježen rast LPP-a uzrokovan biljnim pripravcima i biološki aktivnim aditivima [5-7].

Epidemiologija LPP pri uporabi antibakterijskih lijekova

U Sjedinjenim Državama 45,5% svih BOB-a i 46,0% slučajeva induciranog zatajivanjem jetre uzrokuju antimikrobne lijekove [5, 9]. Među njima, vodeće mjesto kao uzrok LPP-a pripada široko korištenim antibakterijskim lijekovima, uključujući anti-tuberkulozu, amoksicilin / klavulanat i flukloxacilin [9].

Većina hepatotoksičnih reakcija induciranih antibioticima su asimptomatska i prolazna u prirodi [10]. Učestalost ozbiljnih hepatotoksičnih reakcija s antibakterijskim sredstvima općenito je manja od 5 na 100.000 recepata [11]. Slučajevi zatajenja jetre u liječenju većine lijekova, osim iz povlačenja s tržišta trovafloksacina i telitromicina, izuzetno su rijetki.

Mehanizmi i čimbenici rizika za hepatotoksičnost

Broj antibakterijskih lijekova može izazvati oštećenje jetre toksični doze, koje se može pojaviti i kod pacijenata koji primaju visoke doze i visoke jednostruku kumulativna doza akumulira u tijelu nakon dulje upotrebe lijeka. Ovisne o dozi LPP najčešće opaženo nakon intravenske primjene visokih doza tetraciklina, naročito za vrijeme trudnoće ili nakon poroda [12], ali privatnog hepatotoksičnosti u određenom stupnju svojstvo drugih skupina antibakterijskih lijekova. Ipak, većina LPP koji se razvija uz uporabu antibakterijskih sredstava su idiosinkratični [5].

Smatra se da je temelj idiosinkratske reakcije je genetski osjetljivost povezana s polimorfizma više gena koji reguliraju aktivnost enzima koji djeluju na metabolizam i transport lijeka, prisutnost specifičnog HLA klase antigena hiperprodukcija citokina i mitohondrijske DNA mutacije [13]. Posebice, ova pretpostavka potvrđena je jake povezanosti prisutnosti alela HLA-B * 5701 i flukloksacilin induciranih bolesti jetre [14]. Međutim, za razvoj LPP-a, čini se da je potrebno kombinirati nekoliko faktora rizika, uključujući ne-genetske. Potonji uključuju spol, dob, prehrambenog stanja pacijenta, upotrebu alkohola, prisutnost polaznog bolesti jetre i srodnih bolesti (npr, dijabetes, infekcije HIV-om), i stupanj metabolički lijeka, interakcije lijekova [13, 15]. Treba napomenuti da nisu svi od tih rizičnih faktora osobit BOB (iLPP) su općenito prihvaćena, ulogu svakog od njih, kao što su kronične konzumacije alkohola, prisutnost popratnih bolesti, pa čak i izvorne bolesti jetre, i dalje se raspravljalo.

Idiosinkratske reakcije, za razliku od reakcija uzrokovanih toksičnim učinkom lijeka, smatraju se neovisno o dozi. Međutim, to je točno samo unutar određenih granica. Odnos između dnevne doze lijeka i učestalosti razvoja ILPA otkrivena je u najmanje dvije studije [16]. Konkretno, ona je pokazala da lijekovi daju u dozama manjim od 10 mg / dan, rijetko uzrokuju iLPP [17], i analiza 598 slučajeva iLPP pokazuju da je učestalost ovog komplikacija, kao i njegov nepovoljan ishod značajno smanjena u slučaju, ako dnevna doza lijeka ne prelazi 50 mg [18]. Osim toga, 81% svih slučajeva akutnog zatajenja jetre uzrokovane lijekovima (osim u slučajevima koji uključuju uporabu paracetamola) u SAD-u, koji je potreban za transplantaciju jetre potaknut lijekove koji se koriste u dozi iznad 50 mg / dan, [19].

Jedan od glavnih mehanizama stvaranja reaktivnih ZJN smatra metabolite lijekova koji se mogu vezati endogenih makromolekule i izravne ili neizravne imunološke toksični učinak na jetru [10]. To potvrđuju rezultati nedavne američke studije koja analizira rizik od hepatotoksičnosti s 207 najčešće propisanih oralnih lijekova (18, 20). Utvrđeno je da upotreba lijekova, koji su više od 50% metabolizira u jetri, znatno češće povezan s povećanom razinom alanin aminotransferaze (ALT) je više od 3 puta u usporedbi s gornjom granicom normalnih, zatajenja jetre, transplantaciju jetre i smrti od uporabe droga s manje intenzivnim metabolizmom. Kada koristite PM 12 se ne metabolizira u jetri, uključujući antibiotike cefdinir, cefprozil, cefaleksin, i cefuroksim, nije bilo nijednog slučaja kvara ili transplantacije jetre, kao i fatalna ZJN. Osim toga, postoje dokazi o odnosu između izoenzima citokroma P450 koji su uključeni u metabolizam lijekova i razvoj muških bolesnika. Nedavna često izaziva droga biološkoj uključuje CYP 2C9 i CYP 2C19, nego CYP3A i CYP2D6 [16, 21]. Neki lijekovi mogu mijenjati hepatotoksičnih potencijala drugih lijekova indukcijom ili inhibicijom citokroma P450, što dovodi do nakupljanja toksičnih tvari [2]. Najmoćniji induktori enzima su rifampicin i antiepileptički lijekovi, kao i alkohol i pušenje. Inhibicija jetrenih enzima može dovesti do 14-člane makrolide (eritromicin, klaritromicin), antifungalna sredstva i antiretrovirusnih lijekova iz skupine inhibitora proteaze. Klasični primjer LPP koji se pojavljuje protiv takve interakcije s lijekovima je hepatitis s kombiniranom uporabom izoniazida i rifampicina [22]. Kada se koristi kombinacija dva hepatotoksika, rizik od LPP može se povećati 6 puta [23].

Kliničko-morfološke manifestacije oštećenja jetre uzrokovane antibakterijskim sredstvima

Kliničke manifestacije i morfološke lpp varirati od asimptomatske porasta jetrenih enzima za fulminantnog bubrega i dekompenziranom ciroze. Sharp AML se može podijeliti u tri glavna oblika: hepatocelularni, kolestatički i mješoviti. Prema švedski registar neželjenih reakcija PM, najviša smrtnost (12,7%), što je tipično za hepatocelularne oblike ozljeda, zatim kolestatske oblik (7.8%) i pomiješa se (2,4%) [24]. Treba napomenuti da isti lijek može uzrokovati različite oblike muških bolesnika. Prospektivno analiza 69 slučajeva hepatotoksičnosti induciranih amoksicilin / klavulanat, pokazali su da LPP forma može ovisiti o trajanju: u prvom tjednu liječenja hepatocelularnog prevladavajućeg tipa lezija u drugom ili trećem - kolestatičke, na dugotrajnu terapiju - miješani [25].

5-6% pacijenata može razviti kronično oštećenje jetre [26]. U nekim se slučajevima uočava i kroničnost čak iu slučaju pravovremenog povlačenja lijekova, ali glavni čimbenik rizika očigledno je daljnja uporaba lijekova u prisutnosti znakova oštećenja funkcije jetre [27].

Beta-laktamski antibiotici

Penicilini uzrokuju pretežno hepatocelularno oštećenje jetre, iako oni također opisuju slučajeve kolestaze duktopenijom [10]. Kolestatični hepatitis tipičniji je za semisintetske antistafilokokne oksipeniciline (flukloxacilin, oksacilin, itd.). LPP je vrlo rijedak u ampicilinu i rijetko u liječenju benzilpenicilinom, fenoksimetilpenicilinom i amoksicilinom [10]. Prema podacima iz farmakovigilancije u Velikoj Britaniji, učestalost hepatotoksičnih reakcija na amoksicilin iznosi od 0,1-0,2 do 3,0 na 100.000 recepata [12, 40].

Najveći potencijal hepatotoksičnost među penicilina su amoksicilin / klavulanata i flukloksacilin. Rizika hepatotoksičnosti kod uporabe amoksicilin / klavulanat u 5-9 puta veći nego što je amoksicilin [40-42], povezane s uporabom 13-23% svih detektirati antibiotikoindutsirovannyh lezija jetre [1, 25, 42, 43]. U velikom istraživanju populacije bazi od „slučaju kontrole” u UK podesi omjer vjerojatnosti (OR) u hepatotoksičnih reakcije kada se koristi amoksicilin / klavulanat (u usporedbi s ne antibakterijskim liječenja) 94.8 (95% CI 27,8-323,0) [23]. Prema austrijski stručnjaci frekvencije hepatotoksičnih reakcije amoksicilin / klavulanata je 17 100 000 imenovanja i veća od na tržištu opozvati trovafloksacin (5,6: 100000) i telitromicina i (5,5: 100000), koji je korištenje u vezi sa hepatotoksičnosti ograničavaju regulatorna tijela mnogih zemalja [2]. Glavni faktori rizika za razvoj ZJN u liječenju amoksicilin / klavulanata su stariji od 65 godina, kao i dugotrajne i ponovljeni postupak liječenja [25, 40]. U slučaju kombinacije oba faktora rizika, incidencija akutnog BPL može doseći 1 po 1000 bolesnika [40]. Amoksicilin / klavulanat dovodi među antibioticima učestalost hospitalizacija povezanih s ZJN [1]. Žutica kod korištenja amoksicilin / klavulanata razvija frekvenciji 9,91 slučajeva na 100.000 zadatke [44]. Čimbenici rizika za njegov razvoj uključuju ženski spol i starije osobe.

Kliničke i morfološke manifestacije ZJN u liječenju amoksicilin / klavulanat, kao što je objašnjeno gore, može ovisiti o trajanju liječenja te starosti - za mlađe pacijenti više karakteristika hepatocelularnog oštećenja, dok je za starije - ili miješanim kolestatičke [25]. Dvije studije pokazale povezanost između haplotipa DRB1 * 1501 * 0101-DRB5-DQB1 * 0602 i amoksicilin induciranih kolestatskog hepatitisa [45, 46].

Unatoč činjenici da je u većine bolesnika je prognoza oštećenja jetre uzrokovanog amoksicilin / klavulanata, dobrim, lošim rezultatima (uporni neuspjeh, transplantacije jetre ili smrt), rezultatima prospektivne studije, može se promatrati u 7% bolesnika [25]. Od rizika hepatotoksičnosti povezane prvenstveno klavulanske kiseline, njezin maksimalna dnevna doza za odrasle i djecu od 12 godina je ograničena na 600 mg / dan, za djecu do 12 godina - 10 mg / kg tjelesne težine [47].

Učestalost flukloksatsallin induciranih oštećenja jetre u skladu s britanskom ispitivane populacije je 1,8 100 000 2,6 zadataka (ili 100 000 potrošača) [23], kale austrijski stručnjaci - 8.5 100 000 zadataka [2] je frekvencije žutica - 3,6 na 100.000 recepata [44]. Kao što je gore navedeno, oštećenje jetre uzrokovano flukoksacilinom snažno korelira s prisutnošću HLA-B * 5701 alela. Međutim, kada je to flukloksacilin BOB razvija u samo jednom od 500-1000 nosači HLA-B * 5701, što potvrđuje pretpostavku da je potrebno za nastajanje hepatotoksičnost kombinirani učinak genetskih i drugih čimbenika rizika [14].

Korištenje cefalosporina, ceftriakson, osim što uzrokuje psevdolitiaz (vidi. Tablicu. „Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija uzrokovanih najčešće korištenih antibakterijskih sredstava [10]”, str. 32-33), to se rijetko povezuje s hepatotoksičnih reakcije.

Pojedinačni slučajevi akutnog zatajenja jetre u liječenju opisanim ceftriaksonska, cefuroksim, cefazolin, cefotaksim, i aztreonam i karbapenema [2]. Rizik razvijanja LPP za lijekove koji nisu metabolizirani u jetri je nizak [21].

Makrolidi i ketolidi

Makrolidi može biti klasificirana kao sigurne lijekove zbog njihove potencijalne hepatotoksičnosti koja se manifestira prvenstveno kolestatske hepatitis, smatraju u 3.6 na 100 tisuća. Bolesnika. Uporaba u visokim dozama i / ili produljena uporaba može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre [48]. Ovisno o sposobnosti za interakciju s CYP3A4 sve makrolida mogu se podijeliti u tri glavne skupine: 1) jaki inhibitori tog izoenzima (troleandomicin eritromicina i klaritromicin); 2) lijekovi sa slabiji učinak na CYP3A4 (midekamicin, josamicin i roksitromicin) i 3), lijekovi koji djeluju na CYP3A4 se ne aktivnost (azitromicin, spiramicin, diritromicin) [49]. prva skupina lijekova se metabolizira uključuju CYP3A4 i N-demetilacijom da se dobije reaktivan nitrozoalkany vezanja na citokroma P450. Formiranje kompleksa između metabolita i aktivnog središta enzima javlja preko kovalentne veze koja rezultira u nepovratnim inhibiciju aktivnosti potonje. Pripreme druge grupe tvore komplekse u manjoj mjeri, treći - ne tvore komplekse s citokromom. Smatra se da rizika hepatotoksičnosti zbog stvaranja reaktivnih metabolita i interakcije s drugim lijekovima za najviše eritromicin i troleandomicin (osobito dugotrajne uporabe i / ili u visokim dozama), a zanemarivi za azitromicin, spiramicin, diritromicin [48].

Različiti esteri eritromicina imaju različite potencijalne hepatotoksičnosti i, ovisno o ovog parametra u sljedećem redoslijedu: etilsukcinat> estolat> stearat> propionat [2]. Općenito, procjenjuje se da je rizik od hepatotoksičnih reakcija eritromicinom dovoljno visok [50]. Nekoliko studija povećanje razine transaminaza opažena kod 15% bolesnika liječenih s eritromicinom za više od 2 tjedna, hepatitis - 2% [51, 52]. U određenom napredni sustav farmakovigilancijskog eritromicina prema rezultatima analize spontani javljanje prije frekvencija hepatotoksičnih reakcije amoksicilin / klavulanat, flukloksacilin i drugih antibakterijskih sredstava [53]. Analiza bazne farmakovigilancije TKO prima spontanih izvješća o nuspojavama na lijekove iz cijeloga svijeta, također je pokazala da eritromicin, zajedno s ceftriakson i minociklina, među 15 lijekova najčešće povezane s hepatotoksičnosti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, te je na drugom mjestu (nakon rifampicina) među antibioticima koji najčešće uzrokuju LPP u novorođenčadi [54].

Učestalost razvoja LPP-a pod utjecajem eritromicina, izračunata na temelju rezultata kliničkih studija i podataka o farmakovigilanciji, iznosila je 3,6 na 100.000 recepata [2, 11]. Slični podaci dobiveni su u retrospektivnoj kohortnoj studiji koja je procijenila rizik razvoja kolestatske žutice povezane s upotrebom eritromicina (3.6 na 100.000 potrošača) [55].

Prognoza eritromicin-inducirane ureteroplastike općenito je povoljna, smrtonosni slučajevi su iznimno rijetki [24, 53]. Prema rezultatima britanske studije, 2,28 od 1 milijuna pacijenata koji su primili 10-dnevni tijek lijeka trebaju hospitalizaciju za akutni hepatitis. [56]

klaritromicina manje podataka, ali su objavljeni događaji ukazuju na to da ima profil sličan onome na eritromicin, hepatotoksičnosti i, po svemu sudeći, je povezan s istim rizikom ZJN [57, 58]. Konkretno, u Velikoj Britaniji studija populacije prilagođene omjer rizika hepatotoksičnosti kada se koristi klaritromicin i nešto veći nego što je eritromicin (6,1 naspram 5,3) [23]. Slični rezultati dobiveni su austrijskih stručnjaci u frekvencijskom izračun hepatotoksičnost klaritromicin po 100 000 zadataka [2]. To je bilo 3,8 (u usporedbi s 3,6 za eritromicin). U starijih bolesnika s visokim dozama lijeka može se razviti reverzibilni kolesterat hepatitis [57]. Opisani su izolirani slučajevi fulminantnog zatajenja jetre, uključujući smrtnih [57-60], i smrt zbog progresivne bolesti kolestatičke jetre u 59-godišnji žene s diabetes mellitus-om i kronične insuficijencije bubrega, koji je dobio kratki tijek liječenja klaritromicina (1 g / dan za 3 dana) [61]. Budući da klaritromicin, eritromicin slično, je inhibitor CYP3A4, rizik hepatotoksičnih reakcija može značajno povećati u pozadini interakcije lijekova, kao pozadinska polazni bolesti jetre [60].

Još jedan dobro proučavan makrolid u pogledu sigurnosti je azitromicin. Uz eritromicin i klaritromicin pripada najčešće korištenim lijekovima ove skupine u svijetu, au nekim je zemljama značajno ispred ostalih makrolida u pogledu potrošnje. Na primjer, u Sjedinjenim Američkim Državama 2009. azitromicin je rangirao 5. mjesto među svim lijekovima (53,8 milijuna recepata) prema broju recepata [62].

Prema njihovoj kemijskoj strukturi, azalidi azitromicin (15-člani makrolid) i ima niz prednosti u odnosu na druge makrolida, uključujući u odnosu na potencijalne hepatotoksičnosti. Pored manjeg metabolizma i zanemarivog rizika interakcije lijekova, to je također povezano s značajno nižom kumulativnom dozom azitromicina u usporedbi s ostalim makrolidima. Na primjer, u infekcijama doze naravno eritromicina dišnog sustava je 14 000-20 000 mg, klaritromicin - 7 000-10 000 mg, josamicin - 10 500 - 15 750 mg, dok azitromicin - 1500 mg.

Nizak potencijal hepatotoksičnosti azitromicina potvrđen je rezultatima farmakoepidemioloških istraživanja. Pregledni članak tvrtke Chang C. Y. i Schiano T. D. iznosi podatke iz 7 mogućih i retrospektivnih studija posvećenih istraživanju hepatotoksičnosti lijekova tijekom njihove primjene u širokoj medicinskoj praksi [63]. Nitko od njih nije pokazao niti jedan slučaj oštećenja jetre uzrokovan azitromicinom. Pubmed sadrži samo 4 slučaja reverzibilne intrahepatične kolestaze kod odraslih bolesnika koji su primali azitromicin, od kojih većina ima dodatne faktore rizika [64-67]. U djece su opisani samo slučajevi asimptomatskog povećanja jetrenih enzima [68].

Nuspojave od FDA (AERS) temeljem spontano prijavljenih podataka u bolesnika liječenih azitromicinom, za period od 11.01.1991 do 19.07.2000, u 24 slučajeva BOB (19 odrasle i 5 djece) su izvijestili u 5 azitromicin koji se koristi zajedno sa potencijalno hepatotoksičnih lijekova (paracetamol i / ili NSAID) [69]. Tijekom tog razdoblja, broj propis azitromicina premašila 200 milijuna. Prema tome, frekvencija teških hepatotoksičnih reakcija bila je manja od 0,01 slučajeva na 100 000 zadataka (manje od 1 na 10 milijuna recepta). U WHO baze podataka (VigiBase) izvješća o ozbiljnoj BOB u djece i adolescenata liječenih azitromicinom, nema [54]. Treba napomenuti da je analiza baze podataka identificirani su samo dva makrolida, čija uporaba je povezan s hepatotoksičnosti u pacijenata mlađih od 18 godina, - eritromicin i josamicin.

Na web stranici FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf) također je papir na analizi objavljenoj u post-marketinškog perioda nepovoljnih događaja uz primjenu azitromicina u djece i adolescenata. Analiza se temelji na podacima AERS sustava, koji prima poruke od proizvođača lijekova, medicinskih i farmaceutskih radnika i pacijenata. U razdoblju od 10.06.2005 do 2009/09/30 AERS primio obavijest o tri slučaja ozbiljnog BOB u djece liječene azitromicinom, od kojih jedan treba transplantaciju jetre, ali dokazati uzročnu vezu s lijekom nije mogao biti u bilo kojem od njih, jer su svi pacijenti su i drugi faktori koji bi mogli biti uzrok BOB, uključujući i kroničnog zatajenja srca, korištenje drugih lijekova s ​​hepatotoksične učinak i akutnog virusnog hepatitisa.

Ostali makrolidi zbog rjeđe primjene slabo su proučavani u farmakoepidemiološkim studijama, ali su također opisani u njihovoj uporabi pomoću LPP-a, uključujući i one ozbiljne [71-73].

Među sličnim makrolidnih spojeva najveće važnosti sa stajališta rizika hepatotoksičnosti je jedini predstavnik grupe Ketolidi telitromicina. Blagi i umjereni porast razine ALT-a uz uporabu ovog lijeka zabilježen je u fazi ispitivanja prije marketinga. Osobito u fazi III kliničkih ispitivanja ALT u bolesnika liječenih telitromicina, bilo je značajno češće nego u placebo grupi. U primjeni lijeka u medicinskoj praksi su zabilježeni ozbiljnu hepatotoksičnost, uključujući i koja zahtijeva transplantaciju jetre i smrti. Na temelju analize nakon marketinških podataka sadržanih u bazi podataka FDA podaci su izračunati učestalost izvješća insuficijenciju jetre u primjeni telitromicin, koji je iznosio 167 predmeta po 1 milijun osoba-godina [74]. Prema proizvođaču, hepatitis induciran telitromicinom javlja se s učestalošću od 7 slučajeva na 10 000 liječenih bolesnika [75]. Analiza spontane poruke primljene FDA u neželjenim reakcijama baze podataka pokazala je da je rizik od hepatotoksičnosti kada se koristi telitromicin 82% veći nego kod drugih lijekova [76]. BOB uzrokovane telitromicina, karakteriziran brzim nastupanjem simptoma, uključujući žutice, groznica, bol u trbuhu i, u nekim slučajevima ascitesa [10]. Od 42 novih objavljenih slučajeva hepatotoksičnosti 25 žutice razvio u 32 - potrebno bolničko liječenje u teškom ZJN 14 (razina 4 i 5) su dijagnoze, jedan pacijent je transplantirana jetra, četiri pacijenta su umrla [77]. Ponovljena primjena telitromicina pacijenata koji u prethodnom tijekom liječenja bile uočene neželjene učinke u jetri, povratni akutni hepatitis B [78]. U vezi s hepatotoksičnosti u primjeni lijekova SAD-a i EU-a ograničena je na slučajeve u zajednici stečena pneumonija, uzročnika koji su otporni na druge antibiotike.

fluoroquinolones

Umjereno povećanje serumskog ALT-a smatra se grupnim učinkom fluorokinolona. Teška LPP primijećena uz uporabu povučene s tržišta trovafloksacina i temafloksacina povezana je s prisutnošću difluorofenilnog radikala u njihovoj strukturi. Drugi fluorokinoloni, čak i kada se upotrebljavaju u bolesnika s bolestima jetrenih bolesti, uključujući dugotrajnu terapiju kao dio anti-tuberkuloznih režima, rijetko su uzrokovali teške hepatotoksične reakcije [12, 79, 80]

S obzirom na veliku količinu potrošnje droga u ovoj skupini, vjeruje se da je učestalost hepatotoksičnih reakcija, naročito teška, uz upotrebu fluokinolona vrlo niska [11]. Na primjer, prema farmakovigilanciji u Francuskoj, učestalost hepatitisa, nekroze i zatajenja jetre je manje od 1 slučaja za levofloksacin na 5 milijuna recepata [81]. Rizik od hepatotoksičnih reakcija s moksifloksacinom može biti veći. Podaci iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilancije ukazuju na porast razine jetrenih enzima u otprilike 1-5% bolesnika [82]. U literaturi je opisano najmanje 9 smrtnih slučajeva zbog LPP-a u korištenju ovog lijeka [10]. Slučajevi jetrene insuficijencije, uključujući one s smrtonosnim ishodima, opisani su također uz upotrebu drugih fluorokinolona, ​​posebno ciprofloksacina i levofloksacina. Hepatocelularne lezije s hemifloksacinom još nisu opisane, ali smatraju da je to prije svega njegovo kratko zadržavanje na tržištu [10].

aminoglikozidi

Potencijal unutarnje hepatotoksičnosti u aminogliklikozidima je nizak ili potpuno nedostaje [10], međutim, postoje izvještaji o pojedinačnim slučajevima ozbiljnih muških lezija kada se koriste [83]. U bolesnika s bolestima jetre povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnih reakcija aminoglikozida [84].

Tetraciklini i glicilcikli

Intravenska primjena visokih doza tetraciklina, kako je gore navedeno, povezana je s visokim rizikom od hepatotoksičnosti, međutim, pri uzimanju niskih doza, lijekovi ove skupine rijetko uzrokuju LPB. U jednoj studiji, incidencija BOP bila je 1 slučaj po 18 milijuna dnevnih doza, u drugom slučaju 3,7 slučajeva na 100.000 potrošača ili 1.5 slučajeva na 100.000 recepata [23, 85]. Karakteristična lezija jetre zbog visokih intravenoznih doza je microvesicular steatosis, niske oralne doze - kolestaza [10]. Nezaposlen u Rusiji minociklin, uz nitrofurantoin, najčešće među antibakterijskim lijekovima uzrokuje kronični autoimuni hepatitis [86].

Uz primjenu nedavno nastupa na tržištu predstavnik skupine glicilklikina blizu tetraciklina, tigeciklin LPP nije opisan [10].

Sulfonamidi i ko-trimoksazol

Sulfonamidi i ko-trimoksazol mogu uzrokovati kolestazu i nekrozu jetrenih stanica. Tip „case-control” studije, omjer vjerojatnosti od ZJN u primjeni sulfonamida bio 11,4, broj hospitalizacija na milijun pacijenata koji su primali 10-dnevni tečaj liječenja - 4,8 slučajeva [56]. Najviše hepatotoksičnog lijeka ove skupine je sulfasalazin [10]. U skladu s britanskom istraživanju učestalost nuspojava u jetri upotrebljava se 1 do 1000 kupaca i sličan je za amoksicilin / klavulanata [23]. Većina sulfonamide hepatotoksičnih reakcije su blage i samorazreshayutsya nekoliko tjedana nakon povlačenja, ali je opisao i ozbiljne nuspojave, uključujući i slučajeve fulminantnog zatajenja jetre, kada se primjenjuju na suradnju trimoksazol [87, 88]. Rizik hepatotoksičnih reakcija sulfonamida je veći u sporim acetilatorima [89].

linkozamida

Najčešće proučavan lijek u skupini linkozamida je klindamicin. Karakterizira ga mješoviti tip oštećenja jetre [10]. U 50% bolesnika postoji asimptomatski porast ALT-a, koji se vraća u normalu, unatoč kontinuiranom liječenju [2]. Teški LPB se rijetko opaža [90].

oksazolidinona

S dugogodišnjim liječenjem linezolidom opisan je jedini slučaj teške insuficijencije jetre i mliječne acidoze, s mikrovezikularnom steatozom u biopsiji jetre [91]. Ova lezija povezana je s kršenjem mitohondrijske funkcije pod utjecajem lijeka [92].

nitrofurani

Najpoznatiji lijek ove skupine je nifurantoin. To može uzrokovati akutni (ili granulomatoznu kolestatičke), hepatitis B [56] ili kronični autoimuni hepatitis sa formiranjem antinuklearna antitijela, antitijela na glatke mišiće, a tipičan hipergamaglobulinemijom histoloških [86]. Učestalost LPP je niska - oko 0,0003% [2]. Jedan od glavnih faktora rizika je dugotrajna upotreba lijeka (više od 10 dana). Prognoza je općenito dobra, u pravilu, povlačenje lijeka dovodi do brzog poboljšanja. Reakcija opisana Gepatoksicheskie uglavnom u žena, ali je povezan s većim korištenjem nitrofurantoin za prevenciju i liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava kod tih pacijenata.

Ostali antibakterijski lijekovi

Hiperbilirubinemija je najčešći nuspojava s produljenom upotrebom fuzidinske kiseline [93]. Može uzrokovati kolestatske reakcije ovisne o dozi, osobito kada se primjenjuju intravenozno. U srcu ovih lezija može se nalaziti dva mehanizma poremećaja izlučivanja žuči pod utjecajem lijeka [94].

Nitroimidazolske derivati, uključujući najčešće korištenih lijekova u ovoj skupini metronidazol, vrlo rijetko povezana s toksičnosti jetre, naročito teškim. U dostupnoj literaturi postoji samo jedan izvještaj o razvoju fulminantnog zatajenja jetre u primjeni mlade žene s žutice u povijesti bi primili ovaj lijek [95], kao i četiri izvješća o umjerenom ili teškom hepatotoksičnosti, uključujući i slučajeve za koje su neophodne transplantacije jetre zbog masivne subakutni nekroze, u bolesnika koji su primili kombinirani lijek metronidazol i spiramicin [73].

Kada se koristi kloramfenikol, opisani su rijetki slučajevi kolestaze i žutice. Budući da je korištenje droge za nekoliko desetljeća, teško je ograničena u većini zemalja zbog teških hematoloških reakcija, za procjenu rizika od hepatotoksičnih reakcija na farmako-epidemioloških studija provedenih prije svega u Sjevernoj Americi i zapadnoj Europi, to nije moguće. Kloramfenikol je inhibitor mikrosomskog enzima jetre, stoga mogu povećati rizik od hepatotoksičnosti zbog interakcija s drugim lijekovima.

Detaljniji opis hepatotoksičnih reakcija s antibakterijskim sredstvima prikazan je u tablici. (Vidi, tablicu „Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija izazvanih najčešće korištenih antibakterijska sredstva [10],”, str. 32-33).

Dakle, antibakterijski lijekovi, unatoč relativno niske frekvencije hepatotoksičnih reakcija posebno teških općenito može uzrokovati BOB. Kada su poznati antibiotici faktora rizika treba uzeti u obzir, uključujući obilježje specifičnih lijekova (vidi. Stol. „Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija uzrokovanih najčešće korištenih antibakterijskih sredstava [10]”, str. 32-33). U mnogim slučajevima, antibiotici hepatotoksičnih reakcije idiosinkrazijski u prirodi i ne može se predvidjeti, tako da prije nego što će biti određena genetskim faktorima koji pridonose njihovom razvoju i razvijene dostupan za rutinsku uporabu farmakogenetičkih testova, osnovna mjera prevencije teške BOB je liječnicima upozorenja i bolesnika s obzirom na znakove hepatotoksičnosti i u slučaju njihovog pojavljivanja - brzo uzimanje lijeka [10].

književnost

  1. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C. et al. Liječenje inducirane ozljede jetre: analiza 461 incidenata podnesenih španjolskom registru tijekom desetogodišnjeg razdoblja // Gastroenterologija. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner, J.M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoksičnost antibakterijskih sredstava: Pathomechanisms and clinical // Infekcije. 2010; 38: 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M.C. et al. Hepatotoksičnost inducirana lijekom: klinička i biokemijska obilježja 26 bolesnika i pregled literature // Recenti Prog Med. 2011, lip; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Liječenje jetre uzrokovanih lijekovima. Pathol Biol (Pariz). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Epidemiologija idiosinkrazijskog induciranog oštećenja jetre // Disin. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. et al. Toksičnost jetre inducirana antibioticima: mehanizmi, klinička svojstva i procjena uzročnosti // Curr Drug Saf. 2010, 2. srpnja; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijević M., Ilić K., Suzuki A. Hepatotoksičnost inducirana lijekom: podaci iz baze podataka srpske farmakovigilancije // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, tra; 20 (4): 416-423.

Za ostatak popisa literature molimo kontaktirajte uredništvo.

EA Ushkalova *, liječnik medicinskih znanosti
E. A. A. Korovyakova **, Kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor

* FGBU NC AIP imena akademika VI Kulakova iz Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije,
** PFUR, Moskva

Učinkovito liječenje medicinskog hepatitisa

Poznato je da mnogi farmakološki lijekovi imaju takozvanu dvostruku aktivnost. S jedne strane, oni se učinkovito suočavaju s tom bolesti, s druge - negativno utječu na rad mnogih organa, posebice jetre. Stoga, nakon dugog ili nerazumnog unosa, na primjer, citostatika, antibiotika ili nekih drugih lijekova, vjerojatnost i rizik razvoja hepatitisa droga je visok. Dijagnoza i učinkovito liječenje medicinskog hepatitisa zahtijevaju pažljiv pristup.

Bez prikladnog liječenja, produženo oštećenje lijeka jetre može dovesti do cirozu jetrene fibroze, tumora jetre ili zatajenja jetre. Liječenje ljekovitog hepatitisa provode specijalisti EXCLUSIVE klinike na osnovi vlastite dnevne bolnice ili na pacijentov zahtjev - ambulantno. Tijekom terapije, liječnici koriste sigurne i učinkovite metode i lijekove, što osigurava pozitivan rezultat u najkraćem mogućem roku.

Glavni hepatotoksični lijekovi i hepatotropni otrovi

Mehanizam štetnog djelovanja lijeka

Vrsta oštećenja
i bilješke

azatioprin

Imaju izravan toksični učinak na hepatocite uglavnom 3. područje jetrene acinusna, cholangiocytes intrahepatičkog žučovoda terminal endotela (centralne) jetrenih vena 3. zone jetre i acinusna interloburalnih hepatičke vene. To dovodi do smetnji u procesu prijevoza bilirubin iz hepatocita (parenhimske-kanalić kolestaza) i težine od venske odljeva iz jetre

Mješoviti (povećanje razine aktivnosti ALT, ASAT, APF i ukupnog bilirubina). Otpuštanje endoflebita jetrenih vena. Pelion i perinizirajuća fibroza. Bečka okluzivna bolest. Hipertenzija post-sinusoidnog porta. Budd-Chiariov sindrom

Ima direktan toksični učinak na hepatocite

Hepatocelularni (povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT)

Ima izravan toksični učinak na hepatocitima i cholangiocytes intrahepatičkih žučnih kanala dovodi do prekida proces transporta bilirubin iz hepatocita (parenhimske-kanalić kolestaza)

Mješoviti (diže razine

aktivnost ALT, ASAT, APF i ukupni bilirubin)

Ima izravan toksični učinak na hepatocitima i cholangiocytes intrahepatičkih žučnih kanala dovodi do prekida proces transporta bilirubin iz hepatocita (parenhimske-kanalić kolestaza). Uzrokuje makrofagalnu i limfoidnu infiltraciju jetrenih lobula

Mješoviti (povećanje razine aktivnosti ALT, ASAT, APF i ukupnog bilirubina). Granulomatoza jetre

Ima direktan toksični učinak na hepatocite, u nekim slučajevima na kolangiocitima intrahepatičnih žučnih kanala. Uzrokuje distrofiju masne jetre

Hepatocelularni (povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT), u nekim slučajevima - kolestatički (povećanje razine aktivnosti AP i ukupnog bilirubina). Steatohepatitis (fosfolipidoza)

Ima izravan toksični učinak na hepatocitima i cholangiocytes intrahepatičkih žučnih kanala dovodi do prekida proces transporta bilirubin iz hepatocita (parenhimske-kanalić kolestaza)

Mješoviti (porast razine aktivnosti ALT, ASAT i APF)

Izaziva imunološki posredovano (IgE) neuspjeh cholangiocytes intrahepatičkih žučnih kanala (citotoksični odgovor usmjeren na membranske komponente cholangiocytes). To dovodi do poremećaja procesa transporta bilirubina iz hepatocita

Kolestatski (povećanje razina aktivnosti alkalne fosfataze i ukupnog bilirubina). Vrućica, osip kože, eozinofilija

Ima izravni toksični učinak na hepatocite i kolangiocite intrahepatičnih žučnih kanala

Mješoviti (porast razine aktivnosti ALT, ASAT i APF)

Uzrokuje distonija intrahepatičnih žila, što dovodi do ishemijskog oštećenja hepatocita treće zone hepatičnog acinusa i kolangiocita interlobularnih žučnih kanala

Mješoviti (porast razine aktivnosti ALT, ASAT i APF)

Ima izravni toksični učinak na hepatocite i kolangiocite intrahepatičnih žučnih kanala

Mješoviti (porast razine aktivnosti ALT, ASAT i APF)

Imaju izravan toksični učinci na unutar-jetrenog žučovoda cholangiocytes dovesti do smetnji u procesu prijevoza bilirubin iz hepatocita ( „stagnira” kanalić kolestaza). Uzrokuje fokalnu ekspanziju sinusoida u prvoj zoni hepatskih acinus. Oni imaju onkogeni učinak, povećavaju rizik razvoja hepatocelularnog karcinoma, adenoma i angiosarkoma jetre

Kolestatski (povećanje razina aktivnosti alkalne fosfataze i ukupnog bilirubina). Pelion i perinizirajuća fibroza. S produljenim (više od 12 mjeseci) prijemom se može razviti sinusni portalni hipertenzija

Imaju izravan toksični učinci na unutar-jetrenog žučovoda cholangiocytes dovesti do smetnji u procesu prijevoza bilirubin iz hepatocita ( „stagnira” kanalić kolestaza). Oni imaju onkogeni učinak, ubrzavaju formiranje različitih tumora jetre

razine aktivnosti AP i ukupnog bilirubina). Pelion i perinizirajuća fibroza (sinusni portalni hipertenzija)

U velikim dozama (> 140 mg / kg) uzrokuje nakupljanje toksičnog metabolita N-acetilp-benzokinon, koji utječe na hepatocite i dovodi do nekroze treće zone hepatičnog acinusa. Uzrokuje distrofiju masne jetre

Hepatocelularno (povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT). Macrovesicular steatosis

Narušava mitohondrijalni stanica disanje u hepatocitima (mitohondrijska tsitopatiya), beta-oksigenacije dovesti do laktat acidoza, i akumulaciju intracelularne triglicerida. Uzrokuje masnu distrofiju jetre u kombinaciji s limfoidnim infiltriranjem makrofaga jetrenih lobula

Microvezicular steatosis. Granulomatoza jetre

baklofen

Ima direktan toksični učinak na membrane hepatocita i unutarstaničnih organela

Hepatocelularno (prolazno povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT)

valproičnu

kiselina

Ima direktan toksični učinak na hepatocite. Narušava mitohondrijalni stanica disanje u hepatocitima (mitohondrijska tsitopatiya), beta-oksigenacije dovesti do laktat acidoza, i akumulaciju intracelularne triglicerida. Uzrokuje masnu distrofiju jetre (sitna kapljica pretilost hepatocita u prvoj zoni i nekroza hepatocita treće zone jetrenog acinusa)

Hepatocelularno (povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT). Microvesikularna steatoza

Ima izravni toksični učinak na hepatocite i kolangiocite intrahepatičnih žučnih kanala, ometa transport bilirubina iz hepatocita

Mješoviti (povećanje razine aktivnosti ALT, ASAT, APF i ukupnog bilirubina). Akutni hepatitis induciran lijekom

Ima direktan toksični učinak na endotelne stanice terminalnih jetrenih venula i interlobularnih vena, komplicira venski odljev iz jetre

Otpuštanje endoflebita jetrenih vena, bolesti okluzijske vene. Hipertenzija post-sinusoidnog porta

Uz dugi (dugi niz mjeseci) prijem uzrokuje hiperplaziju Ito stanica za pohranu masti. Aktivira stanice u obliku strelice, ubrzava fibrozu

Fibroza jetre. Hipofizička i sinusoidna portalna predinstalacija

halotan

Izaziva imunološki posredovano (IgE) oštećenja hepatocita (citotoksično odgovor odnosi se na komponente membrane hepatocita), dok se mostovi nekrotizaciju 3. zone jetre acinusna. Uz višekratnu uporabu (osobito kod žena s prekomjernom tjelesnom težinom) može doći do razvoja masovne nekroze jetre i fulminantnog zatajenja jetre

Hepatocelularno (povećanje razine aktivnosti ALT i ASAT). Akutni toksični hepatitis. Vrućica, osip kože, eozinofilija

Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da ometaju strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali ne smatra da je liječenje kao potencijalna šteta.

Hepatotoksičnost: što to znači

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga, brojni organi i tkiva, uključujući i jetru, pretvaraju kemijske spojeve u oblike koji su prikladni za povlačenje kroz urin ili žuči. Zbog toga se njihova struktura i svojstva mijenjaju.

Prolazak kemijskih reakcija karakterizira stvaranje metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost negativno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koji ulaze u lijekove, destruktivno utječu na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, velike doze koje su uvijek otrovne. Oni se mogu otkriti pokusima na životinjama. Druge supstance ne uzrokuju hepatotoksični sindrom iskustvom, ali mali broj ljudi i dalje je podložan njima.

To nije uvijek moguće u praksi povući crtu između dviju skupina lijekova na toj osnovi, ali u 1978 je napravio, naglašavajući dvije vrste lezija jetre na temelju hepatotoksičnosti mehanizama:

  • toksični;
  • predvidiv;
  • ovisna o dozi;
  • eksperimentalno reproducirano;
  • utječe na druge organe;
  • formiraju se toksični metaboliti.

To uključuje: paracetamol, aspirin, estrogene i druge.

Razmjena paracetamola kvantitativno je ograničena. U slučaju predoziranja, povezana je dodatna putanja njegove transformacije, praćena oslobađanjem reaktivnog metabolita. Tipične koncentracije svojim molekulama neutralizirana u kontakt s antioksidansima, a kod visokih koncentracija počinje za komunikaciju s drugim proteinima, oštećenja hepatocitima.

  • idiosinkrazijski;
  • nepredvidiv;
  • neovisna o dozi;
  • ne reproduciraju se u eksperimentima
  • glavni patogenetski mehanizam je imuni poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog funkcija i položaja. U njega ulaze tvari iz probavnog trakta i metabolizam ljekovitih tvari i drugih ksenobiotika, njihovu neutralizaciju i povlačenje. Ipak, jetra je osjetljiva na gladovanje kisikom, stoga oštro reagira na lijekove koji krše krvotok jetre.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi su podložni oštećenju lijeka u jetri, a ne u istoj mjeri.

  • pogrešno odabrana doza;
  • dugotrajno korištenje lijeka;
  • polpragmaziya (imenovanje mnogih droga u isto vrijeme);
  • bolesti bubrega;
  • genetska predispozicija.

Glavna skupina rizika proizlazi iz čimbenika: ljudi starijih godina koji imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog starosti povezanih bolesti, smanjenja težine jetre, smanjenja aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična uporaba alkohola uzrokuje nekrozu jetrenog tkiva i ciroze. Kao rezultat toga, tijelo postaje posebno ranjivo na terapiju lijekovima.

Žene su izložene ljekovitim bolestima češće nego muškarci. Pogotovo tijekom trudnoće.

Hepatotoksične učinak imaju neke ljekovitog bilja koje sadrže alkaloide (odoljen, gavez) pulegon (paprena metvica i matičnjak), flavonoide (germander), katehina (zeleni čaj), safrol (lovor). Oni pridonose cirozi, hepatitisu, karcinomu jetre.

simptomi

Možda je asimptomatski tijek bolesti, ali češće oštećenje lijeka podsjeća na kliničke manifestacije bolesti jetre.

  • koža i bjeloočnice su žute;
  • postoje poremećaji probavnog sustava;
  • opća slabost;
  • bol u abdomenu.

Akutni hepatitis induciran lijekom

Prvo postoji probavni poremećaj, alergijske reakcije na lijek, umor. Kada se bolest razvije, postoji zamračivanje urina i pojašnjenje stolice, povećanje i bolnost jetre tijekom palpacije. Kada otkažete lijek koji ima toksični učinak, simptomi brzo odlaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Ona je povezana s dugoročnom terapijom lijekovima, nakon povlačenja lijeka simptomi i dalje napreduju.

Kronični hepatitis induciran lijekom

Obilježen nagli napad, uz otkazivanje lijeka hepatotoxic djelovanje brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

Uzroci encefalopatiju - bolest mozga, kršenje koagulabilnosti krvi, ostali metabolički poremećaji. Najčešći uzrok je predoziranje paracetamola.

liječenje

Prvo, lijek koji pokazuje hepatotoksična svojstva otkazan je. Teško je saznati kakav je lijek poremećen, osobito s kompleksnom terapijom, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održavanje homeostaze stanica oštećenog organa, povećanje otpornosti jetre na kemijske utjecaje. Pripreme namijenjene ovoj svrsi upućuju se na skupinu hepatoprotektora prema sljedećim svojstvima:

  • Puno usisavanje.
  • Smanjenje upale.
  • Uklanjanje visoko aktivnih metabolita.
  • Stimulacija regeneracije jetre.
  • Non-toksičnost.
  • Povećana cirkulacija žuči.

Takva svojstva su: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripreme s popisa sadrže silimarine iz voća mlijeka čička. Povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu toksičnih metabolita. Silymarin - snažan antioksidans, tako da u svojoj funkciji uključuje vezivanje slobodnih radikala. Recepcija ima protuupalni učinak, razina stanične regeneracije raste, apsorpcija toksina je inhibirana.

Ursofalk, Ursosan - sadrže ursodeoksikolnu kiselinu. To je netoksično, topljivo u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Ima svojstva koja stabiliziraju membranu. Potiče otpuštanje toksičnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima liječenje se vrši trajno, trajanje je 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.

MEDUZHASTIKI

Lijekovi koji ubijaju jetru

Jetra pada ne samo kod alkoholičara. Kronični hepatitis, masna infiltracija, ciroza, rak jetre, pa čak i jetrena koma može pogoditi prilično zdrave osobe - samo je loše piće, hepatotoksične droga.

Popis lijekova koji uništavaju jetru ima više od 1000 priprema. U njemu je također poznat aspirin, i flukonozol s ibuprofenom, pa čak i vitaminom A.

Svi hepatotoksični lijekovi (vidi popis u nastavku) mogu se uvjetno podijeliti u dvije skupine:

Prvi, duži i duži traje - što je još gore (npr. Aspirin, paracetamol). No, njihov negativni učinak je vrlo predvidljiv.

Drugi se može uzeti jednom i uništiti jetru zauvijek. Predviđanje toga je teško, jer utjecaj može utjecati na previše čimbenika, čak i genetskih i ekoloških. Naročito nepredvidljiv je učinak novih lijekova, jer je pojava prošla manje od 5 godina.

Oštećenje lijeka jetre može se pratiti krvnim testovima: razina transaminaze AST, ALT, GGTP, bilirubina se povećava. Može postojati znakovi žutice s yellowingom očiju i kožnih proteina i zatamnjenja mokraće.

Stoga, uzimanje takvih lijekova potrebno je redovito uzimati testove i pratiti jetru.

Osim toga, postoji čimbenici koji znatno povećavaju vaše šanse za preostalom bez jetre, nakon uzimanja hepatotoksičnih lijekova:

  • Alkohol i cigarete katkad povećavaju hepatotoksičnost svih lijekova, čak i sasvim bezopasni.
  • Ženski spol. Jetra kod žena mnogo su češće uništene djelovanjem lijekova od muškaraca.
  • Djeca i starije osobe. Na primjer, aspirin se ne može kategoricno dati djeci.
  • Prekomjerna tjelesna težina.
  • Genetska predispozicija za kršenje metabolizma lijeka u jetri.
  • Višak doze gotovo uvijek proporcionalno povećava toksični učinak lijeka na jetru.
  • Produljena upotreba.
  • HIV infekcija i prisutnost hepatitisa C.
  • Simultano korištenje nekoliko lijekova koji loše međusobno djeluju.
  • Autoimune bolesti, kao što je lupus erythematosus, reumatoidni artritis.
  • Ulazak u prazan trbuh.
  • Bolesti bubrega.

Ako imate ili imate hepatitis (A, B, C), tada imate rizik od hepatitisa uzrokovanog lijekom! Posebnu pozornost trebate obratiti na izbor lijekova.

Što će vam pomoći u spašavanju jetre?

- odbijanje lijekova, ako je njegov prijem slabo potkrijepljen. 150 puta razmisliti prije nego što piti sebi paracetamol i dati beba malo Panadol - on pokazuje hepatotoksičnosti čak iu terapijskim dozama. Točno sa sredstvima iz mravinjaka: ne mogu se piti bez konzultacija s liječnikom i nekontroliranim.

- Pažljivo pročitajte sažetak prije uzimanja lijekova za kontraindikacije, djelovanje na jetru i interakcije s drugim lijekovima. Liječnici u tom smislu ne bi trebali računati - oni su dobro poznati farmakologiju nesretni i imenuju češće ono što su sami vidjeli u oglašavanju ili čiji je med. predstavnik im je obećao više.

-Razmislite o faktorima koji povećavaju hepatotoksičnost.

-Nemojte nikada piti lijekove s sokom, osobito jabukom, grejpom ili narančinom.

Pažljivo pročitajte popis hepatotoksičnih lijekova (stalno se nadopunjuje).