Fii sanatos

Liječenje

Hepatitis virusi prvenstveno utječu na jetru, zbog čega je bolest dobila ime: hepatitis (lat.) - upala jetre. Put prijenosa oba virusa - parenteralno, tj. krvlju i seksualnom putu. Ako je prije najčešćih uzroka infekcije bila transfuzija krvi, danas se infekcija obično pojavljuje u rizičnim skupinama (prostitutke, ovisnici o drogama).

Koji od hepatitisa je opasniji - B ili C? Možete odgovoriti samo u Odesi - oboje.

Hepatitis B često se događa mnogo češće, ali najčešće završava bez komplikacija. Potonji malo konzole onih 10% pacijenata koji imaju bolest prolazi u kronični tečaj, a kod kroničnog hepatitisa, zauzvrat, u 1% slučajeva razvija cirozu i primarni karcinom jetre.

Hepatitis C pod nazivom "ubojica s mekanim šapama". Krvarenje nije tako akutno kao hepatitis B, pretvara se u kronični proces u 30-70% slučajeva. Cikroza jetre razvija se u 10-30% bolesnika, postotak primarnog raka jetre je visok.

Slika 1. Prevalencija hepatitisa C

Ne postoji specifičan tretman za hepatitis, interferonsku terapiju (za hepatitis C), izuzetno je skup i nedovoljno učinkovit.

Hepatitis C virus

Virus hepatitisa C sadrži jednolančanu RNA i pripada obitelji flavivirusa. Elektro-optičke slike hepatitis C virusa ne postoje, to je zbog niskog sadržaja virusa u krvi. Iz očitih razloga ne mogu se snimati fotografije svjetlosnim mikroskopom. Virus je identificiran i karakteriziran molekularnim biološkim metodama.

Jednolančana RNA virusa sadrži oko 10.000 nukleotida. Identificirani su tri strukturna proteina: nukleokapsidni strukturni protein (protein C), kao i membranski protein (protein M) i površinski protein (protein E). Proteini imaju slična antigena svojstva, pa su njihovi zajednički markeri imunoglobulini anti-HCV-jezgre-Ig. Također su izolirani 5 ne-strukturnih (NS) proteina, koji su uključeni u virusnu replikaciju.

Dijagnoza hepatitisa C

Otkrivanje antigena.

Izravna detekcija antigena u krvi nije moguća. To je zbog malog broja čestica virusa u serumu pacijenta, ne prelazi 10 5 / ml, što je niže od granice osjetljivosti imunoloških metoda.

antitijela .

U ispitivanjima probira ELISA metodu za određivanje ukupno (IgM + IgG) anti-HCV ili anti-HCV klase IgG. Kao a potvrdna ispitivanja koristi se imunoblot baziran na rekombinantnim i sintetičkim peptidima. Da bi se razjasnila faza bolesti, postoje testni sustavi za određivanje anti-HCV IgM klase, kao i anti-IgG-NS (antitijela na ne-strukturne proteine). U tipičnim slučajevima, anti-HCV pojavljuje se na kraju zaraznog procesa, tj. u trajanju od 4 do 9 mjeseci. nakon infekcije. Međutim, u nekim slučajevima, antitijela su otkrivena već u trajanju od 2 do 4 tjedna nakon transfuzije kontaminirane krvi, au drugim slučajevima serokonverzija se dogodila tijekom godine nakon infekcije. U skladu s tendencijom hepatitisa C da kronizira - protutijela se detektiraju dulje vrijeme. S obzirom na odgodu proizvodnje antitijela, negativni rezultat ispitivanja anti-HCV-a ne isključuje zarazu seruma. Istovremeno, svi serumi u kojima je otkriven hepatitis C virus RNA bili su "zarazni".

HCV-RNA (definicija RNA virusa hepatitisa C).

RNA virusa hepatitisa C može se otkriti u krvnom serumu ili biopsiji jetre reverznom transkripcijom PCR. Teoretski, osjetljivost PCR omogućuje određivanje jedne (!) Virusne čestice u uzorku. Postojeći PCR testni sustavi omogućuju ne samo otkrivanje prisutnosti virusa hepatitisa C, već i utvrđivanje svoje vrste, čime se određuje taktika i prognoza liječenja.

Faze tijeka bolesti s hepatitisom C i rezultati laboratorijskog ispitivanja

Akutna faza

Razdoblje inkubacije traje od 6 do 8 tjedana. (od 2 do 4 tjedna do 4-6 mjeseci i više). U ovom trenutku zabilježen je prvi vrh povećanja jetrenih enzima. Serokonverzija se javlja nakon 15 do 20 tjedana. (varira od 5 do 50 tjedana) od vremena infekcije. Klasa anti-HCV IgM otkriveni su 3 do 4 tjedna ranije od anti-HCV klase IgG. RNA virusa uz pomoć PCR određuje se 1 do 3 tjedna nakon infekcije.

Kriteriji za akutnu fazu:

prisutnost "referentne točke" prema epidemijama:

sindrom akutnog hepatitisa u nedostatku dokaza takvih bolesti u prošlosti;

povećane razine jetrenih enzima;

detekciju anti-HCV-IgM i rast njihovih titara tijekom dinamičkog promatranja:

detekcija anti-HCV-jezgre-IgG uz povećanje titra u dinamici:

definicija HCV RNA.

Znakovi povoljnog ishoda akutnog hepatitisa C s oporavkom

indikacija akutne faze u anamnezi;

odsutnost kliničkih manifestacija;

anti-HCV-IgM nestane u ranoj fazi;

zabilježena je postojana odsutnost HCV RNA;

anti-HCV-IgG i dalje cirkuliraju u krvnim godinama.

Žutica je dobar prognostički znak, a produljena cirkulacija anti-HCV-IgM (više od 2 mjeseca) je loša, što ukazuje na moguću kronizaciju procesa.

Odgovara kroničnom postojanom hepatitisu s potpunim ili skoro potpunim odsutnosti kliničkih manifestacija. Može trajati mnogo godina, u prosjeku 15-20 godina. Važno je napomenuti značajne razlike u kroničnom nosaču virusnog hepatitisa B (HBV) i virusnog hepatitisa C (HCV). Latentna (latentna) faza HS je stupanj reaktivacije infektivnog procesa s razvojem kliničkih manifestacija kroničnog hepatitisa. Dok kronični transport HBsAg (u odsustvu ponovljene infekcije), iznimno rijetko prethodi pogoršanju kroničnog HS.

Kriteriji za latentnu fazu:

prisutnost u anamnezi indikacija za akutnu fazu:

nedostatak kliničkih manifestacija;

anti-HCV-IgG i na C-protein i na nestrukturne proteine ​​(NS3 NS4, NS5 u visokim naslovima

nisu otkrivene anti-HCV-IgM i HCV RNA, ili (uzimajući u obzir karakterističnu značajku HCV-a) "undulacija") su otkrivene u niskim koncentracijama tijekom pogoršanja infekcije;

tijekom pogoršanja razina jetrenih enzima može lagano porasti.

Najvažniji kriterij za procjenu kroničnog HCV je dinamička kontrola anti-HCV IgM. One se uvijek bilježe u fazi pogoršanja

Kriteriji za prijelaz na fazu reaktivacije:

prisutnost u udaljenoj anamnesti akutne faze

pojava kliničkih znakova kroničnog hepatitisa,

povećane razine jetrenih enzima,

redovita detekcija u visokim titrima anti-HCV IgG na jezgru i NS.

detekciju anti-HCV IgM uglavnom u visokim titrima

definicija HCV RNA

Tipične kombinacije hepatitis C markera i odgovarajuće kliničko značenje (dijagnoza)

Tumačenje ELISA rezultata

Možda akutni hepatitis C

2. Stadij prijelaza na HCG (latentna faza)

2. Latentna faza HCG

1. Pojačanje latentne faze CHC

2. Faza reaktivacije

Kriteriji za razlikovanje faza bolesti treba uzeti u obzir samo u skupini i dinamici, budući da bliski rezultati jednokratnih studija mogu odgovarati i akutnim i kroničnim stadijima infektivnog procesa. Od velike važnosti je pretpostavljeni podatak o propisivanju bolesti.

Pomoćne metode za dijagnozu i kontrolu liječenja hepatitisa.

Jetra obavlja brojne poslove u tijelu, to je "rekord" u smislu broja izvedenih funkcija. Infektivni hepatitis, koji ometaju jetru, uzrokuju promjene u gotovo svim laboratorijskim pokazateljima tijela. Neke od tih promjena su nespecifične, tj. Pojavljuju se u drugim bolestima. Postoje i znakovi koji su specifični za virusni hepatitis (VH). Dakle, velika oštećenja jetrenih stanica - hepatocita - koja rezultira HF dovodi do oslobađanja enzima koji se nalaze u tim stanicama u krvi. Sadržaj alanilaminotransferaze (aLAT) i aspartat aminotransferaze (ACAT) s akutnim hepatitisom povećava se u krvi nekoliko desetaka puta, s prevladavanjem AlAt - ovo je karakterističan znak hepatitisa. Aktivnost aminotransferaza se povećava i prije pojavljivanja žutice - žućkanje kože i sluznice, što čini otkrivanje AlAt i AcAt vrijednog dijagnostičkog znaka. Također je prekršio tzv. pigmentna razmjena - broj bilirubin (to je njegov višak, pohranjen u tkiva, i daje žuticu). Treba napomenuti da s virusnim hepatitisom, sadržaj tzv. Izravni bilirubin; ovo ih razlikuje od drugih bolesti jetre. U urinu, čak iu razdoblju prije zubotine, količina urobilinogen (što se lako može odrediti pomoću test traka, što ovu metodu čini vrlo vrijednim za ekspresnu dijagnostiku u žarištu virusnog hepatitisa).

U kroničnom hepatitisu vrijedna metoda je citološki pregled materijala dobivenog biopsijom jetre. Ovom metodom možete procijeniti opseg i prirodu oštećenja jetrenih stanica

Virusni hepatitis C

Hepatitis C - oštećenje jetre uzrokovano virusom hepatitisa C (HCV).

Broj zaraženih ljudi u svijetu iznosi oko 170 milijuna ljudi.

Svake godine, 3-4 milijuna novootkrivenih epizoda HCV infekcije su fiksirane.

Prevalencija HCV-a u europskim zemljama kreće se od 0,13% do 3,26%, najviše su zabilježene u Rumunjskoj i Italiji. Relativno niža prevalencija u europskim zemljama rezultat je postignuća suvremene antivirusne terapije.

U istočnoj Europi, post-sovjetskim državama, prevalencija HCV-a ostaje visoka.

Često latentni ili nizak simptom bolesti, veća vjerojatnost razvoja takvih komičnih komplikacija kao što je ciroza jetre i hepatocelularni karcinom potpuno opravdava uspoređivanje bolesti s "tihim ubojicom".

Znanstvenici sugeriraju da će nakon nekoliko desetljeća letalnost HCV infekcije i njene komplikacije povećati 3 puta i znatno premašiti sličnu količinu HIV infekcije.

Akutni hepatitis C

Akutni hepatitis C - virusni hepatitis s parenteralnim putem patogena - hepatitis C virus (HCV).

Bolest karakterizira velika učestalost transformacije u kronični oblik (50-80%) i ozbiljna prijetnja pojavi u nekim bolesnicima ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma u budućnosti.

epidemiologija

Prirodni rezervoar virusa hepatitisa C je pacijent s kroničnim i akutnim oblicima infekcije. Najveći epidemiološki značaj pripada parenteralnom putu infekcije.

Osoba najčešće postaje zaražena transfuzijom krvi ili njegovim komponentama, koja naknadno postaju vodeći etiološki uzrok posttransfuzijskog hepatitisa.

Infekcija se često otkriva kod bolesnika s hemofilijom, korisnicima droga koji koriste intravenoznu uporabu droga i trenutno je jedna od najznačajnijih i epidemiološki najvažnijih skupina u opasnosti od infekcije i širenja HCV.

Širenje patogena u svakodnevnom životu, s heteroseksualnim i homoseksualnim odnosima, kao i od zaražene majke do novorođenčadi, nije isključeno, ali ta se infekcija razvija rjeđe u usporedbi s hepatitisom B.

etiologija

Virus hepatitisa C (HCV) je virus koji sadrži RNA i pripada obitelji flavivirusa. Veličina virusa je približno 50 nm. Genom virusa se sastoji od jednog lanca linearne RNA.

Nukleokapsid se nalazi ispod lipidne membrane s proteinskim strukturama kodirane u njoj, kodirane HCV RNA. Genom kodira stvaranje strukturnih i ne-strukturnih proteina virusa.

Strukturni proteini HCV uključuju: nukleokapsidni protein C (core protein) i proteine ​​omotnice (omotnica) - E1 i E2 / NS1 glikoproteini.

Shellovi proteini sudjeluju u uvođenju virusa u stanicu, kao iu formiranju imunih odgovora i "bježi" od imunog odgovora na prisutnost virusa. Značajna varijabilnost ovih proteina stvara ozbiljne teškoće u razvoju učinkovitih cjepiva protiv hepatitisa C.

Virus hepatitisa C, u usporedbi s virusom hepatitisa B, manje je otporan na vanjske utjecaje, a velika infektivna doza potrebna je za pojavu HCV bolesti.

Trenutno je identificirano šest genotipova i preko 100 podtipova HCV-a. Osim toga, potvrđeno je postojanje višestrukih varijanti HCV-a ili kvazi-vrste tog virusa. Uz visoku učestalost varijabilnosti HCV je povezan s produljenom, cjeloživotnom prisutnošću virusa u tijelu.

patogeneza

Posjeduje hepatotropicitet, HCV nakon replikacije u ljudskom tijelu ponavlja uglavnom u hepatocitima.

Tijekom infektivnog procesa, u istom pacijentu promatrane su konstantne promjene u slijedu genoma HCV, što je rezultat odstupanja od imunološkog odgovora i visokih prilagodljivih svojstava HCV.

Promjena u skupu kvasnih vrsta tijekom razvoja zaraznog procesa povezana je s odabirom oblika otpornih na imuni odgovor makroorganizma.

Utvrđena je činjenica izvanhepatičke replikacije virusa u periferijskim mononuklearnim stanicama, limfnim čvorovima, gušterači, u stanicama koštane srži. Extrahepatični fokusi HCV replikacije služe kao dodatni spremnik virusa u tijelu.

Postoje prijedlozi da zaraženi monociti mogu premjestiti u jetru i pridonijeti njegovoj patologiji.

HCV ima nisku razinu imunogenosti, što je razlog zakašnjelog, neintenzivanog T-stanica i humoralnog imunološkog odgovora na infekciju. Stoga je u akutnoj fazi hepatitisa C nastala serokonverzija s odgodom od 1-2 mjeseca od pojave simptoma uništavanja hepatocita (povećanje razine ALT aktivnosti).

Protutijela nuklearnom antigenu klasa M, a zatim G počnu se javljati nakon 2-10 tjedana od pojave bolesti. Istodobno, oni se razlikuju po blagom neutralizatoru virusa.

Stoga, neučinkovitost imunološkog odgovora i česta varijabilnost virusa u velikoj mjeri osiguravaju povećani kronogeni potencijal bolesti.

Klinička slika

Razdoblje inkubacije može trajati od 2 do 26 tjedana (prosječno 6-8 tjedana). Tijekom hepatitisa C izolirane su akutne i kronične faze bolesti.

Akutna faza bolesti najčešće je karakterizirana asimptomatskim putem. Pravodobna dijagnoza predstavlja određene poteškoće.

Obilazak akutne faze hepatitisa C javlja se samo u 10-20% slučajeva.

Za prodromalni period karakteristični su dispeptički poremećaji (smanjeni apetit, mučnina), opća neautorizirana slabost.

Razdoblje visine bolesti u rijetkim slučajevima popraćeno je blagim icteričnim bojenjem kože i slabim općim toksičnim manifestacijama.

Akutni hepatitis C odvija mnogo lakše nego hepatitisa B ili hepatitisa A čak, poželjno na jednostavan, a još manje - umjereno obliku, uz umjereno povećanje transaminaze (5-20 puta).

Međutim, postoje podaci o fulminantnom tijeku infekcije, naročito u nosačima HBsAg.

Fulminantni u ogromnom broju epizoda otkrivenih na Dalekom istoku (Japan, Tajvan), vrlo je rijetka u Europi, Sjedinjenim Američkim Državama, što je vjerojatno ovisi o HCV genotip razlika koja cirkulira na određenom teritoriju. Nešto češće se otkriva slabiji razvoj viralnog hepatitisa C.

Opisani su slučajevi hepatitisa C, komplicirani aplastičnom anemijom.

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C vrši se na temelju:

- informacije, epidemiološka anamneza: implementacija parenteralne intervencije medicinske i nemedicinske, u kojima je povreda integritet kože ili sluznice, uključujući intravenoznu primjenu različitih lijekova; transfuzija krvi ili njegovih sastojaka u vremenu koje mogu odgovarati trajanju razdoblja inkubacije (u mnogim epizodama bolesti, nije moguće utvrditi izvor infekcije); moguće spolne odnose sa zaraženim osobama (mnogo rjeđe nego kod hepatitisa B);

- laboratorijski podaci: povećanje aktivnosti ALT i ASAT više od 10 puta i razina ukupnog bilirubina u icteric obliku tijeka bolesti; otkrivanje seroloških markera akutne HCV infekcije (pojava prvih otkrivenih markera hepatitisa C - anti HCV, HCV RNA).

Važan dijagnostički kriterij za provjeru akutnog hepatitisa C se smatra za otkrivanje anti-HCV u razvoju bolesti (4-6 tjedana) s negativnim rezultat ove studije u ranoj fazi bolesti, kao i isključivanje bilo koje druge hepatitis etiologije.

Otkrivanje HCV RNA u fazi "serološkog prozora" (u vrijeme kada nema anti-HCV) odnosi se na važnu dijagnostičku značajku među kompleksom drugih otkrivenih manifestacija akutnog hepatitisa C.

liječenje

Osnovna terapija

- Spremni polupansion - s blagim i umjerenim oblikom, strogim krevetom - s teškim oblikom;

- obvezno pridržavanje preporuka o prehrambenoj prehrani, sparing za kuhanje s izuzetkom iritantnih komponenti, ekstrahiranih mesnih i ribljih smola;

- obilna uporaba tekućine - do 2-3 litre dnevno;

- kontrola svakodnevnog gibanja crijeva;

- Zaštita jetre od nepotrebnih sekundarnih opterećenja, uključujući lijekove, za čije korištenje nema vitalne potrebe.

Antivirusna terapija

Identifikacija cirkulacije virusa u krvi u akutnom hepatitisu C je indikacija za imenovanje antivirusne terapije. Kod liječenja različitih vrsta interferona, uzimaju se 3 mjeseca nakon pojave bolesti, postoji visoka vjerojatnost stabilnog virološkog odgovora u više od 80% pacijenata s akutnim virusnim hepatitisom C.

Antivirusna terapija provodi nova generacija interferona. Kada se potvrdi početni stupanj bolesti, može se odgoditi 8-12 tjedana u nadi da će biti moguće samo-oporavak.

pogled

Akutna faza hepatitisa C može kulminirati u liječenju i kontinuiranom uklanjanju HCV RNA. Međutim, u prevladavajućem broju pacijenata (75-80%) nastaje kronična faza hepatitisa C, pri čemu latentna faza najčešće prethodi fazi reaktivacije.

Kronični hepatitis C

Kronični hepatitis C - kronična bolest jetre koja traje dulje od 6 mjeseci, što je uzrok infekcije i jetre hepatitisa C (HCV), te se očituje histomorfološke povišeno nekrotično, upalno, fibroznih promjene jetre strukturama različitog ozbiljnosti.

Prirodni tijek kronične HCV infekcije

Virus hepatitisa C trenutno se smatra jednim od najznačajnijih uzroka kronične bolesti jetre.

Posljedice razvoja HCV infekcije mogu se kretati od jedva fiksnih promjena u funkciji jetre do pojave izuzetno teške lezije s daljnjom transformacijom u cirozu i hepatocelularni karcinom jetre.

Čimbenici koji mogu nepovoljno utjecati na prirodni tijek hepatitis C:

- stariji od 40 godina tijekom infekcije;

- muškog spola i izvaneuropske utrke;

- pretjerana konzumacija alkoholnih pića;

- Povećana težina tijela, poremećaji u zamjeni željeza i metabolički sindrom.

Latentna infekcija virusnog hepatitisa C

Sličan je uvjet potvrđen ako se HCV RNA detektira u hepatocitima i mononuklearnim stanicama periferne krvi u odsutnosti HCV RNA u krvnoj plazmi.

Da bi se dijagnosticirala latentna infekcija virusnog hepatitisa C, upotrebljavaju se vrlo osjetljive tehnike lančane reakcije polimeraze u kombinaciji s posebnom pripremom ispitivanog materijala.

Latentna infekcija bez imunokemijskih biljega HCV javlja u kroničnim hepatitisom nepoznate etiologije ( „kriptogeni hepatitis”), kod pacijenata na dijalizi i hepatocelularnog karcinoma.

Mogućnost formiranja latentne HCV infekcije određena je mogućnošću širenja virusa tijekom transfuzije krvi od donora s nedijagnosticiranom HCV infekcijom.

Postoje dva oblika latentne HCV infekcije:

Upišite 1, u kojoj su otkrivene HCV RNA bolesnika s jetrenom bolesti nerazjašnjene etiologije, ali u plazmi nema HCV RNA i anti-HCV.

Tip 2, na kojem se HCV RNA detektira u jetrenom tkivu kod bolesnika s spontanom ili medicinski određenom eliminacijom HCV RNA iz seruma s anti-HCV-om koji postoji u njemu.

Nema pouzdanih podataka o učestalosti latentne HCV infekcije, ali u bolesnika s jetrenom bolesti nepoznate etiologije procjenjuje se da može doseći 57-87%.

Rizik skupina kao što patološko stanje uključuje one s kriptogeni hepatitisa, bitno pomiješa krioglobulinemija tipa 2, pacijenti hepatocelularnog karcinoma i dijaliza.

oštećenje jetre s latentnim HCV infekcije najčešće karakterizirana upalnim poremećajima lakše i manje nego kod fibroze kroničnog hepatitisa C, a u nekim slučajevima može dovesti do ciroze jetre.

Pohranjivanje latentne infekcije HCV kroničnog hepatitisa C nakon uspješne antivirusna terapija može objasniti pojavu bolesti nakon relapsa i razvoj hepatocelularnog karcinoma, vjerojatno, limfom B-stanica, posebno u prisutnosti miješanog krioglobulinemija.

Dijagnostika i diferencijalna dijagnostika

  • Otkrivanje anti-HCV (test screeninga) u krvi.
  • Otkrivanje prisutnosti i količine (viremije) u krvi HCV RNA.
  • Otkrivanje HCV genotipa, koji određuje trajanje terapije i izbor antivirusnog lijeka.

Izvući zaključke o nastanku kroničnog hepatitisa C moguće je samo kada se HCV RNA detektira više od 6 mjeseci.

Ako se utvrdi da pacijent ima anti-HCV, ali u odsutnosti HCV RNA, baza za dijagnozu kroničnog hepatitisa C nije dovoljna.

Kronični hepatitis C mora se razlikovati od akutnog hepatitisa C koji se u 80% slučajeva javlja u icteric obliku.

Diferencijalna dijagnoza mora uzeti u obzir pokazatelje kliničkih, biokemijskih i epidemioloških podataka.

Treba uzeti u obzir da se anti-HCV i HCV RNA mogu otkriti u krvi u različitim kombinacijama i daljnja procjena kliničkih podataka je neophodna za daljnju dijagnozu.

Konačna dijagnoza smatra se pouzdanim nakon ponovnog testiranja anti-HCV i HCV RNA s primarnom detekcijom samo jednog od dva HCV markera.

Morfološka dijagnostika

Nošenje biopsiju jetre pruža mogućnost za određivanje stadija bolesti (stupanj fibroza), što je bitno za donošenje odluke o imenovanju antivirusnu terapiju ili obavljanje dinamičkog promatranje pacijenta.

Histomorfološki pregled omogućuje određivanje stupnja aktivnosti bolesti. Identificirati prisutnost histomorfoloških promjena u jetrenom tkivu: steatosis, pretjerano nakupljanje željeza i druge promjene koje mogu potencijalno utjecati na daljnji razvoj bolesti.

Biopsija punkture jetre odnosi se na "zlatni standard" kako bi se potvrdila dijagnoza "kroničnog hepatitisa".

Neinvazivna dijagnoza jetrene fibroze

Elastometrija - omogućuje otkrivanje promjena elastičnih svojstava jetre u svim fazama formiranja fibroze.

FibroTest - daje priliku za procjenu fibrozu pomoću diskriminantne funkciju pri obradi rezultati ne podudaraju sa svakim drugim krvnim biokemijskih parametara: a-2 -makroglobulinom, Haptoglobin, apolipoproteina, γ-glutamil transpeptidase i ukupni bilirubin.

Fibrometer - on daje priliku za procjenu fibrozu pomoću diskriminantne funkcije prilikom obrade kliničkih i biokemijskih testova krvi: a-2-makroglobulin, γ-glutamil transpeptidase, uree, trombocitima, omjer protrombin (%).

liječenje

Za svakog bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom C, preporučljivo korištenje antivirusne terapije odlučuje se individualno i izravno ovisi o ozbiljnosti oštećenja jetre.

Procjenjuje se mogući rizik od nuspojava, prisutnost i težina popratnih bolesti, vjerojatnost dobivanja pozitivnog učinka liječenja i pacijentova želja za takvom terapijom.

U skladu s preporukama antivirusnu terapiju, smatramo samo početak vremena antivirusnu terapiju, koja ovise o težini histomorfoloških promjene u strukturi jetre (fibroza fazi formiranja): Glavni problem je riješen - odgovarajuće ili ne za određeni stanje pacijenta propisati antivirusnu terapiju.

Pacijenti s potvrdom viremije upućuju se na potencijalne klijente za antivirusnu terapiju.

Objekt tretmana je povećanje kvalitete i trajanje života pacijenata sa kroničnim hepatitisom C (progresije bolesti prevenciju cirozu i hepatocelularni karcinom), koja se može postići samo u slučaju potpuno iskorjenjivanje virusa koji odgovara na stabilnu virološkim odgovorom, a uz odsutnost HCV RNA u kliničkoj praksi krvi poslije 34 tjedna nakon završetka terapije.

pogled

Nakon uklanjanja HCV RNA iz krvi, napreduje fibroza jetre, što značajno smanjuje rizik od razvoja fibroze u budućnosti. Fibroza na pre-cirotičnoj fazi može imati obrnuti razvoj.

Rizik od hepatocelularnog karcinoma je isključen u bolesnika bez razvijene ciroze; značajno se smanjuje, ali ne i definitivno nestaje u bolesnika s cirozom jetre.

Bez liječenja, u 76% slučajeva nastaje hepatocelularni karcinom, koji je u 65% slučajeva indikacija za transplantaciju jetre u razvijenim zemljama.

Cirroza jetre razvija se u 20-30% bolesnika s virusnim hepatitisom C

U sadašnjoj fazi razvoja medicine kronični virusni hepatitis C je izlječiv.

prevencija

Neriješeni problem liječenja virusnog hepatitisa C dalje određuje primarnu važnost sprečavanja njegovog razvoja. Parenteralni mehanizam infekcije i raznolikost prijenosnih putova određuju opći smisao preventivnih mjera za cijelu serumu hepatitisa.

Najvažnije su mjere koje mogu spriječiti transfuzijsku infekciju. Jedna od glavnih zadaća je bezuvjetno ispunjenje razvijenog sustava za odabir donatora.

Čimbenici prijenosa HCV mogu biti hemoconcentrati - V i ΙX čimbenici zgrušavanja krvi vitalni za pacijente s hemofilijom. Nepridržavanje postupka proizvodnje i nedovoljna inaktivacija virusa često uzrokuje infekciju.

Obvezna temeljita provjera u skladu s međunarodnim preporukama za anti-HCV krvne proizvode može značajno smanjiti vjerojatnost infekcije nakon transfuzije.

Nespecifična prevencija: upotreba kondoma za vrijeme spolnog odnosa, a ne rizik seksualno ponašanje, korištenje raspoloživih medicinskih instrumenata, gdje god je to moguće, centralizirana pouzdan sterilizacija višekratnu upotrebu instrumenata u autoklavu ili suhe topline; narkomani koriste intravenske administracije, morate imati individualni višekratnu upotrebu šprice ili koristite novu jednokratnu za svaku injekciju.

Hepatitis C. Klinička slika (faze, simptomi, tečaj)

Posebnost bolesti uzrokovane virusom hepatitisa C (HCV) je višegodišnja trom (spor, dugo nije očitovao), latentni (skriveno) ili oligosymptomatic najvećim dijelom ostaje neprepoznat u budućnosti, eventualno nasilno završiti - s razvojem ciroze i primarnog hepatocelularni karcinom.

Takav tijek zaraznog procesa izaziva gotovo sve genotipove HCV-a. Postoje zasebni podaci o primarnim stopama progresije kroničnog tijeka HCV infekcije uzrokovanih virusom genotipom 1c.

Dugotrajni tijek HCV infekcije može se podijeliti u tri uzastopne faze - akutne, latentne i reaktivacije.

Akutna faza uglavnom ostaje nepriznata. Stanje zdravlja pacijenata je zadovoljavajuće, ne nastaju pritužbe, ostaju radni kapaciteti, nema žutice. Prema tome, nema razloga tražiti medicinsku pomoć.

Istovremeno, s ciljanim ispitivanjem već u ovoj fazi, može se otkriti neupadljivo povećanje jetre, obično bez kombiniranog povećanja slezene.

Sedam do osam tjedana nakon infekcije, prvi vrhunac povišene krvi AlAT (alanin aminotransferaza, enzim jetre) označava kraj inkubacije. Serokonverzija (reakcija imunološkog sustava) s pojavom specifičnih protutijela u krvi dolazi kasnije.

Vremena primarne detekciju antitijela na virus hepatitisa C (HCV) anti-, može varirati u širokom rasponu od 5 do 50 tjedana nakon infekcije, u prosjeku - nakon 15-20 tjedana. To određuje znatan frekvencija negativni rezultati ukazuju anti-HCV - do 10% bolesnika s HCV RNA potvrdu detekcije dijagnostici virusa hepatitisa C (HCV-RNA) u krvi.

Akutni hepatitis je registriran u 10-20%, relativno češće s infekcijom nakon transfuzije (s transfuzijom krvi ili njenim proizvodima) nego s sporadičnom (slučajnom) infekcijom.

Upute o transfuzi krvi i datum njegovog ponašanja pridonose fokusiranoj procjeni mikrosimptoma i biokemijskih pomaka, koji omogućuju određivanje trajanja inkubacije. U većini slučajeva, to je 7-8 tjedana s mogućim fluktuacijama od 3-4 tjedna do 4-6 mjeseci i više.

Klinička simptomatologija virusnog hepatitisa C je mala. Pacijenti označavaju

  • slabost
  • letargija,
  • brz umor,
  • pogoršanje apetita,
  • smanjenje tolerancije na opterećenje hranom,
  • ponekad osjećaj težine u pravom hipokondriju.

Oblik bolesti često anicteric, ponekad žutica niskog intenziteta (subikterichnost bjeloočnice, sluznice nebo, blagog bojanjem kože, i prolazne holuriya acholia). Znakovi opijenosti su blago izraženi, tijek bolesti je lagan. ALT se povećava, s ponavljanim vrhovima, rijetko češće. Stupanj povećanja je, u većini, značajan, prekoračujući normu za 5-10 puta ili više.

U icteric obliku, hypertransaminaza se kombinira s blagim porastom ukupnog sadržaja bilirubina i njegove izravne frakcije. Koristeći PCR, HCV-RNA se detektira u krvi s često negativnim rezultatima indikacije anti-HCV.

Virusni hepatitis C u akutnoj fazi, latentni (latentni) ili klinički očigledan (očigledno očitovan), može rezultirati oporavkom uklanjanjem virusa.

To uglavnom odgovara normalizaciji ALT-a. Međutim, odnos između rezultata dinamičke kontrole HCV-RNA i ALT-a daleko je od apsolutne. Često se hiperfermentemija nastavi nakon nestanka HCV RNA. Obrnuto, normalna razina ALT-a ne mora nužno ukazivati ​​na prestanak viremije. Stoga, normalizacija ALT, sama po sebi, u odsutnosti kontrole HCV-RNA, ne karakterizira kraj infektivnog procesa.

Dinamika anti-HCV u tom pogledu također je malo informativna. Nema puno istinskih rekuperatora (potpuno oporavljenih) nakon akutne faze hepatitisa C. U znatno većem postotku pacijenata, akutna faza zamjenjuje latentna s postojanom postojanosti (konstantne prisutnosti) infektivnog procesa.

munjevit (Nagli i brzo tempom) hepatitis došlo uglavnom na Dalekom istoku (Japan, Tajvan), Europi i SAD-u - izuzetno je rijetko da, navodno, zbog genotipske razlike u hepatitis C virusom (Ohnishi H. et al, 1993.). Nešto češće se otkriva subfulminantna varijanta hepatitisa C, s neznatno slabim razvojem insuficijencije jetre.

Latentna faza odgovara trajnom tijeku HCV infekcije sa očuvanjem viremije (cirkulacija virusa u krvi) s potpunim ili nepotpunim odsutnosti kliničkih manifestacija (subklinički ili žele slični oblici).

Latentna faza se nastavlja već dugi niz godina, do 20-30 godina. Tijekom tog perioda, zaražene osobe uglavnom smatraju da su zdrave, ne žale se. U objektivnoj studiji može se otkriti neočekivano povećanje jetre kondenzacijom njegove konzistentnosti. Slezena se ne povećava. Periodično povećava ALT, stupanj povećanja je relativno manji nego u akutnoj fazi.

Kvantitativni sadržaj HCV-RNA u krvi (virusni opterećenje) donekle se smanjuje. Rezultati indikacije anti-HCV mogu biti različiti, povremeno nestaju (faza, tzv "prozor"), a zatim se ponovo pojavljuju. To je uglavnom zbog njihovog malog sadržaja, poteškoće pri identificiranju niskih koncentracija.

Trajanje faze lag reducira u prisutnosti ili prethodi daljnje razvijanje bolesti jetre (alkoholnom, toksični, ozljeda jetre lijek), pojačana (nasumični razvija na pozadini osnovne bolesti) bolesti.

Faza reaktivacije odgovara početku klinički očitane faze virusnog hepatitisa C s posljedičnim razvojem kroničnog hepatitisa, ciroze i hepatocarcinom. Obilježena je stabilnom viremijom, uglavnom s visokim sadržajem HCV-RNA.

kroničan Hepatitis predstavlja glavni klinički oblik HCV infekcije. Zapisano je uglavnom kod odraslih osoba. Učestalost kronizacije može doseći 75-80%. Uglavnom je nastala kronična HCV kod alkoholičara, osobito kada su inficirani s HCV-1B. Ovi podaci potvrđuju utvrđivanje vrijednosti HCV infekcije u nastanku kroničnih bolesti jetre.

Kronični hepatitis često debira hiper-enzim, stabilan ili češće povremeni, u odsutnosti kliničkih, subjektivnih ili objektivnih manifestacija bolesti.

U klinički očitoj fazi, znakovi astenije su osobito karakteristični. Pacijenti se žale na brzu umor, slabost, slabost, progresivno oštećenje, poremećaj spavanja. To je također karakterizira pogoršanje apetita, gubitak težine.

Glavna je svrha povećanje i zbijanje jetre, često u kombinaciji s povećanjem slezene.

Ova faza bolesti se javlja uglavnom bez žutice. Ponekad se javlja ponavljano stanje subfebrile (blago povećanje tjelesne temperature). Karakteristično je za exacerbations, uvijek obilježen daljnjim povećanjem ALT. Nadalje, fluktuacije ALAT-a u određenoj mjeri koreliraju s razinom viremije.

U remisijskoj fazi sadržaj ALT smanjuje, ali ne doseže normalnu razinu. Literatura daje smjernice za redovito povećanje sadržaja gama-glutamil transferaze (GGT). Sadržaj gama globulina se povećava. Rezultati indikacije anti-HCV su stabilno pozitivni.

U kliničkoj slici kroničnog HCV, sličnog HBV-u, postoji mogućnost razvijanja više izvanhepatične manifestacije. Takvi slučajevi ekstrahepatičnih manifestacija virusa hepatitisa C opisani su kao

  • vaskulitis,
  • membranski proliferativni glomerulonefritis,
  • krioglobulinemija,
  • polimiozitis,
  • plućna fibroza,
  • stan lichen,
  • Sjogrenov sindrom,
  • kasna kožna porfirija,
  • uveitis,
  • keratitis.

Posebna pažnja u literaturi privučena je povezanosti s HCV aplastičnom anemijom, koja je otkrivena s dugotrajnim tijekom infekcije HCV i može steći tešku struju, relativno češće zabilježena u Japanu.

Cirroza jetre razvija se u 20-25% bolesnika s kroničnim HCV (prema nekim studijama - do 50%). U SAD-u broj pacijenata s HCV cirozom uzrokovan HCV je oko 15.000 ljudi godišnje, što je znatno više nego kod kroničnog HBV-a.

Ciroza jetre može dovesti do kroničnog HCV uzrokovanog različitim genotipovima. Utvrđena je prevalencija ciroze virusnog hepatitisa C uzrokovana virusom genotipom lc.

U predominantnoj formiranju ciroze jetre, prisutnost popratne patologije, osobito kroničnog oštećenja alkoholnoga jetra, je od posebne važnosti.

Konačna vrijednost u predviđanju prijetnje stvaranja ciroze jetre također ima kontrolu nad anti-HCV NS4. U skupini bolesnika s pozitivnim rezultatima pokazivanja ovih antitijela, ciroza jetre zabilježena je češće nego kad su bili odsutni. Od ne-specifičnih pokazatelja, kao i kod kroničnog HBV-a, prognostička vrijednost je utvrđivanje povećanja AST-a s povećanjem omjera ACAT / ALAT.

HCV-ciroza jetre nije aktivna po svojim svojstvima, ostaje kompenzirana dugi niz godina. Dakle, čak i kod 15-godišnjeg promatranja, znakovi portalne hipertenzije ustanovljeni su samo u 9% pacijenata. Kliničke manifestacije su jednake kao kod ciroze jetre uzrokovane HBV i VGD. U mnogim pacijentima HCV-ciroza prvenstveno je dijagnosticirana histološkim ispitivanjem uzoraka biopsije jetre.

Virusni hepatitis C najvažniji je etiološki uzrok nastanka hepatocarcinoma. I u nekim dijelovima svijeta udio HCV infekcije u tom smislu vodi i doseže 75%.

Mehanizam karcinogeneze u HCV infekciji ostaje nejasan. U svakom slučaju, on se razlikuje od onkogenog učinka HBV-a. HCV ne sadrži reverznu transkriptazu i ne integrira se s genom hepatocita. Istodobno, kao što je navedeno, to je integracija virusa koji predstavlja ključnu vezu u karcinogenezi u HBV infekciji, koja inicira displase i naknadnu degeneraciju stanica jetre.

HCV ne sadrži X gen i faktor rasta transaktivacije (TGFa), koji također igraju važnu ulogu u procesima maligne bolesti kod kronične HBV infekcije.

Konačno, u bolesnika s HCV-hepatocarcinoma, za razliku od HBV infekcije, virus je lokaliziran samo u citoplazmi hepatocita i nije prisutan u jezgri, uočene su i akumulacija a-fetoprotein.

Ovi podaci poslužili su kao osnova za pretpostavku da HCV ne pripada nezavisnoj, ali pomoćnoj ulozi kokcinomcena. Doista, u bolesnika s kroničnim hepatitisom i cirozom, često se otkriva kombinacija markera obaju virusa. I dokazano je da udruživanje HBV / HCV češće dovodi do hepatocarcinom od svakog od virusa odvojeno.

Prema materijalima na Kongresu VIII virusnog hepatitisa, kroničnog hepatitisa kod pacijenata s HCV hepatocarcinoma na oznake zabilježeni u HBV 10% - 15%, te u kombiniranoj HBV / HCV - 27%.

Blizina epidemioloških značajki, relevantnost gotovo svih transportnih putova, određuje značajnu učestalost kombiniranog razvoja HCV i HBV infekcije.

Ko-infekcija s najvišom učestalošću registrirana je kod osoba koje koriste lijekove s intravenskom injekcijom. To je također odredilo preferencijalnu registraciju mješovitih hepatitisa kod mladih muškaraca.

Klinički i serološki epidemiološki podaci za većinu pacijenata ukazuju na raslojavanje HBV-a za prethodnu HCV infekciju ili za ko-infekciju.

Uz HCV / HBV mješoviti hepatitis, mali udio pacijenata također je identificirao VGD markere. Kliničke manifestacije s mješovitim hepatitisom u osnovi su odgovarale HBV-monoinfekciji. U akutnoj fazi mješovitog hepatitisa, češće se manifestirala veća manifestacija. U kroničnom tijeku mješovitog hepatitisa primijećena je primarna učestalost malignosti.

Istodobno, stope kroničnosti za akutni HCV / HBV mješoviti hepatitis i akutni HCV bili su slični. To omogućava neovisnost infektivnih procesa HCV i HBV, umjesto njihovog međusobnog potencijala.