Imuni odgovor humoralnog i staničnog tipa

Simptomi

Postoje dvije vrste imunoloških odgovora, humoralnih i staničnih.

1. Imuni odgovor humoralnog tipa

Humoralne reakcije temelje se na proizvodnji B-stanica u tijelu protutijela (imunoglobulini).

B-limfociti su u limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži, Peyerovim flasterima crijeva. Vrlo malo njih u krvi koja cirkulira.

Na površini svakog B-limfocita nalazi se veliki broj antigenskih receptora, od kojih su svi isti na jednom B-limfocitima.

Antigeni koji aktiviraju B-limfocite putem T-pomoćnika nazivaju se timus-ovisni antigeni. Antigeni koji aktiviraju B-limfocite bez pomoći T-pomoćnika (protein antigeni, bakterijske komponente) nazivaju se timus-neovisni.

Postoje dvije vrste humoralnog imunološkog odgovora: T-ovisan i T-neovisan.

Faze imunološkog odgovora:

Prva faza je prepoznavanje antigena limfocitima.

T-nezavisni antigen ulazi u tijelo i veže se na receptore (imunoglobulin-M) B-limfocita. Ovo aktivira imunokompetentne stanice.

drugu fazu. Aktivacija stanica koje prezentiraju antigene (A-stanice): makrofagi, monociti, dendritičke stanice, itd. I fagocitoza antigena pomoću njih. Receptori antigena uklanjaju se na površinu A stanice i ostvaruju njegovu prezentaciju T-limfocitima. T-limfociti se vežu na antigen i postaju T-ovisan. Nadalje, A-stanica predstavlja T-ovisni antigen na T-induktor i aktivira druge T-limfocite (T-pomoćnike, T-ubice).

Treća faza je biosinteza specifičnih protutijela (imunoglobulini) stanicama koje stvaraju antitijela.

antitijela - proteini koji su sintetizirani od strane tijela kao odgovor na ulaz strane tvari (antigena) u nju i posjeduju specifičan afinitet za njega.

Specifičnost - sposobnost antitijela reagiraju samo s određenim antigenom, zbog prisutnosti antigenske determinante na antigenu, a antigen receptor (antideterminant) na antitijela.

Valence - količina protutermina na protutijelu (obično bivalentno);

Afinitet, afinitet - jačina veze između determinante i protudekonvencionalnog;

Avidnost - jačina veze antitijela s antigenom. Zbog valencije, obavlja se vezanje jednog antitijela na nekoliko antigena;

Heterogenost - heterogenost, zbog prisutnosti tri tipa antigenskih determinanti:

Isotipski - karakterizira pripadnost imunoglobulina u određenu klasu (IgA, IgG, IgM, itd.);

Allotipska - (intraspecifična specifičnost) odgovara alelnim varijantama imunoglobulina (u heterozigotnim životinjama različitih imunoglobulina);

Idiotipski - odražavaju pojedinačne karakteristike imunoglobulina (mogu uzrokovati autoimune reakcije).

Struktura imunoglobulina (neovisno)

Imunoglobulini razreda G sintetizirani su plazmatskim stanicama slezene, limfnog čvora i koštane srži. Oni su 65-80% svih imunoglobulina. Glavna je zadaća borba protiv mikroorganizama i neutraliziranje toksina.

Imunoglobulini klase A sintetiziraju plazma stanice u submukoznim limfoidnim tkivima i regionalnim limfnim čvorovima. Njihova 5-10%. Oni se nalaze u ekstravaskularnom dijelu dišnog, urino-genitalnog, probavnog trakta i sudjeluju u lokalnim obrambenim reakcijama sluznica od bakterija, virusa, toksina.

Imunoglobulini klase M. Oni su 5-15%. Sudjelujte u reakcijama aglutinacije, neutralizacije virusa, RCC i opsonizacije;

Imunoglobulini klase E. Oni su oko 05%, sadržaj se povećava alergijskim reakcijama i parazitskim bolestima. Vrlo osjetljivo na toplinu. Oni su sposobni vezati se na specifične receptore na mliječnim stanicama i bazofilima uzrokuju odabir vazoaktivnih tvari (histamin, serotonin, heparin, eozinofili i neutrofila hematoksicheskie faktora, enzimi), povećane krvožilne propustljivosti i infiltratstsiyu tkiva.

Imunoglobulini klase D luče B stanice u vrlo maloj količini (do 1%) i plazma stanicama tonzila i adenoida. Sudjelovanje u autoimunim procesima, u razvoju lokalnog imuniteta, imaju antivirusno djelovanje, rijetko aktiviraju komplement. Pronađeno je samo u pasa, primata, glodavaca, ljudi. Pronađeno je u krvnoj plazmi. To je osjetljivo na toplinu.

2. Imunološki odgovor tipa stanica

Temelji se na aktivnosti T-limfocita.

Nakon gutanja antigen, ona se obrađuje pomoću makrofaga, koji aktiviraju T limfocita i luče medijatora koji promoviraju diferencijaciju T-limfocita. Ako je determinanta antigena i T limfocita antideterminanta koincidiraju, sinteza počinje tako klonova limfocita T i njihovo razlikovanje u T efektornim i memorijskih T stanica.

Imunizacija uzrokovana kontaktom s antigenom i povezana s razvojem staničnog tipa imunološkog odgovora naziva se senzibilizacija.

Imuni odgovori staničnog tipa uključuju:

Reakcije na intracelularne mikroorganizme (viruse, gljivice, bakterije);

Reakcije imuniteta transplantata;

Uništavanje tumorskih stanica aktiviranim T-limfocitima;

Reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa, staničnih alergijskih reakcija;

Autoimuni stanični odgovori.

U staničnim imunim odgovorima, T-limfociti mogu sami ubiti antigene (T-ubojice) ili aktivirati ciljne stanice (fagociti). Također, T stanice se mogu pretvoriti natrag u male limfocite.

Opišite proces formiranja humoralnog i staničnog imunog odgovora.

Humorni imunološki odgovor. Imunološki odgovor u obliku proizvodnje specifičnih protutijela (imunoglobulini) javlja se kako slijedi.

Makrofagi fagocitozu antigen prodro u tijelo, probavlja, obrađene (obrada se obavlja), koncentrira i njegova odrednica skupina u spoju la-c su proteini na površini (prezentacija) te informacije antigeni pomoćne T-limfociti i B-. La-protein se formira u makrofagu, njegovo stvaranje je kodirana ir genom, što tako regulira imuni odgovor. Tako makrofagi izlučuju interleukine (monokini) stimuliraju T-limfocite, i, s druge strane, T-helper stanice proizvode interleukine (limfokine) koji stimuliraju proliferaciju (umnožavanje) i diferencijaciju B-limfocita i njihovu konverziju u plazma stanice koje proizvode antitijela protiv antigen. Ovaj proces reguliran je T-limfocitnim supresorima koji ga inhibiraju. Tako, humoralni imuni odgovor kada je generiran trehkletochnoy suradnja, tj uz sudjelovanje makrofaga, B-limfocita i T-limfocita. Neki antigeni, koji imaju visoku polimernu strukturu, mogu izazvati stvaranje protutijela bez uključivanja T-pomoćnika. Takvi antigeni nazivaju se timus-nezavisni, na primjer, lipopolisaharidi gram-negativnih bakterija.

Zaštitna uloga humoralne imunosti se izvodi tako da se antitijela specifična za bakterije podataka, povezane s njima, pripremiti ih čine osjetljiv lize uz sudjelovanje komplementa, fagociti do neutralizacije. Za neke patogenih bakterija koje imaju antifagotsitarnoy aktivnost, na primjer, Staphylococcus, Brucella, uzročnici tuberkuloze, fagocitoza je završena samo uz sudjelovanje specifičnih antitijela - opsonini. Što se tiče antitoxina, njihova zaštitna uloga je izravno kombinirati s toksinima i neutralizirati ih.

Antitijela su također uključena u reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (SCHNT).

Pasivno prenošenje humoralnog imuniteta moguće je uz pomoć krvnog seruma, jer protutijela (imunoglobulini) cirkuliraju u krvi.

Stanični imuni odgovor nastaje interakcijom makrofaga i T-limfocita. Makrofagi prenose antigene informacije T-limfocitima. Interleukina (monokini), luče makrofagi, stimuliraju T-helper stanica, one pak luče interleukina (limfokini) koji stimuliraju diferencijaciju i proliferaciju T-limfocita i njihovu transformaciju u imunološkim limfocita: T efektore (TE) i t-ubojica ( MK) u budućnosti, oni koji su uključeni u reakcijama preosjetljivosti odloženog tipa, i TK - u uništavanju stranih stanica ( „ciljnih stanica”).

Stanična imunost podupire upalne procese, antitumorske, antivirusne, transplantacijske imunosti.

Pasivnim prijenosom stanične imunosti ne provodi se uz pomoć krvnog seruma. U eksperimentu je moguć prijenos uz pomoć imunoloških limfocita, u klinici - uz pomoć interleukina

Imunološka memorija. Kod formiranja imunološkog odgovora, dio B- i T-limfocita, nakon dobivanja antigenskih informacija, ne množi se. Takve dugoročne memorijske stanice, koje zadržavaju svoju specifičnost, pružaju brži i jači sekundarni imunološki odgovor kada se antigen ponovno uvodi.

Koje su klase limfocita na kojima ovisi mehanizam imuniteta: humoralni i stanični.

B - limfociti - prepoznavanje i percepcija antigenske stimulacije na površini makrofaga, diferencijacija i transformacija u stanice plazme koje proizvode protutijela. Uz B-limfocite, povezan je humoralni imuni odgovor.

T - limfociti - prepoznavanje antigenskih informacija na površini makrofaga, diferencijacija i transformacija u imunološke limfocite: T-efektori (Te) i T-ubojice (Tc). Stanicni imunitet povezan je s T-limfocitima.

Navedite: stanice koje u procesu antigenigeneze provode hvatanje, probavu i prezentaciju antigena; stanice koje djeluju međusobno u formiranju humoralnog imuniteta, stanične imunosti; stanice koje su transformirane i transformirane u plazmocite koji proizvode protutijela; stanice koje potiču taj proces; stanice koje pogađaju imuni odgovor; stanice koje ubijaju tumorske stanice i stanice inficirane virusom.

Makrofagi - hvatanje i prerada (prerada) antigena, koncentracija njezinih determinantnih skupina zajedno s la-proteinom na površini stanice, prikaz informacija antigena na limfocite. Razvoj interleukina - tvari koje stimuliraju limfocite.

T-pomoćnici (Tx) - T-limfociti koji poboljšavaju imuni odgovor; proizvode interleukine.

T-supresori (Tc) - T-limfociti, koji inhibiraju imuni odgovor.

Stanice NK ubijaju stanice tumora i stanice inficirane virusom

Transverzalni profili nasipa i obale: U urbanim područjima, zaštita obala je dizajnirana uzimajući u obzir tehničke i ekonomske zahtjeve, ali je posebna važnost vezana za estetiku.

Podupiranje drvenih jednokrilaca i načine osnaživanja kutnih nosača: Podržava VL - konstrukcije osmišljene tako da podupiru žice na potrebnoj visini iznad zemlje, vode.

Mehanička zadržavanja zemljanih masa: mehanička zadržavanja zemljanih masa na padini osiguravaju kontraverzna konstrukcija raznih struktura.

Imuni odgovor je humoralan i stanični

Aktivacijski signal za prebacivanje sinteze različitih klasa protutijela

Aktivacija stanica je rezultat prijenosa signala, koji se provodi nizom složenih intracelularnih reakcija. Nakon prepoznavanja početku aktivacija povezanih ko-receptori i molekule CD3 (T-stanice), ili CD79 (B-stanice) tirozin nekoliko obitelji (LCK, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk, itd), a zatim posredovanjem adaptacijski proteini uključuju signalne putove. Jedan od njih je povezan s aktivacijom fosfolipaze Cy, formiranje inozitol trifosfatu i diacilglicerola, aktivacija protein kinaze C i intracelularne mobilizacije Ca2 +, a transkripciju IL-2 gena. Ovaj citokin je ključan faktor rasta limfocita u imunološkom odgovoru. Drugi signalni put povezan je

s razmjenom arahidonske kiseline i dovodi do transkripcije gena strukturnih proteina potrebnih za realizaciju stanica mitoze.

Četvrta (klonska ekspanzija limfocita) i peti (sazivanje efektorskih limfocita i memorijskih stanica) stadij imunološkog odgovora. Klonalna ekspanzija je proliferacija aktiviranih limfocita koji se javljaju u perifernim organima imunološkog sustava. Proliferacijski B-limfociti formiraju sekundarne folikule u limfnim čvorovima (centrifugalna faza), naznačen time što je stanična proliferacija se regulira nekoliko citokina :. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, itd U slijedećim centroblasts početi pretvoriti u centrocitima, koji migriraju na periferiju folikula (središnju pozornicu). U ovom trenutku, stanice ulaze u razdoblje somatske hipermutacije, što je osebujni način odabira specifične specifičnosti BCR. Pozitivan je odabir stanica s vrlo specifičnim BCR i negativnim odabirom B-limfocita s niskog specifičnog receptora. U tom procesu sazrijevanje B stanice prolaze morfoloških promjena (plazmoblast (immunoblast) - (proplazmotsit limfoplazmoidnaya stanica) - plazma-stanice) i migriraju u koštanoj srži i MALT za sintezu protutijela različitih razreda. Sinteza ranih antitijela (IgM) bilježi se do kraja prvog dana kliničke infektivne epizode i visoko specifičnog IgG - 5. - 7. dana.

Klonalna ekspanzija i sazrijevanje T stanica javljaju se u parakortikalnim zonama limfnih čvorova i periarteriolarnim prostorima slezene. Stanice koje prepoznaju antigen ulaze u proliferaciju i postaju limfoblasti. Klonovi CD8 + T stanica rastu brzo, a klonovi CD4 + T-limfocita su sporije. Općenito, klonalne ekspanzije i diferencijaciju regulirana različitih citokina (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF i slično), i adhezijske molekule. U procesu diferencijacije, fenotip T-limfocita značajno se mijenja, ali, za razliku od B-limfocita, oni se ne mijenjaju morfološki.

Karakteristični klinički ekvivalent stupnjeva klonalne ekspanzije i diferencijacije je povećanje perifernih limfnih čvorova, tonzila, vidljivih limfnih folikula i slezene. Ti se simptomi mogu opaziti s respiratornim, urogenitalnim ili značajnim sustavnim infekcijama.

U procesu imunološkog odgovora, osim efektorskih stanica, nastaju T i B memorijske stanice. Za razliku od efektorskih limfocita s malim životnim vijekom, memorijske ćelije ostaju održivima dugo (za život). Postoje CD4 + i CD8 + T-stanična memorija, B-stanična memorija i dugotrajne stanice plazme. Za razliku od naivne T stanice, memorijske T stanice karakterizira fenotipa CD45RO, CD44 + hi, HLA neovisno brzo ciklusa i sposobnost da luče velike količine citokina. Dugotrajne stanice plazme daju dodatni mehanizam za održavanje sinteze imunoglobulina bez dodatne antigene stimulacije tijekom 1,5 godina.

Sekundarni imuni odgovor nastavlja se ubrzanim postupkom zbog memorijskih ćelija (Slika 7-3). Pojava IgM u serumu često ukazuje na "svježu" infekciju ili reaktivaciju postojanog patogena, a sinteza IgG odgovara prisutnosti imunosne memorije na nekoć prenesenu infekciju. S takvom ubrzanom sintezom IgG, obično se ne pojavljuju kliničke manifestacije zarazne bolesti.

Sl. 7-3. Primarni i sekundarni humoralni odgovor. U prvom slučaju IgG rast zaostaje u porastu IgM, u ovom trenutku, jer IgM je nizkospetsifichnym s obzirom na uzročnika, svi promatrani simptomi zarazne bolesti (sivom bojom). S sekundarnim odgovorom, patogen je odmah povezan s visoko specifičnim IgG protutijelima, tako da ne postoje kliničke manifestacije bolesti. Vodoravno - vrijeme (dan); okomito - sadržaj imunoglobulina (g / l)

Šesta faza imunog odgovora (efektorska aktivnost). Posljednja faza humoralnog i staničnog imunog odgovora je uništavanje antigena, koje se provodi uz uključivanje nespecifičnih čimbenika urođene imunosti. Poznati su sljedeći efektorski mehanizmi destrukcije antigena.

Uz imuni odgovor humoralnog tipa:

1. Jednostavna neutralizacija antigena s protutijelima kada formiraju imunološke komplekse "antigen + antitijelo" (AG + AT).

2. Liza komplementarne zavisnosti antigena vezanog za antitijelo. Imuni kompleksi AG + AT, fiksirani na površinu ciljnih stanica, povezuju i aktiviraju komplement na klasičnom putu.

3. Fagocitoza topljivih imunoloških kompleksa AG + AT s njihovim kasnijim cijepanjem u lizosomima fagocita.

4. Stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima (ADCC). Razvijena je uništenjem stanica ubojica (K-stanice) ciljnih stanica prevučenih antitijelima (IgG) vezivanjem na Fc fragment IgG. Takvi K-ubojice mogu biti granulociti, makrofagi, trombociti, NK stanice (prirodni ubojice).

S imunološkim odgovorom staničnog tipa:

1. Citoliza i apoptoza ciljnih stanica. Citotoksični T limfociti liziraju ciljnih stanica proteini - perforin. Perforins - monomernih proteine ​​sposobne ugrađen u staničnu membranu ciljne stanice i polimerizacije u nazočnosti Ca2 + u sebi tvore kanale (pore), čime se povećava propusnosti za Na + i vode. Kao rezultat ciljne stanice buja, postoji rupture njegove membrane i smrti (osmotski lizu). Uz ove kroz pore formirane perforin, u ciljne stanice izlučuju dobiva citotoksični limfociti TNF-P (limfotoksin), a grenzimi (serinproteaze) aktivira prirodnim smrt stanice (perforin granzimovy-apoptoze). Osim toga, ovi citotoksični T-limfociti zbog sintezi određenih endogenih inhibitora serin proteaze su neosjetljivi na učinke grenzimi. Primjena citotoksičnih T limfocita može također biti povezan s sintezu IFN-y (inhibira replikaciju virusa i aktivira ekspresiju HLA I / II proces prepoznavanja i virusa i stanica inficiranih virusom strane T-limfocita) i receptora ovisne indukcije apoptoze. Njegov razvoj određen je ligand-

receptor interakcija između receptora Fas (CD95), ekspresija događa na ciljnoj stanici i Fas-ligand (Fas-L) ili lučenja T-ubojica T-ubojica TNF-a, TNF-R aktiviranje-povezana smrtna domena (TRADD - TNF-R povezana smrtna domena) kada je vezan na specifični TNF-R1 receptor na ciljnoj stanici. Nadalje, apoptoze djelovanje citotoksičnih limfocita može biti posredovan povećanjem mitohondrijske permeabilnosti membrane ciljnih stanica, mitohondrijski transmembranski smanjenje potencijala u prinosu i u citoplazmi stanica različitih apoptogenic faktora kao što su citokroma c i apoptoza-inducirajući čimbenik (AIF - faktor induciran apoptozom), aktivirajući kaspaze (cistein proteaze). Postupak uključuje apoptotski DNA fragmentacije, kondenzaciju kromatina, blebbing (mjehura - mjehura) od membrane, smanjenje prekida stanica i ambalažu u apoptotičnih tjelešaca. Na površini stanica izražava apoptotiruyuschih molekule prepoznaju fagocita (fosfoserin, trombospondina desialirovannye membranski sluzi). Zbog toga apoptotičke stanice i žlijezde prolaze kroz fagocitozu i razaranje lizosomalnim čimbenicima fagocita.

2. CD4 + T-limfociti odgovorni za odgođeni tip preosjetljivosti, uz pomoć izlučenih citokina (prvenstveno IFN-γ) inicira migraciju makrofaga i neutrofila na mjesto imunološke upale i njihovu aktivaciju u izvoru. Aktivirani makrofagi i neutrofili uništavaju ciljne stanice fagocitozom.

Imunološki odgovor. Humorni imunološki odgovor. Zaštitne funkcije imunoglobulina (protutijela).

Stanični imuni odgovorusmjeren na intracelularno parazitske mikroorganizme, glavna zaštitna uloga u njoj pripadaaktiviranih makrofagaicitotoksični limfociti(CD8 + CTL).

makrofagi, zaražene s mikroorganizmima dobivenih iz Thl citokina aktivacije signala što: gama-interferona i tumornekrotiziruyuschy faktora (TNF), koji djeluju kroz svoje receptore, što uzrokuje povećanu proizvodnju superoksida od strane makrofaga i nitroksidnim radikala koji ubijaju unutarstanične parazite.

Citotoksični CD8 +CTL može ubiti virusa zaražene stanice izravnim kontaktom s njima. Na mjestu kontakta CTL u meta prolaze kroz staničnu membranu tvorbu pora proteina - perforines formiranje otvorima u membrani kroz koji je ciljna stanica prodiranja enzima - fragmentiny uzrokuje razaranje stanične jezgre i uništenja.

Humorni imunološki odgovor

Humorni imunološki odgovorštiti uglavnom od ekstracelularnih parazitizacijskih mikroorganizama koji su dostupni djelovanju specifičnih protutijela. Proizvođači protutijela (imunoglobulini) su potomci aktiviranih B-limfocita - plazma stanica.

B-limfocit prima aktivacijski signal kada je njegov antigen-prepoznatljiv receptor povezan s antigenom. Za aktivnu proliferaciju i diferencijaciju u plazmatskim stanicama, potomci B limfocita primaju dodatne signale aktivacije - proizvedene Th2 citokina: interleukini-4, -5, -6, -10, -13. Isti citokini poboljšavaju proizvodnju i izlučivanje specifičnih antitijela specifičnih za antigen pomoću zrelih plazmatskih stanica.

Tablica 8.5. Zaštitne funkcije imunoglobulina (protutijela) različitih izotipova

Isotipovi (klase) imunoglobulina

Krvotok i tkiva

Neutralizacija toksina i virusa, aktivacija komplementarnog sustava, pojačavanje fagocitoze

Samo krvotok

Aktivacija komplementarnog sustava

Imunoglobulin A (sekretor)

Tajne na sluznici, majčino mlijeko

Ometanje adhezije bakterija i virusa na sluznice, njihovo vezanje

Specifična protutijela-imunoglobuliniprotiv antigena bakterija (stafilokoki, streptokoki, difterije, gastrointestinalne infekcije, Clostridium, itd), veže se na bakterijske toksine, uzrokujući njihovo neutralizaciju, t, npr. gubitak toksičnog djelovanja na organizam. Bakterije se povezani sa specifičnim antitijelima, brže i lakše zarobljenih i ubijenih od strane fagocitne stanice ili lizira aktivnim komplementarnog sustava.

imunoglobulinipodijeljeni su u pet klasa (izotipa): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. U normalnom serumu 80% svih imunoglobulina su IgG, IgM ima 6%, IgA-13%, IgE i IgD - stotine ili tisućinki posto. Glavni zaštitni imunoglobulini su IgG. Imunoglobulini različitih izotipova razlikuju se po zaštitnim svojstvima (tablica 8.5).

U iridima, bakterijama, gljivama i parazitima koji prodiru u kralježnjake, imunološki sustav može ih prepoznati i uništiti. Sličnim mehanizmom, sustav se prepoznaje i transformirane stanice tijela se eliminiraju, na primjer, tumorskih stanica.Imunološki sustavu stanju prepoznati strane tijela, posebno odgovoriti na njih i spasiti ovaj događaj u "sjećanju".

Odgovor na strukturu strane tvari, antigen, koje provode stanice imunološkog sustava,limfociti(vidi str.268), mogu biti različitih tipova.

za stanični imunitet odgovorni suT - limfociti(T - stanica). Ove imunološke stanice imenovane su zbog timusa, u kojem prolaze glavne faze njihove diferencijacije (škola T-stanica). Aktivnost T stanica usmjerena je na zaražene stanice tijela, a također i protiv gljiva i parazita. T-stanice aktivno sudjeluju u procesu odbacivanja stranog tkiva i pomažu u formiranju humoralnog imunog odgovora (vidi dolje). U svojoj su funkciji podijeljenicitotoksične T stanice - T-ubojice(na zelenoj shemi) ipomoćne stanice - T-pomoćnici(na plavoj shemi boja).

Zauzvrat humoralni imuni odgovorje usmjeren na aktivacijuB-limfociti(B-stanice, na svijetlosmeđoj shemi boja) koje zrele u koštanoj srži, za razliku od timus T-stanica. B-stanice se nose na svojoj površiniantitijelo(vidi str.288) i izolirati ih u plazmi. Antitijela imaju sposobnost specifičnog vezanja odgovarajućih antigena. Vezanje protutijela na antigene je presudna veza u tijelu obrambenog sustava protiv ekstracelularnih virusa i bakterija. Kao rezultat ovog obvezivanja, potonji su priznati kao strano tijelo i kasnije su uništeni.

"Sjećanje" imunološkog sustava zastupa tzv "stanice memorije". Ove najduže žive stanice postoje za svaku vrstu imunološkog stanice.

A. Pojednostavljena shema imunološkog odgovora

Virus prodrijeti u tijelo je endocitiziran makrofagii zatim djelomično uništeno u endoplazmatskom retikulu (1). Kao rezultat toga nastaju strani fragmenti, koji su izloženi na staničnoj površini makrofaga (2). Ti fragmenti "prezentiraju" posebnu skupinu membranskih proteina (GKGS proteini, vidi str.292). Kompleks iz virusnog fragmenta i proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti [MHC] priznaju se i vezuju T stanice pomoću specifičnih (T-stanica) receptora. Među velikim brojem T stanica, samo nekoliko ima prikladan receptor (3). Vezivanje dovodi do aktivacije ovih T stanica i pojave njihovih selektivnih kopija (4,"klonski odabir"). Kod aktivacije T stanica, uključeni su različiti hormonski slični signalni proteini,interleukina[IL (IL), vidi str.378]. Ove proteine ​​izlučuju one stanice imunološkog sustava koje se aktiviraju vezanjem na T stanice. Dakle, aktivirani makrofagi sa prisutnim virusnim fragmentom luče IL-1 (5), a T stanice proizvode IL-2 (6), što stimulira vlastito klonalno kopiranje i replikaciju pomoćnih T stanica.

Klonirane i aktivirane T stanice obavljaju različite funkcije ovisno o vrsti. Citotoksične T stanice(na zelenoj shemi) mogu prepoznati i vezati one stanice tijela koje su zaražene virusima i nose fragmente virusa na GKCS receptore (7). Izlučene su citotoksične T staniceperforin - protein koji čini propusnu membranu vezane zaražene stanice, što dovodi do njegove lize (8).

T-pomagači(na plavoj shemi boja), naprotiv, su povezaneB stanice, koji na njihovim površinskim fragmentima virusa povezanih s GKCS proteinom (9). To dovodi do selektivnog kloniranja pojedinih B stanica i njihove masovne proliferacije, Interleukin stimulira (10) sazrijevanje B stanica - pretvaranje uplazma stanice(11), koji mogu sintetizirati i izlučivati ​​protutijela (12).

Receptori zrelih T-stanica (njihova struktura i funkcije).

T-limfociti, iliT stanice(t-Lat.timus- timus) -limfociti, razvoj usisavciutimusod svojih prethodnika -pretimotsitov, ulazeći u njega iz crvene koštane srži. U timusu, T-limfociti razlikuju se stjecanjem T-stanica receptora (TCR) i površinski markeri. Igrati važnu ulogu ustečenog imunog odgovora. Pružiti prepoznavanje i uništenje stanica koje nose stranuantigeni, ojačati djelovanjemonociti,NK stanice, i sudjelovati u prebacivanjuizotipoviimunoglobulini(na početku imunološkog odgovoraB-stanicesintetiziratiIgM, kasnije prebaciti na proizvodnjuIgG,IgE,IgA).

U svim T-limfocitima u membrani nalazi se kompleks CD3 (CD- engleski. Klaster diferencijacije) povezan sTCRi daje signal za interakciju TCR s antigenom. Ovisno o vrsti T-limfocita, ima molekule na površiniCD4(T pomagač) iliCD8(T-ubojica).

Samo mali dio predtimocita dozrijeva u T stanice - tijekom selekcije, timociti koji nemaju potrebne receptore ili imaju receptore za antigene vlastitog organizma, ubiju apoptoza.

Značajke humoralnog i staničnog imuniteta i njihovih razlika

Patogene bakterije, prodiru u tijelo, može uzrokovati različite zaraznih bolesti. Da bi se spriječilo aktivno mikrobiološku aktivnost, ljudsko tijelo je zaštićena vlastitim snagama. Postoje dva veza za borbu - imunitet humoralnih i staničnih. Njihova zajednička karakteristika je jedan cilj - uklanjanje svih genetski stranih. I to bez obzira na način na koji antigen se pojavio u tijelu - izvana ili iznutra pomoću mutacija.

Stanice imuniteta

Na korijenu razvoja teorije staničnog imuniteta bio je ruski znanstvenik - biologinja Ilya Mechnikov. Tijekom kongresa liječnika u Odesi 1883., prvo je izjavio da je sposobnost imunološkog sustava da neutralizira strana tijela. Stoga Mechnikov smatra kreatorom stanične teorije imuniteta.

Stvoritelj teorije razvio je svoje ideje paralelno s njemačkim farmakologom Paulom Ehrlichom. On je, pak, otkrio pojavu protutijela bjelančevina - imunoglobulina - kao odgovor na infekciju tijela stranim patogenima. Protutijela se kombiniraju u timu i zajedno izdrže antigen.

Učinkovita zaštita tijela postiže se kroz različite prirodne procese. Posljednja uloga u ovoj svrsi nije posljedica:

  • dovoljna zasićenost stanica s kisikom;
  • normalizacija pH medija;
  • dostupnost potrebne količine mikroelemenata i vitamina u tkivima.

Pažnja molim te! Stanični imunitet je varijanta odgovora tijela na prodiranje vanjskih agensa. U ovoj reakciji, antitijela i skupina komplementa nisu uključeni. U procesu borbe sudjeluju makrofagi i druge ljudske zaštitne stanice.


Glavni mehanizam zaštite tijela osigurava posebna skupina - T-limfociti. Proizvode se u timusovoj žlijezdi (timus). Oni se aktiviraju samo u slučaju prodora stranih elemenata. Stanična imunost ima usmjereni učinak protiv patogenih bakterija. Moćni napad uglavnom je na stranim mikroorganizmima koji preživljavaju u fagocitima. Također, virusi koji oštećuju stanice ljudskog tijela ne ostaju bez pažnje imunološkog sustava. Stanični imunološki sustav aktivno sudjeluje u borbi protiv bakterija, gljivica, tumorskih stanica, protozoa.

Mehanizam staničnog imuniteta

Posebna stanična imunost predstavljena je s T-limfocitima. Oni imaju odvojenost:

  • ubojice mogu prepoznati i uništiti nosač antigena bez vanjske pomoći;
  • pomagači umnožavaju imunološke stanice tijekom napada izvana;
  • suzbijanje supresora i, ako je potrebno, suzbijanje aktivnosti efektorskih stanica.

Važno! Imunitet stanični nespecifični razlikuje se po tome što njegove stanice imaju sposobnost za fagocitozu. Fagocitoza je čin oduzimanja, probavljanja i uništavanja bakterija, virusa, vlastitih defektnih ili mrtvih stanica, stranih tijela.

U slučaju aktivacije staničnog imuniteta, zaštitne funkcije se izvode na slijedeći način:

  1. Aktivirani su citotoksični T-limfociti, kombinirani s patogenim ciljanom stanicom, i toksični protein perforin izbačen iz granula, koji oštećuje staničnu stijenku i uzrokuje smrt strane stanice.
  2. Makrofagi i stanice ubojica pridonose uništavanju intracelularnih patogena.
  3. Zbog informacija molekula, postoji utjecaj na druge stanice imuniteta. Imaju značajan utjecaj na stečenu i urođenu zaštitnu osobinu tijela.

Citokini, koji se pojavljuju u membrani jedne stanice, počinju djelovati u interakciji s receptorima drugih imunoloških stanica. Stanična veza prima informacije o opasnosti. Pokreću reakcije reakcije. U slučaju kršenja sazrijevanja limfocita (s potpunim nedostatkom funkcionalnosti), stvaraju se defekti poremećaja veze T-stanica imuniteta. Vanjske manifestacije bolesti imunodeficijencije uključuju:

  • kašnjenje u tjelesnom razvoju;
  • ozbiljni oblici gušenja;
  • teške lezije kože;
  • različite patologije respiratornog trakta (uglavnom u obliku pneumocisteze upale pluća).

Budite svjesni! Djeca koja imaju T-stanicu u većini slučajeva umiru u prvoj godini života. Uzroci smrti - komplikacije nakon virusnih, bakterijskih, protozojskih infekcija, sepsa.

U drugim slučajevima, defekt se može manifestirati kao hipoplazija timusa, slezene, limfnih čvorova. Pacijenti imaju zaostajanje u mentalnom razvoju, usporavanju. Prognoza kod takvih bolesnika je nepovoljna. U budućnosti, moguće je razviti različite oblike oštećenja određenih tijela sustava, malignih struktura.

Humoralni imunitet

Humoralni imunitet je još jedan tip reakcije tijela. Kada je odgovor aktiviran, obrana se provodi molekulama plazme, ali ne i putem staničnih komponenti internih sustava.

Sustav humoralnog imuniteta uključuje aktivne molekule, koje se kreću od jednostavnih do vrlo složenih:

  • imunoglobulini;
  • komplementarni sustav;
  • proteini akutne faze (C-reaktivni protein, serumski amiloid P, proteini plućnog surfaktanta i drugi);
  • antimikrobni peptidi (lizozim, defensini, katelicidini).

Ovi elementi proizvode različite stanice tijela. Oni štite unutarnje ljudske sustave od patogenih stranih sredstava i vlastitih antigenskih provokacija. Humoralni imunitet se manifestira u odnosu na bakterije i različite patogene iritante koji se manifestiraju u krvotoku ili limfnom sustavu.

Pažnja molim te! Humoristička veza sastoji se od nekoliko klasa imunoglobulina. IgG i M proizvode razne različite reakcije u tkivima. IgG izravno sudjeluje u reakciji tijela na alergene.

Humoralni čimbenici imuniteta podijeljeni su u dvije skupine:

  1. Specifična humoralna. Imunoglobulini pripadaju ovoj kategoriji. Oni proizvode B-limfocite (plazmocite). Ako vanzemaljski elementi ulaze u tijelo, limfociti blokiraju svoje djelovanje i apsorberi (fagociti) uništavaju. Te stanice specijalizirane su protiv određenih antigena.
  2. Nespecifični humor. Za razliku od prethodnog tipa, to su tvari koje nemaju jasne specijalizacije za određene antigene. Utječe na patogene bakterije općenito. Ova vrsta uključuje cirkulaciju u krvi interferona, C-reaktivnog proteina, lizozima, transferina, sustava komplementa.

Osim toga, imunitet je podijeljen u još dva razreda:

Neka od antitijela prenose se osobi u maternicu, a preostala humoralna urođena imunost je s majčinim mlijekom. Nadalje organizam uči samostalno razvijati zaštitu. Dobiveni imunitet nastaje nakon zarazne bolesti. Također, zaštitne stanice mogu biti uvedene u tijelo umjetno putem cijepljenja.

Važno! Za dobivanje imuniteta dopuštaju određene vrste oslabljenih ili ubijenih mikroorganizama.

Humoralni čimbenici urođenog imuniteta blisko funkcioniraju sa staničnim čimbenicima u cijelom tijelu imunološkog sustava. S tim u vezi stalno se održava točna orijentacija imunološke aktivnosti i genetske konstanta unutarnjih sustava ljudskog tijela. Istinski imunitet često stvara stanje imuniteta organizmu zbog različitih patogenih napada antigena.

Načelo humoralnog imuniteta

Za humoralni imunitet, uglavnom B-limfociti rade. Proizvedeni su iz matičnih stanica koštane srži. Konačno sazrijevanje javlja se u slezeni i limfnim čvorovima.

Poznato je da B-limfociti dijele u dvije vrste:

Prethodno djeluju samo u odnosu na određene antigene. Stoga, tijelo je prisiljeno proizvesti tisuće vrsta B-limfocita (za borbu s različitim inačicama patogena). Memorijske stanice "sjećaju" antigen s kojim se sastanak već dogodio. S ponovljenim kontaktom, oni brzo daju imunološki odgovor koji doprinosi učinkovitoj borbi.

Budite svjesni! O T-limfocitima možemo reći da rade zajedno s grupom B-limfocita.

Mehanizam djelovanja humoralnog imuniteta je sljedeći:

  • makrofag apsorbira antigen koji napada tijelo i dijeli ga unutar sebe, nakon što su fragmenti antigena izloženi na površini makrofagne membrane;
  • Fragmenti makrofaga antigen prolazi T-pomagača, koji odgovor počinje proizvode interleukine - posebne supstance pod utjecajem koje počinje umnožavanje T-pomoćničke i citotoksične T limfocite (T stanice ubojice);
  • B-limfocit se nađe s antigenom, aktivacija limfocita se pretvara u plazma stanicu koja proizvodi imunoglobuline;
  • dio plazmanskih stanica naknadno se pretvara u memorijske stanice koje cirkuliraju u krvi u slučaju drugog susreta s antigenom.

Smanjenje humoralnog imuniteta kod djeteta posljedica je nekoliko čimbenika:

  • prisutnost traume rođenja;
  • teška trudnoća;
  • loša nasljednost;
  • poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta;
  • rano odbijanje dojenja;
  • kršenje režima umjetnog hranjenja, nedovoljna ponuda korisnih elemenata;
  • nekontrolirana uporaba lijekova;
  • teška psihološka trauma;
  • loše uvjete u okolišu u mjestu prebivališta.

Česte bolesti iste prirode zahtijevaju detaljnu studiju. Liječnik može odrediti stanje imunosti analizom i provjerom primljenih indeksa. Smanjenje razine imunoglobulina se ponekad objašnjava kršenjem sinteze proteina. Osim toga, ovaj parametar povećava njihovo propadanje. Povišena razina glikoproteina ukazuje na poboljšanu sintezu i smanjenje njihove degradacije.

Vitamin D stimulira funkcije makrofaga i sinteza antimikrobnih peptida. Njegov nedostatak utječe na povećanje incidencije hladnoće i autoimune bolesti. Te kategorije uključuju takve opasne patologije kao što su dijabetes, multipla skleroza, lupus, psorijaza. Između ostalog, vitamin je uključen u diferencijaciju imunokompetentnih stanica. Znanstvenici su dokazali izravnu ovisnost funkcioniranja imunološkog sustava na sudjelovanje vitamina D.

Imuni odgovor je humoralan i stanični

Stanični imuni odgovor usmjeren na intracelularno parazitske mikroorganizme, glavna zaštitna uloga u njoj pripada aktiviranih makrofaga i citotoksični limfociti (CD8 + CTL).

makrofagi, zaražene s mikroorganizmima dobivenih iz Thl citokina aktivacije signala što: gama-interferona i tumornekrotiziruyuschy faktora (TNF), koji djeluju kroz svoje receptore, što uzrokuje povećanu proizvodnju superoksida od strane makrofaga i nitroksidnim radikala koji ubijaju unutarstanične parazite.

Citotoksični CD8 + CTL može ubiti virusa zaražene stanice izravnim kontaktom s njima. Na mjestu kontakta CTL u meta prolaze kroz staničnu membranu tvorbu pora proteina - perforines formiranje otvorima u membrani kroz koji je ciljna stanica prodiranja enzima - fragmentiny uzrokuje razaranje stanične jezgre i uništenja.

Humorni imunološki odgovor

Humorni imunološki odgovor štiti uglavnom od ekstracelularnih parazitizacijskih mikroorganizama koji su dostupni djelovanju specifičnih protutijela. Proizvođači protutijela (imunoglobulini) su potomci aktiviranih B-limfocita - plazma stanica.

B-limfocit prima aktivacijski signal kada je njegov antigen-prepoznatljiv receptor povezan s antigenom. Za aktivnu proliferaciju i diferencijaciju u plazmatskim stanicama, potomci B limfocita primaju dodatne signale aktivacije - proizvedene Th2 citokina: interleukini-4, -5, -6, -10, -13. Isti citokini poboljšavaju proizvodnju i izlučivanje specifičnih antitijela specifičnih za antigen pomoću zrelih plazmatskih stanica.

Tablica 8.5. Zaštitne funkcije imunoglobulina (protutijela) različitih izotipova

Humorni imunološki odgovor

Humorni imunološki odgovor na danom antigenu može se realizirati i na T-ovoj mehanizam i na T-neovisnom putu. I T-ovisan i T-nezavisni imuni odgovori su specifični, budući da se izvode na specifičnom antigenu.

T-ovisan imuni odgovor

Nakon prezentacije antigena, B-limfociti ostavljaju zonu T-stanica, budući da se kasnije faze njihove transformacije odvijaju u germinalnim središtima folikula limfnih čvorova (B-stanice). Folikularni DCs sadržani ovdje zbog prisutnosti Fc receptora i CRII akumuliraju na njegovoj površini neobradene antigene u obliku imunoloških kompleksa. Ponovljena interakcija dolazaka iz T-zona B-limfocita s opisanim antigenom daje učinkovitije aktivaciju i afinitet selekcije B-stanica hipermutagenezom njihovih imunoglobulinskih receptora. U somatskoj hipermutogenezi receptora antigenskog prepoznavanja B stanica, neznatna reorganizacija mjesta vezanja antigena receptora javlja se u pozadini proliferacije majčinih B-stanica. To dovodi do pojave brojnih B-limfocita s ponešto različitim receptorima na isti antigen. Ponavljanim interakcijama s antigenom prisutnim na površini folikularne DK, odabran je limfocit čiji je imunoglobulinski receptor najkompleksniji ovoj antigenskoj supstanciji. Upravo je taj limfocit koji prima najmoćniji aktivacijski signal za daljnju proliferaciju i zato stvara antigenski specifični klon B stanica. Zatim se takve stanice konačno diferenciraju u plazmocite, koji više nisu sposobni za množenje. Te stanice u plazmi daju proizvodnju protutijela, s prvim sintetiziranim samo IgM. Iako ti imunoglobulini nisu dovoljno specifični, imaju maksimalni broj mjesta za vezanje antigena (5), što je iznimno važno u početnoj fazi imunološkog odgovora kada se zabilježi najveći sadržaj slobodnih patogenih stanica. Nakon toga, klasa protutijela koja su sintetizirana plazma stanicom je prebačena. To zahtijeva odgovarajući učinak citokina i ponovio interakciju CD40L antigenskih specifičnih T helpera s CD40 molekulom, čija ekspresija se zadržava na plazmatskoj membrani. Na sl. Slika 29 prikazuje interakcijsko sučelje T-pomoćnika s B-limfocita

Kada je humoralni imuni odgovor realiziran na T-ovisnom putu, produkcija protutijela (imunoglobulini) je realizirana nakon primanja signala od APC i T-pomoćnika. T-ovisan imuni odgovor se provodi na većini antigena. Njegove značajke su proizvodnja IgM, a zatim - IgG, IgA, rjeđe - IgE, prisutnost imunološke memorije. Svi materijali s http://wiki-med.com

Kada antigen reagira s sintetiziranim IgM i IgG, nastaju imuni kompleksi (antigen-antitijelo), koji aktiviraju komplementni sustav. U budućnosti, imunološki kompleksi apsorbiraju makrofagi, obrađeni i imunogeni peptidi zarobljenog patogena prezentiraju se T-pomoćnicima. Stoga, samoodržavanje imunoloških reakcija događa se sve dok patogen ne bude potpuno uklonjen.

T-nezavisni imuni odgovor

Na nekim antigenima koji sadrže ponavljajuće odredene determinante (dekstrani, lipopolisaharidi itd.), Izvodi se T-nezavisni imuni odgovor. U tom slučaju, puno aktivacija B-limfocita se postiže bez uključivanja T-pomagača. Kao rezultat T-nezavisnog imunološkog odgovora nastaje samo IgM i nema imunološke memorije.

Humorni imunološki odgovor

Humorni imunološki odgovor provodi se razvojem protutijela (imunoglobulini - Ig) na strani antigen (latinski humor - tekućina). Oni cirkuliraju u tjelesnim tekućinama i osiguravaju neutralizaciju antigena.

Na površini U-limfociti su imunoglobulinski receptor BCR (sig - površno Ig). On je taj koji prepoznaje, hvata i prenosi antigen u stanicu. Intracelularno cijepanje antigena odvija se stvaranjem peptida. Oni su složeni s molekulama II klase MHC su dovedeni na površinu U-stanice, pružajući obrada antigen i njegovo predstavljanje imunogenog oblika. Razvoj daljnjih događaja ovisi o prirodi antigena.

Antigeni koji ovise o timusu (TD - thymus depending antigene) za razvoj protutijela trebaju pomoć T-pomoćnih limfocita.

Kompleks antigenog peptida + MHC klasa II je prepoznat i veže se T helperu (Th2) T-staničnim receptorom (TcR ili TCR) i ko-receptora (CD4, CD28) molekula - adhezina. Ovi procesi su popraćeni aktivnim izlučivanjem citokina (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, INF itd.), Koji stimuliraju proces reprodukcije B-limfocita i obrazovanja klon stanica plazme, proizvodnju imunoglobulini samo na ovom antigenu.

Imuni odgovor na timus-nezavisnih antigena (LPS, bakterijski polisaharidi, visoki polimerni proteini, itd.) Provodi se bez sudjelovanja CD-a4T-pomagači. Samo u ovom procesu U-stanice koje imaju antigen-prepoznajući receptor imunoglobulina. Istodobno, imunološki odgovor se brzo razvija, obično u ranoj fazi infekcije, ali je manje savršen. Bez uključivanja T-pomoćnih stanica nastaju protutijela samo jednog izotipa (IgM). Afinitet (vezna snaga) tih antitijela je nizak, i nije su formirane ćelije memorije.

Proces stvaranja protutijela javlja se u limfoidnom tkivu.

imunoglobulini

za humoralni imunitet karakteristična proizvodnja specifičnih protutijela (imunoglobulini).

antitijela - Specifični proteini gama-globulin prirode, nastali u tijelu kao odgovor na antigensku stimulaciju i sposobni za specifično interakciju s antigenom (in vivo, in vitro). U skladu s međunarodna klasifikacija zove se kombinacija serumskih proteina koji imaju svojstva antitijela imunoglobulini (Ig).

Jedinstvenost protutijela je da oni mogu specifično komunicirati samo s antigenom koji je prouzročio njihovo stvaranje.

Utvrđeno je da Ig su glikoproteini seruma, koncentrirani su u γ-globulin frakcije i imaju globularnu sekundarnu strukturu.

Ig podijeljeni su prema lokalizaciji prema tri grupa:

serum Ig (u krvi);

sekretor Ig (u tajnama - sadržaj gastrointestinalnog trakta, tajna suza, sline, osobito - u majčinom mlijeku) lokalni imunitet (imunitet sluznice);

površinski Ig (na površini imunokompetentnih stanica, posebno B-limfocita).

Ig karakteriziraju zajednički tip strukture. Strukturna jedinica protutijela je monomer,koji se sastoji od dva svjetla (L) i dva teška (H) lanci povezani disulfidnim mostovima. Monomeri su IgG, IgA (serum), IgD i IgE. Polimer Ig ima dodatni dzhey-polipeptidni lanac koji kombinira (polimerizira) pojedine podjedinice (u pentamer IgM, di- i trimer sekretornih IgA).

na specifičnost i sposobnostivezanje antigena u molekuli Ig izolirani 3 fragment:

Svaka molekula protutijela ima dva identičan fragment koji veže antigen fab (vezanje fragmenata antigena), koji određuju specifičnost antigena, i jedan Fc (fragment je konstantna) fragment koji ne veže antigen, već ima efektorske biološke funkcije. Djeluje u interakciji sa svojim "vlastitim" receptorom u membrani različitih tipova stanica (makrofag, mast stanica, neutrofil).

Krajnji odjeljci lakih i teških lanaca imunoglobulinske molekule variraju u sastavu (aminokiselinski slijedovi) i označeni su kao varijabilni VL i VHpodručje. U svom sastavu hipervarijabilna parcele (3 inča L- i 4 inča H-lanci) koji definiraju strukturu aktivno središte protutijela (centar za vezanje antigena ili paratop). Određene su varijacije u slijedu aminokiselina u tim hipervarijabilnim regijama specifičnost protutijela. U središtu vezanja antigena djeluje antigenska determinanta (epitop) antigena. Centar za vezanje antigena protutijela komplementaran je antigenskom epitopu prema načelu ključa-zaključavanja i oblikuje hipervarijabilna područja L- i H-lanci. Antitijelo se veže na antigen (ključ će ući u bradu) samo ako se skupina determinantne antigene potpuno uklapa u prazninu aktivnog centra protutijela.

Pod određenim uvjetima, te hipervarijabilne regije također mogu djelovati kao antigeni (idioti).

U molekuli Ig manje od dva centra za vezanje antigena ne mogu biti, ali se može zamotati unutar molekule - ovo nepotpun antitijela. On blokira antigen i ne može kontaktirati kompletna antitijela.

Lagani i teški lanci se sastoje od odvojenih blokova - domena.U plućima (L) lanci - dvije domene - jedna varijabla (V) i jednu konstanta (C), u teškim (H) lanci - jedan V i 3 ili 4 (ovisno o klasi Ig) C domene.

Postoje lakih lanaca dviju vrsta - deseto slovo grčkog alfabeta i À, oni se pojavljuju u različitim omjerima u sastavu različitih (svih) klasa imunoglobulina.

objavi pet klasa teških lanaca - alfa (s dva podklasa), gama (s četiri podklase), epsilon, J. i delta. Prema tome, oznaka teškog lanca označava klasu molekula imunoglobulina -, G, E, M i D. Bilo je konstantne regije H-okovi, razlikuju se u sastavu aminokiselina u različitim vrstama imunoglobulina, u krajnjem rezultatu i određuju specifična svojstva imunoglobulina svake klase.

Slijedom toga, pet klasa imunoglobulina razlikuju se u strukturi teških lanaca, molekularne težine, fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. U sastavu IgG, 4 podklase (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4), IgA sadrži dvije podklase (IgAl, IgA2).

Antigenost antitijela. Imunoglobulin, kao i svaki protein, ima antigenicitet i izraženu imunogenost. U Ig molekuli postoje 4 vrste antigenskih determinanti: vrste, izotipske, alotipske i idiotipske.

vrsta antigene determinante karakteristične za Ig svih pojedinaca određene vrste (npr. kunić, pas, čovjek). Određene su strukturom svjetlosnog i teškog lanca, te odrednice mogu identificirati pripadnost vrsta AT.

izotipa antigene determinante su skupina. Oni su lokalizirani u teškom lancu i služe za razlikovanje obitelji Ig u 5 izotipa (klasa) i mnogih podklasa.

Allotipicheskie antigene determinante su pojedinačne, tj. inherentan specifičnog organizma. Nalaze se u laganim i teškim polipeptidnim lancima. Dopustite razlikovati pojedince unutar jedne vrste.

protutijelima antigene determinante odražavaju strukturne značajke mjesta vezanja antigena same molekule Ig. Formirani su pomoću V-domena lakog i teškog lanca molekule Ig. Detekcija idiotipskih antigenskih determinanti poslužila je kao osnova za stvaranje teorije "idiotipno-anti-idiotipskog" reguliranja biosinteze antitijela.

Antitijela specifična za antigenske determinante, dizajn aktivnih centara nije isti zbog prisutnosti raznih aminokiselina u hipervarijabilnim regijama. To osigurava jedinstvenost mjesto vezanja antigena imunoglobulinske molekule nazvane idiotipno (idious - jedinstven, a ne svi drugi) antitijelo.

dakle, idiotip protutijela Je li odraz? specifičnost antitijela na antigen.

Sve molekule Ig, izolirani pojedinačnim limfocitima i njegovim potomstvom (klon), imaju isti idiotip i označeni su kao monoklonalnyeantitijela. Na ovom jedinstvenom mjestu također je moguće dobiti protutijela koja se nazivaju protutijelima.Ta antitijela su normalno formirana i mogu sudjelovati u regulaciji imunološkog odgovora.

Dakle, u molekuli Ig razlikovati 3 tip antigenske determinante - izotipski, alotipski, idiotipski. Ove determinante određuju specifičnost protutijela (oko 10-16 -109 varijanti) u odnosu na različite antigene. Antigenska raznolikost molekula Ig genetski određeno.

Glavna biološka svojstva Ig

1. specifičnost - sposobnost interakcije s određenim (njezinim) antigenom (korespondencija antigenskog epitopa i aktivnog centra antitijela).

2. valencija - broj reaktivnih aktivnih mjesta s antigenom (to je zbog molekularne organizacije - mono- ili polimera). Imunoglobulini mogu biti dvovalentan (IgG) ili polivalentan (pentamer IgM ima 10 aktivnih mjesta). Pozvane su dvije ili više valentnih protutijela kompletna protutijela. Nedovršena antitijela Postoji samo jedan aktivni centar koji sudjeluje u interakciji s antigenom (blokirajući učinak na imunološke reakcije, na primjer, na testovima aglutinacije). Oni su otkriveni u Coombsovom antiglobulinskom testu, supresiji fiksacije komplementa.

3. sklonost - (stupanj afiniteta) Je li vezna čvrstoća između jednog antigenog epitopa i jednog aktivnog mjesta protutijela ovisi o njihovoj prostornoj korespondenciji.

4. lakomostpovezivanje antigena s protutijelom je integralna karakteristika silysvyazi cijela molekula antigen (svi njeni epitopi) sa svih aktivnih cijele molekule antitijela vežu antigen. Jer polivalentni antigena često je odnos između pojedinih molekula antigena pomoću nekoliko antitijela veže na antigen, antitijelo se oslanja na neposrednom dodiru, koji se pruža van der Waalsove sile (preko elektronskog oblaka), vodikovim vezama, elektrostatskog privlačenja ili hidrofobnim veze.

heterogenost - je zbog antigena svojstva antitijela, prisutnost tri vrste antigene determinante: izotipski, alotipski i idiotipski - odražavajući pojedinačne karakteristike imunoglobulina, određene karakteristikama paratopa antitijela. Čak i kada se antitijela na određeni antigen spadaju u istu klasu, podrazred i čak i alotip, karakteriziraju ih specifične razlike (idiotip). To ovisi o značajkama strukture hipervarijabilna odjeljci H- i L-lanci - skup različitih varijanti njihove aminokiselinske sekvence.

Osnovne biološke funkcije Ig

Zbog jedinstvene osobine specifičnog vezanja na antigene determinante, Ig izvodi niz važnih funkcija u tijelu kao oblik imunog odgovora (sredstva za povećanje) i faktor regulacije imunoreaktivnosti (regulatorni). Potrebno je razlikovati učinke specifične interakcije visokog afiniteta i nespecifičnog (niskog afiniteta). direktan učinci:

kao posljedica specifične interakcije epitopa molekule s Ar paratop veznu molekulu u provedena antigena, uključujući i toksina i enzima (formiranje IR) i njihova neutralizacija - temelji se na načelu neutralizacije antitoksin mehanizma djelovanja, antivirusnog tretmana, i mnoge druge imunog seruma;

enzimska aktivnost Ig (povezana s C regijom V-domene L lanca, zbog aktivnosti proteaze ili nukleaze, Ig može izazvati uništavanje molekula Ar, na primjer, cijepanje pojedinačnih peptida ili DNA).

U većini slučajeva, interakcija AT s Ar u tijelu ne znači direktnu neutralizaciju biološkog djelovanja Ar, kao i uništenje ili iskorištavanje. Strukturno se vežu za epitop, AT "označava" molekule Ar - označavaju ga kao cilj za uklanjanje ili uništavanje (fagocitoza, liza). K posredan učinci uključuju:

indukcija imunološke fagocitoze, što dovodi do uklanjanja bilo kojeg oblika Ar iz tijela (uz sudjelovanje komplementa);

posredujući SST ili tip I;

pokretanje citotoksičnosti posredovane stanicama ovisnim o antitijelima *;

aktivacija komplementa na klasičnom putu i indukcija lizu posredovane komplementom stranih ili promijenjenih stanica;

opsonizacija korpuskularnih antigena i njihova priprema za apsorpciju fagocita - zbog nespecifične adsorpcije ili vezivanja s niskim afinitetom, nespecifične inhibicije biološkog učinka Ar;

U aktivne regulatori imunoreaktivnost (specifični receptori B-limfocita, ko-receptora specifičnih faktora bazofila i mast stanica, anti-idiotipska antitijela mogu upravljati snagom antitijela imunološki odgovor).

*U citotoksičnosti posredovane stanicama ovisne o antitijelima, NK s fenotipom CD16 +. Na njihovoj površini nose nisko afinitetni FcR molekulu IgG vezanom antigenom u IR. Ovaj fenotip NK (EK) stalno kruži u krvotoku i drugim biološkim tekućinama u "potrazi" stanica zaraženih raznim parazitima (virusi, bakterije, protozoe) i "označene" IgG. Nakon kontakta s zaraženom stanicom NK inducira destrukciju ciljnih stanica osmotskom lizom (perforin) ili indukcijom apoptoze (granzima) u njima.

molekule Ig prisutni su u tijelu topljiv obliku u krvi i drugim biološkim tekućinama, kao i na MCP U-pripravak limfocita transmembranski antigenski specifični receptor. Receptor Ig ima isti izotip i specifičnost kao protutijela koja su sintetizirana u međustaničnom okruženju. Strukturna razlika od izlučenih antitijela je u posebnom dodatnom M-peptidu, zbog čega je molekula Ig receptora fiksirana u MTC imunokompetentnih stanica.

Prethodni Članak

Hepatitis forum