Enterohepatska cirkulacija žučnih kiselina

Metastaze

95% žučnih kiselina koje ulaze u crijeva se vraćaju u jetru kroz portalnu venu, a zatim se ponovno izlučuju u žuči i ponovno se koriste u emulzifikaciji TAG i ECS.

Svaka formirana molekula žučne kiseline prolazi enterohepatički krug 6-8 puta prije uklanjanja iz tijela:

Regulacija sinteze žučne kiseline

Regulatorni enzim za sintezu žučnih kiselina u jetri: 7-a-hidroksilaza.

2 načina reguliranja djelovanja 7-a-hidroksilaze:

1) regulacija enzimske aktivnosti:

Fosforilacija i defosforilacija.

Biološka kemija

Patogeneza, liječenje i prevencija bolesti

nedavni

Sekcije

komentari

  • Fifa 16 kovanica ps3: Dobro! | Cool! Obožavam tvoju glazbu.
  • fifa15-coins.org: Dobro si učinio.
  • diler droge: osjećaj na drugi način studira kemiju? : R.
  • Mash: Interlakokraska - smokve će izgovoriti))))).
  • Roman: zaista nisam mislio da je maslinovo ulje, čak i za zgrade, korisno).
  • Naši prijatelji

    • Preuzmite wetsuits kupiti scubamall.ru.

  • Enterohepatička cirkulacija i izlučivanje žučnih kiselina i kolesterola

    Veći dio žučnih kiselina (90-95%) iz crijevne šupljine apsorbira se u stanice, a krv portalne vene ulazi u jetru i ponovno se koristi u formiranju žuči. Kao rezultat toga, sekundarne žučne kiseline, koje nastaju uz sudjelovanje crijevnih mikroorganizama, postaju jednake funkcionalne komponente žuči. Bile kiseline prolaze enterohepatički krug 5-10 puta dnevno.

    Mali dio žučnih kiselina - oko 0,5 g dnevno - izlučuje se izmetom. Taj gubitak nadoknađuje sinteza novih žučnih kiselina u jetri u istoj količini; bazu žučne kiseline se obnavlja za oko 10 dana.
    Kolesterol se također izlučuje uglavnom kroz crijeva. U crijevima, kolesterol dolazi iz dva izvora - s hranom i jetrom u žuči. U dnevnoj prehrani s normalnom prehranom sadrži 0,5-1 g kolesterola; s žučom dolazi oko 2 grama dnevno. U lumenu crijeva, kolesterol u hrani i žučni kolesterol čine mješoviti kolesterolski bazen (ukupni kolesterol,
    Sl. 10.34), u kojem se podrijetlo pojedinih molekula već ne razlikuje. Dio kolesterola ovog fonda apsorbira se u krv, a dio se izlučuje izmetom. Kolesterol, apsorbiran u krv, sadrži frakciju izvedenu iz žuči, i frakciju izvedenu iz hrane. Druga od ovih frakcija je označena kao egzogeni kolesterol, za razliku od endogenog kolesterola sintetiziranog u jetri iz acetil-CoA. Izlučeni kolesterol također uključuje frakcije izvedene iz žuči i hrane.
    Tako, nadopunjavanje kolesterola fond osigurava dva načina: sintezu kolesterola u tkivima (oko 1 g dnevno) i računa iz crijeva (oko 0,3 g po danu). Uklanjanje kolesterola iz tkiva i pojavljuje se na dva načina: po oksidacijom u žučne kiseline u jetri, nakon čega slijedi izlučivanje žučnih kiselina preko fecesa (oko 0,5 g po danu) i izlučivanje nepromijenjenog kolesterola (također feces).
    U stabilnom stanju je ukupna količina kolesterola u crijevu opskrbljeni hranom i kolesterola sintetiziranog u tkivu jednak ukupnom broju izlučivanje kolesterola i žučnih kislot.Balans može biti nula, pozitivna ili negativna. U zdravih ljudi s normalnom prehranom ravnoteža je nula. Tako dnevna potrošnja kolesterol (izlučivanje upotreba za sintezu drugih steroida) jednak približno 1,3 g Ova potrošnja kompenzirati sinteze kolesterola (oko 0.8 g) i egzogene kolesterol (oko 0.5 g). Pri prebacivanju na prehranu bez kolesterola ravnoteža u prvim danima postaje negativna. Zatim, nakon nekoliko dana, novi stabilno stanje je osnovana kao rezultat povećanja sinteze kolesterola (maksimalna dnevna sinteza - 1,5 g), a smanjuje svoju izlučivanje. Ako se vratite na beskholesterinovogo moć normalno u prvim danima ravnotežu kolesterola je pozitivan, opet nije stabilno stanje, što je karakteristično za takve ovlasti. Više kolesterol unos hrane, manje je sintetiziran u tkivima (zbog regulacije HMG-CoA reduktaze). Što se tiče žučnih kiselina, njihova sinteza i izlučivanje malo ovise o unosu kolesterola iz hrane.
    Uklanjanje kolesterola i žučnih kiselina glavni je način na koji tijelo može riješiti višak kolesterola. Ovi mehanizmi osiguravaju održavanje koncentracije kolesterola u tijelu na konstantnoj razini. Ako poremećena ravnoteža unosu kolesterola i njegove sinteze u tijelu, s jedne strane, i uklanjanje žučnih kiselina i kolesterola - s druge strane, što je koncentracija kolesterola u krvi i tkiva razlikuje. Najozbiljnije posljedice povezane s povećanjem koncentracije kolesterola u krvi (hiperkolesterolemije): to povećava vjerojatnost ateroskleroze i žučnih kamenaca.

    enterohepatička cirkulacija

    Univerzalni ruski-engleski rječnik. Akademik.ru. 2011.

    Pogledajte što je "enterohepatic circulation" u drugim rječnikima:

    Unutrašnja jetrena cirkulacija žučnih kiselina - (sinonimi: portal cirkulacije žučnih kiselina žuči enterohepatičku cirkulaciju) ciklički cirkulacije žučnih kiselina u probavnom traktu, u kojem su sintetizirani, jetre su prikazani kao dio žuči u duodenum,...... Wikipedia

    Unutrašnja jetrena cirkulacija žučnih kiselina - intestinalni jetrena cirkulacije žučnih kiselina (sinonimi: portal cirkulacije žučnih kiselina enterohepatičke cirkulacije žučnih) ciklički cirkulacije žučnih kiselina u probavnom traktu, u kojem su sintetizirani u jetri, pojavljuje...... Wikipedia

    Tamitsin - Djelatna tvar >> Tsefpiramid * (cefpiramid *) Latinski naziv Tamicin Farmakološka skupina: Cefalosporini nosological klasifikacija (MKB 10) >> A04.9 Bakterijske crijevne infekcije, nespecificirane >> A05.9 Bakterijska hrana...... Rječnik medicinskih lijekova

    Info-Farm.RU

    Lijekovi, lijekovi, biologija

    Intestinalna i hepatička cirkulacija žučnih kiselina

    Intestinalna i hepatička cirkulacija žučnih kiselina (sinonimi: portal-bilijarna cirkulacija žučnih kiselina, enterohepatička cirkulacija) - ciklički transformacija žučne kiseline u probavnom traktu, gdje su sintetizirani jetre, žučnih izlaz u sastavu u duodenumu resorbira u crijevu, transportira protoka krvi u jetri i ponovno kada izlučivanje žuči.

    Sinteza žučnih kiselina

    Primarne žučne kiseline (kolat i chenodeoxycholic) su sintetizirane u hepatocitima jetre iz kolesterola. Kisele kiseline nastaju u mitohondrijima hepatocita i izvan njih iz kolesterola uz sudjelovanje ATP. Hidroksilacija u stvaranju kiselina provodi se u endoplazmatskom retikulumu hepatocita. Od žuči, ne više od 10% novo sintetiziranih žučnih kiselina pušteno je u crijeva, a preostalih 90% je produkt gastrohepatičke cirkulacije žučnih kiselina iz crijeva u krv i jetra. Stupanj sinteze kolnih kiselina u odraslom čovjeku je oko 200-300 mg / dan. Brzina sinteze chenodeoxycholic kiseline je ista. Ukupna sinteza primarnih žučnih kiselina, dakle, iznosi 400-600 mg / dan, što se podudara s dnevnim gubitkom žučnih kiselina s izmetom i urinom.

    Primarna sinteza žučnih kiselina inhibira (inhibira) žučne kiseline prisutne u krvi. Međutim, ukoliko je apsorpcija žučne kiseline u krvi će biti nedovoljna, na primjer, zbog velikih crijevne lezije jetre, koje je u stanju proizvesti ne više od 5 g žučne kiseline dnevno, ne može nadoknaditi potrebne količine žučnih kiselina organizma.

    • Bile kiseline - glavni sudionici cirkulacije jetre kod ljudi

    Primarne žučne kiseline: choli i chenodeoxycholic. Sekundarna žučna kiselina je deoksikolna kiselina (sintetizirana u debelom crijevu).

    Sekundarni žučne kiseline (deoksiholna, lithocholic, ursodeoxycholic, alloholeva drugo) nastaju iz primarne žučne kiseline u debelom crijevu pod djelovanjem crijevne mikroflore. Njihov broj je mali. Deoksiholna kiselina se apsorbira u krv i izlučuje jetra u žuči. Litokolična kiselina se apsorbira mnogo gore od desoksikolne kiseline. Ursodeoksikolički, alociolni (stereoizomeri kenodeoksikolnih i kolehnih kiselina) i druge žučne kiseline ne utječu na fiziološke procese kroz njihov iznimno mali volumen.

    Omjer koloidnih, kodeodoksikolnih i desoksikolnih kiselina u ljudskoj žu obično je 1: 1: 0,6.

    Spojevi s glicinom i taurinom

    U žuči žučnog mjehura, žučne kiseline uglavnom prisutan u obliku konjugata - združenih spojeva s glicina i taurina. Kada konjugacija kolna, kenodeoksikolna kiselina i deoksiholna glicinom nastaju, odnosno, glikokolna, glikokenodeoksikoličnu i glikodeoksikolna kiselina. Produkt konjugaciju žučnih kiselina sa taurina (točnije, uz cistein razgradnog produkta - taurin prekursor) je tauroholne i taurodeoxycholic kiselina taurohenodezoksiholeva.

    Konjugati s glicinskom prosječnošću 75%, a sa taurinom - 25% od ukupnog broja vezikularnih žučnih kiselina. Postotni omjer vrste konjugata ovisi o sastavu hrane. Prednost ugljikohidrata u hrani uzrokuje povećanje količine konjugata glicina, protein hrana, naprotiv, povećava broj taurinskih konjugata.

    Konjugacija žučnih kiselina osigurava njihovu stabilnost protiv taloženja na niskim pH vrijednostima u žučnom kanalu i duodenumu.

    Bile sadrži značajnu količinu natrij i kalij iona, zbog čega ima alkalnu reakciju, a žučne kiseline i njihovi konjugati ponekad se smatraju "žučnim solima".

    U tankom crijevu

    Najvažnija uloga žučnih kiselina u probavljanju je da im se uz pomoć apsorbiraju brojne hidrofobne tvari: kolesterol, vitamini topljivi u mastima, biljni steroidi. U nedostatku žučnih kiselina, apsorpcija gore navedenih sastojaka hrane praktički je nemoguća.

    Bile kiseline su površinski aktivne tvari. Kada prelazi kritične koncentracije vodene otopine molekula 2 mmol / l žučne kiseline tvore micele - agregatima koji se sastoji od nekoliko molekula orijentiranih tako da hidrofilni pobočni je okrenuta prema vodi i svoje strane hidrofobnog okrenut prema drugom. Zbog nastanka takvih micela apsorbiraju se hidrofilne komponente hrane.

    Također, žučne kiseline štite kolesterolesteazu od proteolitičkih učinaka enzima.

    Interakcijom s lipazom pankreasa, žučne kiseline daju optimalnu pH vrijednost medija (pH = 6), različit od kiselosti unutar duodenuma. Emulgirane žučnim kiselinama sastojci hrane apsorbiraju se u gornjim dijelovima tankog crijeva (u prvih 100 cm), a žučne kiseline ostaju u crijevima. Većina žučnih kiselina apsorbira se kasnije u krv, uglavnom u ileumu.

    U debelom crijevu

    U debelo crijevo, žučne kiseline cijepaju enzimima crijevne bakterije (u ljudskom crijevu pokazala 8 sojeva Gram-pozitivnim anaerobne LB) i razgradnih proizvoda žučne kiseline, oko 0,3-0,6 g / dan, izlučuje s fekalijama.

    Chenodeoksikolna kiselina uz sudjelovanje 7a-dehidroksilaza pretvara se u litoholičnu kiselinu. Cholovaya je uglavnom deoksikolična. Deoksiholna apsorbira iz crijeva u krv i uključen je u enterohepatičkom optoku na nivou primarne žučne kiseline i lithocholic, zbog svoje slabe topljivosti, i ne apsorbira i izlučuje u izmetu.

    Recirkulacija žučnih kiselina

    Žučne kiseline se apsorbira u crijevu u krvi kroz portalnu venu sa krvlju natrag u jetri i zatim luči u sastav žuči, te 85-90% od ukupne količine žučnih kiselina u žuči, žučne kiseline već prethodno „prošao” kroz crijeva. Učestalost žuči jetre jetre-crijeva jetre kod ljudi je oko 5-6 dnevno (do 10). Volumen cirkulirajućih žučnih kiselina iznosi 2.8-3.5 g.

    Enterohepatska cirkulacija žučnih kiselina


    Metabolizam žučnih kiselina uz sudjelovanje crijevne mikroflore (Lyalukova EA, Livzan MA)


    Trenutačno postoji samo jedan lijek koji može utjecati na reološka svojstva žuči, ursodeoksikolne kiseline (UDCA). Veliko je kliničko iskustvo s ursodeoksikolnom kiselinom nakupljeno. Lijek utječe na sve faze enterohepatičke cirkulacije: sinteza žučnih kiselina, kolereza, eliminacija toksičnih žučnih kiselina (Mekhtiev SN).

    Enterohepatička cirkulacija i izlučivanje žučnih kiselina i kolesterola

    Razmjena i funkcije lipoproteina.

    Budući da su masti netopljive u vodi i tjelesnim tekućinama, potrebni su posebni mehanizmi za transport tih tvari krvlju. Prijevoz se provodi kao dio posebnih čestica - lipoproteina.

    Razvrstavanje lipoproteina.

    Postoji nekoliko klasifikacije lipoproteina na temelju razlika u svojstvima: brzina flotacija, FE mobilnosti, kao i razlike u apoproteinsku sastava čestica. Najraširenija klasifikacija temelji se na ponašanju LP u procesu ultracentrifugiranja. Prema toj klasifikaciji razlikujemo hilomikrone (cm), lipoproteine ​​vrlo niske gustoće (VLDL), lipoproteini niske gustoće (LDL) i lipoproteini visoke gustoće (HDL). Različite EF pokretljivost u odnosu na plazma-globulin kao osnova za klasifikaciju različite PL, prema kojem razlikovati XM (ostati na startu g poput globulina), b-PL, pre-B-A-PL i PL zauzima položaj b-, A1- i a2-globulini, respektivno.

    Struktura LP.

    Plasmatski LP-ovi imaju oblik kugle. Unutra je masni "kap" koji sadrži nepolarne lipide (TAG, ECS) i oblikuje jezgru LP čestice. Okružen je membranom PL, NEHC i proteina. Ovaj površinski hidrofilni sloj štiti hidrofobnu jezgru od vodenog medija, a također osigurava topivost i transport LP čestica u vodenom mediju.

    Sastav PL otkriveni različitih proteina - apoproteina: A-I, A-II, A-IV, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. Iz svih tih proteina karakterizira prisutnost hidrofilnih i hidrofobnih dijelova. Hidrofilni dio kontaktira krvnu plazmu, hidrofilni dio - s lipidima LP jezgre.

    Obrazovanje i funkcije LP.

    PL nastaju u stanicama crijevne sluznice (MDC i HDL), hepatocita (VLDL i HDL) u krvnoj plazmi (LPPP i LDL).

    Mehanizmi formiranja XM i VLDL imaju mnogo zajedničkog. Apoprotein B je sintetiziran pomoću ribosoma u grubom endoplazmatskom retikulumu i ugrađen u LP u glatkom endoplazmatskom retikulu, što je glavno mjesto sinteze TAG. Tada će LP proći kroz Golgi aparat i osloboditi se iz stanice do limfe ili krvi egzocitozom.

    XM i VLDL se koriste za transport masti krvotok (danima se distribuirati organa i tkiva 70-150 g egzogenim i endogenim masti) i LDL i HDL - transport kolesterola. Masti, formirane u jetri, pakirane su u VLDL, koje ulaze u krv. Jetra odrasle osobe daje 25-50 grama masti dnevno u krvi.

    Masti, sintetizirane u crijevnim stanicama iz probavnih proizvoda, u tim su stanicama uključene u XM. XM unijeti crijevne limfne kapilare, a zatim kroz lymphatics u prsnoj mezenterijskom limfnom kanal i odatle kroz vratnu venu, u krvotok. Zbog njihove veličine, XM i VLDL ne mogu napustiti krvotok i prodrijeti u međustanični prostor. Zato su prvi katabolizira djelovanjem lipoprotein lipaze (LPL), lokaliziran na zidovima kapilara nekoliko organa (mast tkiva, srca) do manjih čestica nazvanih XM i Ostatak, odnosno LPPP. Apoprotein C-II je potreban za manifestaciju LPL aktivnosti. LPL hidrolizira TAP lipoproteina, dok otpuštene masne kiseline ulaze u stanice masnih i mišićnih tkiva ili se vežu na albumine i transportiraju se u udaljene organe. Ostatci HM prepoznaju specifični receptori jetre apoproteinom E i zarobljeni su hepatocitima. Ovdje se proteinska komponenta raspada i lipidi obogaćeni u NEHC su oslobođeni.

    Ili receptori LDL priznaju se u apo E ili apo B100 (marker apoprotein VLDL) i zarobljeni su periferijskim stanicama, ili su podvrgnuti daljnjem katabolizmu pod utjecajem jetrene lipaze (PL), pretvarajući se u LDL. LDL prepoznaju specifični receptori i zarobljeni su stanicama perifernih organa. U LDL stanicama, prolaze propadanjem otpuštanjem NECC. Potonji na genetskoj razini izaziva represiju hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, ključnog enzima u biosintezi endogenog kolesterola.

    HDL imaju kompleksno podrijetlo. Lipidna komponenta uključuje NECC i PL, oslobođene lipolizom XM i VLDL, kao i NEHC, koji dolaze iz perifernih stanica. Glavni apoprotein HDL-apo A-1 sintetiziran je u jetri i tankom crijevu. Novo sintetizirani HDL predstavlja dio HDL3. Pod djelovanjem LCAT (lecitin kolesterol aciltransferaze), dio HDL kolesterola pojavljuje esterifikacije (za aktivaciju LCAT potreban apo A-I) i HDL3 se pretvaraju u HDL2. HDL2 pod djelovanjem podmornica može se ponovno pretvoriti u HDL3, ili se zarobljavaju endocitozom jetrenim stanicama.

    Depozicija i mobilizacija masti.

    Masti se talože u specijaliziranim stanicama masnog tkiva - adipocitima. Masnoća u masnom tkivu akumulira se zbog dva izvora: dolazi od lipoproteina i nastaje iz glukoze u samim adipocitima.

    Mobilizacija pohranjenih masti događa se hidrolizom masnim kiselinama i glicerinom tkivnim lipazama ili triacilglicerolipazom. Mobilizacija pohranjene masti aktivira epinefrin, djelujući istim mehanizmom kao u slučaju mobilizacije glikogena, tj. kroz kaskadu reakcija, uključujući sintezu cAMP, aktivaciju protein kinaze i fosforilaciju tkivne lipaze.

    Masne kiseline ulaze u krv, gdje formiraju kompleks s albuminom i u tom obliku prevoze se u organe i tkiva. Glicerin se prevozi u otopljenom stanju i uglavnom je zarobljen jetrom. Ovdje se pretvara u glicerol-3-fosfat, koji može ući u reakciju glukoneogeneze ili oksidirati u reakcijama glikolize i opće putanje katabolizma.

    gojaznost

    Većina hrane i jetrenih masti sintetiziranih u jetri prolaze kroz fazu taloženja u masnom tkivu. U normalno hranjenoj osobi masti čine oko 15% tjelesne težine. S potpunom izgladnjivanjem ova rezerva se troši u roku od 5-7 tjedana jer dovoljno je dulje vrijeme od glikogenskih trgovina. Uz normalnu prehranu, količina masnoća u tijelu zdrave osobe se ne mijenja. Međutim, u tim uvjetima, masno tkivo se stalno ažurira. Drugim riječima, istodobno i konstantno taloženje i mobilizacija masti na jednakim stopama. Kao rezultat toga, masno tkivo masnoća potpuno se obnavlja za nekoliko dana. S produljenim postom i sustavnim fizičkim opterećenjima prevladava brzina mobilizacije masnoća iznad brzine odlaganja, a količina pohranjene masti smanjuje. Nasuprot tome, ako je stopa mobilizacije manja od brzine taloženja, tada dolazi do pretilosti.

    Najčešći uzrok pretilosti je nepodudarnost između količine potrošene hrane i potrošnje energije tijela. Ova razlika proizlazi iz pretjerane konzumacije hrane, hipodinamije, a osobito kada se kombinira s tim dvama čimbenicima.

    Endokrini sustav igra važnu ulogu u reguliranju potrošnje i katabolizma hrane, pa je pretilost karakterističan znak mnogih endokrinih bolesti.

    Biosinteza fosfolipida

    Fosfoglitseroly - osnovne sastavnice membranskih lipida - također sintetizirati iz diacilgliceroli, međutim fazu prethodne formiranje diacilgliceroli u biosintezi TAG i fosfolipida uobičajene. Za sintezu fosfolipida potreban je CTF, što je ograničavajući čimbenik ovog procesa.

    Sinteza fosfatidiletanolamina, fosfatidilkolina i fosfatidilserina.

    Prvo se aktivira preostali alkohol:

    Ostatak fosfoetanolamina s CDP-etanolaminom zatim se prenese u ostatak glicerola diacilglicerola:

    Sličan slijed reakcija u kojima se koristi kolin umjesto etanolamina dovodi do stvaranja fosfatidilkolina. Dodatno, fosfatidilkolin se može dobiti metiliranjem fosfatidiletanolamina uporabom metilnih skupina S-adenozilmetionina:

    Fosfatidilserin se stvara u reakciji zamjene fosfatidiletanolamina sa serinom:

    fosfatidiletanolamin + serin® fosfatidilserin + etanolamin

    Sintetizirani fosfolipidi se prenose putem lipid-transferirnih citoplazmi proteina na membrane i umetnuti u njih.

    Razmjena i funkcija steroida

    Glavni steroid ljudskog tijela je kolesterol. Obavlja strukturalnu funkciju u stanicama ide u staničnim membranama i prekursor u sintezi žučnih kiselina, kortikosteroida, spolnih hormona i vitamina D. Tijelo odrasle sadrži sadrži oko 140 g kolesterola (

    2 mg HS po 1 g tjelesne težine).

    Najskuplji kolesterol je živčano tkivo (mijelinska membrana) i nadbubrežni korteks. Dio tkiva XC je esterificiran s višim masnim kiselinama, obično oleinskom kiselinom. Esteri kolesterola su, u pravilu, deponirani ili transportni oblik kolesterola. Na primjer, 75% kolesterola u krvi je esterificirano, 83% kolesterola je esterificirano u nadbubrežnoj žlijezdi, gdje se ECS taloži kao kapljice u citoplazmi. U većini drugih organa, ECS je najmanji dio cijelog kolesterola. Na primjer, u neuralnom tkivu, gdje je 20-25% ukupnog kolesterola koncentrirano, gotovo 100% obuhvaća NEHC.

    S dobi u krvnoj plazmi, vezivnom tkivu, masnom tkivu, koži, intima arterija, sadržaj kolesterola raste, uglavnom zbog ECS.

    Kolesterol je stvoren kolesterolom hrane i njezinom sintezom u samom tijelu. Kada prehrana biljne hrane, u kojoj je HS mali, sinteza kolesterola je od primarne važnosti.

    Biosinteza kolesterola

    Osnovi sinteze kolesterola provodi u gotovo svim stanicama i tkivima, ali se u značajnim količinama - u jetri (80%), stijenka tankog crijeva (10%) i kože (5%).

    Biosinteza kolesterola može se podijeliti u tri faze: 1 - biosinteza mevalonske kiseline; 2 - stvaranje skvalena iz mevalonske kiseline; 3 - ciklizacija skvalena i stvaranje kolesterola.

    Formiranje mevalonske kiseline

    Molekula mevalonske kiseline u jetri formirana je iz acetilnih ostataka acetil-CoA.

    Ukupna količina kolesterola koja se sintetizira u ljudskom tijelu dnevno doseže 500 mg.

    Regulacija sinteze kolesterola

    Stupanj sinteze kolesterola reguliran je mehanizmom negativne povratne sprege. Glavna točka regulacije je reakcija formiranja mevlovove kiseline - prve specifične reakcije puta sinteze kolesterola: kolesterol inhibira HMG-CoA reduktazu i suzbija njegovu sintezu. Sa sadržajem 2-3 g HS u dnevnoj hrani čovjeka, sinteza vlastitog kolesterola je gotovo potpuno zaustavljena.

    Kolesterol transport

    Kao što je gore spomenuto, HS se sintetizira u stanicama jetre, crijeva i kože. Drugi organi i tkiva dobivaju ga krvlju, apsorbiraju LDL endocitozom. Sprječavanje pretjerane nakupljanja kolesterola u stanicama osigurava HDL. HDLP djeluju kao "čistači" slobodnog kolesterola iz površine stanice. Pri ulasku u HDL kolesterol esterificiran je LHAT:

    Formirani esteri kolesterola uronjeni su u čestice. Kao rezultat toga, koncentracija kolesterola u površinskom sloju se smanjuje i prostor za unos kolesterola iz drugih stanica je oslobođen. tako Homeostaza kolesterola u stanicama različitih organa održava se razmjenom kolesterola između stanica i lipoproteina.

    Biosinteza žučnih kiselina

    U jetri, dio kolesterola se pretvara u žučne kiseline. U hepatocitima iz kolesterola, formiraju se chenodeoxycholic i cholic kiselina - primarne žučne kiseline. Njihova formacija uključuje reakcije uvođenja hidroksilnih skupina uz sudjelovanje hidrolaza i djelomičnu oksidaciju bočnog lanca kolesterila.

    Nakon izlučivanja žuči u crijevima, sekundarne žučne kiseline, litokološke i desoksikolske kiseline, formiraju se iz primarnih žučnih kiselina enzimima crijevne flore. Oni se apsorbiraju iz crijeva, s krvlju portalne vene koja ulazi u jetru, a potom u žuči.

    Bile sadrži uglavnom konjugirane žučne kiseline, tj. njihove komplekse s glicinom ili taurinom. Bočni lanac s glicinskim ili taurinskim ostatkom je hidrofilan, dok je drugi kraj molekule (ciklička grupacija) hidrofobna. Amfifilna priroda žučnih kiselina određuje njihova površinski aktivna svojstva i sudjelovanje u probavi masti.

    Koncentracija žučnih kiselina u žuči je oko 1%. Bile također sadrži fosfolipide (fosfatidilkolini, 0,5%), kolesterol (0,5%), kao i bilirubin i mineralne soli. Treba napomenuti da je koncentracija pojedinih komponenti žuve promjenjiva.

    Enterohepatička cirkulacija i izlučivanje žučnih kiselina i kolesterola

    Glavni dio žučnih kiselina (90-95%) apsorbira se iz intestinalne šupljine, ulazi u jetru krvlju portalne vene i ponovno se koristi u formiranju žuči. Bile kiseline prolaze enterohepatički krug 5-10 puta dnevno.

    Mali dio žučnih kiselina (

    0,5 g / dan) izlučuje se izmetom. Taj gubitak nadoknađuje sinteza u jetri novih žučnih kiselina u istoj količini. Fond žučne kiseline se obnavlja za oko 10 dana.

    Kolesterol u tijelu se nadopunjuje na dva načina: sintezu kolesterola u tkivima

    1,0 g / dan) i gutanje iz crijeva. Uklanjanje kolesterola iz tijela je također na dva načina: prevođenjem u žučne kiseline s naknadnim izlučivanjem žučnih kiselina s izmetom (

    0,5 g / dan) i izlučivanjem nepromijenjenog kolesterola i izlučivanjem s izmetom. Ovi mehanizmi osiguravaju održavanje koncentracije kolesterola u tijelu na konstantnoj razini. Ako je ravnoteža između slomljena unosa kolesterola iz crijeva i njegove sinteze u tijelu, s jedne strane, i uklanjanje žučnih kiselina i kolesterola - s druge strane, da je koncentracija kolesterola u krvi i tkiva razlikuje. Najozbiljnije posljedice povezane su s povećanjem koncentracije kolesterola u hiperkolesterolemiji u krvi. To povećava vjerojatnost bolesti ateroskleroze i kolelitijaze.

    hiperlipoproteinemija

    LP u krvi stalno, ali njihova koncentracija varira ovisno o ritmu prehrane. Nakon jela, koncentracija LP povećava, dostižući maksimum nakon 4-5 sati, a potom se smanjuje. Za normalno uzimanje sadržaja LP u zdravih ljudi 10-12 sati nakon jela; Krv za analizu se uzima ujutro nakon noći. U ovom stanju u krvi zdravih ljudi nema XM i samo VLDL (

    15% svih LP), LDL (60%) i HDL (25%).

    Gotovo svi kolesterol i sve masti krvne plazme su u sastavu LP. Normalno, sadržaj ukupnog kolesterola, tj. količina slobodnog i esterificiranog kolesterola u krvi iznosi 150-280 mg / dl. Istodobno, udio CH estera iznosi 65-75% ukupnog HS. Sadržaj TAG u serumu obično je manji od 165 mg / dl. Uz povećani sadržaj LP u krvi (hiperlipoproteinemija), sadržaj kolesterola ili sadržaj TAG ili XC i TAG može se istodobno povećati. U tom smislu, razlikovati tri oblika hiperkolesterolemije (HLP):

    1) hiperkolesterolemija (povećana koncentracija LDL i HDL)

    2) hipertrioligilglicerina (povećane koncentracije XM ili VLDL)

    3) miješani oblik

    GLP - vrlo česti metabolički poremećaji: oni su otkriveni

    svaka deseta osoba.

    Prema mehanizmu pojavljivanja, GLP se dijeli na nasljedne (primarne) i stečene (sekundarne).

    Primjer nasljedne hiperlipidemije može biti hiperkilomikronemija (CGM). U ove bolesti postoji prirođena mana LPL - njegova aktivnost je nekoliko puta niži nego u zdravih osoba, ili nedostatak u apo C-II, pri čemu LPL, kada je prisutan u normalnim količinama, ne mogu hidrolizirati i VLDLP. Kao rezultat, koncentracija TAG u krvi oštro se povećava, njihov sadržaj je 10-40 puta veći od normalne. Istovremeno, sadržaj kolesterola je samo malo viši od normalne. Česta komplikacija hyperchylomicronemije je pankreatitis, što je glavni uzrok smrti ove bolesti.

    Drugi primjer GLP je obiteljska hiperkolesterolemija (CGS). Ovaj se oblik javlja mnogo češće - u 0,2% svjetske populacije. Bolest je povezana s nasljeđivanjem neispravnih gena koji kodiraju LDL receptor. Budući da receptor ovisan endocitoza igra ključnu ulogu u katabolizma LDL kolesterola, bolest se manifestira povećanom koncentracijom u krvi LDL kolesterola i, jer je puno LDL. Stoga SGS karakterizira taloženje kolesterola u tkivima, naročito u koži (ksantomi), u zidovima arterija. Odlaganje kolesterola u koronarnim arterijama uzrokuje visoku učestalost koronarnih arterijskih bolesti i infarkt miokarda, koji u homozigotima može biti vrlo rano, čak i nakon 10 godina.

    Sekundarni HLP je posljedica bolesti poput dijabetes melitusa, hipertireoze, hepatitisa, nefroze, upotrebe oralnih kontraceptiva.

    ateroskleroza

    GLP, uz hiperkolesterolemiju, povećava rizik od ateroskleroze. Što je veća vjerojatnost razvoja ateroskleroze, to je veći omjer koncentracija LDL i HDL u krvi.

    Glavna biokemijska manifestacija ateroskleroze je taloženje kolesterola u zidovima arterija. 1915. godine ruski znanstvenik Anichkov je pretpostavljao da bez kolesterola ne može biti ateroskleroza. U pokusima s kunićima na prehrani s visokim kolesterolom promatrao je razvoj ateroskleroze. Kolesterski pojam ateroskleroze leži na osnovi suvremenih pogleda na patogenezu ateroskleroze.

    Aterosklerotske promjene počinju pojavom lipidnih mrlja ili striae na unutarnjoj površini arterija. U aortu, ta mjesta i pruge prvi put se pojavljuju u djetinjstvu, od oko tri godine. Zatim na mjestima mrlja i strija pojavljuju zadebljanje - vlaknaste plakete. Kod rezanja takvog plaka iz njega se istiskuje žuta gusta otopina koja se uglavnom sastoji od estera kolesterola. Plakete mogu ulcerirati. Istodobno, ulcerirana površina služi kao mjesto za stvaranje parietalnih trombi. Ulceri su obrasli vezivnim tkivom. Kalcijeve soli se taložu u ožiljak, što dovodi do deformacije stijenke krvnih žila i suženja lumena posude sve do potpune blokade.

    Najčešće i opasne komplikacija ateroskleroze su angina, infarkt miokarda, moždani udar, bolesti arterijskog zatvora, bubrežnu hipertenziju zbog renalnu arterijsku stenozu.

    Nedavna istraživanja su pokazala da je hiperkolesterolemija zbog formiranja u vaskularnom modificiranog LDL peroksidacije zbog, glikozilaciju, ograničenom proteolizom, te drugim postupcima koji se pojavljuju u proteinima ili lipidne komponente LDL čestica. Rezultat je kršenje prirodnih LDL katabolizma zbog smanjenja njihova afiniteta za LDL receptora i povećava razinu lipoproteina u krvi. Modificirani LDL unijeti arterijsku stijenku pasivnom difuzijom, gdje su snimljene monociti-makrofazi (zbog prisutnosti u posljednjim Skevendzher receptora). Enzim postaviti makrofage nesposobne katalizirati kolesterol bilo obraćenje, ali ona esterifikacije. Stoga se kolesterol nakuplja u stanicama u velikim količinama. Kapi kolesterilnih estera u citoplazmi daju makrofazima karakterističan pjenasti izgled. Preveliki dio pjenastih stanica propada, a kolesterol se oslobađa u međustanični prostor. Formirana žarišne nakupine kolesterola i opasnost od prvih lipida spotova, zatim aterosklerotskih plakova.

    Između naslaga holesterola u arterijama i LP krvi postoji bilateralna razmjena kolesterola, ali s hiperkolesterolemijom prevladava protok kolesterola u zidovima arterija. Metode prevencije i liječenja ateroskleroze imaju za cilj jačanje obrnutog protoka, obično smanjenjem hiperkolesterolemije. Da biste to učinili, koristite prehranu s niskom razinom kolesterola, lijekovima koji povećavaju izlučivanje kolesterola ili inhibiraju njegovu sintezu. U posebno teškim slučajevima, smanjenje kolesterola u krvnoj plazmi postiže se pomoću postupka koji se naziva plazmaferezom. Kod plazmefereze, pacijentica uzima relativno veliku količinu krvi, vraća se elementarni element, a umjesto intrinzične plazme primjenjuje se donor s niskom koncentracijom kolesterola ili otopinom humanog albumina.

    Vjerojatnost razvoja ateroskleroze izračunata je pomoću formula koje uzimaju u obzir omjer aterogenih i antiaterogenih frakcija LP. Najpoznatiji je kolesterni koeficijent aterogenosti, kojeg je predložio Acad. RAMS Klimov (1977):

    U zdravih pojedinaca, KXC ne prelazi 3-3,5. U bolesnika s IHD-om, vrijednost koeficijenta često doseže 5-6 ili više jedinica.

    Bolest mokraćnog kamena

    U kolelitijazama u žučnjaku ili kanalu, kamenje se formira kao rezultat kristalizacije i taloženja komponenata žuči. Postoje dvije vrste žučnih kamenaca: pretežno kolesterol, koji sadrži više od 70% kolesterola, i uglavnom bilirubin. Češće, oko 2/3 slučajeva javljaju se kolesterolski kamen.

    Kolesterol u žuči može postojati u tri faze. Prvi su miješane micele koje sadrže kolesterol, žučne kiseline i fosfatidilkolin. Druga faza je ekstracelularni tekući kristal XC u vodenoj sredini žuči. Faza tekućeg kristala je nestabilna: XC ima tendenciju da ide od njega do micela ili u treću fazu. Treća faza je tvrdi kristalni kalcogenid, istaložen.

    Povećanje sinteze kolesterola ili smanjenje sinteze žučnih kiselina može dovesti do relativnog višak kolesterola, tj. Takvo stanje, kada micele ne mogu sadržavati cijeli kolesterol žučne žuči, postaje zasićen kolesterolom. Taloženje kolesterola i stvaranje kolesterolnih kamenaca promoviraju stagnacija žuči, upalnih bolesti žučnog mjehura i kanala. Oblikovano kamenje može uzrokovati grčeve žučnog mjehura i kanala, koji su popraćeni djelovanjem boli.

    Do sada glavna metoda liječenja kolelitijaza ostaje kirurško uklanjanje kamenja. Međutim, sada je uvedena još jedna metoda liječenja - uvođenje hodoksoksolne kiseline: topljivost kolesterola je najvažnija od ove žučne kiseline. Pored toga, chenodeoxycholic kiselina inhibira hidroksimetilglutaril-CoA reduktazu. Uz unos od 1 g chenodeoxycholic kiseline dnevno, sinteza kolesterola je prepolovljena, njegova koncentracija u žuvi je smanjena, a koncentracija žučnih kiselina u kontrastu se povećava. To dovodi ne samo na prestanak taloženja kolesterola, već i na otapanje već postojećih kolesterola. Stones veličine graška rastopiti

    Probavljanje lipida u gastrointestinalnom traktu: uloga hormona, enzima, žučnih kiselina. Koncept: enterohepatička cirkulacija

    Probava je hidroliza hranjivih tvari u njihove asimilirane oblike.

    Samo 40-50% lipida hrane je potpuno cijepano, a od 3% do 10% lipida hrane apsorbira se nepromijenjeno.

    Budući da su lipidi netopivi u vodi, njihova probava i apsorpcija imaju svoje osobitosti i napreduju u nekoliko faza:

    1) Lipidi krute hrane s mehaničkim djelovanjem i pod utjecajem žuči SAW miješaju se s probavnim sokovima uz stvaranje emulzije (ulje u vodi). Oblikovanje emulzije je neophodno za povećanje područja djelovanja enzima, jer oni rade samo u vodenoj fazi. Lipidi tekuće hrane (mlijeko, bujon, itd.) Ulaze u organ odmah kao emulziju;

    2) Pod djelovanjem lipaza probavnih sokova dolazi do hidrolize lipida emulzije da tvore tvari topljive u vodi i jednostavnijih lipida;

    3) Tvari topive u vodi izolirane iz emulzije apsorbiraju se i ulaze u krv. Izolira se iz emulzije jednostavnije lipide, povezujući se s komponentama žuči, formiraju micele;

    4) Micelles osigurava apsorpciju lipida u endotelne stanice crijeva.

    U usnoj šupljini dolazi do mehaničkog brušenja krute hrane i vlaženje sa sline (pH = 6.8).

    U dojenčadi počinje hidroliza TG s kratkim i srednjim masnim kiselinama koja dolazi s tekućom hranom u obliku emulzije. Hidroliza nosi jezičnu trigliceridnu lipazu ("lipaza jezika", TGL), koja luče Ebnerove žlijezde na leđnoj površini jezika.

    Budući da "lipaza jezika" djeluje u rasponu od pH 2-7,5, može funkcionirati u želucu 1-2 sata, podijelivši do 30% triglicerida s kratkim masnim kiselinama. U dojenčadi i maloj djeci aktivno hidrolizira TG mlijeko, koje sadrži uglavnom masne kiseline s kratkom i srednjom dužinom lanca (4-12 ° C). U odraslih, doprinos "lipaze jezika" na probavljanje TG je zanemariv.

    U glavnim stanicama želuca proizvodi se želučana lipaza koja je aktivna pri neutralnoj pH vrijednosti koja je karakteristična za želučani sok dojenčadi i malu djecu i nije aktivna kod odraslih (pH želučanog soka

    1.5). Ova lipaza hidrolizira TG, eliminirajući uglavnom masne kiseline s trećeg ugljikovog atoma glicerola. Formirani u želucu, LC i MG su dalje uključeni u emulzifikaciju lipida u dvanaesniku.

    Glavni proces probave lipida pojavljuje se u tankom crijevu.

    1. Emulgiranje lipida (miješanje lipida s vodom) javlja se u tankom crijevu pod utjecajem žuči. Bile se sintetizira u jetri, koncentrira se u žučni mjehur i nakon primanja masne hrane pušta se u lumen duodenuma (500-1500 ml / dan).

    Bile je viskozna žuto-zelena tekućina, pH = 7,3-8,0, sadrži H2O - 87-97%, organske tvari (žučne kiseline - 310 mmol / l (10,3-91,4 g / l) masnih kiselina - 1,4-3,2 g / l, žučni pigmenti - 3,2 mmol / l (5,3-9,8 g / l), kolesterol - 25 mmol / l (0,6-2,6 (natrij 130-145 mmol / 1, klor 75-100 mmol / 1, HCO3-10-28 mmol / 1, kalij 5-9 mmol / 1). Kršenje odnosa žučnih komponenata dovodi do stvaranja kamenja.

    Žučne kiseline (derivati ​​kolanska kiselina) sintetiziraju se u jetri od hodnika-sterol (holievaya i henodezoksiholievaya kiseline), te se oblikuju u crijevu (dezoksiholi-evaya, litoholievaya i dr 20) za holievoy i henodezoksiholievoy kiseline djelovanjem mikroorganizama rd,

    Žuč, žučne kiseline uglavnom prisutan u obliku konjugata s glicina (66-80%) i taurina (20-34%), koji tvore združeni žučne kiseline: tauroholne, glikokolna i sl

    Kisele soli, sapuni, fosfolipidi, proteini i alkalni žučni medij djeluju kao deterdženti (surfaktanti), oni smanjuju površinsku napetost kapljica lipida, kao rezultat, velike kapi upadaju u mnoge male, tj. dolazi do emulgiranja. Emulgiranje je također olakšano peristaltikom crijeva i oslobađa se interakcijom himusa i bikarbonata CO2: H + + HCO3- → H2SO3 → H2O + ↑ CO2.

    2. Hidroliza triglicerida provodi se pomoću pankreasne lipaze. Njegov optimalni pH = 8, hidrolizira TG uglavnom na položajima 1 i 3, tvoreći 2 slobodne masne kiseline i 2-monoacilglicerol (2-MG). 2-MG je dobar emulgator.

    28% 2-MG izomeraze se prevede u 1-MG. Većina 1-MG hidrolizira pankreasna lipaza u glicerol i masnu kiselinu.

    U gušterači, pankreatična lipaza se sintetizira zajedno s colipa proteinom. Kolipaza se formira u neaktivnom obliku i u crijevima se aktivira tripsinom djelomičnom proteolizom. Kolipaza se veže na površinu lipidne kapljice sa svojom hidrofobnom domenom, a hidrofilna potiče maksimalnu aproksimaciju aktivnog centra lipaze gušterače na TG, što ubrzava njihovu hidrolizu.

    3. Hidroliza lecitina javlja se uz sudjelovanje fosfolipaza (PL): Al, A2, C, D i lizofosfolipaza (lizo-PL).

    Kao rezultat ove četiri enzima fosfolipida odcjepljuju se slobodne masne kiseline, glicerol, fosforna kiselina i amino alkohol ili njegov analog, npr serin aminokiselina, ali neki cijepa fosfolipidi uključuju fosfolipaze A2 samo lizofosfolipide i u tom obliku se mogu djelovati na stijenke crijeva.

    FL A2 aktivira se djelomičnom proteolizom uz sudjelovanje tripsina i hidrolizira lecitin u lizolecitin. Lizolecitin je dobar emulgator. LizoFL hidrolizira neki od lizolecitina do glicerofosfokolina. Preostali fosfolipidi se ne hidroliziraju.

    4. Hidroliza estera kolesterola na kolesterol i masne kiseline nosi kolesterol esterazu, enzim gušterače i crijevni sok.

    Produkata hidrolize u vodi netopljivi (masne kiseline s dugim lancem 2 mg, dvorana-sterola lizolecitin, fosfolipidi) zajedno s komponentama žuči (žučne soli kis-zemljišta, XC, FL) kako bi se dobilo strukturu intestinalnog lumena, iz miješani micela mi. Miješane micele su konstruirani na takav način, da se hidrofobni dio molekule okrenut HN unutar micela (masne kiseline i 2-MG, 1 mg) i hidrofilne (žučnih kiselina phos-folipidy, MS) - izvana, tako da su micele su lako topljivi u vodenoj fazi Sadržaj mojega tankog crijeva. Stabilnost micela se uglavnom daje žučnih soli kis-mnogo, kao i monogliceride lizofosfolipide.

    Hrana stimulira izlučivanje iz stanica sluznice tankog crijeva u krv kolecistokinije (pancreosimin, peptidni hormon). To uzrokuje lučenje žuči iz žučnog mjehura i gušterače iz gušterače u lumen duodenuma.

    Kiseli sirum stimulira izlučivanje iz stanica sluznice tankog crijeva u krv secretina (peptidni hormon). Secretin potiče izlučivanje bikarbonata (HCO3-) u sok od podgastastih žlijezda.

    Značajka probave lipida kod djece

    Izolacijski aparat crijeva u vrijeme rađanja djeteta u cjelini nastaje, u crijevnom soku isti su enzimi kao i kod odraslih, ali njihova aktivnost je niska. Posebno intenzivno je proces probave masti zbog niske aktivnosti lipolitičkih enzima. Kod djece koja dojkuju, žučni emulzirani lipidi se podijele za 50% pod utjecajem lipaze majčinog mlijeka.

    Razgradnja lipidne tekućine

    SUŠENJE PROIZVODA HIDROLIZE

    1. Proizvodi topljivi u vodi hidrolize lipida apsorbiraju se u tankom crijevu bez uključivanja micela. Kolin i etanolamin se apsorbiraju u obliku CDP derivata, fosforne kiseline u obliku Na + i K + soli, glicerola u slobodnom obliku.

    2. Masne kiseline kratkog i srednjeg lanca, apsorbiraju se bez uključivanja micela, uglavnom u tankom crijevu, a dio već u želucu.

    3. Proizvodi koji nisu topivi u vodi hidrolize lipida apsorbiraju se u tankom crijevu uz sudjelovanje micela. Micele podudaraju s četkom granici enterocitima i lipida micele prostornih podataka-tavna elementa (MG-2, MG-1, masnih kiselina, kolesterol, lizolecitin, fosfolipide, etc.) difundirati kroz membranu u stanice.

    Recikliranje žučne komponente

    Uz proizvode hidrolize, komponente žuči su apsorbirane žučne soli, fosfolipidi, kolesterol. Najaktivnije soli žučnih kiselina apsorbiraju se u sub-crijevu. Žučne kiseline ulaze kroz portalnu venu u jetru, iz jetre se ponovno izlučuju u žučni mjehur i ponovno sudjeluju u emulzifikaciji lipida. Ovaj način žučnih kiselina naziva se "enterohepatička cirkulacija". Svaka molekula žučnih kiselina prolazi 5-8 ciklusa dnevno, a oko 5% žučnih kiselina izlučuje se izmetom.

    POVEĆANJE LIPIDA PRIPREMA I SKIVAČA. stearrhea

    Povreda razgradnje lipida može biti:

    1) kršenje protoka žuči iz žučnog mjehura (kolelitacija, tumor). Smanjenje izlučivanja žuči uzrokuje kršenje emulzifikacije lipida, što dovodi do smanjenja hidrolize lipida probavnim enzimima;

    2) kršenje lučenja sokova gušterače dovodi do nedostatka pankreasne lipaze i smanjuje hidrolizu lipida.

    Povreda lipida probave inhibira njihovu apsorpciju, što dovodi do povećanja količine lipida u fecesu - postoji steatorrhea (masne stolice). U normi izlučivanja lipida ne više od 5%. Kada steatorrhoea poremećena apsorpcija masti topljivih vitamina (A, D, E, K) i esencijalne masne kiseline (vitamin F), čime se razvija gipovitamino PS topljivi vitamini. Suvišak lipidi tvar veže bez lipidne prirode (proteini, ugljikohidrati, vitamini topljivi u vodi), i ne mogu probavljanje i usisni-niju. Postoje hipovitaminoze za vitaminima topljiv u vodi, proteinima i gladovanje ugljikohidratima. Neprobojeni proteini prolaze truljem u debelom crijevu.

    35. Prijevozni lipoproteini razvrstavanja krvi (gustoći, elektroforetske pokretljivosti, apoproteinima), mjesto sinteze, funkcije, dijagnostičke vrijednosti (a-g):
    Chimomikroni (CM), razmjena hilomikrona u apsorpcijskom razdoblju
    lipoproteini su vrlo nizak (VLDL) metabolizam u postreborptivnom razdoblju
    lipoproteini male gustoće (LDL)
    lipoproteini visoke gustoće (HDL)

    PRIJEVOZ LIPIDA U ORGANIZAMU

    Prijevoz lipida u tijelu ide na dva načina:

    1) masne kiseline se prevoze u krvi uz pomoć albumina;

    2) T, L, H, Y, i d. lipidi se transportiraju u krvi kao dio lipoproteina.

    Lipoproteini (LP) su supramolekularni kompleksi kuglastog oblika, koji se sastoje od lipida, proteina i ugljikohidrata. LP ima hidrofilnu ljusku i hidrofobnu jezgru. Hidrofilna ljuska obuhvaća proteine ​​i amfifilne lipide - PL, XC. Hidrofobna jezgra uključuje hidrofobne lipide - TG, CH estere, itd. LP-ovi su lako topivi u vodi.

    U tijelu se sintetiziraju nekoliko vrsta LP, razlikuju se po kemijskom sastavu, formiraju se na različitim mjestima i obavljaju transport lipida u različitim smjerovima.

    LP-ovi su odvojeni:

    1) elektroforeza nabojem i veličinom pomoću α-LP, β-LP, pre-β-LP i XM;

    2) centrifugiranje, u smislu gustoće, u HDL, LDL, LDL, VLDL i XM.

    Omjer i količina LP u krvi ovisi o dobu dana i prehrani. U postershorptivnom razdoblju i posta, samo su LDL i HDL prisutni u krvi.

    Glavne vrste lipoproteina

    Sastav,% HM VLDLP

    Proteini 2 10 11 22 50

    FL 3 18 23 21 27

    ECS 3 10 30 42 16

    TG 85 55 26 7 3

    Gustoća, g / ml 0,92-0,98 0,96-1,00 0,96-1,00 1,00-1,06 1,06-1,21

    Promjer, nm> 120 30-100 30-100 21-100 7-15

    Transport funkcija tkiva egzogenog lipida tion hrane transport do tkiva endogeni lipida vladina ne-Cheney transport u tkivima endogeni lipida vladina ne-Cheney transport CH

    U uklanjanju tkiva kolesterola

    Mjesto formiranja enterocitnog hepatocita u krvi iz VLDL u krvi iz LEPP hepatocita

    Apo B-48, C-II, E B-100, C-II, E B-100, E B-100 A-I C-II, E, D

    Funkcija oblikovanja jetre jetre. Sastav i funkcija žuči. Hepatoenterijska cirkulacija žučnih kiselina. Biosinteza žučnih kiselina i njihova uloga

    Oblik stvaranja i izlučivanje žuči jedna je od složenih, integrativnih metaboličkih funkcija jetre. Žuč je i izlučivanje i izlučivanje proizvoda jetre sastoji od tvari koje su i balast, pa čak i otrovno za organizam putem metabolita biti uklonjena iz tijela, i tvari aktivno uključeni u brojne fiziološke probavnih procesa u crijevima, što uzrokuje cijepanje i apsorpcija hranjivih tvari.

    Tvari koje čine žuči djelomično su sintetizirane u jetri, što zahtijeva značajne putove energije (lučenje). Bile se sastoji od žučnih kiselina, kolesterola, fosfolipida, bilirubina, bjelančevina, mineralnih iona, vode. Tako, u jetri zhelcheoorazuyuschey kombinaciji jetre koji su uključeni u metabolizam lipida, pigmenta, proteina, metabolizam minerala, vrijeme u krvi od neželjenih metabolita u probavnom procesu probave.

    Funkcije žuči: emulzifikacija masti, izlučivanje, probavni i sl.

    Unutrašnja jetrena cirkulacija žučnih kiselina - ciklički cirkulacije žučnih kiselina u probavnom traktu, gdje su sintetizirani jetre, žučnih izlaz u sastavu u duodenumu resorbira u crijevu, transportira protoka krvi u jetri i ponovno kada izlučivanje žuči.

    Žučne kiseline se apsorbira u crijevu krvi putem portalne vene, krvi u jetri i opet luči u sastav žuči, te 85-90% od ukupne količine žučnih kiselina u žuč, u žučne kiseline su već ranije „prolazi” kroz crijeva. Broj prometa žučne kiseline jetre-crijeva jetre kod ljudi je oko 5-6 dnevno (do 10). Volumen cirkulirajućih žučnih kiselina iznosi 2,8-3,5 g.

    Primarne žučne kiseline (kolat i chenodeoxycholic) su sintetizirane u hepatocitima jetre iz kolesterola. Kisele kiseline nastaju u mitohondrijima hepatocita i izvan njih iz kolesterola uz sudjelovanje ATP. Hidroksilacija u stvaranju kiselina provodi se u endoplazmatskom retikulumu hepatocita. Među novosintetiziranim žučnim kiselinama koje se oslobađaju u crijeva nisu više od 10%, a preostalih 90% je proizvod enteričke cirkulacije jetre žučnih kiselina iz crijeva u krv i u jetru.

    17. Neutralizirajuća funkcija jetre. Dekontaminacija proizvoda propadanja bjelančevina u jetri: etape, vrste kemijskih reakcija. Toksični učinak produkata razgradnje proteina.

    trulež (ammonification) - razlaganje sadrži dušik organske spojeve (proteine, aminokiseline), kao rezultat enzimatskom hidrolizom pomoću ammonifying mikroorganizama i toksični za ljude kraj proizvode - amonijak, sumporovodik i primarne i sekundarne amine s nepotpunim mineralizacija proizvoda razgradnje:

    • Cadaverni otrovi (npr. Putrescine i cadaverine)
    • Aromatski spojevi (npr. Scatol, indol - nastaju kao posljedica deaminacije i dekarboksilacije aminokiselinskog triptofana)
    • Truljenje aminokiselina koje sadrže sumpor (cistein, cistin i metionin) dovodi do oslobađanja sumporovodika, merkaptana, dimetilsulfoksida

    Prvi korak dekompozicije proteina je njihova hidroliza kao mikrobnih proteaze i proteaze umrlih tjelesne stanice se oslobađaju iz lizosome zbog smrti stanica (autoliznoj). Proteoliza dolazi u nekoliko stadiy- početkom proteina se oborio u još veće polipeptida, a zatim dobiveni polipeptidi su oborio oligopeptida, koji su pak oborio u slobodnih aminokiselina i dipeptida. [1] Dobivene slobodne aminokiseline su potom podvrgnute nizu transformacija koje dovode do oslobađanja karakterističnih trulih produkata. Prvi korak je deaminacija aminokiselina, što je rezultiralo u amino aminokiseline odcjepljuje i oslobađa slobodni amonijev ion i dekarboksilacija, pri čemu je karbonilna skupina cijepa za oslobađanje ugljičnog dioksida (dekarboksilacija Reakcija se često provodi u uvjetima niske pH vrijednosti). Kao rezultat dekarboksilacije, također se oslobađaju primarni amini:

    Dodijeliti tzv oksidacijsku deaminaciju (najčešći tip deaminacije, zbog čega se NAD (P) vraća na NAD (P) H2) i hidrolitička deaminacija, u kojima je amino skupina aminokiseline zamijenjena s hidroksilnom skupinom.

    Također, neke amino kiseline po istiskivanje transaminiruyutsya amino aminokiselina na 2-hidroksi kiseline (kao rezultat ovog postupka također se javlja deaminaciju aminokiselina, osim sintetiziran one aminokiseline koje bakterije ne mogu sintetizirati po aminacija amonijevim ionima).

    Proizvodi nastali kao posljedica deaminacije i dekarboksilacije mogu se oksidirati mikroorganizmima kako bi se dobila energija u obliku ATP i sudjelovali u reakcijama intermedijarnog metabolizma.

    18. Ekstrogeni i endogeni detoksifikacijski supstrati. Reakcije hidroksilacije (mikrosomalni oksidacijski sustav) i konjugacija. Detoksikacija toksičnih metabolita i stranih spojeva (ksenobiotika) javlja se u hepatocitima u dvije faze. Reakcije prvog stupnja katalizirane su sustavom monooksigenaze, čiji su sastavni dijelovi ugrađeni u membrane endoplazmatskog retikuluma. Reakcije oksidacije, redukcije ili hidrolize su prva faza u sustavu izlučivanja hidrofobnih molekula iz tijela. Oni pretvaraju tvari u polarne vodotopive metabolite.

    Glavni enzim je hemoprotein citokrom P-450. Do danas su identificirane mnoge izoforme ovog enzima i, ovisno o njihovim svojstvima i izvedenim funkcijama, dodijeljene su nekoliko obitelji. U sisavaca prepoznaje 13 podfamilija QX P-450, koji se uobičajeno smatra se da je porodica enzima I-IV su uključeni u biotransformacije ksenobiotika, preostali metabolizam endogene spojeve (steroidnih hormona prostataglandiny, masne kiseline i drugi.).

    Važno svojstvo cx P-450 je sposobnost indukcije pod utjecajem egzogenih supstrata, koji su činili osnovu za klasifikaciju izoformi ovisno o inducibilnosti tvari ili tvari određene kemijske strukture.

    U prvom stupnju formiranje biotransformacije ili oslobađanje hidroksi, karboksi, tiol i amino skupine, koje su hidrofilne, a molekule mogu podvrgnuti daljnjoj transformaciji i izlučivanje iz tijela. Kao koenzim, koristi se NADPH. Uz nx P-450, u prvoj fazi biotransformacije, b5 i citokrom reduktaze.

    Mnoge ljekovite tvari, koje dolaze u tijelo, pretvaraju se u aktivne oblike u prvoj fazi biotransformacije i imaju potrebni terapeutski učinak. Ali često se brojni ksenobiotici ne detoksificiraju, nego se toksificiraju uz sudjelovanje sustava monooksigenaze i postaju više reaktivni.

    Metabolički proizvodi stranih tvari formiranih u prvoj fazi biotransformacije dodatno se detoksificiraju nizom reakcija u drugoj fazi. Dobiveni spojevi su manje polarni i stoga ih se lako može ukloniti iz stanica. Glavni proces je proces konjugacije kataliziran glutation-S-transferazom, sulfotransferazom i UDP-glukuroniltransferazom. Konjugacija glutationom, što dovodi do stvaranja merkapturnih kiselina, općenito se smatra glavnim detoksikacijskim mehanizmom.

    Glutation (vodeća komponenta staničnog redoks pufera) je spoj koji sadrži reaktivnu tiolnu skupinu. Većina je u smanjenom obliku (GSH) i igra središnju ulogu u inaktivaciji toksičnih i reaktivnih proizvoda. Redukcija oksidiranog glutationa provodi enzim glutation reduktaza, korištenjem koenzima NADPH. Konjugati s glutationom, sumpornim i glukuronskim kiselinama izlučuju se iz tijela uglavnom urinom.