Etravirine (Etravirine)

Liječenje

Ova verzija uputa za medicinsku upotrebu vrijedi od 17. travnja 2014.

Registracijski broj

Trgovačko ime pripreme

Međunarodno nepovezano ime

Oblik doziranja

struktura

Aktivna tvar: svaka tableta sadrži 100 mg etravirina.
pomoćna sredstva: Hipromeloza - 300 mg, -194,4 mg mikrokristalinične celuloze, koloidnog silicijevog dioksida - 1,6 mg Kroskarmeloza natrij - 40 mg Magnezijev stearat - 4 mg laktoza monohidrat - 160 mg.

opis

Bijele ili gotovo bijele ovalne ploče s graviranjem "T125" s jedne strane i "100" s druge strane.

Farmakoterapijska skupina

ATX kod - J05AG

Farmakološka svojstva

Mehanizam djelovanja
Etravirin je ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NNRTI) virusa humane imunodeficijencije - HIV-1. Etravirin se izravno veže na reverznu transkriptazu i blokira RNA-ovisnu i DNA-ovisnu aktivnost DNA polimeraze, uzrokujući uništavanje katalitičkih mjesta ovog enzima.

Antivirusna aktivnost in vitro
Etravirin je aktivan protiv laboratorijskih sojeva i kliničkih izolata divljeg tipa HIV-1 kod akutnih inficiranih T-staničnih linija, perifernih humanih mononuklearnih stanica i humanih monocita / makrofaga.
Etravirine ima antivirusnu aktivnost in vitro protiv širokog raspona predstavnici skupine HIV-1 M (podtipa A, B, C, D, E, F, G) i primarne izolati skupina G koje prosječna učinkovita koncentracija (EZ50) u rasponu od 0,7 do 21,7 nmol.
E etravirin nije antagonist niti jednog od studija antiretrovirusnih lijekova. Ima aditiva antivirusnu aktivnost u kombinaciji s inhibitorima proteaze: amprenavir, atazanavir, indinavir, darunavira, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i tipranavir; nukleozidni ili nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze: zalcitabin, didanosin, stavudin, abakavir i tenofovir; ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze efavirenz, delavirdin i nevirapin, u kombinaciji s inhibitorom fuzije enfuvirtid, a inhibitor integraze antagonist raltegravira CCR5 receptora maraviroka. Etravirine daje sinergistički ili dodatni antivirusni učinak u kombinaciji sa inhibitorima nukleozidne reverzne transkriptaze, emtricitabin, lamivudin i zidovudin.

otpornost
Etravirine pokazali snažnu antivirusnu aktivnost protiv 56 od 65 HIV-1 vrsta sa supstitucijom jednog aminokiselinskog položaju u RT povezanih s otpornosti na NNRTI, uključujući najčešćih mutacija K103N i Y181C. supstitucije aminokiselina koje uzrokuju najveću otpornost na etravirine u kulturi stanica su Y181I mutacija (13-struke vrijednosti promjena EU50) i Y181V (17-struka promjena u EU vrijednost50). Etravirine Antivirusna aktivnost u staničnim kulturama protiv 24 HIV-1 vrsta s više aminokiselinskih supstitucija, uzrokujući otpornost na NNRTI i / ili inhibitorima proteaze je slična aktivnosti protiv divljeg soja HIV-1.
izbor in vitro etravirine otpornih sojeva divljeg tipa HIV-1 od različitih izvora i različitih podtipova, kao izbor HIV-1 sojeve rezistentne na NNRTI dogodila i na visokim i niskim virusnog inokuluma. Razvoj otpornosti na etravirine obično zahtijeva više mutacija reverzne transkriptaze od najčešće susreću sljedeće: L100I, E138K, E138G, V179I, V181 i M230I.
Mutacije koje su se najčešće događale u bolesnika s neuspješnim virološkim rezultatom liječenja kombinacijama koje sadrže etravirin bile su V179F, V179I, Y181C i Y181I.

cross-otpornost
Postojala je ograničena križna rezistencija između etravirina i efavirenza in vitro u 3 od 65 mutantnih HIV-1 sojeva koji nose mutaciju koja uzrokuje rezistenciju na NNRTI. Kod drugih sojeva, aminokiselinski položaji povezani s smanjenom osjetljivošću na etravirin i efavirenz bili su različiti. Etravirin čuva EU50 14 C-etravirin 93,7% i 1,2% prihvaćene doze otkriveni su u izmetu i urinu. Udio nepromijenjenog etravirina u izmetu iznosio je 81,2-86,4% doza. U urinu, etravirin nije otkriven nepromijenjen. Krajnje razdoblje eliminacije etravirina je oko 30-40 sati.

Posebne populacije bolesnika
Djeca i tinejdžeri
Trenutno se provode ispitivanja farmakokinetike etravirina u bolesnika ove dobne skupine.

Starije osobe
Farmakokinetika etravirina ne ovisi o dobi ispitanika (18 do 77 godina).

Muškarci i žene
Između muškaraca i žena nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici etravirina.

Pacijenti s oštećenjem jetre
Etravirin metabolizira jetra i eliminira uglavnom crijeva. Farmakokinetika etravirina nije se promijenila u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nije potrebno promijeniti dozu INTELENS® u takvim pacijentima. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (klasa C na Child-Pugh skali), INTELENS® farmakokinetika nije proučavana.

Pacijenti zaraženi virusom hepatitisa B i / ili virusom hepatitisa C
Uklanjanje etrravirina kod pacijenata zaraženih virusom HIV-1 i virusom hepatitisa B i / ili virusom hepatitisa C se smanjuje. Na temelju sigurnosnog profila etravirina, njegova doza se ne mora smanjiti u takvim pacijentima.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom nisu proučavali farmakokinetiku etravirina. S urinom se eliminira manje od 1,2% doze etravirina. Etravirin u nepromijenjenom obliku u urinu nije pronađen, stoga je učinak bubrežne disfunkcije na uklanjanje etravirina minimalan. Budući da etravirin ima vrlo visoku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme, teško se može ukloniti iz tijela u bilo kojoj značajnoj količini hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

Upozorenja za uporabu

kontraindikacije

  • Preosjetljivost na etravirin ili bilo koju komponentu lijeka.
  • Dječja dob (do 18 godina).
  • Trudnoća i dojenje.
  • Intolerancija na galaktozu, laktazu ili malapsorpciju glukoza-galaktoze.

Doziranje i administracija

Odrasli : iznutra za 200 mg (2 tablete) 2 puta dnevno nakon jela. Najveća dnevna doza je 400 mg. Tablete treba progutati cijelo tijelo, isprati vodom. Pacijenti koji imaju poteškoće s gutanjem INTELENS ® tablete mogu ih mljeti i miješati u čaši vode. U tom slučaju pacijent treba odmah popiti sadržaj stakla. Kako biste osigurali primanje pune doze, staklo treba nekoliko puta ispirati vodom i potpuno popiti sadržaj.

Starije osobe : postoje ograničene informacije o liječenju INTELENS ® bolesnika u ovoj dobnoj skupini. Ispravljanje doze nije potrebno.

Pacijenti s oštećenjem jetre : U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (klase A ili B na Child-Pugh skali), prilagodba doza nije potrebna. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (klasa C na Child-Pugh skali), nije proučena farmakokinetika INTELENS®-a.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega : U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebna prilagodba doza.
Ako je pacijent zaboravio uzeti još jednu dozu INTELENS® i sjetio se o tome najkasnije 6 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja lijeka, treba ga uzeti što je prije moguće nakon jela, a zatim uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme za to. Ako je više od 6 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja lijeka, pacijent ne smije uzeti propuštenu dozu, već se jednostavno nastavlja uzimati lijek kao i obično.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Razdoblje dojenja
Nije poznato može li etravirin prodirati u majčino mlijeko žena koje dojiljuju. S obzirom na mogućnost prijenosa HIV-a s majke na dijete tijekom dojenja i pojave kod dojilja samih potencijalne nuspojave etravirine, zaražene HIV-om su žene trebaju izbjegavati dojenje, ako se uzme INTELENCE ®.

plodnost
Trenutno, nema dokaza o djelovanju etravirina na plodnost ljudi.

Nuspojava

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i učestalosti. Prema učestalosti, nuspojave se klasificiraju kao vrlo česte (≥1 / 10 slučajeva), česte (≥1 / 100, ® bile su češće kod žena.
Umjerene nuspojave (ne više od 0,5% pacijenata) su stečena lipodistrofija, angioedem, eritema multiforme i hemoragijski moždani udar. Rijetko (® kod ljudi je ograničen. Možda su najčešće uočene su najčešći simptomi predoziranja nuspojave uzrokovane uporabom INTELENCE ®, kao što su osip, proljev, mučnina, glavobolja.
Nema specifičnog protuotrova etravirina. Liječenje predoziranja sastoji se u provođenju opće simptomatske terapije održavanja, uključujući praćenje osnovnih fizioloških parametara i praćenje kliničkog stanja pacijenta. Ako je potrebno, etravirin se može ukloniti iz trbuha umjetnim povraćanjem ili pranjem želuca. U tu svrhu također je korisno uvođenje aktivnog ugljena. Etravirin ima visoku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme, pa je stoga dijaliza vjerojatno da će dovesti do značajnog uklanjanja aktivne tvari iz tijela.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu na koncentraciju etravirina u plazmi
Etravirine metabolizira izoenzima CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, i njegovi metaboliti prolaze glukuronidaciju pod utjecajem enzima uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. Lijekove koji induciraju izoenzima CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, može ubrzati klirens etravirine, čime se smanjuju njegovu koncentraciju u plazmi.
Simultano korištenje lijeka INTELENCE ® i lijekova koji inhibiraju izoenzima CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, etravirine klirens može usporiti i povećati koncentraciju u plazmi.

Lijekovi čiji metabolizam djeluje etravirin
Etravirin je slab induktor izoenzima CYP3A4. Istovremena primjena INTELENCE ® i lijekovi koji se metaboliziraju uglavnom izoenzima CYP3A4, može smanjiti koncentracije tih lijekova u plazmi, a time i smanjiti ili skratiti njihov terapijski učinak.
Osim toga, etravirin je slab inhibitor CYP2C9 i CYP2C19 izoenzima. Etravirin je također slab inhibitor P-glikoproteina, ali nije njen supstrat. Istovremena primjena etravirine i lijekovi koji se metaboliziraju uglavnom izoenzima CYP2C9 ili CYP2C19 i prevozi P-glikoproteina može povećati koncentraciju lijeka u plazmi, a time i povećanje ili produženje svoje terapeutske ili neželjene učinke.

Interakcije lijekova etravirina s drugim antiretrovirusnim lijekovima
Non-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) (npr., Efavirenz, nevirapin, delavirdin, rilpivirin)
Nije preporučljivo koristiti Intelence® istodobno s drugim ne-nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze.

Nucleoside inhibitori reverzne transkriptaze (NRTIs)

  • Didanozin (400 mg jednom dnevno): kombinacija se može koristiti bez korekcije doza. Didanozin se uzima na prazan želudac i stoga ga treba uzeti 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja lijeka Intelens ® (koji treba uzimati nakon jela).
  • Tenofovir (300 mg jednom dnevno): kombinacija se može koristiti bez podešavanja doze.
  • Drugi (npr. Abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin i zidovudin) uglavnom se uklanjaju bubrezi, pa se vjeruje da etravirin ne djeluje u interakciji s tim lijekovima.
Inhibitori proteaze bez istovremene primjene niske doze ritonavira
  • Atazanavir (400 mg 1 puta dnevno) nije preporučljivo je koristiti istovremeno atazanavir bez istovremenog prijem i niskim dozama ritonavira INTELENCE ® (atazanavira koncentracija smanjuje za 47%, koncentracija etravirine se povećava za 58%).
  • Ritonavir: Kombinacija Intelence® s punom dozom ritonavira (600 mg dva puta dnevno) može uzrokovati značajno smanjenje plazme etravirina. To može dovesti do gubitka terapeutskog učinka Intelence ®. S obzirom na gore navedeno, ne preporuča se istovremeno koristiti punu dozu ritonavira i Intelence®.
  • Nelfinavir: istodobna primjena može uzrokovati povećanje koncentracije nelfinavir u plazmi. Ne preporučuje se istodobna upotreba lijeka Intelence® s nelfinavirom.
  • Indinavir: istodobna primjena može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije u plazmi indinavir i smanjenje terapeutskog učinka indinavira. Ne preporučuje se simultana uporaba preparata Intelence® s indinavirom.
  • Fosamprenavir: istodobna primjena može uzrokovati povećanje koncentracije plazme amprenavira.
  • Ostalo: Ne preporučuje se korištenje Intelencea s drugim inhibitorima proteaze bez istovremene primjene niske doze ritonavira (uključujući sakvinavir).
Inhibitori proteaze s istovremenom primjenom ritonavira
  • Tipranavir / ritonavira (500/200 mg 2 puta dnevno) nije preporučljivo koristi istovremeno kombinaciju tipranavira / ritonavir i INTELENCE ® (koncentracija tipranavir povećala za 24%, koncentracija etravirine smanjuje do 82).
  • Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg dva puta dnevno): uz istodobnu uporabu lijekova Intelens ® i fosamprenavir / ritonavir, može se zahtijevati prilagodba doze ovih lijekova.
  • Atazanavir / ritonavir (300/100 jednom dnevno): Intelence® može se koristiti istodobno s kombinacijom atazanavira / ritonavira bez prilagodbe doze.
  • Darunavir / ritonavir (600/100 mg dva puta dnevno): Intelence® može se koristiti istodobno s kombinacijom darunavira / ritonavira bez prilagodbe doze.
  • Lopinavir / ritonavir (meke želatinske kapsule, tablete) (400/100 mg dva puta dnevno): Intelence® može se koristiti istodobno s kombinacijom lopinavira / ritonavira bez prilagodbe doze.
  • Saquinavir / ritonavir (meke želatinske kapsule) (1000/100 mg dva puta dnevno): Intelence® može se koristiti istovremeno s kombinacijom saquinavira / ritonavira bez prilagodbe doze.
Kombinacija dva inhibitora proteaze uz istovremeno davanje ritonavira
  • Lopinavir / sakvinavir / ritonavira (400 / 800-1000 / 100 mg 2 puta dnevno) INTELENCE ® može se koristiti istovremeno kombinacijom lopinavir / sakvinavir / ritonavira bez podešavanja doze.
Antagonista CCR5 receptora
  • U slučaju imenovanja Intelencea i maraviroka, može doći do značajnog smanjenja koncentracije maraviroka u plazmi. Da biste promijenili dozu maravirok, pogledajte odgovarajuće upute za medicinsku uporabu. Nisu potrebne promjene u Intellence®.
  • U slučaju odredište INTELENCE ® i maraviroka istovremeno s potencijalnim inhibitorom izoenzima CYP3A (npr inhibitor proteaze) za promjenu doza maraviroka odnose na odgovarajuće upute za medicinsku primjenu, s obzirom da INTELENCE ® pokazuje svojstva induktor izoenzima CYP3A (analogno efavirenz). Nisu potrebne promjene u Intellence®.
Inhibitori fuzije
  • Enfuvirtid (90 mg 2 puta dnevno): Pretpostavlja se da uz istodobnu uporabu Intelencea i enfuvirtida neće međusobno komunicirati.
Inhibitori integraze
  • Elvitegravir / ritonavir (150/100 mg jednom dnevno): kombinacija Intelencea i elvitegravir / ritonavira može se koristiti bez prilagodbe doze.
  • Raltegravir (400 mg 2 puta na dan): Kombinacija Intelencea i raltegravira može se koristiti bez podešavanja doze.
Interakcije lijekova Intelence® s drugim lijekovima

  • Digoksin (0,5 mg jednom): kombinacija digoksina i Intelencea mogu se koristiti bez promjene doze. Preporuča se pratiti koncentraciju digoksina u plazmi.
  • Amiodaron, bepridil, disopyramid, flekainid, lidokain (intravenozno), meksiletin, propafenon, kinidin: Koncentracije tih antiaritmici lijekova može se smanjiti kada se koristi u kombinaciji s INTELENCE-om. Uz istodobnu uporabu Intelencea i antiaritmika, treba paziti i, ako je moguće, praćenje koncentracija plazme u plazmi.
Antikoagulansi (varfarin): koncentracije varfarina mogu se mijenjati kada se primjenjuju istovremeno s Intelence ®. Preporuča se pratiti medunarodni normalizirani omjer tijekom uporabe varfarina i Intelence ®.

Antikonvulzivi (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin) su induktori izoenzima CYP450 sustava. Intelence® ne može se koristiti istodobno s tim lijekovima, jer to može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije plazme etravirina, što zauzvrat može dovesti do gubitka terapeutskog učinka Intelencea.

  • Flukonazol (200 mg jednom dnevno ujutro), učestalost nuspojava u bolesnika koji uzimaju flukonazol i Intelence® usporediva je s onom u bolesnika koji uzimaju flukonazol i placebo. Simultano korištenje preparata Intellens® i flukonazola može se provesti bez promjene doze.
  • Vorikonazol (200 mg 2 puta dnevno): istodobna upotreba lijeka Intelens ® i vorikonazola može se provesti bez mijenjanja doze.
  • Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol): pozakonazol je snažan inhibitor CYP3A4 izoenzima i može uzrokovati povećanje koncentracije plazme etravirina. Itrakonazol i ketokonazol su također supstrat CYP3A4 izoenzima. Simultano korištenje preparata Intelencea i itrakonazola ili ketokonazola može dovesti do povećanja koncentracije etravirina u plazmi. Istovremeno, koncentracije itrakonazola ili ketokonazola u plazmi mogu se smanjiti pod utjecajem etravirina. Simultano korištenje tih sredstava i priprema Intelence ® može se provesti bez promjene doze.
Antimikrobni agensi:
  • Azitromicin se uklanja bubrega, i zato najvjerojatnije ne dolazi u interakciju s Intelence®.
  • Claritromicin (500 mg dvaput dnevno): etravirin je smanjio koncentraciju klaritromicina u plazmi za 53%; Istodobno, koncentracija aktivnog metabolita, 14-hidroksi-klaritromicina, povećana je za 46%. Budući da 14-hidroksiklaritromicin ima smanjenu aktivnost protiv kompleksa Kompleks Mycobacterium avium (MAS), može se promijeniti ukupna aktivnost klaritromicina i njegovog metabolita protiv ovog patogena. Stoga, za liječenje infekcija uzrokovanih MAS-om, poželjno je koristiti alternative klaritromicinu, na primjer azitromicin.
Lijekove protiv malarije (artemeter / lumefantrine 80/480 mg, prema shemi 6 doza: 0 h, 8 sati, 24 sati, 36 sata, 48 sata, 60 sati) ne zahtijeva prilagodbe doze, a uzimanje lijeka INTELENCE ® i artemeter / lumefantrine. Ipak, potreban je oprez tijekom primanja tih lijekova, budući da se ne zna da li je smanjenje izloženosti artemeter ili njegov aktivni metabolit dihidroartemizinina dovesti do smanjenja malarije aktivnosti.

  • Rifampicin i rifapentin jaki su induktori izoenzima CYP450. Intelence® ne bi trebao biti korišten u kombinaciji s rifampicinom i rifapentinom jer to može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije plazme etravirina i time gubitak njegovog terapeutskog učinka.
  • Rifabutin (300 mg jednom dnevno): uz istodobnu primjenu lijeka Intelens ® i rifabutina bez inhibitora proteaze, prilagodbe doze nisu potrebne. Uz istodobnu uporabu lijeka Intelens ® s darunavirom, lopinavirom ili sakvinavirom, treba davati opreza rifabutinu u vezi s mogućim značajnim smanjenjem koncentracije plazme etravirina. U takvim slučajevima, doza rifabutina treba dati sukladno uputama u uputama za medicinsku uporabu inhibitora proteaze.
Antivirusni lijekovi:
  • Ribavirin se uklanja bubrega, i zato najvjerojatnije ne dolazi u interakciju s pripremom Intelence ®.
  • Telaprevir (750 mg svakih 8 sati): uz istodobnu uporabu lijeka Intelence® i telaprevira, nije potrebna prilagodba doza.
Benzodiazepini (diazepam): uporaba etravirina u kombinaciji s diazepamom može povećati koncentraciju plazme u plazmi.

Glukokortikosteroidi (dexametazon za sustavnu primjenu): dexametazon inducira izoenzim CYP3A4 i može smanjiti koncentraciju plazme etravirina. Posljedica toga može biti gubitak terapeutskog učinka Intelence ®. Dexametazon (za sistemsku upotrebu) treba koristiti s oprezom ili alternativama, osobito s produljenom terapijom.

Kontracepti na bazi estrogena (etinil estradiol, noretisteron): kombinacija estrogena i / ili progesterona i Intelence® kontraceptiva može se koristiti bez prilagodbe doze.

Lijekovi koji sadrže svHypericum perforatum): Sv. Ivanova slada (Hypericum perforatum) jaki je induktor izoenzima citokroma P450. Intelence® ne može se koristiti istodobno s pripravcima koji sadrže soj sv. Johna, jer to može dovesti do značajnog smanjenja koncentracija plazme etravirina i gubitka njegovog terapeutskog učinka.

Inhibitori reduktaze HMG-KoA (statini):

  • Atorvastatin (40 mg 1 puta dnevno), dok prima INTELENCE ® i atorvastatina posljednje doze mora biti prilagođen da se postigne željeni klinički učinak (koncentracija atorvastatina je smanjen za 37%, koncentracija 2-gidroksiatorvastatina povećava za 27%).
  • Pravastatin, najvjerojatnije, ne djeluje u interakciji s Intelence®.
  • Lovastatin, rosuvastatin i simvastatin supstrati su izoenzima CYP3A4, a istodobna uporaba ovih lijekova s ​​etravirinom može uzrokovati smanjenje koncentracije u plazmi.
  • Fluvastatin, rosuvastatin i u manjoj mjeri, pitavastatina metabolizira CYP2C9 izoenzima i njihovu istovremenu primjenu INTELENCE ® može dovesti do povećane koncentracije u plazmi statina. Možda ćete trebati prilagoditi svoju dozu.
Blockers H2-receptori (ranitidin 150 mg 2 puta dnevno): mogu se koristiti istodobno bez korekcije doza.

Imunosupresivi: treba biti pažljiv prilikom korištenja INTELENCE ® istovremeno sistemskim imunosupresanti (ciklosporin, sirolimus, takrolimus) kao etravirine modificirati njihove koncentracije u plazmi.

Narcotski analgetici: (metadon 60-130 mg dnevno): tijekom istodobne uporabe s Intelenceom i nakon toga, nije bilo potrebe prilagoditi dozu metadona.

Inhibitori fosfodiesteraze-5 inhibitora (PDE5): (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg): istovremena primjena PDE5 inhibitora i INTELENCE ® podešavanje doze mogu zahtijevati PDE5 inhibitora kako bi se postigao željeni klinički učinak (koncentracija sildenafila i N- desmetil-sildenafil bili su 57% i 41%, respektivno).

Klopidogrel: konverzija klopidogrela u njegov aktivni metabolit može se smanjiti kombinacijom klopidogrela s Intelence®. Treba razmotriti alternativu liječenju klopidogrelom.

Inhibitori protonske pumpe: (omeprazol 40 mg jednom dnevno): može se koristiti bez prilagodbe doze.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (paroksetin 40 mg jednom dnevno): mogu se koristiti bez prilagodbe doze.

Posebne upute

Reakcije kože i teške reakcije preosjetljivosti
U liječenju Intelens ® mogu se pojaviti reakcije kože potencijalno opasne po život ili smrtonosno; Također postoje izvještaji od rijetkih (® pri razvoju znakove ili simptome teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti, žestoko i dalje promatrati kliničko stanje pacijenta, uključujući i nadzor nad djelovanjem enzima jetre, i dodijeliti odgovarajuću terapiju. Ozbiljne kožne reakcije ili teške reakcije preosjetljivosti stupanj obično razviju 3-6 tjedana terapije, a ishod u većini slučajeva povoljnim nakon prekida terapije s INTELENCE ® i nakon početka terapije gluko ortikosteroidami. Bolesnike treba obavijestiti o potrebi da se obratite liječniku ako teške kožne reakcije ili reakcije preosjetljivosti. Pacijenti koji su prekinuli liječenje zbog reakcije preosjetljivosti ne treba ponovno uzeti INTELENCE ® droge. kašnjenje u otkaza INTELENCE ® proizvoda nakon identifikacije osip od teške stupanj može uzrokovati reakciju koja prijeti životu pacijenta.

osip
U liječenju Intelence oštećenja kože može doći. Najčešće je osip kože blaga ili umjerena, javlja se u drugom tjednu terapije i rijetko se vidi nakon 4. tjedna. U većini slučajeva, takav osip ne zahtijeva poseban tretman i obično nestaje nakon 1-2 tjedna trajnog liječenja. U žena se češće javlja pojava osipa na pozadini terapije s lijekom Intelens ®.

Starije osobe
Iskustvo s upotrebom lijeka Intelens® u starijih bolesnika je ograničeno: u kliničkim ispitivanjima faze III, 6 pacijenata starijih od 65 godina i 53 pacijenata u dobi od 56 do 64 godine primali su terapiju Intelence ®. Vrsta i učestalost nuspojava u bolesnika starijih od 55 godina bila je slična onoj u mlađih pacijenata

Pacijenti s popratnim bolestima
Bolesti jetre
U bolesnika s blagim i umjereno teškim oštećenjem funkcije jetre (kategorija A ili B na Child-Pugh skali), doza Intelence® ne smije se smanjivati. Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije jetre (kategorija C na Child-Pugh skali) nisu proučavali farmakokinetiku etravirina.

Pacijenti koji su istovremeno zaraženi virusom hepatitisa B i / ili virusom hepatitisa C:
zbog dostupnosti ograničenih kliničkih podataka, treba paziti pri propisivanju Intellans® u bolesnika s ko-infekcijom hepatitisom B ili C virusom. Ova kategorija pacijenata ne može isključiti povećani rizik od povećane aktivnosti jetrenih enzima.

Bolesti bubrega
Renalno uklanjanje etravirina je zanemarivo. (.E etravirin ima visoku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme i zbog toga se najvjerojatnije ne može izlučiti u značajnim količinama hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Preraspodjela masnog tkiva
Kod HIV inficiranih pacijenata kombinacija antiretrovirusna terapija popraćeno preraspodjele tjelesne masti (lipodistrofija). Ova preraspodjela uključuje prednju i gubitak masnog tkiva povećanjem perifernog hipertrofije intra-abdominalnih i visceralne masti mliječne žlijezde i nakupljanje masnoća u području (dorsotservikalnoy stvaranja lipidnih grbe). Dugoročne posljedice ovog fenomena nisu trenutno poznati, ali njezini mehanizmi su slabo razumio. Postoji hipoteza o odnosima između inhibitora visceralne lipomatoza i proteaze, kao i između lipoatrofija i nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze. Povećani rizik povezan s takvim individualnim karakteristikama pacijenta, kao i starije osobe, kao i dugotrajna antiretrovirusna terapija i metabolički povezanih poremećaja. Klinički pregled zaraženih HIV-om treba uključiti procjenu fizičkih znakova masnoće preraspodjele.

Sindrom imunodeficijencije
Kod HIV inficiranih pacijenata s teškim imunodeficijencije u trenutku početka kombinirane antiretrovirusne terapije mogu uzrokovati upalne reakcije na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije koje se manifestiraju pogoršanje kliničkih stanja i jačanje postojećih simptoma. Tipično, takve reakcije odvijaju u prvih tjedana ili mjeseci nakon početka kombinirane antiretrovirusne terapije. U primjerima citomegalovirusa retinitis, generalizirane i / ili žarišnih mikobakterijskih infekcija i upale pluća uzrokovane Pneumocystis jirovecii. Pojava bilo kojeg simptoma upale zahtijeva neposredan pregled i, ako je potrebno, liječenje. Postoje izvještaji o nastanku autoimunih bolesti kao što je difuzna toksična gušavost (Bazedova bolest) na pozadini obnove imuniteta. Vrijeme pojave ovih bolesti varira; bolest bi mogla započeti mnogo mjeseci nakon početka liječenja.

osteonekroza
Unatoč činjenici da etiologija bolesti se smatra višefaktorska (uključujući primaju kortikosteroida, uživanja alkohola teške imunodeficijencije, veći indeks tjelesne mase), slučajevima osteonekroze prijavljenih kod pacijenata s HIV-om u kasnoj fazi i / ili podvrgnuti produljeno kombinirane antiretrovirusne terapije. Bolesnike treba obavijestiti o potrebi da se zatraži medicinsku skrb u slučaju bolova u zglobovima, ukočenosti zglobova ili poteškoće u kretanju.

Nedostatak laktoze i nedostatak laktaze
Svaka tableta sadrži 160 mg laktoze. Intelence® se ne može davati bolesnicima s nedostatkom laktoze, netolerancijom na laktozu, malapsorpcijom glukoza-galaktoze.

Interakcija s drugim lijekovima
Ne preporuča se istovremeno koristiti kombinaciju tipranavir / ritonavira (500/200 mg dvaput dnevno) i Intelence ®, jer to može dovesti do značajnog smanjenja koncentracije plazme u etravirinu i gubitka terapeutskog učinka Intelencea.

Utjecaj na vožnju i rad s strojevima

Trenutno, nema dokaza da INTELENS® može negativno utjecati na te funkcije. Ipak, treba razmotriti profil nuspojava ovog lijeka.

Oblik izdavanja

Datum isteka

Uvjeti skladištenja

Uvjeti za dopust iz ljekarni

proizvođač

Sekundarno pakiranje i kontrola otpuštanja
Janssen-Szilag SpA, Italija
Stvarna adresa proizvodnje: 04010 Borgo San Michele, Latina, sv. S. Janssen.
Pravna adresa proizvodnje: Cologno Monzese, Milan, sv. M. Buonarotti, 23, Italija

OJSC "Pharmstandard-UfaVITA", Rusija, 450077, Ufa, ul. Hudayberdin, 28

Nositelj potvrde o registraciji, organizacija koja prihvaća zahtjev:
Johnson LLC Johnson, Rusija, 121614, Moskva, ul. Krylatskaya, 17/2.

Prethodni Članak

Sprječavanje hepatitisa

Sljedeći Članak

Povećana slezena