Virusni hepatitis

Napajanje

prezentacija: "Virusni hepatitis". autor: detinfec. datoteka: "Viralni hepatitis.ppt". Veličina zip arhive: 9493 KB.

Virusni hepatitis

Virusni hepatitis

GOU VPO Tyum GMA

Enteralni i parenteralni virusni hepatitis - aktualna pitanja studija

Virusi koji uzrokuju hepatitis

Hepatitis A virus (HAV), B (HBV), C (HCV), D (HDV), E (HEV), F (HFV), G (HGV), HFV, TTV «transfuzijom prenosi virus», SEN

Incidencija akutnog virusnog hepatitisa u 1997

i 2007. u usporedbi (apsolutni broj i na 100 tisuća stanovnika)

Južno od Tyumen regije

Južno od Tyumen regije

Virusni hepatitis A

HAV nema jezgru i nema li ljuske. Postoji 7 različitih genotipova HAV, koji imaju isti antigen - NAAG koji određuje da pripada istom serotipa virusnih antigena (NAAG) cirkulira u krvi za kratki spoj (u inkubacije i prodromalnom period), a nalazi se u serumu pomoću ELISA antigena na imuni sustav generira prva klasa antitijela IgM anti-HAV IgM (pojavljuju na kraju razdoblja inkubacije, prva 4-5 tjedna bolesti cirkuliraju u visokim titrima i ona može trajati sve do 4-6 mjeseci), nakon čega slijedi IgG, anti-HAV IgG (ELISA metoda se može detektirati na 1 -2 tjedna zobi Olevanov doseći maksimalni titar u 5-6 mjeseci i pohranjen za dugo vremena, gotovo doživotno)

Hepatitis virusi i virusi koji tvrde ovu ulogu

Hepatitis virusi nisu ni a-ni g

Virusi s hepatitisom parenteralnu prijenosa na hepatitis d hepatitisa sa hepatitisom g (-a, b, c) TTV (i - XXVIII) Sen (a, b, c, d, e, f, g, h) NV-f virusi s fekalne - oralni prijenos hepatitisa i hepatitisa e

Virus hepatitisa B i

Sindrom boli

Glavni mehanizam razvoja uzrokuje istezanje glisonske kapsule. Bolovi pritišćući, prljavi lik s povremenim jačanjem nakon jedenja, tjelesne aktivnosti.

Dyspeptic Syndrome

Izražava se smanjenjem apetita, osjećajem gorčine usta, trbuhom, mučninom, povraćanjem ili proljevom

hepatomegaly

To je posljedica hipertrofije hepatocita, masne ili druge degeneracije jetre. Nekroza parenhimskih stanica inducira regenerativni proces i proliferaciju vezivnog tkiva

splenomegalija

Sa stajališta etiopathogenic uzroka splenomegalija može vaskularne prirode infektivnog porijekla, hematopoetski organa zbog bolesti, poremećaja metabolizma, autoimune prirode, kod tumora, bolesti najviše slezene

splenomegalija

Kod zaraznih bolesti posljedica je reakcije sustava mnemonuklearnih fagocita

žutica

Ovo icterično bojenje kože i sluznice, uzrokovano povišenim razinama bilirubina u serumu

4 mehanizama razvoja žutica

Povećana bilirubin opterećenje hepatocita izvješća snimanje i prijenos bilirubina u hepatocita promatranja konjugaciju bilirubina izlučivanje u žuči preko kanaltsievuyu membrane ili velike opstrukcije bilijarnog trakta

Žutica kože

Žutica kože

Hepatotoksični lijekovi

Fenotiazini Antidepresivi Antibiotici protiv tuberkuloze lijekovi (tetraciklini) androgeni anabolički steroidi Antitireotoksicheskie znači imunosupresivima, citostatike sredstva za anesteziju (halotan)

Metode određivanja markera

Metode ispitivanja VG markera uvjetno su podijeljene u dvije glavne skupine: - serološki, omogućujući otkrivanje viralnih antigena i protutijela na njih u krvnom serumu; - molekularno biološko, omogućujući: otkrivanje virusne DNA ili RNA u biološkom materijalu (krvna plazma, biopsija); odrediti količinu virusa (virusni opterećenje); karakteriziraju genom virusa (genotipizacija, detekcija mutacija).

Glavni laboratorijski sindromi za bolesti jetre

Citolitičkih sindrom: povećanje ALT, AST, glutamata, Ferrini, serumskog željeza. Mezenhimalnih upalni sindrom: hipergamaglobulinemijom, povećana timol izvedba,, CRP, seromucoid, promjene u stanične i humoralne parametara imuniteta. Kolestaza (povrede funkcija izlučivanje jetre) u frakciji konjugata bilirubin, kolesterol, alkalne fosfataze, 5-nukleotidaze, betalipoproteidov, žučnih kiselina, fosfolipida, smanjena izlučivanje radiofarmaka. Sindrom jetrene insuficijencije: nekonjugirani hyperbilirubinemia zbog frakcija SNI napona sadržaj albumin u krvi, protrombinu, trans-feritin, estera holesterola, proconvertin, proaktselerina, betalipoproteinov. Povreda detoksikacije jetre, kao što pokazuje povećanje koncentracije amonijaka i fenola.

hepatitis

FGBOU U TGMUMZU RUSIJE

Odjel za mikrobiologiju i virologiju

• Diferencijalna dijagnoza virusnog hepatitisa

• Uspostaviti vrstu virusnog hepatitisa i odrediti stupanj bolesti

• Cilj: dati analizu hepatitisa i suvremenih pristupa dijagnostici

• Hepatitis - upala parenhimije jetre (hepatocita) i stroma (zvjezdani endotelociti, ili kupferske stanice).

Hepatitis-klasifikacija

• Nespecifični virusni hepatitis

• Hepatitis je otrovan-alergičan i medicinski.

• Hepatitis kao nezavisna bolest

• Specifični virusni hepatitis.

Hepatitis-klasifikacija

• Nespecifična (reaktivna), tj. Reakcija jetrenih stanica na upalu susjednih organa - pankreas, žučni mjehur, duodenum. U bolesnika s kroničnim pankreatitisom, s peptičnim ulkusom duodenuma.

• Nespecifični virusni hepatitis - imaju tropizam za tkivo jetre i druge organe. Na primjer: virus infektivne mononukleoze (virus Epstein - Barr), adenovirus, herpes simplex virus - AIDS-indikativna infekcija.

• Hepatitis je otrovan-alergičan i medicinski.

• Hepatitis kao nezavisna bolest - leptospiroza (leptospira ima hepatotropne, hematoptičke svojstva). Psevdotuberculosis - Yersinia ima tropizam u stanice OIE.

• Specifični virusni hepatitis.

Definicija virusnog hepatitisa

• Upala u jetrenom tkivu, u različitim stupnjevima simptoma intoksikacije, au nekim slučajevima žutica, što je karakterizirano i morfološkim i laboratorijskim promjenama

Virusni hepatitis

• virus hepatitisa A, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C, virus hepatitisa D, hepatitis E virus, hepatitis G virus, GB. Postoji nekoliko vrsta GB virusa - GBN, GBC, GBD. Virus hepatitisa F, virus V, virus TT (TTV), SEN virus (SENV), virus NF.

• Trenutno, postojanje sedam

povezane s različitim skupinama virusa koji su uzročnici istog naziva

virusni hepatitis (HH): A, B, C, D, E, F, G

Prezentacija Kronični hepatitis

Opis prezentacije Prezentacija Kronični hepatitis slajdovima

Kronični virusni hepatitis: klinička obilježja, dijagnoza, liječenje i prevencija Ljudmila Y. Ilchenko 8. prosinac 2015 Ruski National Research Medicinski fakultet Odjel za bolnice terapija № 2 Medicinskog fakulteta Institut za dječje paralize i virusni encefalitis nazvane MP Chumakov Odjela za virusne hepatitise

Virus hepatitisa A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFVNFV......? ?

Prvi je opisao znakove hipokrata hepatitisa u V. stoljeću prije Krista

Sergej Botkin SP Botkin (1888.) došao je do zaključka da "... katarhalna žutica je specifična zarazna bolest koja utječe ne samo na jetru nego i na cijelo tijelo.,, "Pretpostavio je zajednicu sporadične katarhalne i epidemijske žutice, kao i akutnu atrofiju jetre. 5 (17) rujan 1832, Moskva - 12 (24) prosinca 1889, Menton

"... Akutni hepatitis - kronični hepatitis - ciroza - ciroza, rak jetre," Eugene M. Tareev 13 (25) može 1895. Pskov - 17. kolovoza, 1986, Moskva EM Tareev zajedno s PG Sergijev, AA Gontaevoy i dr. opisuje izbijanje žutice u bolesnika cijepljenih protiv žute groznice je prvi u našoj opis zemlja klinika serum hepatitis „virusne žutice”, 1940. po prvi put u svijetu znanosti, znanstvenici su predstavili dokaze o prijenosu „sterilnim filtrat krvnog seruma„bolest

"Australian Antigen" 1964 B. Blamberg 28. 07. 25. -07. 04. 11. "Za otkrića o novim mehanizmima porijekla i širenju zaraznih bolesti" (1976) • glavni marker za otkrivanje infekcije HBV-om • jedini kriterij kroničnosti HB-a. Ag Blamberg B. S. S., Alter H.J., Visnich S. A. JAMA 1965; 191: 541-546.

Hepatotropni virusi A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFV...? ? Superinfekcija koinfekcije. Herpeska skupina Virusi ospica Virusni rubin Parvovirusi HIV-a... Broj mogućih kombinacija virusa - do

Virus prijenos put hepatitis BB i C seksualan način (21% i 15%), infekcija RX surfaktant (w / w) parenteralno (60% i 80%), ne-parenteralno (?) PRIJENOS domaćim (7% i 1%), infekcija u MEDICINSKE POSTUPAK (2) 10% vertikalni smjer (25% i 5%) 3-4%

Virus hepatitisa B i hepatitisa delta, kao uzrok fulminantni izbijanja (crna groznica Labrea) u zapadnoj brazilskoj Amazoni HDV može brzo širiti, možda kroz kontakt sa zaraženim sekretima iz lezija otvorene kože, u zamjenu igala ili šiljaka za uklanjanje ličinke iz kože, ili, možda postoji mehanički prijenos kroz nepoznate insekte...

Prema WHO-u, 80% od 80% nozokomijskih infekcija prenosi se rukama medicinskog osoblja

Kronični virusni hepatitis je sindrom koji karakterizira uporni i nestabilni signal boli jetre s histološkim znakovima upale i hepatocelularne nekroze. Definirana je kao kronična ako se klinički simptomi opažaju tijekom 6 mjeseci ili više i uzrokuju prvenstveno virusi hepatitis B, C i D. Morozov IA,

Klinička slika virusni sindrom kroničnog hepatitisa asthenovegetative, probavnih sindrom mršavljenja osjećaj težine, tlaka, bol bol u desnom gornjem kvadrantu groznica Žutica Svrbež hepatosplenoraegalija

Kriteriji za dijagnozu kroničnih bolesti jetre • Etiološki čimbenik • Stupanj aktivnosti • Stadij hepatičkog procesa IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M.Gerber, J.H. Hoofnagele, et al. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektar ekstrahepatskih manifestacija

KLASIFIKACIJA hCG (IWP WCG -., 1994) mi Etiologija • autoimuni hepatitis • kroničnog virusnog hepatitisa B • kroničnog virusnog hepatitisa C, • kroničnog virusnog hepatitisa D • hepatitis, nije karakteriziran drugačije • kroničnog hepatitisa, nije klasificiran kao virusni ili autoimuni • • kronični hepatitis primarne bilijarne ciroze induciran lijekovima, primarni sklerozirajući kolangitis • • Wilsonova bolest • avitaminoza alfa-antitripsin, jetre

KLASIFIKACIJA HG (IWP WCG -., 1994), II stupanj aktivnosti patološkog procesa • minimalna (1-3 bodova) • slabo izražena (4-8 bodova) • umjereno teška (9-12 bodova) • izražen (13-18 bodova) Indeks histološki aktivnost (IGA), RG Knodell et al. 1981 ALT - N 1-5 - minimalna ALT - od 5 do 10 N N - umjereno ALT aktivnost> 10 N - visoka aktivnost A1 A2 A3 Metavir

Glavni patološki sindrom oštećenja jetre • Sindrom citolize • Sindrom kolestaza • Sindrom hepatičko-stanične insuficijencije • Imunološki upalni sindrom

Klasifikacija enzima na lokalizaciju • a) opće rasprostranjen enzima - ALT, AST, fruktoza-6-1 difosfataldolaza • b) pechenochnospetsificheskie - urokinaze, arginaze, fruktoza-A-fosfataldolaza, kolinesteraze, sorbitol dehidrogenaze, itd ornitinkarbamiltransferaza • c) kletochnospetsificheskie enzima. jetre hepatocitima ponajprije uključuju zvjezdastih retikuloendoteliotsitam ili žučnih kanalića - 5-nukleotidaze, alkalnu fosfatazu, GGT • g) organa specifični enzimi - specifični markeri organela hepatocita: - citoplazmatska skie - AST, ALT, LDH, arginaze, aldolaza, leucin aminopeptidaze, sorbitol, ornitinkarbamiltransferaza - mitohondrija - AST, GGT, sukcinat dehidrogenaze, malat dehidrogenazu, citokrom oksidaza, urokinaza - lizosoma - jedan: kiselina hidrolaze - kiselu fosfatazu, arilsulfatazu - glukuronidaza, ribonukleaze; : Glukozidaza, DNaza - mikrosomalna - glukoza-6-fosfataze - ribosome - kolinesteraze, ceruloplazmin - citoplazmatski - detoksikacije enzima i konjugacija

Citolitičkih sindrom ALT katalizira prijenos amino skupine od alanina na a -ketoglyutarovuyu kiselinu koja se nalazi u velikim količinama u jetri u citoplazmi hepatocita, njegovo povećanje u korelaciji sa stupnjem citolizom. AST katalizira prijenos amino skupine od asparaginske kiseline do a-P-etoglutarne kiseline. AST je široko rasprostranjen u ljudskim tkivima, ima mitohondrijske i citoplazmatske izozime. Značajno povećanje AST ukazuje na nekroze hepatocita, praćeno razgradnjom staničnih organela. Koeficijent De Ritis - omjer AST / ALT N - 1, 5 (0, 91-1, 75)

Biokemijski kriteriji aktivnost kronični hepatitis Stupanj Stupanj aktivnosti morfološke ALT aktivnost IGA norma N jetrenog tkiva ne mijenja Slaba aktivnost manje od 3 (5) N Blagi Umjereno izražena od 3 (5), 10 M umjereno visoke preko 10 teškog N

Sindrom kolestaza • Povećana aktivnost alkalne fosfataze, GGT i drugih izlučivanja enzima (leucin aminopeptidazom, 5-nukleotidaze, itd) • hiperkolesterolemije, često u kombinaciji s povećanjem sadržaja fosfolipida, beta-lipoproteina, žučne kiseline • hiper (prvenstveno povećanjem koncentracije slobodnog ili konjugiranim bilirubinom).

Hiperbilirubinemija • Povećanje ukupne bilirubinske razine zbog izravne frakcije (vezane, konjugirane, topive u vodi) - s citolizom hepatocita

Alkalne fosfataze • katalizira veliku količinu organske fosfatne estere optimalno koriste u alkalnom okruženju • tijelo ima veći broj mjesta (jetra, kosti, crijeva) može se povećati nakon masnog obroka • Može 3-struko povećanje u adolescente na štetu frakcije kosti i na kraju normalne trudnoće zbog frakcije placente • dolaznog Kada bolest jetre javlja povraćanje alkalne fosfataze u serumu alkalnom fosfatazom • sinteze u jetri i izlučivanja u krvotok posredovan djelovanjem Bile kiseline, koje induciraju sintezu GGTP enzima

Sindrom mali hepatocelularnog insuficijencije (bez hepatične encefalopatije) Redukcija sintetskog jetre funkcija, • i hipoalbuminemije (rijetko), • Smanjenje hipoproteinemija procoagulants (II, V, VII faktori) • Smanjenjem koncentracije kolesterola u krvi • snižavanje aktivnosti kolinesteraze u krvnoj plazmi

Autoimuni sindrom (mezenhimalnih upalna) • Povećana γ-globulin serum, često u kombinaciji s hipoproteinemija • Pojava nespecifičnih biljega upale (povećanje u ESR povećanje seromucoid je pojava C-reaktivnog proteina, itd), • Povećanje Ig. G, Ig. M, Ig. • Povećanje krvi nespecifičnih protutijela

HISTOLOŠKA AKTIVNOST NA HG MINIMALNOST DJELOVANJA OTKLJUČENA AKTIVNOST MUKAČNI NECROSI

KLASIFIKACIJA hCG (IWP WCG -., 1994), stupanj morfološke III patološki proces • 0 - fibroza odsutan • I - slabo izražen (portal) fibrozu • II - umjereno fibroze (porto portal pregrade) • III - fibroze (portal središnjem septum ) • IV - ciroza jetre

Stadij fibroze F1F2F3F4 portalna fibroza port-portal septa portocentralna septa ciroza. Portalni klon Klasični režnja Portal acinus

KLASIFIKACIJA HG (IWP WCG -., 1994) IV Faza patološki proces • za neprovjerene CG - pogoršanje ili otpust • provjereno za virusni hepatitis - replikaciju ili nedostatak replikacije faze - aktivna proizvodnja virusa u hepatocitima

Replikacija virusa u jetri te je mutacije genoma virusa heterogenost genotipova prisutnost kvazivrstama (HCV), rekombinantne oblike izravnog citopatski učinak (ako HCV) Imunološki i immunopathological poremećaja Patogeneza VGV-, HCV infekcije i HDV „kronične infekcije”

Kriteriji za dijagnozu virusnog hepatitisa • Etiološki faktor • Stupanj aktivnosti • Stadij hepatičkog procesa IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M.Gerber, J.H. Hoofnagele, et al. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektar ekstrahepatskih manifestacija

Tip II tip II tip III. MONOCLONAL - monoklonski Ig. M (ili IgG) I I tip MIXED - monoklonski Ig. M + poliklonski Ig. G - poliklonski Ig. M + poliklonski Ig. G Krioglobulini su bjelančevine s anomalnom topljivosti temperature koja je sposobna formirati gel ili talog na 37 ° C (Lerner A.B., Watson C.J., 1947.) Vaskularna purpura

Ekstrahepatičku replikacija broj Mononuklearne stanice slezene limfni čvorovi tkiva bubrega koštane srži pankreasa crijeva epitelnih stanica kože bazalnog keratinocita u egzokrinih žlijezda strome fibroblasti stanica živčanih stanica koštane srži mononuklearnih broj epitelnih stanica egzokrine žlijezde vaskularnom endotelu 33HBV HCV

Ekstrahepatičkom manifestacije CHB Neuromuskularna i zajednički polimiozitis, mijalgija, miopatija, artritis, artralgija, reumatoidni artritis, Guillain-Barre-ov sindrom, polineuropatija Kožni papilarni acrodermatitis djece, vitiligo, urtikarija, nekrotizirajući vaskulitis, hematološke periferne pancitopenija, autoimuna hemolitička anemija, monoklonska immunoglobulinopatiya, non-Hodgkin endokrina limfom autoimuni tiroiditis egzokrine Sjogrenov sindrom, akutna i kronična pankreatitis, kronični gastritis autoimuni čvor kovy poliarteritis, antifosfolipidni sindrom, Raynaudov sindrom, Takayasu-ove bolesti, miokarditis u rezultatu s DCM bubrega kronični glomerulonefritis, kronična plućna fibrozna intersticijski nefritis alveolitis, vaskulitis plućni

Ekstrahepatičkom manifestacije CHC kože kože nekrotizirajući vaskulitis, porfirija cutanea tarda, lihen planus, multiformni eritem malakoplakiya, urtikarije, vitiligo hematoloških miješane krioglobulinemija, idiopatsku trombocitopeniju, limfom B-stanica ne-Hodgkinov, Waldenstromova makroglobulinemija, aplastična anemija, hipereozinofilni sindrom neuromuskularnog i zajednički myopathic sindrom, periferna neuropatija, Guillain-Barre sindrom, artritis, artralgija endokrini autoimuni tireoiditis Hashim O, autoimuni dijabetes tipa 2 poliarteritis nodosa, fibrozirajuće alveolitis, vaskulitis plućni, hipertrofiju kardiomiopatije, dilatacijske kardiomiopatije, CREST sindrom, kronična bubrežna ASF glomerulonefritis, renalne vaskulitis

Ekstrahepatičkom lezije, koja se pokazale ulogu HCV jedan od etioloških čimbenika B-stanica ne-Hodgkinov limfom mesangiocapillary glomerulonefritis Triad Meltzer (slabosti, kože purpura, artritis) monoklonska immunoglobulinopatiya poliartritis nodosa sindrom, Sjogrenov imunološki citopeniju kasno kožni porfirije (sporadični oblik) Lichen planus dijabetes Tip II dijabetesa autoimuni tiroiditis...

1. Za Autoimuni hepatitis 72. 3. 3. hepatitis B 18 7 1 kronični hepatitis nije klasificiran kao virusni ili autoimunih 73. 98. K kronične lijekom induciranog hepatitis K 73. 8. 4. kroničnog virusnog hepatitisa B s D- antigen ili kroničnog virusnog hepatitisa B D 18 0 6 kroničan virusni hepatitis nije drukčije naznačeno time, 18. 85. 18. S kroničnog hepatitisa 22. Primarna bilijarna ciroza K 74. 4. 9. 70. za alkoholni hepatitis 1 nealkoholnog steatohepatitisa ? GTSKGTSKHGHG ITS itus TsPTsPfaktory šteta Virusi Ljekovito Alkohol imunološkog Genetski Metabolički karcinogeni i ostala ICD -. 10 (WHO -1995) Rusija - 1999

HBV (HBV) HCV (HCV) HDV (HBV) replikacija. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekcija HBs. Ag anti-HCV svjedoči anti-HBs anti-HCV anti-HDV Ig. G o prenesenom anti-HBc antivirusnom HBe antigenu. Obilježja infekcije virusima hepatitisa

Metode istraživanja Klinički i biokemijska analiza krvi ISSLEDOVANIEIMMUNOLOGICHESKOE morfoloških markere hepatitis B virusa IFA PCR UZIEGDS, ERCP, CT, MRTH

Fibro. Max Jedinstven kalkulator za izračunavanje indeksa fibro- i aktivnog testa dostupan je na web stranici www. biopredictive. com

Fibro. Scan ® • Nema potrebe za gladovanjem • Trajanje testa 5 min • 10 uspješnih mjerenja • Medijan = pravi vrijednost • Rezultat se izražava u k. Pa • Poteškoće interpretacije: ascite, pretilost Prolazna elastometrija

Prolazna elastometrija u kroničnom hepatitisu Elastičnost 7, 7 k. Pa F 2 kod METAVIR-a Kronični hepatitis Port-portal septa

Biopsija jetre Ultrazvuk Da biste dobili pouzdane rezultate histološkog pregleda, uzorak tkiva jetre trebao bi biti duljine najmanje 10 mm i sadržavati najmanje 6 luka. Putevi Perkutani biopsija jetre bušenja

HBc. Ag HBs. Ag. Imunohistokemija antigena HBV-viriona nedostatak HBc. Ag IA Morozov,

MULTIPLE VIRIONI I TORUBI MITOCHONDRIA - SIMPTOMI HBV-INFEKCIJE Morozov IA, 2008-

Kronični virusni hepatitis B

HB e Ag nukleokapsidna DNA polimeraza HB omotnica s Ag HBs. Ag genoma hepatitisa B (HBV)

Karakterizacija virusom hepatitisa B obitelji - Hepadnaviridae • • jedan dvolančane DNA nukleotida 3200 • 4 gena (S, C, P, X), • 42 nm (40-48 nm), • 10 genotipova AJ 150 podtipova • T ½ - 24 sati • sinteza - 10 11 viriona / dan

.. 7 3 2 milijarde milijarde 240 milijuna zaraženih s HBV -. Kroničnom HBV - 2 infekcije 0-30% umire od CPU ili HCC tijekom godine (650 000.) smjernicama Svjetske zdravstvene organizacije za prevenciju, brigu i liječenje osoba s kronična infekcija hepatitisa B. Ožujak 2015. Širenje infekcije HBV-a i njezinih posljedica

8% - visok 2-7% - umjereno

F - Latinska Amerika G - Francuska SAD H - Meksiko Latinskoj Americi i na Dalekom istoku B CGeografiya Distribucija genotipova virusa hepatitisa B (A - J) Sjeverna Europa SAD Mediteranska D D Indija Rusija Afrika D, E, I, J

Incidencija akutnog i kroničnog hepatitisa B u Ruskoj Federaciji. Podaci o Rospotrebnadzoru 1 00 000 Podaci o Rospotrebnadzoru

Klinički oblici HBV infekcije ● akutni samo-ograničavajući HBV (GER) ● kronični hepatitis B (HBV) HBe. Ag-pozitivna HBV divlja varijanta HBe virusa. Ag-negativna CHB-mutantna verzija serokonverzije virusa kada se javljaju antitijela na HBe. Ag (anti-H V e) ● "nosač" HB-a. Ag u nedostatku teških simptoma hepatitisa

HGV u niskoj aktivnosti s normalnom razinom transaminaza

Prirodni tijek kronične HBV infekcije Fattovich G. et al. Gut 2008; 57: 84-90. Torresi J. i sur. Gastroenterology 2000; 118: 83-103. Fattovich G. i sur. Hepatology 1995; 21: 77-82. Perrillo R. i sur. Hepatology 2001; 33: 424-432. Kronični hepatitis B Cirrhosis jetre Neispravnost jetre HCC Smrt 5-10% 30% 23% za 5 godina Transplantacija jetre Munjna čvrstoća OVV> 90% djece

Tumačenje HBs Ag Anti HBs anti -HBc H B e Ag anti - HBe HBV DNA Ig. M Ig. UGA G Rana faza (krajem period inkubacije) + - - - +++ UGA prvi korak manifestacija bolesti + - - - +++ UGA (visina bolesti) + - + + + - +++ Serološki "prozor" u fazi oporavka - - + + Reconvalescencija - + - + - Kronični HBe. Ag-pozitivna HB + - - + + - +++ Kronična HBe. Ag-negativni GV + - - ++ ++ Snažanost CHB; kronične HBV aktivacije -infektsii + - +/- +/- ++ imunitet nakon pretrpljenog HS - + - - +/- imunitet nakon cijepljenja - + - - -naziv HBV serološki marker i tumačenje

Visoka razina HBV DNA povezana je s progresijom fibroze, razvojem CP, fcc 1. Haimen City Cohort Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1797-1803. n = 83,794 pacijenata (1992/1993) n = 2,354 bolesnika uključeno je u analizu letalnosti (let n = 448) 2. Fox Chase Centar studija skupine Evans AA, et al. AASLD 2004, A. 144. n = 3,754 Amerikanaca azijskog podrijetla (1-17 godina, HCC - n = 27) 3. REVEAL Study Group Chen G, et al. JAMA 2006; 295: 65-73; Iloeje UH, i sur. Gastroenterol 2006; 130: 678-686. Ukupna kohorta - 89.293 bolesnika (1991-2004) CKD s visokim viralnim opterećenjem Fibrosis Ciroza HCC Smrt. HCC

Prirodni tijek kroničnog hepatitisa B HBe. Ag je pozitivan HBe. Ag-negativni / anti. HBe-pozitivne faze kronične HBV infekcije Replikativna, ili faza otpuštanja HBe imunološke tolerancije. Ag Niska razina replikacije Reaktiviranje HBV Brunetto MR J Hepatol 1991HBV DNA ALT Optimalno vrijeme liječenja

Spontani HBe. Ag i HBs. Ag-serokonverzije u različite faze HBV HBV infekcije. Ag-pozitivna CHB: učestalost HBe. Ag serokonverzije - 8% -15% godišnje (G. Fattovich, Semin Liver Ded 2003) HBe. Ag-negativni CHB: spontano uklanjanje HB. Ag - 0,5% godišnje (S. Hadziyannis, Hepatology 2001, G. Papathedoridis, J Hepatol 2001, YS Hsu, Hepatology 2002)

Latentna (okultna, tiha) HBV infekcija je "prisutnost DNA HBV u jetri pacijenata (bez obzira na prisutnost DNA HBV u krvi), u krvnom serumu od kojih HBs nisu otkriveni dostupnim metodama. Ag »EASL, 2008. Raimondo G. Navarra G., Mondello S. i sur. Okultni virus hepatitisa B u jetri čovjeka bez hepatične bolesti Hepatology 2008; 48: 743-746.

Profil latentne HBV infekcije 50% anti-HBc ± 35% anti HBs ± 20% HBV (-) HBs markera. Ag - (

• promatranje pacijenta M., 62 godina • žalbe - vuku bol u desnom gornjem kvadrantu • prehospitalnom ALT - 2-3 ULN • CG m / e, hipertenziju, dijabetes melitus 2 • hospitalizacija - nealkoholnog steatohepatitisa? • BMI - 27 kg / m 2 • Jetra - malo povećana • ALT - 1, 5 VGN • Anti-HCV (-), HBs. Ag (-), anti-HBc (+), HCV RNA (-), HBV DNA (-) • Biopsija jetre - steatohepatitis • A1, IF - 1 bod Dijagnoza: NASH NASH

IA Morozov, 2010Electron Microscopy HBc. Ag HBV HBs. Ag DNA HBV (+), genotip D HBV dijagnoza: latentna HBV infekcija Immunohistochemistry Immunocytochemistry collagen

Pripravci mogu izazvati aktivaciju HBV lijekova Grupe Drugs alkiliranjem citostatičko ciklofosfamid, ifosfamid, klorambucil, karboplatin, cisplatin antitumorskih antibiotika antracikline, bleomicin, mitomicin, aktinomicin antimetaboliti citarabin, fluorouracil, gemcitabin, merkaptopurin, metotreksat, tiogvanin Immunopreparat Rituximab (anti-CD 20), alemtuzumab (anti-CD 52), infliksimab (anti-TNF) Kortikosteroidi prednizolon, deksametazon i sur. biljni alati vinkristin, vinblastin Lalazar G., Rund D., Shouva l D. Br. J. Haematol. 2007; 136: 699-712.

Kronična hepatitisa delta

„Novi antigen po prvi puta se smatra marker virusa hepatitisa B (HBV) i zbog svoje savijen pravog karaktera, moguće je da će umrijeti kao još jedan čudan antigenske podtip HBV, kao i mnogi drugi koji su opisani u 1970. Srećom, umjesto toga, suradnja koja je počela 1978. godine između skupine u Torinu, Nacionalni institut za zdravstvo i Georgetown University u SAD-u dovelo samo godinu dana kasnije (1979.), na neočekivanom i iznenađujućem otkriću u virologije. Pokusi su pokazali da su čimpanze Delta antigen nije HBV komponente, te odvajanje neispravan virus koji zahtjeva za virus hepatitisa B infekcije „Mario Rizzetto

HEPATITIS DELTA VIRUS (HDV) 36 nm; 1700 nt HB. Ag Gudima S, He Y, Meier A, Chang J, et al. Skupština virusa hepatitisa delta: karakterizacija čestica, uključujući sposobnost infekcije primarnih ljudskih hepatocita. J Virol. 2007 travanj; 81 (7): 3608-17.

HDV viroide (TS Diener, 1971) sličnosti 1. genom sadrži kružni jednolančana RNA HDV (-) nukleotida 1700 2. Nespecifično odgovor enzim (RNA polimeraza II koristi ljudske stanice) 3. genomske i antigenomske RNA lanac sadrži ribozim ( HDV replikacije) 1. Genome podnosi prstenasta, jednolančana RNA (nukleotidi 300-400) 2. imati specifične replikacije enzima (RNA polimeraza koristi biljne stanice), 3. RNA sadrži ribozim RNA 1. Razlike (samo 1 od 6 ORF) kodira protein HDAg, 2. ima proteinski ljusku (HDAg) 3. replikacije odvija uz sudjelovanje pomoćnih virusa (HBV). 4. Uzrokuje bolest kod ljudi (oštećenje jetre). 1. RNA ne kôd za vlastite proteine ​​2. Nemate protein ljuska 3 replicirati samostalno, bez sudjelovanja virusa pomagač. 4. Uzrokuje biljne bolesti. Hepatitis delta virus i viroidi

Dijagnoza HDV infekcije Serum anti-HDV Ig. G anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HDAg HDV RNA, genotip jetre HDV Ag HDV RNA ko-infekcije 25-30%, 4-6% HGD superinfekcije 70-75%, 80-85% HGD Crowford JM, 2005Latentnaya ili autonomno infekcija seruma HDV: anti-Ig HDV, G + / HBs. Ag - tkanina: HDV RNA + / HDV Ag +

5-10% Unutar 2 godine - dekompenzacija hepatičkog procesa U razdoblju od 10 do 20 godina - ciroza jetre Kronični hepatitis Stabilan unutar 70-80% 15% Rizzetto M. Hepatitis D: trideset godina poslije. Pregled. J. Hepatol. 2009; 50: 1043-1050. Prirodni tijek kroničnog hepatitisa

Oblik GD anti-HDV Ig. M anti-HDV Ig. G HDV RNA, kopije / ml HBs Ag HBe Ag anti- HBe anti-HBc Ig. M HBV DNA, IU / ml U serumu krvi. HBV + HDV + + + - + + 20000 CHB + nadut. HDV + + - +/-

HBV 240 milijuna HDV 15 milijuna HCV 160-170 milijuna http: // www. tko. int / topics / hepatitis / hr. Stanovništvo zemlje

7, 3 milijarde (2015) Globalizacija i migracija stanovništva glavni su čimbenik širenja hepatitisa delte

Prevalencija anti-HDV među HBs. Ag - pozitivne osobe u regijama Ruske Federacije 1 - Republika Tyva 2 - Moskva regija. 3-Republika Sakha (Yakutia) 4-Rostov-na-Don 5-Habarovsk 6-Ekaterinburg% Moskva regija. 0% Yekaterinburg 16, 7% Rostov-na-Don 0% Habarovsk 5% Tyva Republika 46, 5% Yakutia 12, 5%

Genotipska raznolikost HDV (8 gen.) Pascarella S. i Negro F. Hepatitis D virus: ažuriranje // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - P. 7-21.

Klinička promatranja 3 • pacijent K., 21 godina • Reklamacije - bolan bol u desnom gornjem kvadrantu, obilježen slabost, žutica od bjeloočnice i koža • akutni virusni hepatitis u djetinjstvu (etiologija nije provjereno) • cijepljeni protiv hepatitisa B u 2008. godini (3 doze ) • hospitalizacija 24. 07. 2009. • njegovo stanje groba intenzivan žutica, kočnicama • jetra ne povećanu slezenu, - na obalnim luk • hepatičnog koma IV (25. 07. - 01. 08. 2009) • ALT - 9, 5 VGN; bilirubin - 19 VGN; o. protein - 57, 2 g / 1; PI - 33% • Boravak u bolnici - 52 dana • Kod otpuštanja: ALT - 2 VGN; bilirubin 24, 76 umol / l • HBs. Ag (+), anti-HBc (+), HBe. Ag (-), anti-HBe (+), HBV DNA (-), anti-HDV (+), HDV RNA (+), genotip 1, anti-HCV (-), HCV RNA (-) Dijagnoza: superinfekcije HDV, genotip 1 HDV, icteric oblik, fulminantna struja (hepatička koma)

A. Hepatobiobats pacijenta S. Matt-vitreous hepatociti x 800. B. EM. Višestruki virioni u mat-vitreous hepatocyte x 30000. prof. Morozov IA, 2013 A B

Obiteljski centar infekcije s HBV i HDV (Tyva) HBs. Ag anti-HDV RNAI generacija II generacije Obiteljski nogomet - 7, 8% (30/383) 42 g CP 17 godina, 47 godina HBV DNA Materijali FBBNU IPVE ih. M. P. Chumakova,

65% 43% 27% 20, 6% Učestalost ciroze jetre B + D Blokhina NP, 1989 (n = 95) 82% Abdurakhmanov DT, 2006 (n = 64) Gaeta et al., 2000 (n = 69) Gross T. i sur., 2008 (n = 82) IPVE, hepatol. centar 2009-2011 (n = 44/214)

HDV infekcija. False lobule, obilno infiltrirane s limfocitima. Bojenje s hematoksilinom i eozinom. x

• mušku dominaciju i mlade odrasle dobi • polovice bolesnika imali povijest akutnog virusnog prisutnosti hepatitisa • teškim naravno u slučajevima superinfekcije s HDV, uključujući fulminantnog izvedbe • uspostavlja često kroničnu bolest jetre (kronični hepatitis, a CPU) na prvom ručka • prevlast HBe. Ag-negativnih varijanti hCG + D • u vezi kliničkih manifestacija kombinacije genotipa HBV HDV (najnepovoljniji - HBV + F HDV 3) • • polimorfizma asimptomatskoj prisutnosti HDV obiteljske žarišta infekcije. Značajke tijeka kroničnog hepatitisa D (1)

Svojstva kroničnog hepatitisa protoka D (II), • visoka aktivnost jetre postupka • visoka učestalost autoimunih bolesti • otporan na antivirusna terapija, • brzo progresivni naravno s ishodom da CPU, posebno u djece rođene na HBV inficirane majke • visoka razina smrtnosti zbog razvoja varicealnog krvarenja • formiranje visoke frekvencije visoke frekvencije FCC • bilijarnog bolesti (kolelitijaza, poput, mulj, cholesterosis)

Kronični virusni hepatitis C

Michael Houghton Qui-Lim Choo George Kuo Daniel Bradley 1972 - Princeov predlaže se nazvati bilo hepatitisa A ili B "- vrsta hepatitis C", 1989. - Virus hepatitisa C dobiveni su imunoreaktivne oligopeptida koji reagiraju s antitijelima koji cirkulira u krvi bolesnika kronični hepatitis-A, B, (1987.) prisutnost novog virusa potvrđuju djelima HJ Alter (1988) Lasker nagrada Thomas, F., Limun SM Zucherman AJ virusnog hepatitisa. Treće izdanje, Wiley-Blackwell, 2005. str. 896 U 2006. transficirane stanice izolirale su i kultivirale hepatitis C virus

Struktura virusa hepatitisa C Flaviviridae (Hepacivirus), 9600 NT, 30-60 nm 6 glavnih genotipova više od 100 podtipa HCV kvazi rekombinantne HCV varijante (2k 1b, 1a / 1b) Jedna trećina pacijenata s CHC određuje RNA GBV-C 1/2 T - 3 sat; sinteza viriona - 1, 1 x 1012 / dan. Shell gp 70 (E 2) gp 31 (E1) Stanična membranska jezgra (p21) RNA

7, 3 milijarde U razvijenim zemljama kronična HCV infekcija - širenje 2-5% HCV infekcije i njegove posljedice WHO (2010-2020) CP C - 60% HCC - 68% Decompensiranje CP - 280% smrtnosti - 2 puta 160-170 milijuna inficiranih s HCV Shepard C., Finelli L., Alter M. Globalna epidemiologija infekcije virusom hepatitisa C // Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 558-

Bolesti akutnog i kroničnog hepatitisa C u Ruskoj Federaciji 1997.-2014. (u smislu po 100 tisuća stanovnika) Podaci Rospotrebnadzor

Raspodjela genotipova HCV u svijetu 1b 1a / 2b / 3a 1b / 3a, 4, 5a / 1b 7-9 9-1161a / 1b / 2 / 3a 1/2 1b / 2a 1a / 1b / 3a 1b 3a 1/31 / 1 Ožujak / 3a 4 1/2 /

Prirodni tijek hepatitis C. akutnog hepatitisa CC kroničnog hepatitisa 50-85% 50 - 85% ciroza 20 - 30% dekompenzacije 6 - 10% 6 - 10% GTSKGTSK 5 - 10% 5 - 10% Death 5 - 10% 5 - 10% 10 - 30 godina

HBV HCV VGD replikacija HBe. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M HBc. Ab Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekcija HBs. Ag anti-HCV označava HBs. Ab anti-HCV anti-HDV Ig. G o prenesenom HBc. Ab HVB HBe. Ab "Izolirani" HBc. Ab i HBe. Ab zahtijevaju studije HBV DNA i HCV markera Serumski markeri

Slaba intra-lobularna limfocitna infiltracija. Male osmiofilne inkluzije u citoplazmi mnogih hepatocita. Obojen s toluidin plavom bojom. h 630 Kronični hepatitis C Grozdovi kolagenskih vlakana u Dysseovom prostoru i između hepatocita. 5000 IA Morozov, 2008; IPVE njima. MP Chumakova RAMS

VGSVGS imunocitokemija HCVVG sa protein A-Gold (15 nm nm)) konjugata 100 nm IA Morozov, 2009, IPVE

Liječenje kroničnog virusnog hepatitisa

DNA stanice. Različite strategije suzbijanja replikacije virusa Stanica Jezgra HBV HCV ccc. DNK virusna RNA terapija Dugotrajno supresija virusne replikacije prije, što je najniže moguće Kompletna eliminacija virusa Mogućnost kontinuiranog odgovora

Terapija kroničnog hepatitisa C

Tko će testirati HCV? Trenutne preporuke: screening za sljedeće skupine pojedinaca Screening HCVInektsionnye ovisnika stanovnika endemskim područjima HCV-om -ica primatelja transfuzije krvi ili presađivanja organa prije 1992. godine djeca rođena s HCV inficiranih majki. Kontakt medicinsko osoblje (npr needlesticks) bolesnika s povišenim ALT CDC Preporuke (SAD) - sve osobe rođene između 1945-1965.

Preporuke za liječenje HCG-a • AASLD-IDSA - Preporuke za testiranje, liječenje i liječenje hepatitisa C-2014 http: // www. hcvguidelines. • APASL - Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung i sur. APASL konsenzusne izjave i algoritmi upravljanja za infekciju virusom hepatitisa C. Hepatol Int, 2012; 6: 409- 435. • EASL - Preporuke za liječenje hepatitisa C 2015. Hepatol. Ožujak 2015. • ROPIP - Preporuke za dijagnozu i liječenje bolesnika s hepatitisom C - 2014. GEOTAR-Media, 2015: 71-143. • WHO - Smjernice za screening, njegu i liječenje osoba s hepatitisom C - 2014; http: // www. tko. int / hiv / topics / hepatitis / hr

HepatoL., 2014; 60: 392-420 • Razgradnja HCV-a radi sprečavanja razvoja oštećenja jetre i extrahepatne patologije uzrokovane HCV-om, smanjene histološke aktivnosti, fibroze, ciroze, fcc i smrti. • Stabilni virus s logičkim odgovorom (SVR) je neodredljiva razina HCV RNA tijekom 24 tjedna. nakon završetka terapije povezana je s 9 9% bolesnika s lijekom (osjetilna metoda određivanja HCV RNA

Indikacije za liječenje HCV infekcije-• akutni hepatitis C • kronični hepatitis C • kompenzirana ciroza C • dekompenziranoj ciroza C (prije transplantacije jetre) • povratak HCV infekcija kod pacijenata koji se podvrgavaju transplantaciji jetre preporuke za dijagnosticiranje i liječenje odraslih bolesnika s hepatitisom C ( ruske federacije) E kspertnaya skupina na hepatitis 2014. Smjernice EASL virusnih Clinical Practice: Upravljanje hepatitis C virusne infekcije. HepatoL.,

Stvarna klinička praksa u RF • Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF ribavirin • • NS 3 inhibitori proteaze (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra paket (, Abb VIe) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Interferon-alfa (3 MIU) Intron A (SAD), Roferon (Švicarska) Realdiron (Izrael) Alfaferon (Italija) IFN (Rusija) Interal (Rusija) Altevir (Rusija) ALFARON (Rusija) Ebiron (Kuba)... Pripreme interferon dopušteno za uporabu u Ruskoj Federaciji

Ograničenje tradicionalna IFNIFN - terapija • brzi raspad nakon injekcije • kratkog poluživota (3- 8 hh)), • Niska nakupljanje u ciljnom organu brzo izlučivanje bubrežne • • • ograničena učinkovitost • učestalost davanja ozbiljnim nuspojavama

Peg. IFN-nova generacija pegiliranih interferona Peg. IFN alfa-2b (1, 5 ug / kg / tjedan) Peg. IFN alfa-2a (180 ug / tjedan)

Ruski pegilirani interferoni alfa-2b: "Algeron" - Tsepeginterferon (Pharmstandard) "Peg. Altevir (Biocad) 1, 5 ug / kg

Kontraindikacije za IFN terapiju 1. Povezane teške bolesti (kardiovaskularne, pulmonalne, bubrega, neurološke, psihijatrijske, dijabetes) 2 dekompenziranom cirozom (Child-Pugh B, C), 3. Autoimune bolesti (r. H. Autoimuni hepatitis povezan s HCV) 4. ovisnost o drogama, alkoholizam, HIV 5. citopenija: leukopenija (

Sintetski analog nukleozida s izraženim antivirusnim učinkom ima široki spektar aktivnosti protiv virusa koji sadrže RNA Ribavirin (RBV)

ribavirin monofosfat inhibira inozin monofosfat dehidrogenaze, što dovodi do sinteze HCV RNA s 5'-kraj abnormalnog ribavirina ima izravan inhibicijski učinak na virusne RNA polimeraze i inhibira sintezu proteina nukleinskih kiselina smanjuje proizvodnju proupalnih citokina inducira apoptozu u inficiranim stanicama. Mehanizmi djelovanja ribavirina

Lau i sur., Hepatol 2002; 5 (5) hepatocita. Mehanizmi djelovanja ribavirina

Liječenje akutnog hepatitisa C • Imenovanje HTV-a 8-12 tjedana nakon dijagnoze OCS • PEG-IFN-a tijekom 24 tjedna omogućuje postizanje SVR u 90% bolesnika u slučajevima početne terapije nakon 8-12 tjedana protiv 76% 20 tjedana nakon dijagnoze OCS

Rebetol Ribavirin SAD-Meduna Njemačka Ribavin Indija Vero ribavirin ruski Ribapeg ribamidil Rusiji Rusija, Rusija Arviron Ribavirinom Wert Rusiji... ribavirinom droga, odobren je za uporabu u Ruskoj Federaciji

Liječenje kronične HCV infekcije 02040 6080100 8-12% UB O% 15-20% 38-43% 50-60% IFN (6 mjeseci) [1] IFN (12-18 mjeseci) [2, 3] IFN / RBV (6-12 mjeseci) [3, 4] PEG-IFN / RBV (6-12 mjeseci) [6, 7] 1. Carithers RL Jr. et al. Hepatology. 1997; 26 (3 sup.): 83S-88S. 2. Zeuzem S. i sur. N Engl J Med. 2000; 343: 1666-1672. 3. Poynard T. i sur. Lancet. 1998; 352: 1426-1432. 4. Mc. Hutchison, J.G., i sur. N Engl J Med. 1998; 339: 1485-1492. 5. Lindsay K.L. et al. Hepatology. 2001; 34: 395-403. Fried M. W. et al. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982. 7. Manns M. P. i sur. Lancet. 2001; 358: 958-965.

Liječenje kroničnog hepatitisa C: PEG-IFN + ribavirin - terapija temelju virološki odgovor (odgovora vođenog terapija) genotip 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN doza (tjedno) PG 180 mg 1, 5 mg / kg doza RBV (dan) 15 mg / kg * očekivano trajanje 48 tjedana genotip 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferona klin (tjedno) 180 mg 1, 5 mg / kg doze RBV (dnevno) Ako je očekivani 800 mg niska vjerojatnost odgovora 15 mg / kg Planirano trajanje liječenja † 24 tjedna. * 24 tjedna liječenja može se preporučiti za pacijente s početno niskom razinom viralnog opterećenja HCV RNA (

Virološki odgovor u liječenju HCG odgovora vođena terapija Limit detekcije HCV RNA Relapse. Zero odgovor Virološki proboj Djelomičan odgovor Terapija. Vrijeme odziva 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Razina PH K H CV Tjedan 2 log 10 kap Mc. Hutchison, JG, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 580-593 IVO rezistentni virološki odgovor MVO - spor virološki odgovor RVO - rani virološki odgovor BVO - brz virološki odgovor

Personalizirana medicina Kevan Jane «Personalizirana medicina», 1998 Personalizirana medicina je neodvojivo vezan za molekularnu medicinu, u velikoj mjeri osigurava razvoj inovativnih tehnologija koje se temelje na staničnoj i Biomolecular metoda i dijagnostičkih alata, prevencija, liječenje i rehabilitaciju. Važan smjer personalizirane medicine jest otkrivanje polimorfizama (razlika) u ključnim genima.

Dva jednostavna varijanta gena nukleotidi IL 28b, koji kodira interferon - λ -3 i nalazi se u ljudskom kromosomu 19., pokazali visoku dijagnostički značaj u predviđanju učinkovitost terapije PEG-IFN i ribavirina Ge D., 2009 (idealno, GWAS) n = 1137 mc. Carthy JJ. 2010. (kandidat gena za istraživanje) n = 231 Tanaka Y., 2009 n = 142 Suppian V., 2009 (GWAS) n = 293 + 555 Rauch A., 2010 (GWAS) n =

Alel CC gena IL 28B povezani s SVR u bolesnika s CHC 0 20 40 60 80 100 ° C / CT / T n = 70 n = 14 n = 102 n = 91 n = 35 n = 433n = 186 n = 559 n = 392 n = 30 n = 26 n = 336 P = 1. 37 x 10 -28 vs T / T Ge D, et al. Priroda. 2009; 461: 399-401 Euroamerikanci Afroamerikanac Hispanjolci. Sve grupe pacijenata Stabilni virološki odgovor,% C citozin T tymin

Polimorfizam ITPA-e određuje rizik od hemolize pod utjecajem ribavirina Rapidna redukcija hemoglobina tijekom prvih 4 tjedna. HTV se opaža češće u bolesnika s genotipom rs 1127354 i prisutnosti alela SS (76,3%), a ne C / A i A / A (23,7%). Inozin trifosfat pirofosfataza (ITPA) inozin trifosfat pirofosfataza

virusni čimbenici: - genotipa HCV - viremija - kvazi - mutacija - otpornih faktori bolest je: - fazi fibroze - ekstrahepatičkom manifestacije - željezo sindrom preopterećenja - razina ALT - steatoza, steatohepatitis, TS - HIV / HCV, HBV / HCV Faktori koji određuju djelotvornost antivirusno terapija PEG-INF / PBV okolišni čimbenici: - alkohol - lijekovi - lijekovi faktori pacijent: - težina - dob - utrka - kat - genetski faktori (IL 28b) - pridržavanje faktora: - trajanje tretmana - štetni događaji

Prognostički čimbenici VDU 24 • HCV genotipovi 2 i 3 • Početno nisko virusno opterećenje

Ažuriranje gornje granice normalne ALT "povijesne" "ažurirane" zdrave populacije * 40 IU / L muž 30 IU / L žena 30 IU / L muški 19 IU / l žena

Nuspojave interferonske terapije (razvrstavanje G. Dusheiko, 1997) • Česte (> 20%) - blage nuspojave koje ne zahtijevaju promjenu liječenja • Relativno rijetke (

Najčešće nuspojave interferona αα • gripi sindrom, groznice, zimice, slabost, glavobolja, mijalgija, artralgija, tahikardija • simptome gastrointestinalne gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev • Promjene u središnjem živčanom sustavu umanjena koncentracije, nesanicu, razdražljivost, depresije • respiratorni kašalj sustav, kratkoća daha • alopecija kože, svrbež, osip, suha koža i dr. • Uobičajeni simptomi asteničnih sindrom, gubitak tjelesne težine • autoimunih bolesti oštećenja štitnjače, razvoj antitijela i drugih. • Laboratorijska do trombocitopenija, neutropenija, anemija

Najčešće nuspojave interferona-a (%) • gripi sindrom, groznica (43), zimice (24), slabost, (54), glavobolje (47), bol u mišićima (42), artralgija (27) • simptomi gastrointestinalne gubitak apetita (21), mučnina (29) • Promjene CNS poremećaj koncentracije i nesanicu (37), razdražljivost (24), udubljenje (22), • alopeciju kože (28), dermatitis (21) • Uobičajeni simptomi asteničnih sindrom (54) Bakulin IG, Sandler, Yu.G., Sharabanov, AS Gepatol. forum 2011; 4: 2-

Glavne nuspojave liječenja s ribavirinom • anemija (hemolize) • • kašlja i embriotoksičan teratogene efekte dispepsija • • • disfunkcije hyperuricemia tiroidni • alergijske reakcije

Rijetke nuspojave HTP Sarkoidoza • • • retinopatija dijabetes lupus sindrom • • • autoimuna hemolitička anemija autoimunog hepatitisa imuni trombocitopenija • • • periferna neuropatija Senzorineuralna gluhoća ulcerativni kolitis • • • Hashimoto encefalopatije pogoršanje psorijaze

Korekciju nuspojave PVT Laboratory kontrole početka (0) u prisustvu -2-4-8-12-16-24-28-32-36-40-44-48-72--96 tjedna citopeniju - doza od modifikacije interferona i ribavirina - stimulatori hematopoeze - transfuzijom korekcije hipotireozu (kontrola 0-12-24-48-24 tjedna) tiroksina 25-50 mg / dan ispravak depresija SSRI, paroksetin, 20 mg / dan za prevenciju i liječenje encefalopatija ornitin aspartat 18 g / dan laktuloze 30 -90 ml / dan, rifaksimin 1200 mg / dan

Stimulatori hemopoeze • Eritropoetin-α (ili β) (epokrin, rekormon) 8-40 tisuća jedinica tjedno. (2-3 / tjedan) • Filgrastim (neupogen, grazalva, leukostim) 300 μg 1-2 puta tjedno. - 1 sat TV za 2-3 tjedna. • Agonisti receptora trombopoietina (romplastin, eltrombopag) 25-50 mg / dan. 2-4 tjedna. Mircera 50-75-100 mcg iv, p / k, 1 p tijekom 2-4 tjedna.

Rosen H. R. N Engl J Med., 2011, 364, 2429-38.

Razvoj HCV tretmana 1. Mc. Hutchison, JG, et al. N Engl J Med 1998; 339: 1485-92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: 958-65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55 5. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl): 427A; 6. Sherman KE, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 401 A. 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 402A; 8. Foster GR, i sur. Hepatol Int 2011; 5 (Suppl. 1): 14IFN: interferon; RBV: ribavirin; PEG-INF: peginterferon DAA: priprema izravnom antivirusno djelovanje SVR: SVR 100 80 60 40 20 0UVO (%) 1990 2000 2010-2012 7% IFN 20142- 16- 1 28% IFN + 1 RBV 42- 54% PEG IFN + RBV 2-4 59-75% DAA + Peg-IFN + RBV 5-8 Budućnost? inhibitore ulaska HCV, HCV prevođenja HCV inhibitore post-translacijske procese HCV inhibitore viralne sklopa i oslobađanje 3D DAA: b otseprevir, telaprevir, simeprevir (ingib NS 3).

Preporuke EASL 2015. Primary CHC pacijenata i neučinkovit HTP Peg-IFN-a i ribavirina, HCV-1, 4, 5, 6 i bez CPU HTP HCV 1a 1b 4, 5 ili 6 Sof + Peg + R 12 tjedan SIM + Peg + p 12 tjedna (prim. ili Rec.) 24 tjedna (obroci. / nula. izd.) ne preporučuju Sof / Lady 8-12 tjedana, bez † P 12 tjedana bez zombija P / zadržavanja pokazivača miša / Das rit + P + 12 tjedana 12 tjedana bez P ne preporučuje zombije / lebdi / RHS nije preporučljivo 12 tjedana P + ne preporučuje Sof + SIM 12 tjedana, ne P + ne preporučuje SOF patke 12 tjedana bez P EASL HCV smjernicama. Travnja 2015. † na F0-F2 i početnom HCV RNA

Preporuke EASL 2015. Primary CHC pacijenata i neučinkovit HTP Peg-IFN-a i ribavirina, HCV 1, 4, 5, 6 genotipova. s kompenziranim EASL HCV smjernicama za CPU. Travanj 2015. * Preporuke isto za HCV-monoinficirane i HCV / HIV-koinficirane točke. HTP HCV 1a 1b 5. travnja ili 6 Sof + Peg + R 12 tjedan SIM + Peg + p 12 tjedana (prim. Ili Prim.) 24 tjedana (obroka. / Nula. Izd.) Ne preporučuje Sof / Lady 12 tjedana + P ili 24 tjedana bez p ili 24 tjedana + p pod nepovoljnih tjednu 12 + p ili 24 tjedana bez p ili 24 tjedana + p do nepovoljnih zombiji / hovers / rit + Das tjednu 24 + R 12 tjedan + p ne preporučuje zombije / lebdi / rit ne preporučuje se 24 tjedna + p ne preporuča SOF + Sim 12 tjedana + p ili 24 tjedana bez p ne preporučuje SOF + DAC 12 tjedana + p ili 24 tjedana bez p 12 tjedana + p ili 24 tjedana, bez p 12 tjedana + p ili 24 tjedna bez P

Preporuke EASL 2015. Primary CHC pacijenata i neučinkovit HTP Peg-IFN-a i ribavirina, HCV 2, 3 genotipova HCV EASL smjernica. 2015PVT travnja bez CPU kompenzacijom CPU (Child-Pugh A) HCV-2 HCV-3 Sof Peg + P + 12 tjedana Sof + F AT 12 tjedana 16-20 tjedana 24 tjedana ne preporuča SOF DAK + 12 tjedana 24 tjedana bez P + P † Najbolja opcija prvog reda za genotip 2 HCV; druge opcije mogu biti korisne u bajtovima s GT 2 HCV koji imaju neuspjeh tx na sofosbuvir plus ribavirin. Suboptimalno za genotip 3 HCV, osobito u bolesnika s cirozom i prethodnim neuspjehom PR.

Stvarna klinička praksa u RF • Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF ribavirin • • NS 3 inhibitori proteaze (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra paket (, Abb VIe) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Liječenje kroničnog hepatitisa C: PEG-IFN + ribavirin - terapija temelju virološki odgovor (odgovora vođenog terapija) genotip 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN doza (tjedno) PG 180 mg 1, 5 mg / kg doza RBV (dan) 15 mg / kg * očekivano trajanje 48 tjedana genotip 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferona klin (tjedno) 180 mg 1, 5 mg / kg doze RBV (dnevno) Ako je očekivani 800 mg niska vjerojatnost odgovora 15 mg / kg Planirano trajanje liječenja † 24 tjedna. * 24 tjedna liječenja može se preporučiti za pacijente s početno niskom razinom viralnog opterećenja HCV RNA (

Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registracija u Rusiji 2015 g Viekira Pak (Vikeyra pakiranje, Abb VIe). • inhibitor polimeraze NS 5A ombitasvir (ABT-267), -. 12 5 mg • NS 3 / 4A proteaza inhibitora paritaprevir (ABT -450 / r) - 75 mg • nenukleozidni inhibitor polimeraze NS 5B dasabuvir (ABT-333) - 250 mg • farmakokinetički pojačivač djelovanje paritaprevira ritonavir - 50 mg bez ribavirina kombinaciji: Tablica 4. po danu: jutarnja prijem: 2 svjetla. (Ombitasvir / paritaprevir / r) + 1 Tablica mrak., u večernjim satima - 1 tamna ploča. (dasabuvir - tamne tablete) Kombinacija ribavirinom: 6 tableta. Dan: prethodnu shemu ribavirin 500 mg 2 puta dnevno (tjelesne težine 75 kg), odnosno 600 mg 2 puta dnevno (s tjelesne mase 75 kg). Ombitasvir. Parataprevir Dasabuvir

Primjena Viekira Pak pacijenti s HCV-infekcija tretman trajanje Nozologija HCV genotipom 1a Ombitasvir -paritaprevir - r + + ribavirin dasabuvir CPU 12 tjedana, genotip 1a Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir + ritonavir i ribavirina 24 tjedna HCV genotipom 1 b Ombitasvir -paritaprevir - + ritonavir dasabuvir CPU 12 tjedana, genotip 1b Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir ritonavir + + 12 tjedana ribavirina ribavirin 1000 mg ako tjelesne težine 75 kg, i 1200 mg - s tjelesne težine više od 75 kg

. Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registracija u Rusiji 2015 g (BMS) načina HTP Daklatasvir tjedna (D aklinza inhibitor NS 5A, 60 mg) + Asunaprevir (Sunvepra NS 3 inhibitora 100 mg, 1 x 2 m) 24 Daklinza. Sunvepra

Genotip 1a Genotip 1b Mutacije M 28T Q 30R L 31M / V Y 93H / N L 31V Y 93H / N Pripravci Daklutasvir 1, 3> 100 x> 1000 x 1000 x? Ombitasvir 2> 1000 x> 100 x 10, 000 x 100 x 1. Cheng G, et al. EASL 2012. Sažetak 1172. 2. Krishnan P, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2015 59: 979-987. 3. Yang G, et al. EASL 2013. Sažetak 1199. 4. Ng T, et al. CROI 2014. Sažetak 639. Otpornost inhibitora polimera NS5A genotipa HCV 1

Učinkovito • 100% • • Bezinterferonovoy pretvori u tablete u tablete s prijemom kratkog trajanja • • Ne izazivajte na razvoj rezistentnih sojeva • jednako učinkoviti u svih genotipova dobro podnosi • • Nedostatak nepoželjnih interakcija između lijekova • • Osigurajte pristupačne HHO idealnu terapiju treba biti:

Terapija kroničnog hepatitisa B

Preporuke za liječenje kroničnog hepatitisa B • AASLD - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Kronični hepatitis B. Hepatol. 2007; 45: 507-539. - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Kronični hepatitis B: Ažuriranje 2009. Hepatol. 2009; 50: 661-662. • APASL - Liaw YF, Leung N, Kao JH i sur. Kronični hepatitis B. Hepatol Int. 2008. godine; 2: 263-83. • EASL - upravljanje infekcijom virusom kronične hepatitisa B. HepatoL. 2012; 57: 167-185. • ROPIP - preporuke za upravljanje pacijenata s kroničnim hepatitisom B, 2014 (RZGGK-2014, 3: 58-88). • WHO - www. tko. int / about / licesig / copyright_form / ent / indeks. html -

Terapija za kronični hepatitis B "Cilj je poboljšati kvalitetu i očekivano trajanje života sprečavanjem progresije bolesti u CP (dekompenzirani) i HCC.... može se postići kao rezultat supresivnog supresije virusne replikacije... Međutim, kompletna virusna eradikacija ne nastaje uslijed upornosti u jezgri hepatocita ccc. DNA (1) »Krajnje točke terapije: 1. Uklanjanje HB. Ag (+/- HBs, Ag serokonverzija) (A1) 2. Produženi HBe. Ag serokonverzije (A1) 3. HBV DNA razina je nedetektabilna ili

Interferon alfa-2b po 5-6 milijuna IU lamivudin 100 mg * Adefovir 10mg Peg-interferon alfa-2a (Pegasys) 180 mcg Telbivudin (Sebivo) 600mmg Tenofovir (Viread®) 300 mg 1990 1998 2002 2005 2006 2008Entekavir (Baraklyud) 0 5 mg; 1, 0 mg. Pripravci za liječenje kroničnog hepatitisa B - 2015 kombiniranih pripravaka PEG-interferon alfa-2b (PegIntron) 100 mg * - ugrađene u Rusiji

Kriteriji za propisivanje antivirusne terapije za HBV infekciju Kriteriji za EASL 2012 AASLD 2009 APASL 2012 HBV DNA, IU / mL HBe. Ag (+) 20000 HBe. Ag (-) 2000-20000 2000 ALT> VGN> 2 × VLN Biopsija jetre Umjerene ili teške necroupalne promjene ili fibrozu Nije primjenjivo. Ona se uzima u obzir samo za pojedine skupine IGN - gornja granica norme

PEG-IFN / IFN u liječenju kroničnog hepatitisa B • fiksno vrijeme liječenja odsustvo otpornosti na lijek • • Najviša učestalost klirensa HBe. Ag, HBs. Ag nakon 48 tjedana liječenja Prednosti Nedostaci • umjerene učinkovitost (na ≤ 2 ULN ALT, najniža genotip D), • • slabe način podnošljivost utiskivanja davanje • Primjena CPU ograničena nuspojave IFNIFN Imunološki sustav Redukcija Tsitokinoposredovannoe antivirusnog učinka viralne replikacije imunog citolizom

Analozi nukleozida u liječenju kroničnog hepatitisa B • Visoka antivirusne efikasnosti tijekom liječenja • oralnu • dobra tolerancija • Može se koristiti u bolesnika s - dekompenziranom ciroze jetre - nakon transplantacije organa - imunosupresivnih / kemoterapije Prednosti Nedostaci • Dugotrajna terapija • postoji rizik od razvijanja otpornosti • manje Frekvencija čišćenja HBe. Ag, HBs. Ag 48 tjedana. tretmana u usporedbi s IFNNA direktni antivirusni učinak (Ostali načini), sintetske molekule koje oponašaju prirodne Nucleosides and Nucleotides (nukleotidi fosforne estere)

Kada je potrebno prestati s liječenjem? • IFN / PEG-IFN-a - određeno trajanje liječenja - 12 mjeseci. - Stabilnost odgovora: HBe. Ag (+)

15-25% • NUKLEOSIS (T) IDEALNI ANALOGI - HBe. Ag + prije pojave serokonverzije HBe. Ag + ≥ 6-12 mjeseci (konsolidacijska terapija) stabilnost odgovora

80% HBe. Ag-: prije početka HBs klirensa. Ag (100-500 IU / ml)? - ciroza jetre: za život?

Nuspojave Entekavir Telbivudin Lamivudinom adefovirom Tenofovir * Vrtoglavica +++ +++ gastrointestinalnih lezija Simptomi +++ +++ +++ +++ ++++ Glavobolja slabost ++++ +++ +++ ++ dispneja + +++ osip Trombocitopenija Laktotsitoz + ++++ HIPOFOSFATEMIJA pad klirensa kreatinina +++ ++ tubularne nekroze pankreatitis + + ++ Povećana CPK ++++ * - nisu registrirani u ruskoj Federaciji ++++ (1 / 10) - često +++ (1 / 100-1 / 1000) - često ++ (1/1000 - 1/10000) - rijetko + (> 1/10000) - vrlo rijetko. Mialgija, rabdomioliza ++ + ++ + periferna neuropatija povećana. amilaze i lipaze ++ +++ spektar i učestalost nuspojava primjenom (oglas. od strane stručnog vijeća talijanski Smjernice STI pregleda, 2009)

Terapija kroničnog hepatitisa

I. Liječenje kroničnog hepatitisa D Ribavirinom Niro u 2006, Garripoli 1994, Gunsar 2005 Lamivudinom Wolters 2000, Lau 1999 Niro u 2005, Yurdaydin 2008 Famciklovir Yurdaydin 2002 Adefovir Entekavir Wedemeyer 2011 - Kabacam 2012 IFN-alfa 5-10 milijuna IU tri puta / tjedan.,, 48 tjedana. - VDU -0-36% Farci, 1994, 2004; Di Marco, 1996; Niro, 2005; Yurdaydin, 2008EAS kliničke smjernice: Upravljanje kroničnim infekcijom virusom hepatitisa B. HepatoL. 2012; 57 (1): 167-85. Nije učinkovito

II. Učinkovitost pegilirani interferon u liječenju infekcija delta Autori Trajanje terapije (broj pacijenata, n), SVR% (n) C Castelnau, 2006 48 tjedana. PEG-IFN α-2b (n = 14) 43% (n = 6) G. Niro, 2006 72 tjedana. PEG-IFN α-2b (n = 38) - monoterapija (n = 16) - PEG-INF + ribavirina za prvih 48 tjedana. (n = 22) 21% (n = 8) Ribavirin nije imao nikakav dodatni učinak A. Erhardt, 2006 48 tjedana. PEG-IFN α-2b (n = 12) 17% (n = 2) H. Wedemeyer, 2011 a) 48 tjedana. PEG-IFN 2a α + adefovir (n = 31), ili b) da PEG-IFN 2a α + placebo (n = 29), ili c) adefovir (n = 30) a) 26% b) 31% c) 0% N. Ormeci, 2011. 96 tjedana PEG-IFN a-2b (n = 11) u odnosu na 48 tjedana. (n = 7) Nedostatak koristi s povećanjem trajanja terapije C. Karaca, 2013. 96 ned. PEG-IFN α 2a (n = 32) 47% (n = 15) HIDIT II H. H. Wedemeyer 2014 Saryg-HAA O. 2014 96 tjedan. PEG-IFN α-2a + tenofovir (n = 35) 96 tjedana. PEG-IFN a-2a + placebo (n = 35) 48-72 tjedana. PEG-IFN α-2a (n = 10) 47% (preliminarni rezultati) 1% (Tyva)

Transplantacija jetre infekcija HDV godina preživljavanja pacijenata nakon transplantacije jetre preko CPU HBV i HDV CPU je 48% i 80%, odnosno 1. Kontrola HBV oznake (3 mj.), HDV (6 mjeseci). 2. prevenciju ponovne zaraze HBV - nukleoz analoge (t) cijanoacetamid (AN) - HBIg - anti-NBS 50-100 IU (Antigep, Neogepatekt et al.) - kombinacija nukleoz analoga (t) i imunoterapije IDE www. hepatitis delta-. org

AASLD: pacijent monitoring grupa HCC rizik za hepatitis B • Muškarci (40 godina i stariji) i žene (50 godina i više) od azijskog podrijetla • Ciroza • Rođaci HCC • Pacijenti afričkog podrijetla 20 i starije • Pacijenti bez CPU na prisutnost HBe. Ag, visoke razine ALT-e i HBV DNA i / ili upale biopsije jetre hepatitis C uz prisutnost fibroze ili ciroza alkoholnom cirozom nasljedna hemokromatoza ili ciroza bilijarne ciroze (ciroze stadij) pacijenata s cirozom prisutnosti sljedećih patologija • alfa-1 antitripsina bezalkoholnih steatohepatitisa • • Autoimuni hepatitis Guy J, Kelley RK, Roberts J, Multidisciplinarni Upravljanje hepatocelularnog karcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 11. studenog. [Epub ispred ispisa]

Profilaksa virusnih hepatitisa cjepiva

Raspored cijepljenja za hepatitis B • Standardni raspored cijepljenja je 0, 1, 6 mjeseci. • Brzi raspored cijepljenja za 0, 1, 2 i 6 (12) mjeseci. • Plan za hitnu vakcinu 0, 7, 21 dan i 12 mjeseci. 10 mIU / ml

Savezni zakon № 157-FZ (1998) „imunoprofilakse zaraznih bolesti” cijepljenja (2002) Cjepiva Država pro - i voda - Tel Godina Regis - tration broj serije AI soj primio u GISCO kontrolirati 2007. 2008 Udruga "Combiotech" RF 1994 ay, oglasne Saccharomyces cerevisiae Hansenula polymorpha 2 Regevak-33 u Rusiji u 2005 ay Hansenula polymorpha lipnja 3 Eberbiovak Kubi 1992 oglasa Pichia pastoris 225 - Euvaks u Južnoj Koreji u 1999 ad Saccharomyces cerevisiae 5 - Engerix B Belgija 1994-2000 ad Saccharomyces cerevisiae 15 - 'H-B-VAX. II USA 2001 oglasa Saccharomyces cerevisiae - - Shanvak Indija 2001 oglasa Pichia pastor 200 - Biovak Indija 2004 oglasa Hansenula polymorpha - - serum institut Indije u 2005 oglasa Hansenula polymorpha

Cjepivo protiv hepatitisa B štiti od hepatitisa

HA cjepivo 20 m. IU / ml 1. 1. GEP-A-in-HAC cjepivo protiv hepatitisa Pročišćeni kulture koncentrira inaktivirane adsorbiranog tekućine, Rusija 2. 2. GEP-A-in-HAC-POL hepatitisa Cjepivo kultura koncentrira pročišćeni inaktivirani adsorbiranog tekućinu polioksidoniem, Russia 3. 3. AWACS tvrtka Sanofi Pasteur, Francuska 4. 4. Waqt 50 U. tvrtka Merck, Sharp i kupola, SAD 5. 5. Uto 25 Jedinica. Merck, Sharp & Dohme, SAD 6. 6. Havriks1440 tvrtka Glaxo. Smith. Klein, Engleska 7. 7. Havriksa720 tvrtka Glaxo. Smith. Klein, Engleska 8. 8. GEP-A + B-in-VAC cjepiva za hepatitis A + B, Rusija 9. 9. Tvinriks cjepiva za hepatitis A i B, Glaxo. Smith. Klein, Engleska 10. Epaksal cjepivo za hepatitis A firma Bern, Švicarska cijepljenja shemi 0, 6 (12) mjeseci.

Cjepiva protiv hepatitisa C trenutno ne postoje