Biliarna ciroza

Metastaze

Biliarna ciroza je kronična bolest jetre koja se javlja kao posljedica kršenja izljeva žuči kroz intrahepatične i extrahepatične žučne kanale. Bolest se odlikuje progresivnim uništenjem parenhimije jetre s formiranjem fibroze koja dovodi do ciroze jetre i kasnije do hepatičke insuficijencije.

U nastanku bolesti jetre, razvija se insuficijencija jetrenih stanica, a tek nakon 10 do 12 godina znakovi su portalne hipertenzije.

15 - 17% ciroze jetre javlja uslijed stagnacije žuči, što čini 3 do 7 slučajeva bolesti na 100 tisuća ljudi. Tipična dob za nastanak ove patologije je 20 do 50 godina.

Postoje dva uzroka ciroze, prema kojima je bolest podijeljena na primarnu bilijarnu cirozu i sekundarnu bilijarnu cirozu. Primarna bilijarna ciroza jetre češća je kod žena u omjeru od 10: 1. Sekundarna bilijarna ciroza je češća kod muškaraca u omjeru od 5: 1.

Bolest je uobičajena u zemljama u razvoju s niskom razinom razvoja medicine. Među zemljama Sjeverne Amerike, Meksika, gotovo sve zemlje Južne Amerike, Afrike i Azije dodijeljene su Moldaviji, Ukrajini, Bjelorusiji i zapadnom dijelu Rusije među zemljama Europe.

Prognoza bolesti postaje povoljna čim se ukloni uzrok ove patologije, ako se uzrok ne može otkloniti zbog individualnih ili medicinskih mogućnosti, u 15-20 godina se razvija jetreni neuspjeh i, posljedično, kobni ishod.

uzroci

Uzrok bilijarne ciroze je staza žuči u kanalima, što dovodi do uništenja hepatocita (jetrenih stanica) i jetrenih lobula (morfofunkcionalna jedinica jetre). Uništena parenhima jetre zamijenjena je vlaknastim (vezivnim) tkivom, što je popraćeno potpunim gubitkom funkcije organa i razvojem zatajivanja jetre. Postoje dvije vrste bilijarne ciroze:

Primarna bilijarna ciroza javlja se zbog autoimune upale u jetrenom tkivu. Zaštitni sustav ljudskog tijela, koji se sastoji od limfocita, makrofaga i protutijela, počinje promatrati hepatocite kao strane agente i postupno ih uništiti, uzrokujući stagnaciju žuči i uništavanje parenhima organa. Razlozi za taj proces nisu u potpunosti razumjeli. U ovoj fazi razvoja medicine, izdvaja se nekoliko teorija:

  • genetska predispozicija: bolest u 30% slučajeva od bolesne majke prenosi kćeri;
  • poremećaji imuniteta uzrokovani nekoliko bolesti: reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematosus, tirotoksikoza, skleroderma;
  • Infektivna teorija: razvoj bolesti u 10 do 15% slučajeva doprinosi infekciji virusom herpesa, rubeole, Epstein-Barre.

Sekundarna bilijarna ciroza javlja se uslijed okluzije ili suženja lumena u extrahepatičnim žučnim kanalima. Uzroci ove vrste ciroze mogu biti:

  • kongenitalne ili stečene anomalije razvoja žučnog kanala i žučnog mjehura;
  • prisutnost konkrementa u žučnjaku;
  • sužavanje ili blokiranje lumena žučnih kanala zbog operacije, benignog tumora, raka;
  • stlačivanje žučnih kanala s proširenim obližnjim limfnim čvorovima ili upaljeno gušterače.

klasifikacija

Zbog pojave:

  • Primarna bilijarna ciroza jetre;
  • Sekundarne bilijarne ciroze jetre.

Razvrstavanje alkoholne ciroze Childe-Pugh:

Primarna bilijarna ciroza, simptomi, liječenje, uzroci, znakovi

Primarna bilijarna ciroza (PBC) karakterizira uništavanje žučnih kanala kao posljedica granulomatozne upale nepoznate etiologije.

U svim slučajevima otkrivena su protutijela na mitohondrije.

Epidemiologija primarne bilijarne ciroze

Razlozi za njegov razvoj nisu poznati, ali, očigledno, genetički i imunološki čimbenici igraju ulogu u tome. Nedostatak slaganja primarne bilijarne ciroze u jednojajčane blizanke sugerira da je za razvoj bolesti kod osjetljivih pojedinaca mora imati nekakav faktor okidač. Primarne bilijarne ciroze je karakteriziran kroničnom upalom i uništenja malih intrahepatičkih žučnih kanala, što dovodi do kronične kolestaza jetre, ciroze i portalne hipertenzije. Bolest se javlja u svim etničkim i društveno-ekonomskim skupinama; očigledno je povezana s antigenom HLA-DR8 i DQB1. Naznačen imuniteta i stanični poremećaja, reguliranje T limfocita, negativni testovi kože, redukcija cirkulirajućim T-limfocitima i njihovo odvajanje u portalnim traktovima.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

PBC je najčešći uzrok kronične kolestije u odraslih osoba. Žene su češće bolesne (95%) u dobi od 35-70 godina, postoji promjena u predispoziciji. Genetska predispozicija, vjerojatno, uključuje kromosom, koji vjerojatno igra ulogu. Možda postoji nasljedna patologija imunološkog reguliranja. Uključen je autoimuni mehanizam; protutijela su proizvedena do antigena smještenih na unutarnjim mitohondrijskim membranama, koja se javlja u> 95% slučajeva. Ova antimiokondrijska protutijela (AMA) su serološki znakovi PBC, nisu citotoksični i nisu uključeni u oštećenje žučnih kanala.

T-stanice napadaju male žučne kanale. T-limfociti CD4 i CD8 izravno napadaju stanice epitela. Pokazivač imunološkog napada na žučni kanal nije poznat. Izloženost stranim antigenom, poput infektivnih (bakterijskih ili virusnih) ili toksičnih tvari, može biti provokativni događaj. Ovi strani antigeni mogu biti strukturno slični endogenim proteinima (molekularna mimikacija); Sljedeća imunološka reakcija tada može postati autoimunska i samo-replicira. Uništavanje i gubitak žučnih kanala dovode do poremećaja formiranja žuči i njezine sekrecije (kolestaza). Zadržane u stanicama otrovne tvari, kao što su žučne kiseline, zatim uzrokuju daljnje oštećenje, posebice - hepatociti. Kronična kolestaza, dakle, dovodi do upale jetrenih stanica i stvaranje ožiljaka u periportalnim područjima. S progresijom fibroze na cirozu, upala jetre postupno se smanjuje.

Autonomni kolangitis ponekad se smatra zasebnom bolesti. Karakterizira ga autoantitijela, kao što su antinuklearna antitijela (ANP), protutijela na glatke mišiće ili oboje i ima klinički tijek i odgovor na liječenje sličan PBC. Ipak, ne postoji AMA u autoimunom kolangitisu.

Histološka slika primarne bilijarne ciroze

Histologija primarne bilijarne ciroze karakterizira postupno uništenje interloburalnih žučnih vodova s ​​upalnom infiltracije limfocita i plazma stanica, što je dovelo do razvoja kolestaza, žučnog nestanka, portalnu fibroza i ciroza kraju. Histološki, postoje četiri stadija bolesti. Međutim, s obzirom na činjenicu da je upala je mozaik uzorak i područja mogu se naći u biopsiji jetre u uzorku tkiva, što odgovara četiri faze, za procjenu učinkovitosti liječenja po histološkom slikom je često teško.

  1. U prvoj fazi postoji izraženo uništavanje malih žučnih kanala s monocitnom (uglavnom limfocitnom) infiltracijom. Infiltrati su koncentrirani u području portalskih traktata. Mogu biti granulomi.
  2. U drugoj fazi, upala zahvaća parenhima jetre izvan portala. Većina žučnih kanala su uništeni, a preostali su abnormalni. Može se primijetiti difuzna portalna fibroza.
  3. U trećoj fazi, premošćena fibroza se dodaje histološkoj slici stadija II.
  4. Faza IV - terminal, karakterizirana prisutnošću teške ciroze i nedostatkom žučnih kanala u portalnim traktima.

U kroničnoj kolestazi, bakar se akumulira u jetri; njegova razina može premašiti razinu Wilsonove bolesti.

Simptomi i znakovi primarne bilijarne ciroze

Uglavnom su žene bolesne (90% slučajeva) u dobi od 40 do 60 godina. Nakon 6 do 24 mjeseca pojavljuje se žutica. Pacijenti se žale na pospanost, apatiju. Karakteristična pigmentacija kože, ksantelazam i ksantom, ogrebotine, nedostatak vitamina topivih u mastima. U finalu postoje ascites, periferni edemi i hepatična encefalopatija.

U laboratorijskim istraživanjima utvrđene su povišene razine alkalne fosfataze (AFP) i gama-glutamil-transpcptidaze, aktivnost ACT-a lagano raste; u 98% slučajeva, otkrivaju se visoki titri antimiokondrijskih protutijela (M2); razine serumskog IgM i kolesterola su obično povišene.

U 50-60% pacijenata, bolest se postupno razvija; pacijenti se žale na umor i svrbež kože. Žutica se obično razvija kasnije, ali 25% bolesnika je jedan od prvih simptoma. Oni također mogu biti promatrana tamnjenje kože, dlakavost, gubitak apetita, proljev i mršavljenje. Rjeđe, prvi simptom je krvarenje iz varikozitete ili ascites ili dijagnosticira u anketi o istodobnom DZST kao što su Sjogrenov sindrom, sistemski sklerodermija ili CREST sindrom, lupus, tiroiditis, ili tijekom predviđenog krvi. U vrijeme dijagnoze, samo polovica pacijenata ima simptome. Rezultati fizikalnog pregleda ovise o ozbiljnosti bolesti. Mogući hepatomegalija, splenomegalija, pauk vene, crvenilo dlanova, hiperpigmentacije, dlakavost i ksantoma. Mogu postojati komplikacije povezane s oslabljenom apsorpcijom.

Primarna bilijarna ciroza često je popraćena bubrežnom tubularnom kiselinom s oštećenom kiselinom urina nakon punjenja kiseline, iako obično bez kliničkih manifestacija. Odlaganje bakra u bubrezima može dovesti do poremećaja u njihovoj funkciji. Žene imaju predispoziciju za infekcije mokraćnog sustava, čiji uzrok nije jasan.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Laboratorijsko istraživanje

Biokemijski test krvi. Djelovanje AP obično je znatno povećano (za 2-20 puta). Slično, povećava se aktivnost 5'-nukleotidaze i gama-GT. Aktivnost aminotransferaza blago se povećava (za faktor 1-5). Stupanj ovog povećanja nema prognostički značaj. Razina serumskog bilirubina obično raste kako bolest napreduje i služi kao prognostički čimbenik. Serumski albumin i PV u ranoj fazi bolesti se ne mijenjaju. Niska razina serumskog albumina i produljenje PV koji se ne normalizira pod utjecajem vitamina K, ukazuju na kasnu fazu bolesti i slabe prognostičke znakove. Razina serumskih lipoproteina može se značajno povećati. U ranim fazama primarne bilijarne ciroze, LDL i VLDL razine su obično malo povišene i razina HDL je oštro povećana. U kasnijim fazama, razina LDL je znatno povećana, a razina HDL je smanjena; u kroničnoj kolestazi, detektira se lipoprotein X. Za razliku od Wilsonove bolesti, razina serumske ceruloplazme je nepromijenjena ili povišena. Razina TSH može se povećati.

Serološki i imunološki parametri. Razina IgM u serumu značajno povećana (4-5 puta), a razina IgA i IgG, tipično u normi. Znak bolesti je prisutnost antitijela mitohondrijima koji su prisutni u 99% pacijenata. Njihov titar je obično visok i općenito pripada klasi IgG. Ne potiskuju funkciju mitohondrija i ne utječu na tijek bolesti. Visoki titar antitijela na mitohondrija (> 1:40) označava primarnu cirozu žuči, čak i u odsutnosti simptoma bolesti u normalnom i aktivnosti alkalne fosfataze. Kod biopsije jetre kod ovih bolesnika otkrivaju se promjene karakteristične za primarnu bilijarnu cirozu. Međutim, određivanje antitijela na mitohondrijima pomoću indirektne imunofluorescencije dovoljno specifičan, jer ovom metodom antitijela otkrivena u drugim bolestima. Sada postoji novi, osjetljivi metode otkrivanja protutijela za mitohondrija: RIA, a FA i imuno. Specifična za primarnu bilijarnu cirozu karakterizirala je protutijela na mitohondrije M2. Oni stupaju u interakciju s četiri antigena na unutarnje membrane mitohondrija, koji su sastavni dio kompleksa piruvat dehidrogenaze - E2 i X. piruvat-dehidrogenaznog kompleksa protein - jedan od tri kompleksa Krebs ciklusa enzimi, slabo vezani na unutarnje membrane mitohondrija. Druge dvije vrste antitijela u mitohondrijima, koji se nalaze u primarne bilijarne ciroze, - antitijela M4 i M8 - interakciju s antigenima vanjske membrane mitohondrija. Protutijela na M8 detektirana su samo u prisutnosti protutijela na M2; oni mogu ukazivati ​​na bržu progresiju bolesti. Istovremena prisutnost antitijela na M4 i M2 označava kombinaciju primarna bilijarna ciroza s kongenitalne adrenalne hiperplazije; antitijela na M9 antigen obično upućuju na benigni tijek bolesti. Ostali antitijela na mitohondrije dogoditi u slučaju sifilisa (antitijela M1), nuspojave lijekova (MH antitijela i MB) DZST (protutijela M5) i nekih oblika miokarditis (antitijela na M7). Kod nekih pacijenata, također naći i druge, kao što su antitijela, antinuklearna antitijela, reumatoidni faktor antitireoidnih antitijela, antitijela na receptore za acetilkolin, antitrombocitna antitijela, te antitijela na histamin i centromera.

U primarnoj bilijarnoj cirozi pojavljuje se komplement u stalno aktiviranom stanju u klasičnom putu. Smanjen je broj cirkulirajućih T-limfocita (oba CD4 i CD8), a regulacija i funkcija tih stanica je poremećena.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze u žena srednje dobi koji su se žalili na svrbež, detekcija povišene aktivnosti alkalne fosfataze u serumu, a prisustvo antitijela mitohondrija bez poteškoća. Rezultati biopsije jetre potvrđuju dijagnozu. Međutim, u atipičnim slučajevima, nemoguće je isključiti mogućnost druge patologije.

Diferencijalna dijagnoza provesti s kolelitijaza, tumora, cista, opstrukcije žučovoda uzrokovanu operacijom, sarkoidoza, kolestaza lijeka, autoimunog hepatitisa, alkoholni hepatitis, virusni hepatitis i kolestaza sa simptomima kroničnog aktivnog hepatitisa uzrokovanih drugih razloga.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

Opisani su slučajevi normalnog očekivanog trajanja života pacijenata u prisutnosti simptoma, ali su minimalni progresiji bolesti. Kada se klinička slika proširuje, starije dob, povišena razina bilirubina u serumu, smanjena razina albumina i prisutnost ciroze su nezavisni prognostički čimbenici smanjenog očekivanog životnog vijeka.

Obično PBC napreduje do završne faze u roku od 15-20 godina, iako razina napredovanja varira, PBC ne može pogoršati kvalitetu života već dugi niz godina. Pacijenti koji nemaju simptome imaju tendenciju da se pokazuju u 2-7 godina bolesti, ali oni svibanj ne biti 10-15 godina. Nakon što se simptomi razvijaju, očekivani prosječni životni vijek iznosi 10 godina.

Prediktori brzog napredovanja uključuju sljedeće:

  • Brzo pogoršanje simptoma.
  • Izražene histološke promjene.
  • Starije dob.
  • Prisutnost edema.
  • Prisutnost kombinacije autoimunih bolesti.
  • Varijacije vrijednosti bilirubina, albumina, PV ili MHO.

Kad svrab nestane, ksantomi se smanjuju, razvijaju žutica i smanjuje se kolesterol u serumu, prognoza postaje nepovoljna.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Korištenje ursodeoksikolne kiseline (750-1000 mg / dan) poboljšava transport žučnih kiselina, normalizira razinu alkalne fosfataze i bilirubina. Da bi se smanjila svrbež, koriste se kolestiramin (5-10 g / dan), fenobarbital, antihistaminici. Kad se pojavi žutica, vitamini topljivi u masti davani su subkutano. U prisutnosti portalne hipertenzije, uzimaju se 3-adrenoblokovi i klonidin, liječe osteoporoza i osteopenija, a medijan životnog vijeka je 12 godina.

Liječenje primarne bilijarne ciroze sastoji se od simptomatske terapije, u liječenju lijekova usmjerenih na usporavanje progresije bolesti i transplantacije jetre.

Simptomatsko liječenje

svrab s primarnom bilijarnom cirozom uzrokuje bolesnike najviše patnje. Uzroci svrbeža nisu jasni. Može se povezati s taloženjem žučnih kiselina ili drugih tvari u koži ili posredovanim imunim mehanizmima.

  1. Kolestiramin. Lijek izbora je kolestiramin iznutra. Vezuje žučne kiseline u crijevima, uklanja ih iz hepatičke crijevne cirkulacije i time smanjuje njihov sadržaj u krvi. Kolestiramin smanjuje apsorpciju vitamina A, D, E i K i može doprinijeti osteoporozi, osteomalazi i smanjenju razine protrombina.
  2. Kolestipol je također djelotvoran, poput kolestiramina, i uzrokuje iste nuspojave, ali ima bolji okus.
  3. Rifampicin, snažan induktor jetrenih enzima, također smanjuje ozbiljnost svrbeža. U nekim pacijentima svrbež je također omekšan djelovanjem naloksona, naltreksona, cimetidina, fenobarbita, metronidazola i ultraljubičastog zračenja.
  4. U tvrdoglavim slučajevima, plazmafereza može pomoći.

hiperlipidemija. Ako razine lipida u serumu prelaze 1800 mg%, mogu se pojaviti ksantomi i ksantelasi. Lijek izbora u ovom slučaju je holestiramin. Lipidno taloženje također može smanjiti imenovanjem glukokortikoida, fenobarbitala i ponašanja plazmefereze. Nekoliko sjednica plazmefereze može eliminirati simptome štetnih nastanak xanthomatous nerve. Protutijela je imenovanje clofibrata kako bi se uklonila hiperkolesterolemija u primarnoj bilijarnoj cirozi.

Umanjenje apsorpcije i iscrpljenosti. Primarna bilijarna ciroza karakterizira steatorrhea: za dan s izmetom može se osloboditi do 40 g masti. U takvim bolesnicima moguća je noćna proloba, gubitak težine i atrofija mišića. Poremećaji apsorpcije u primarnoj bilijarnoj cirozi uzrokuju cijeli kompleks uzroka.

U primarnoj bilijarnoj cirozi, celijakija je češća, što sam po sebi dovodi do smanjene apsorpcije.

Od apsorpciju triglicerida s masnim kiselinama srednjeg lanca ne zahtijevaju formiranje micela, preporuča se da se takve trigliceridi su i do 60% masti u prehrani bolesnika.

Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom treba redovito pregledavati kako bi se utvrdio nedostatak vitamina topivih u mastima. U naprednim fazama za sprečavanje hemoragije, propisuje se vitamin A, nakon koncentracije seruma kako bi se izbjegla predoziranje. Ponekad su propisani pripravci cinka za poboljšanje tamne prilagodbe. U primarnoj bilijarnoj cirozi često se javlja nedostatak vitamina E, no obično nije posebno propisana. Za otkrivanje nedostatka vitamina K i smanjenje razine protrombina, PV se periodički mjeri i, ako je potrebno, vitamin K se primjenjuje oralno - u pravilu to je dovoljno za normalizaciju PV.

U hepatičnoj osteodistrofiji, osteoporozi i osteomalazija promatrane su u kombinaciji sa sekundarnim hiperparatiroidizmom. Primarne bilijarne ciroze masti malapsorpcijom i steatorrhoea dovesti do smetnji u apsorpciji kalcija - i zbog malapsorpcije vitamina D, kao i zbog gubitka kalcija iz crijeva nevsosavsheysya dugolančanih masnih kiselina. S nedostatkom vitamina D, propisan je unutar njega. Osteoporoza post menomauze je žena propisuje za liječenje kalcija u kombinaciji s vitaminom D i bisfosfonatima.

Specifični tretman lijekovima

Iako etiologija primarne bilijarne ciroze nije jasna, općenito je prihvaćeno da je ovo autoimuna bolest. U kroničnoj kolestazi primjećuje se taloženje bakra u parenhimu jetre i progresivnu fibrozu. Tako, u liječenju primarne bilijarne ciroze primijeniti lijekova koji stimuliraju ili potiskuju imunosni odgovor, vežu bakar ili inhibiraju stvaranje kolagena. U kontroliranim studijama pokazalo da glukokortikoidi, ciklosporin, azatioprin, klorambucil, penicilamin, trientine i cink sulfat primarne bilijarne ciroze nedjelotvornim.

  • Ursodeoksikolna kiselina se sada koristi kao lijek prvog reda. Poboljšanje histološkog uzorka je manje izraženo, ali napredovanje bolesti usporava. Osim toga, u bolesnika s pruritusom, potreba za kolestiraminom se smanjuje. Ursodeoksikolna kiselina je sigurna, učinkovita i dobro podnošljiva; može se koristiti 10 godina bez smanjenja učinkovitosti liječenja.
  • metotreksat. U nekih bolesnika s primarne bilijarne zadatku ciroza na metotreksat niskim dozama u pulsnom modu dramatično poboljšava biokemijske pokazatelje krvi, otklanja umor i svrab. Histološka slika se također poboljšava. U jednoj studiji, intersticijski pneumonitis razvio se u 15% bolesnika s metotreksatnom terapijom. U drugim studijama to nije zabilježeno. Trenutno, metotreksat se preporučuje samo u slučajevima kada je kolhicin i ursodeoxycholic kiselina ne proizvodi rezultate, a navedeno pogoršanje. U pravilu se liječenje započinje ursodeoksikolnom kiselinom. Ako histološka slika ne poboljšava ili pogoršanja i nakon 1 godine liječenja ursodeoxycholic kiselinom u kombinaciji s kolhicin, metotreksat dodatno primijeniti. Uz takav individualizirani pristup postupno kombinirane terapije za više od 80% bolesnika u fazi prije razvoja ciroze poboljšava kliničku sliku, normalizira funkciju jetre, došlo je do nekih poboljšanja u histologiju.

Transplantacija jetre

Transplantacija jetre učinkovita je metoda liječenja primarne bilijarne ciroze; u većini klinika, godišnja i petogodišnja stopa preživljavanja iznose 75%, odnosno 70%. Transplantacija jetre znatno povećava očekivano trajanje života, a kada se provodi rano, rezultati su bolji. Bolesnici s cirozom jetre trebaju biti upućeni u centre transplantacije i uključeni u listu čekanja. Procjena kliničkih pokazatelja omogućuje određivanje brzine transplantacije. Ponavljanje primarne bilijarne ciroze u transplantiranoj jetri rijetko je.

Simptomi i trajanje života u primarnoj bilijarnoj cirozi

Primarna bilijarna ciroza je kronična bolest koja nastaje uslijed kršenja protoka žučnih kiselina uslijed blokiranja, upale, fibrotičkih promjena u putevima. Morfološki, patologija uzrokuje ožiljke septalne septe, upornu kolestazu i formiranje insuficijencije jetre.

Primarna bilijarna ciroza - uzroci

Uzroci primarne bilijarne ciroze nisu utvrđeni. Kliničke studije američkih stručnjaka pokazale su izazivajuće čimbenike patologije:

  1. Bakterijska infekcija - klamidija, mikobakterija, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Mnogi pacijenti s bilijarnom cirozom imaju istodobnu infekciju mokraćom zbog enterobakterija. Postoji kombinacija kostiju promjene u jetri molekularnom mimikom;
  2. Virusna infekcija, izazvana reovirusom tipa 3, osigurava imunosno oštećenje žučnih kanala, u kojima virusi stimuliraju poliklonsku aktivaciju beta-limfocita koji uništavaju jetreno tkivo;
  3. Lijekovi poput klorpromazina mogu izazvati oštećenje septalnih i interlobularnih kanala;
  4. Ksenobiotici su tvari iz vanjskog okruženja, kozmetika, začina jela koja se metaboliziraju u jetri, potiču antimitokondrijska protutijela koja mogu promijeniti molekularnu strukturu proteina;
  5. Hormonski poremećaji su također sposobni za uznemirivanje izlučivanja žuči;
  6. Genetska predispozicija.

Većina ljudi s bilijarnom cirozom ima nekoliko čimbenika izazivanja, što smanjuje očekivano trajanje života, komplicira liječenje.

Primarna bilijarna ciroza: simptomi, patogeneza

Patogenetski s bilijarnom cirozom, glavna veza oštećenja hepatocita je autoimuna reakcija. Specifični marker patologije je antimitohondrijska protutijela (AMA M2) koja oštećuju mitohondrije stanica jetre.

Glavni cilj za oštećenje hepatocita je interlobularna septalna septa. Oštećenje ovih anatomskih struktura dovodi do poteškoća u uklanjanju žuči iz jetre, ustajanja i uništavanja tkiva. Kolestaza potiče smrt hepatocita zbog apoptoze, koju iniciraju T-limfociti, antitijela koja proizvode B-limfociti.

Kod ciroze, koncentracija leukotriena povećava se zbog kršenja njihove sekrecije duž žučnih kanala u crijevu. Tvari potiču upalne reakcije, što povećava ozbiljnost ustajanja promjena u jetri.

Glavna patogenetska veza patologije je genetska predispozicija za autoimunu leziju septalnih i interlobularnih membrana. U prisutnosti jednog ili više izazivajućih čimbenika, tijelo proizvodi antimitokondrijska protutijela koja imaju usmjereni učinak na mitohondrije jetre. Važan aktivni faktor trebao bi se smatrati lijekovima.

Brzo napredovanje bolesti prolazi prema univerzalnom mehanizmu za sve kolestatske bolesti.

S produljenim oštećenjem mitohondrija hepatocita, oštećena područja obrastaju se ožilnim tkivom. Proces se odvija u nekoliko faza, što se očituje u kliničkoj slici.

Simptomi bilijarne ciroze

Korištenje suvremenih tehnologija dopuštalo je ustanoviti dijagnozu bilijarne ciroze u ranijem stadiju nego u prošlim vremenima.

Faze primarne bilijarne ciroze:

  1. Pretklinički - bez simptoma, antimitohondrijska protutijela su otkrivena;
  2. Klinički - postoje simptomi kolestaze, povećava se titar antitijela. Biopsija jetre punkture obavlja se nakon laboratorijske potvrde dijagnoze.

U drugoj fazi patologije, dolazi do povećanja koncentracije alkalne fosfataze, gama-glutamil-transpcptidaze, leucinamin peptidaze i kolesterola. Povećanje titra antimitokondrijskih protutijela u normalnim fiziološkim parametrima kolestaze ukazuje na početne manifestacije poremećaja funkcije jetre. Uz rano liječenje, moguće je smanjiti aktivnost autoimune agresije protiv jetrenog tkiva, kako bi se usporila aktivnost upalnog procesa.

Simptomi bolesti pojavljuju se iznenada, što je popraćeno posebnom kliničkom simptomatologijom - groznicom, pruritusom, žuticom. Kod takvih pritužbi pacijenti se obraćaju dermatologu koji tretira manifestacije neurodermitisa.

Glavni simptomi kradljivih promjena u jetri

Početni simptom je svrbež kože, koji već dugi niz godina dolazi ispred žutice. U početku je manifestacija isprekidana. Noću, manifestacije se pojačavaju - postoje ogrebotine na koži leđa, bedra, što značajno pogoršava kvalitetu života pacijenata.

Trajanje svrabe je od nekoliko mjeseci do 5-10 godina. Patologija je jedina manifestacija bolesti koja traje do 5-10 godina. Svrbež je uzrokovan ingestije žučnih kiselina u krvi kolestaza malih žučnih kanala. Iritacija receptora kože može se opaziti već nekoliko godina bez povećanja enzima kolestaza.

Hepatomegalija (povećanje jetre), žutica, asthenovegetativni sindrom pojavljuje se nešto kasnije. S icterusom kože pacijenta može se govoriti o postojanju kolestaze, budući da je simptom uzrokovan porastom količine bilirubina u krvi.

Prvi simptomi bolesti:

  • Bol pravog hipohondrija;
  • groznica;
  • Ksanthelasmi kože (nakupine kolesterola ispod kože);
  • Kožni osip na stražnjici, koljenima, dlanovima, u kapcima.

Postupno povećanje holestatske žutice u početnoj fazi povezano je s hiperbilirubinemijom. Aktivni tijek bolesti karakterizira povećana pigmentacija. Prvo, smeđa boja dobiva scapula. Tada je koža difuzno tamna.

Od početka antimikondrijskog stvaranja protutijela do pojave prvog kliničkog simptoma, može potrajati 5 godina. Završni stupanj bolesti se razvija 10-15 godina nakon promjene u laboratorijskoj slici.

Treću fazu bolesti karakteriziraju sljedeći simptomi:

  1. Intenzivna žutica;
  2. Tragovi ogrebotina na tijelu;
  3. Xanthelasmi kože;
  4. ksantoma;
  5. Parestezija donjih ekstremiteta;
  6. Periferna polineuropatija.

Patognomička za bolest je povećanje jetre i slezene (hepatosplenomegaly), koje se pojavljuju u kasnim fazama bolesti.

Simptomi kasne faze primarne bilijarne ciroze:

  • Boja bijele stolice;
  • Tamno smeđa urina;
  • Osteoporoza, česte frakture (nedostatak vitamina);
  • Povećano krvarenje;
  • Steatorrhea.

Razne lezije kožnih integracija s fokusom depigmentacije - paukovi, vezikularni osip, paukove mrlje.

Za kasne faze nosologije karakteristično je smanjenje gustoće koštanog tkiva, periostealnih rastova, stvaranje "bubnjeva" na terminalnim falangama prstiju. Osteoporotske promjene su izraženije u zdjelične kosti, rebra, kralješci.

Četvrtom fazom ciroze razvijene su neočekivane stanja:

  • Hepatična encefalopatija;
  • kaheksije;
  • Poremećaj jetre.

Povećana pigmentacija dovodi do ozbiljnog oticanja kože. Kršenje izlučivanja žuči prati atrofične promjene u selu crijeva nakon čega slijedi razvoj malapsorpcijskog sindroma. Nedostatak vitamina topljivih u masti ometa apsorpciju hranjivih tvari zbog blokiranja određenih enzima. Posljedica stanja je osteoporoza, steatorrhea, creatorrhea.

S razvojem takvih promjena, očekivano trajanje života ne prelazi nekoliko godina. Smrtnim ishodom javlja od krvarenja varikozitete jednjaka, ascites, peritonitis (akumulacije tekućine u trbušnoj šupljini sa stimulacijom parijetalni peritoneum), jetrene kome.

Prema statistikama s asimptomatskom cirozom, očekivano trajanje života je oko 10 godina. Ako postoje kliničke manifestacije - uvjeti se smanjuju na 7 godina.

Sistemske simptome bilijarne ciroze

U 6-10% bolesnika s primarnom cirozom formiraju se sustavni poremećaji koji su uzrokovani imunim mehanizmima. Dugotrajni aktivni tijek primarne ciroze popraćen je poremećajem u funkcioniranju svih unutarnjih organa. Proširenu kliniku olakšava više biokemijskih poremećaja.

Glavne sistemske manifestacije bilijarne ciroze:

  • Hematološka (trombocitopenija autoimuna, hemolitička anemija);
  • Poremećaji kože (flat lichen);
  • Nedostatnost gušterače;
  • Plućni (fibrozirajući alveolitis);
  • Intestinalni (kolitis kolagena, celijakija);
  • Autoimuni (scleroderma, Raynaudov sindrom, sistemski lupus erythematosus, polimiositis, antifosfolipidni sindrom);
  • Renal (tubularna acidoza, glomerulonefritis).

Primarna bilijarna ciroza: dijagnoza

Kompleks enzima, čija koncentracija raste s cirozom:

Istodobno s enzimima, koncentracija bakra u serumu, kolesterola, beta-lipoproteina povećava se kada je smanjena funkcija jetre.

Antimiokondrijska protutijela igraju važnu dijagnostičku ulogu u procjeni preživljavanja bolesnika. Kada su mitohondrije uništene, stanice ne dobivaju energiju, tako da umiru. Unatoč činjenici da su ove organele sadržane u svim stanicama tijela, antimitokondrijska protutijela utječu isključivo na hepatocite. Uzrok stanja nije poznat.

U pozadini kostiju promjene jetre, pacijenti često otkrivaju druge imunoglobuline:

  • Reumatoidni faktor;
  • Antitijela na glatke mišiće;
  • Antiplateletni imunoglobulini.

Stanična veza imuniteta u primarnoj bilijarnoj cirozi karakterizirana je kršenjem T-suppressorskog odgovora pod utjecajem egzogenih antigena. Blok sekreta citokina prati smanjenje funkcionalnosti T-suppressora, smanjenje aktivnosti neutro-ubojica i Th1 / Th2 neravnoteža.

Za dijagnozu primarne bilijarne ciroze je obavezna biopsija jetre.

Morfološke faze primarne bilijarne ciroze:

  1. 1. Portal (faza 1) - upala septalnih i interlobularnih kanala;
  2. 2.Periportal (faza 2) - proliferacija kanala, simptomi kolestaze;
  3. 3.Septal (stadij 3) - fibroza septalnih septa bez formiranja regeneracijskih čvorova;
  4. 4. Krubroš (4. stupanj) - izražena mikronodularna ciroza s kršenjem arhitektonskih sustava jetre, razvojem regenerativnih čvorova, razvojem fibroze, središnjom holestazom.

Na morfološkom pregledu biopsije, asimetrično uništavanje žučnih kanala može se pratiti infiltracija tkiva putem eozinofila, limfocita, plasmacitata. Genetičke studije su otkrile aktivaciju u patologiji glavnog histokompatibilnog kompleksa prvog i drugog razreda, što ukazuje na nasljednu predispoziciju za bolest.

Sekundarna bilijarna ciroza - što je to?

Sekundarna bilijarna ciroza se razvija na pozadini drugih bolesti. Dominantnu ulogu igra virusni hepatitis. Široka prevalencija i visoka zaraznost patogena uzrokuju kronični upalni proces u jetri, čiji je ishod scarring (ciroza).

U SAD-u virusni hepatitis C glavni je izvor zatajivanja jetre.

Trenutne statistike pokazuju da je glavna uloga u formiranju ciroze virusne izazvane ozljede jetre ne igra hepatitis B, kao što je bio prije deset godina, i hepatitis C. Mehanizmi nije ispitivana.

Prema Europskoj udruzi za proučavanje jetre, samo 15% oblika virusnog hepatitisa B pretvara se u cirozu.

Rareer uzroci sekundarne ciroze:

  • Bolesti gastrointestinalnog trakta;
  • Antifosfolipidni sindrom;
  • tumori;
  • Kardiovaskularni neuspjeh;
  • Hemolitička anemija.

U sekundarnom obliku, antimitokondrijska protutijela nisu otkrivena.

Što je očekivano trajanje života s cirozom?

Prognoza preživljavanja bolesnika s cirozom ovisi o kliničkim manifestacijama, stanju imunosti, aktivnostima stvaranja antimiokondrijskih protutijela.

Uz asimptomatsku struju, životni vijek osobe doseže 15-20 godina. Na kliničkim prikazima uvjeti su znatno smanjeni - do 8 godina. Za prijelaz od 1. stupnja do 4. koraka s asimptomatskim protokom, može potrajati 25 godina, uz sposobno liječenje bolesnika s drugom fazom, prijelaz na terminalnu fazu traje 20 godina. Ako je terapija započeta u 3 faze, terminalna faza nastaje nakon 4 godine.

Mayo Scale pomaže u procjeni očekivane životne dobi bolesnika s cirozom:

  1. Životni vijek bolesnika s povećanjem bilirubina iznad 170 μmol / l je 1,5 godina;
  2. Koncentracija bilirubina u serumu je 120-170 μmol / l, što ukazuje na prosječni opstanak od 2,1 godine;
  3. Povećanje bilirubina na 102,6 - prosječni životni vijek - oko 4 godine.

Ciroza (primarna, sekundarna) je smrtonosna patologija. Unatoč činjenici da je jetra brzo obnovljena, stalna upala, učinak protutijela dovodi do nepovratnih promjena (scarring), koji zamjenjuju funkcionalna tkiva i dovode do zatajenja jetre.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza jetre - kronični progresivni destruktivno-upalni proces autoimune geneze, koji utječu na intrahepatične žučne kanale i dovodi do razvoja kolestaza i ciroze. Primarna bilijarna ciroza manifestira slabost, svrbež kože, bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija, ksantelazam, žutica. Dijagnostika obuhvaća ispitivanje razine jetrenih enzima, kolesterola, antimiokondrijskih protutijela (AMA), IgM, IgG, morfološkog proučavanja biopsije jetre. Liječenje primarne bilijarne ciroze zahtijeva provedbu imunosupresivne, protuupalne, antifibrotne terapije uz uzimanje žučnih kiselina.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza razvija uglavnom u žena (omjer oboljelih žena i muškaraca od 10: 6), prosječna dob bolesnika bila je 40-60 godina. Nasuprot tome, sekundarne bilijarna ciroza, u kojoj je opstrukcija žučnih vodova ekstrahepatičkom, primarne bilijarne ciroze progresivnu destrukciju intrahepatičnog septuma i interloburalnih žučnih vodova. To je popraćeno povrede odgode i žuči izlučivanje toksičnih proizvoda u jetri, što dovodi do progresivnog smanjenja funkcionalne fibroze rezerve organa, ciroza i jetre neuspjeha.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

Etiologija primarne bilijarne ciroze je nejasna. Bolest je često obiteljske prirode. Označeni odnos između razvoja primarne bilijarne ciroze i antigena histokompatibilnosti (DR2DR3, DR4, B8), karakterističan za autoimunu patologiju. Ti čimbenici upućuju na imunogenetsku komponentu bolesti koja određuje nasljednu predispoziciju.

Primarna bilijarna ciroza događa sa sustavnim lezija endokrinim i egzokrinih žlijezda, bubrezi, krvne žile, i često su povezane s dijabetesom, glomerulonefritis, vaskulitis, Sjogren sindrom, sklerodermu, Hashimotov tiroiditis, reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, celijakije, mijasteniju gravis, sarkoidozu, Dakle, primarna bilijarna ciroza je u središtu pozornosti ne samo gastroenterologije, ali reumatologije.

U razvoju primarne bilijarne ciroze, početna uloga bakterijskih agenasa i hormonskih čimbenika koji iniciraju imunološke reakcije nije isključena.

Faze primarne bilijarne ciroze

U skladu s histološkim promjenama događala izolira fazu 4. primarne bilijarne ciroze: duktalni (stupanj kronične nonsuppurative razaranja kolangitis), duktullyarnuyu (korak širenja intrahepatičkih cijevi i periductal fibroza, fibroza) faza strome i stadiju ciroze.

Duktalni stupanj primarne bilijarne ciroze prolazi s pojavama upale i uništavanja interlobularnih i septalnih žučnih kanala. Mikroskopsku sliku karakterizira širenje portalskih trakta, njihova infiltracija limfocitima, makrofagi, eozinofili. Oštećenje je ograničeno na portalne traktore i ne proteže se na parenhim; nema znakova kolestaze.

U duktilnoj fazi, koja odgovara proliferaciji kolangiola i peridektalne fibroze, limfoplazmocitna infiltracija se širi u okolnu parenhimu, smanjuje se broj funkcionalnih intrahepatičnih kanala.

U stupnju strome fibroze na pozadini upale i infiltracije parenhima jetre navedeno pojavu vezivnih kabela koji povezuju portalne traktove, žučnih putova, progresivno smanjenje pojačanje kolestazu. Postoji nekroza hepatocita, fenomen fibroze u portalnim traktima raste.

U četvrtoj fazi razvija se detaljna morfološka slika ciroze jetre.

Simptomi primarne bilijarne ciroze

Tijek primarne bilijarne ciroze jetre može biti asimptomatski, spor i brzo progresivan. Uz asimptomatsku bolest, bolest se detektira na osnovi promjena u laboratorijskim pokazateljima - povećanu aktivnost alkalne fosfataze, povećani kolesterol, detekciju AMA.

Najtipičnija klinička manifestacija primarne bilijarne ciroze je svrbež kože, što prethodi pojavi icteričnog bojenja sclera i kože. Pruritus kože može poremetiti nekoliko mjeseci ili godina, tako da se bolesnici sve to vrijeme neuspješno liječe dermatologom. Otrovni svrab dovodi do višestrukih češlja kože na leđima, rukama i nogama. Žutica se obično razvija od 6 mjeseci do 1,5 godina nakon početka svraba. Bolesnici s primarnom bilijarnom cirozom imaju bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija (slezena se najčešće ne povećava).

Hiperkolesterolemija prilično rano dovodi do pojave ksantoma na koži i ksantelazama. Na manifestacije kože primarne bilijarne ciroze također su uključeni vaskularni lanci, "pacijenti" dlanovi, palmari eritemi. Ponekad se razvija keratoconjunktivitis, artralgija, mialgija, parestezija ekstremiteta, periferna polineuropatija, promjene u obliku prstiju poput "štapića".

U proširenoj fazi primarne bilijarne ciroze, postoji subfebrilo stanje, žutica, pogoršanje zdravlja, iscrpljenost. Progresivna kolestaza uzrokuje proljevne poremećaje - proljev, steator. Komplikacije primarne bilijarne ciroze mogu uključivati ​​kolelitijazu, čireve dvanaesnika, kolangiokarcinome.

U kasnoj fazi, razvija se osteoporoza, osteomalazija, patološke frakture, hemoragijski sindrom, proširene vene jednjaka. Smrt pacijenata proizlazi iz zatajenja jetre, što može biti izazvano portalnim hipertenzijom, gastrointestinalnim krvarenjem, asitikom.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Rani dijagnostički kriteriji za primarnu bilijarnu cirozu su promjene u biokemijskim parametrima krvi. U istraživanju ispitivanja jetre došlo je do povećanja aktivnosti alkalne fosfataze, bilirubina, aminotransferaze, povećanja koncentracija žučnih kiselina. Karakterističan je porast sadržaja bakra i smanjenje razine željeza u serumu. Već u ranim fazama definicije hiperlipidemije - povećanje razine kolesterola, fosfolipida, b-lipoproteina. Od odlučujuće važnosti je otkrivanje titra antimitokondrijskih antitijela iznad 1:40, povećanje razine IgM i IgG.

Prema ultrazvuku jetre i MRI jetre, izvanhepatični žučni kanali nisu promijenjeni. Kako bi se potvrdila primarna bilijarna ciroza, prikazana je biopsija jetre s morfološkim pregledom uzorka biopsije.

Primarne bilijarne ciroze razlikuju od bolesti povezanih s opstrukcijom gepetobiliarnogo trakta i kolestaza :. strikture, tumora jetre, kamenaca, sklerozni kolangitis, autoimunog hepatitisa, karcinom, intrahepatičkih kanala, kroničnog virusnog hepatitisa C, itd U nekim slučajevima, diferencijalna dijagnoza pribjegavaju provesti ultrazvuk žučnog sustava, hepatobilijarni scintigrafija, perkutana transhepatic biligrafiju retrogradna biligrafiju.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Liječenje primarne bilijarne ciroze obuhvaća davanje imunosupresiva, protuupalno, antifibrotička droge, žučne kiseline. Dijeta kod primarne bilijarne ciroze zahtijeva dovoljnu upotrebu proteina, održavati željeni unos kalorija, ograničavanje masti.

Za lijekove patomehanizam terapija uključuje glukokortikosteroide (budezonid), citostatici (metotreksat), kolhicin, ciklosporin A, ursodeoxycholic kiseline. Dug i složen uzimanje lijekova može poboljšati biokemija krvi, usporava napredovanje morfoloških promjena, razvoj portalne hipertenzije i ciroze.

Simptomatska terapija primarna bilijarna ciroza obuhvaća mjere u cilju smanjenja pruritus (NLO, sedativi), gubitak koštane mase (pribl vitamin D, kalcij pripravci), i drugi. Kada otporni na osnovnim oblicima terapije, primarna bilijarna ciroza, koji su označeni kao ranije transplantacije može jetre.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

U asimptomatski primarne bilijarne ciroze životni vijek je 15-20 godina ili više. Prognoza za bolesnike s kliničkim simptomima znatno lošije - smrt od zatajenja jetre javlja se u oko 7-8 godina. Značajno otežava primarne bilijarne razvoj ciroze ascites, varikoziteta, osteomalacija, hemoragične sindrom.

Nakon transplantacije jetre, vjerojatnost ponavljanja primarne bilijarne ciroze doseže 15-30%.

Primarna bilijarna ciroza

Primarna bilijarna ciroza - kronična, autoimuni poremećaj karakteriziran progresivnim destruktivnih promjena intrahepatičkih žučnih putova, što dovodi do žučnog stagnacije i razvoj jetrene insuficijencije.

Primarna bilijarna ciroza može se očitovati simptomima kolestaza (svrbežna koža, steatorrhea), ciroze jetre (znakovi portalne hipertenzije i ascite). U nekim slučajevima, tijek bolesti može biti asimptomatski.

Dijagnoza bolesti temelji se na procjeni kliničke manifestacije, laboratorijskim podacima bolesti (podizanje IgM, izgled u krvi mitohondrijske antitijela), analize prikaza (ultrazvuk, CT, MRI); rezultati biopsije jetre.

Liječenje se sastoji u imenovanju imunosupresivnih, protuupalnih lijekova, ursodeoksikolne kiseline, kolestiramina. U završnoj fazi primarne bilijarne ciroze provodi se transplantacija jetre.

  • Razvrstavanje primarne bilijarne ciroze

Prema prirodi histoloških promjena (kriteriji Ludwig i sur. I Scheuer), mogu se razlikovati četiri stadija primarne bilijarne ciroze:

  • I. stupanj primarne bilijarne ciroze.

Početna faza (faza upale). Karakterizira ga limfoplazmatska infiltracija portalnih trakta, uništavanje epitela žučnih kanala i bazalne membrane.

  • II stupnja primarne bilijarne ciroze.

    Stadij progresivne upale. Prostori portala se šire, razvija se periportalna fibroza. Može se otkriti žarište upale koja se nalazi u periportalu. Proliferacija malih žučnih kanala događa.

  • III stupnja primarne bilijarne ciroze.

    Javlja se septalna fibroza. Postoje znakovi aktivnog upalnog procesa. Portal traktori se prazni i zamjenjuju ožiljakom. Postoje nekroze parenhima.

  • IV faze primarne bilijarne ciroze.

    Ciroza. Čvorovi regeneracije pojavljuju se u jetri. Otkrivaju se fokusi upala različitih stupnjeva težine.

    • Epidemiologija primarne bilijarne ciroze

      Bolest se javlja češće kod žena (u 75-90% slučajeva).

      U SAD-u incidencija primarne bilijarne ciroze među ženama je 65,4: 100 tisuća, a kod muškaraca - 12,1: 100 tisuća ljudi.

      U muškaraca s primarnom bilijarnom cirozom često se razvija hepatocelularni karcinom.

      Prosječno doba manifestacije bolesti je 40-60 godina.

      U svijetu je učestalost bolesti veća među stanovnicima Velike Britanije i zemljama skandinavskog poluotoka.

      U nekim slučajevima, tijek bolesti može biti asimptomatski. Međutim, u 40-67% pacijenata klinička simptomatologija bolesti javlja se oko 5-7 godina. Nakon njihove pojave i u odsutnosti liječenja, prosječni životni vijek bolesnika je 5,5-12 godina.

      Ako pacijenti nemaju simptome bolesti, serumske mitohondrijske antitijela su otkrivena, ali biokemijski parametri funkcije jetre su u granicama normale, to je dokaz u prilog polako-progresivne prirode toka primarne bilijarne ciroze. Parametri preživljavanja u tih bolesnika bliže onima u općoj populaciji.

      Prosječni životni vijek bolesnika s asimptomatskom primarnom bilijarnom cirozom je 16 godina od datuma dijagnoze, au bolesnika s naprednim kliničkim simptomima ovaj indikator je 7,5 godina.

      Etiologija i patogeneza

      Uzroci primarne bilijarne ciroze nisu utvrđeni.

      Razmatra se uloga brojnih čimbenika u razvoju bolesti:

      U genezu bolesti određena je uloga dodijeljena genetskim čimbenicima. Stoga je rizik od bolesti kod rodbine prvog reda srodstva pacijenta mnogo puta veći od onih ljudi čije obitelji nemaju bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom.

      Ima vrijednost patogen inficira pacijenta Enterobacteriaceae sp., Instalirani su reaktivnost između antigena mikroorganizama bakterijske stanične stijenke antigena i mitohondrijima. Doista, u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom često se otkrivaju infekcije mokraćnog sustava uzrokovane Gram-negativnom florom.

      U korist autoimunog karaktera primarna bilijarna ciroza svjedoči činjenica da je često prate bolesti: sklerodermu, reumatoidni artritis, tiroiditis, kalcifikaciju kože, renalna tubularna acidoza, Sjogrenov sindrom, Raynaud, CREST-sindroma (sklcrodaktilija i telangiektazija), jednjaka ljenost.

      Pored toga, u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom otkrivaju se poremećaji humoralnog ili staničnog imuniteta (na primjer, povećanje vrijednosti imunoglobulina u krvi, posebno IgM); poremećaja u regulaciji proizvodnje T i B limfocita.

      U jetri i limfnim čvorovima bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom promatrane su granulomatozne promjene.

    • Pathogeneza primarne bilijarne ciroze

      CD4 i CD8 T-limfociti uzrokuju nepovratne oštećenja endotelnih stanica malih (interlobularnih) žučnih kanala.

      Pokreće faktori mogu biti različitih bakterijskih i virusnih sredstava, i toksine (npr duhanski dim) koji strukturnu sličnost (molekularne mimikrije) iz podjedinice E2 piruvat dehidrogenaze (meta za mitohondrijske antitijela), peptide i klase II HLA receptor.

      Rezultat je povećana ekspresija antigena klase II HLA hepatocitima i endotelne stanice malih (interloburalnih) žučnih vodova, što ih osjetljivijima na djelovanje oštećenja T-limfocita. Pronađena je korelacija između rizika primarne bilijarne ciroze i prisutnosti haplotipa HLA-DR8 i HLA-DPB1 u bolesnika.

      Posredstvom imunoloških reakcija, citotoksičnost dovodi do uništenja žučnih kanala, poremećaja formiranja i odljeva žuči. Postoji kolestaza.

      Kisele kiseline, nakupljene, pridonose oštećenju hepatocita, uzrokujući razvoj upalnog procesa u periportalnoj zoni jetre. Ishod tih patoloških promjena je fibroza i ciroza jetre.

      Mehanizam pojave svrbeža kod bolesnika s primarne bilijarne ciroze mogu biti povezane s povišenim proizvodnje endogenih opioidnih peptida i njihovih receptora povrede propisa. Sadržaj proizvodnje endogenih opioidnih peptida izravno ovisi o indeksima bilirubina u krvi.

      Pojava umora u primarnom ciroze portala mogu se povezati s poremećajima hipotalamo-hipofizno-adrenalne sustava, smanjenje razine izlučivanja serotonina, povećanu proizvodnju proupalnih citokina interleukina (1 i 6, faktor tumorske nekroze-alfa).

      Klinika i komplikacije

      Klinički znakovi bolesti pojavljuju se postupno. U polovici pacijenata, primarna bilijarna ciroza dugo se nastavlja asimptomatski.

      Najtipičniji simptomi primarne bilijarne ciroze su: umor, kolestaza (što dovodi do poremećaja u masti apsorpcije procesa, multivitaminsko neuspjeha, osteoporoza) i hepatocelularnog disfunkcije.

      • Klinički simptomi u ranoj fazi bolesti
        • Rani znakovi primarne bilijarne ciroze (koji se javljaju u više od 50% slučajeva) su:
          • Svrbež svrbež.

          Pruritus kože javlja se kod 55% pacijenata i gotovo uvijek prethodi pojavi žutice (6-18 mjeseci). U 10% slučajeva zapaženo je svrbež. Kod nekih pacijenata svrab i žutica pojavljuju se istodobno.

        • Povećani umor (u 65% pacijenata).

          U nekim slučajevima ovaj simptom dovodi do smanjenja sposobnosti rada pacijenata i često je popraćeno depresivnim reakcijama i opsesivno-kompulzivnim sindromom. Pacijenti su zabrinuti zbog povišene pospanosti, osobito tijekom dana.

        • Suhe oči.
      • Rijetko u početnom razdoblju bolesti postoji osjećaj nelagode u desnom gornjem kvadrantu abdominalne šupljine (u 8-17% pacijenata).
    • Klinički simptomi u kasnoj fazi bolesti
      • U kasnim fazama bolesti (obično nekoliko godina nakon manifestacije primarne bilijarne ciroze) otkrivaju se znakovi dekompenzacije funkcije jetre:
        • Ascites.
        • Vaskularne zvjezdice.
        • Poremećaj jetre i encefalopatija.
      • U 10% pacijenata oko očiju i na ekstenzorskim površinama zglobova nastaju ksantelaze i ksantomi.

      • U 25% slučajeva otkriven je hiperpigmentacija kože.
      • U 10% slučajeva dolazi do žutice.

      • U 50-75% pacijenata razvija Sjogrenov sindrom, čije glavne manifestacije su: kserophthalmia (suhe oči), kserostomija (suha usta).
      • Vrlo rijetko, pacijenti se mogu detektirati prsten Kaiser-Fleischer: taloženje žutosmeđa pigment obodu rožnice (u Descemet u ljusci).
    • Komplikacije primarne bilijarne ciroze
      • Osteoporoza.

        Promatra se u 30% bolesnika. Osteoporoza, uz nedostatak vitamina D, može uzrokovati osteodistrofiju jetre (metaboličku koštanu bolest), što dovodi do razvoja patoloških prijeloma.

      • Nedostatni vitamini topljivi u mastima.

        Nedostatak vitamina topljivih u mastima u primarnoj bilijarnoj cirozi uzrokuje kolestaza, što dovodi do kršenja procesa apsorpcije masti. Pored toga, proces usisavanja masti je poremećen uslijed dugotrajne hiperbilirubinemije.

        • Nedostatak vitamina A uzrokuje noćno sljepilo zbog degenerativnih promjena na mrežnici i optičkih živaca očima, pojavom sušenja konjunktive, ulceracija rožnice; distrofične promjene u koži.
        • Nedostatak vitamina K dovodi do produljenja protrombinskog vremena i povećanog krvarenja.
        • Nedostatak vitamina E potiče pojavu neuroloških poremećaja: cerebelarne ataksije, periferne neuropatije, poremećaja proprioceptivne osjetljivosti.
        • Nedostatak vitamina D, zajedno s osteoporozom, može uzrokovati osteodistrofiju jetre (metaboličku koštanu bolest), što dovodi do pojave patoloških prijeloma.
      • Poremećaji motoričke jednjaka.

        Promatrano kod bolesnika s CREST-sindromom (sklerodaktilno i telangiektazija) i manifestira se refluksnim ezofagitisom.

        Pojavljuje se kod bolesnika s žuticom. U nekim slučajevima, ona se kombinira s nedostatkom gušterače umjerene težine.

        Ova se komplikacija razvija kao rezultat smanjenog izlučivanja žučnih kiselina. U bolesnika s teškom steatorrheom opaža se nedostatak vitamina D.

        Zabilježeno je u 20% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. U odraslih osoba, hipotireoza uzrokuje mentalnu i tjelesnu retardaciju, smanjenu osjetljivost na hladnoću, usporavanje pulsusa, povećanje težine i koštanje kože.

      • Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom ponekad imaju mijelitis i mijelopatiju uzrokovanu vaskulitisom.
      • Rijetko dijagnosticirana ksantomatska periferna neuropatija.

    dijagnostika

    Sumnja na primarne bilijarne ciroze treba doći ako pacijenata (uglavnom žene 40-60 godina) žalili na svrbež, umor, nemir u desnom gornjem kvadrantu trbuha. U približno 25% slučajeva, primarna bilijarna ciroza se slučajno dijagnosticira, kada se provodi opći test krvi (ako je otkrivena trombocitopenija).

    • Ciljevi dijagnoze
      • Uspostaviti prisutnost primarne bilijarne ciroze.
      • Identificirati popratne bolesti.
      • Izvršite diferencijalnu dijagnozu.
      • Za dijagnosticiranje komplikacija.
    • Dijagnostičke metode
      • Povijest anamneze

        U genezu bolesti određena je uloga dodijeljena genetskim čimbenicima. Stoga je rizik od bolesti kod rodbine prvog reda srodstva pacijenta mnogo puta veći od onih ljudi čije obitelji nemaju bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. Stoga, pri prikupljanju anamneze, važno je uzeti u obzir stanje zdravlja uže obitelji pacijenta.

        Potrebno je pojasniti kada su se pojavile prve pritužbe pacijenta i kako se bolest razvijala u budućnosti.

        Rezultati fizikalnog pregleda ovise o stupnju bolesti. U polovici pacijenata primarna je portal ciroza dugotrajno asimptomatski. Klinički znakovi bolesti pojavljuju se postupno.

        • Podaci fizičkog pregleda u ranoj fazi bolesti.

        Rani znakovi primarne bilijarne ciroze (koji se javljaju u više od 50% slučajeva) su:

        Pruritus kože javlja se kod 55% pacijenata i gotovo uvijek prethodi pojavi žutice (6-18 mjeseci). U 10% slučajeva zapaženo je svrbež. Kod nekih pacijenata svrab i žutica pojavljuju se istodobno.

      • Povećani umor (u 65% pacijenata).

        U nekim slučajevima ovaj simptom dovodi do smanjenja sposobnosti rada pacijenata i često je popraćeno depresivnim reakcijama i opsesivno-kompulzivnim sindromom. Pacijenti su zabrinuti zbog povišene pospanosti, osobito tijekom dana.

      • Suhe oči.
      • Rijetko u početnom razdoblju bolesti postoji osjećaj nelagode u desnom gornjem kvadrantu abdominalne šupljine (u 8-17% pacijenata).
    • Podaci iz fizičkog pregleda u kasnoj fazi bolesti.
      • U kasnim fazama bolesti (obično nekoliko godina nakon manifestacije primarne bilijarne ciroze) otkrivaju se znakovi dekompenzacije funkcije jetre:
        • Ascites.
        • Vaskularne zvjezdice.
        • Poremećaj jetre i encefalopatija.
      • U 10% pacijenata oko očiju i na ekstenzorskim površinama zglobova nastaju ksantelaze i ksantomi.

      • U 25% slučajeva otkriven je hiperpigmentacija kože.
      • U 10% slučajeva dolazi do žutice.
      • U 50-75% pacijenata razvija Sjogrenov sindrom, čije glavne manifestacije su: kserophthalmia (suhe oči), kserostomija (suha usta).
      • Vrlo rijetko pacijenti mogu otkriti prsten Kaiser-Fleischer: taloženje žuto-smeđeg pigmenta na periferiji rožnice (u Descemetovoj školjci).

    U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom povećava se ESR. S razvojem portalne hipertenzije, promatra se trombocitopenija.

    Kako progesteronska ciroza napreduje, protrombinsko vrijeme se produljuje. Vrijeme protrombina (sek) odražava vrijeme koagulacije plazme nakon dodavanja smjese tromboplastin-kalcij. Obično ta brojka iznosi 15-20 sekundi.

  • Biokemijski test krvi.

    Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom mogu imati povišene razine alanin aminotransferaze aspartat aminotransferaze.

    Međutim, najstariji znak bolesti je značajno povećanje alkalne fosfataze i gama-glutamil transpeptidaze.

    Uz progresiju ciroze, ukupni bilirubin se povećava, smanjuje se sadržaj albumina. Vrijednosti hijaluronske kiseline u serumu mogu se povećati.

    Sadržaj bilirubina je važan prognostički faktor u primarnoj bilijarnoj cirozi i služi kao pokazatelj potrebe za transplantacijom jetre:

    • U bolesnika sa sadržajem serumskog bilirubina od 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L), prosječni životni vijek je 4,1 godine.
    • S udjelom serumskog bilirubina od 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / L), prosječni životni vijek iznosi 2,1 godine.
    • U bolesnika s razinama serumskog bilirubina> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / L) prosječni životni vijek iznosi 1,4 godine.
  • Definicija imunoloških parametara.
    • Marker bolesti je otkrivanje antitiohondrijskih protutijela (AMA) u serumu: 90-95% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom dijagnosticira se.
    • AMA određuje enzimski povezani imunosorbentni test (ELISA). Specifičnost metode je 98%, osjetljivost je 95%.
    • Prisutnost AMA anti-M2, M4, M8 i M9 korelira s ozbiljnošću bolesti.
    • U 20-50% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom utvrđuju se antinuklearna antitijela u krvi.
    • U 90% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom, vrijednosti imunoglobulina M u krvnoj plazmi mogu se povećati.
    • Uz primarnu bilijarnu cirozu, reumatoidni faktor, antitijela protiv glatkih mišića mogu se pojaviti u krvi.
  • Dijagnostičke metode instrumentalne dijagnostike provode se kako bi se isključila mogućnost opijatne opstrukcije.

    Kod pacijenata s cirozom jetre komplicira portalne hipertenzije, identificira značajke kao što su: povećana echogenicity jetre, prisutnost kolaterala, proširenih vena, ascitesa. U 10-15% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom detektira portalna limfadenopatija.

    Pomoću ove metode moguće je detektirati kolateralnu cirkulaciju, varikozne vene jednjaka. Ultrazvuk može odrediti veličinu i strukturu jetre i slezene, prisutnost ascitne tekućine u trbušnoj šupljini, promjer portalne vene, jetrene vene i donja vena cava; otkrivaju mjesta kompresije portala i donja vena cava.

    Pacijenti koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze, ultrazvuk se obavlja svakih 6 mjeseci kako bi se isključila pojava zloćudnih neoplazmi.

    • Proširenje i izgled crimp pokreta portala, splenic i superior mesenteric vene.
    • Varikozna ekspanzija lumena vene gornjeg trbuha zadebljanjem zidova.
    • Povećanje veličine jetre i slezene.
    • Pojava porculanskih kolateralara.
    • Ascites.
  • Računalna tomografija - CT.

    Ova studija daje informacije o veličini, obliku, stanju krvnih žila jetre, gustoći parenhima organa. Vizualizacija intrahepatičkih žila jetre ovisi o omjeru njihove gustoće do gustoće parenhima jetre. Dakle, u pravilu su vaskularni oblici jetre vizualizirani u obliku ovalnih i izduženih formacija, međutim, kada se gustoća jetre smanjuje, slike plovila se spajaju s parenhimom.

  • Magnetic Resonance Imaging - MRI.

    Snimanje magnetske rezonancije omogućuje vam dobivanje slike parenhimnih organa trbušne šupljine, velikih posuda, retroperitonealnog prostora. Pomoću ove metode moguće je dijagnosticirati bolesti jetre i drugih organa; odrediti razinu blokade krvotoka u portalu i stupanj ekspresije protoka krvi kolaterala; stanje izlučnih vena jetre i prisutnost ascitesa; procijeniti funkciju splenorenalne anastomoze nakon kirurškog liječenja.

    Obavlja se u bolesnika koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze. U tim pacijentima nastaju proširene vene proširene vene jednjaka i želuca. Screening također može provesti pacijenti s niskim sadržajem trombocita u krvi, splenomegalija.

    Osim toga, uz pomoć ovog istraživanja može se odrediti ozbiljnost trofičke promjene jednjaka sluznica i zidove vena i identificirati faktore rizika za krvarenje (proširenje jednjaka, erozivni ezofagitis, teleangiektazijom i crvenim oznakama: spot „crvene trešnje” gematotsistnye mjesta).

    Radi biopsije jetre sa sumnjom na primarnu bilijarnu cirozu, radi utvrđivanja ili potvrđivanja dijagnoze. Osim toga, tijekom ove studije, možete odrediti stupanj bolesti i procijeniti prognozu.

    Već u početnoj fazi bolesti pronađeni su znakovi lezija malih (interlobularnih) žučnih kanala promjera 40-80 mm. Najranije manifestacije kroničnog destruktivnog kolangitisa su: oštećenje bazalne membrane i reaktivna hiperplazija epitelnog sustava žučnog kanala. Portalni je sustav infiltriran limfocitima, plazma stanicama eozinofilima. Oko žučnih kanala nalaze se granulomi. Kako patološki proces napreduje, histološke promjene u tkivu jetre postaju karakteristične za one koje se promatraju u fibrozi i cirozi jetre.

    Prema prirodi histoloških promjena (kriteriji Ludwiga i sur. I Scheuer) razlikuju se četiri stupnja primarne bilijarne ciroze:

    Početna faza (faza upale). Karakterizira ga limfoplazmatska infiltracija portalnih trakta, uništavanje epitela žučnih kanala i bazalne membrane.

    Stadij progresivne upale. Prostori portala se šire, razvija se periportalna fibroza. Može se otkriti žarište upale koja se nalazi u periportalu. Proliferacija malih žučnih kanala događa.

    Javlja se septalna fibroza. Postoje znakovi aktivnog upalnog procesa. Portal traktori se prazni i zamjenjuju ožiljakom. Postoje nekroze parenhima.

    Ciroza. Čvorovi regeneracije pojavljuju se u jetri. Otkrivaju se fokusi upala različitih stupnjeva težine. Histološki znakovi ciroze jetre: vlaknaste žice i mikro čvorovi ili pseudodoli.

    Pacijenti s utvrđenom primarnom bilijarnom cirozom podvrgavaju se dodatnom ispitivanju kako bi se identificirali patološki uvjeti povezani s ovom bolešću, kao i za diferencijalnu dijagnozu.

    • Dijagnoza metaboličkih poremećaja bakra.

    Oko polovice bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom imaju renalnu tubularnu acidozu. U tubulama bubrega nanosi se bakar. Stoga, kod bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom, razina serumske ceruloplazme može se povećati. Ova veličina obično iznosi 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Ovaj tumor se nalazi u 6% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom (češće kod muškaraca). Kako bi je otkrili, potrebno je odrediti sadržaj alfa-fetoproteina u krvi.

    Određivanje AFP prikladan za probir hepatocelularnog karcinoma u visokorizičnih skupina, posebno na pozadini sve veći aktivnost enzima, kao što su alkalna fosfataza, gama-glutamil i aspartat aminotransferaze. Kada je sadržaj raka jetre AFP je ≥ 400 ng / ml.

  • Dijagnoza asimptomatske bakteriurije.

    Asimptomatska bakteriurija je otkrivena u 35% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom. Značaj zaraze s Enterobacteriaceae spp. Važan je jer se uspostavlja križna reaktivnost između bakterijskih zidnih antigena ovog mikroorganizma i mitohondrijskih antigena. Osim toga, infekcije mokraćnog sustava uzrokovane gram-negativnom florom često se nalaze u bolesnika.

  • Dijagnoza poremećaja lipida.

    U 85% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom razina ukupnog kolesterola i lipoproteina visoke gustoće može se povećati.

    Kako bolest napreduje, koncentracija lipoproteina visoke gustoće u krvi se smanjuje, a razina lipoproteina niske gustoće znatno se povećava. Međutim, rizik razvoja ateroskleroze u bolesnika s hiperlipidemijom u primarnoj bilijarnoj cirozi je nizak.

  • Dijagnoza poremećaja metabolizma glukoze.

    Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom mogu doživjeti hipoglikemiju; može se pojaviti protutijela na receptore inzulina.

  • Dijagnoza autoimunog kroničnog aktivnog hepatitisa.

    U serumu bolesnika s ovom bolešću pronađeni su mali titri antimikondrijskih protutijela (90%, 5-godišnja> 80%, 10-godišnja - 65%.

    AMA se može otkriti u krvi pacijenata i nakon transplantacije. Ponavljanje primarne bilijarne ciroze u prvih nekoliko godina nakon operacije je uočeno u 15% pacijenata; Nakon 10 godina, ta se brojka povećava na 30%.

    • Liječenje komplikacija primarne bilijarne ciroze

      Važno je što prije početi liječenje komplikacija primarne bilijarne ciroze (osteoporoza, multivitamina neuspjeha, hipotireoza, jednjaka ljenost).

      • Liječenje nedostatka multivitamina.

      Propisuje se u / m vitamina A (retinol) za 1 milijun ED i vitamina K (fitomenadion) za 10 mg. S nedostatkom vitamina E, bolesnici se podvrgavaju zamjenskoj terapiji (100 mg 2 puta dnevno). Preporuča se propisati vitamin D (kolekalciferol) za 50.000 jedinica 1-2 puta tjedno.

      Preporuča se propisati vitamin D 50.000 jedinica 1-2 puta tjedno. Koriste se bisfosfonati (raloksifen).

      Liječenje hipotireoze provodi tiroksin.

    • Liječenje motoričkih poremećaja jednjaka.

      Taktika liječenja ovisi o stupnju aktivnosti refluksnog ezofagitisa.

      Od trenutka prve detekcije antimitokondrijskih antitijela (manifestacija bolesti) do postavljanja dijagnoze, prosječno 6-8 godina.

      Vrijeme od dijagnoze do pozornice je 4 do 6 godina. U sljedećih 4 godine 20% pacijenata razvija dekompenziranu cirozu jetre.

      Prosječno trajanje razdoblja od kompenzirane ciroze do razvoja terminalne faze bolesti je oko 4 godine. Dakle, od trenutka dijagnoze do pojave smrti prolaze približno 12-14 godina, a od vjerojatnog nastupa bolesti (trenutak otkrivanja antimikondrijskih antitijela) do trenutka smrti - 20-22 godina.

      Liječenje primarne bilijarne ciroze trebalo bi započeti u prvoj fazi (fazi upale) ili barem u fazi II (stadij progresivne upale) bolesti.

      S razvojem ciroze i portalne hipertenzije, liječe se ascites, proširene vene proširene vene jednjaka i želuca.

      Pacijenti koji su u kasnoj fazi primarne bilijarne ciroze, ultrazvuk se obavlja svakih 6 mjeseci kako bi se isključila pojava zloćudnih neoplazmi. Hepatocelularni karcinom se nalazi u 6% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom, češće kod muškaraca.

      pogled

      U slučajevima kada pacijenti nemaju simptome bolesti, serumske mitohondrijske antitijela su otkrivena, ali biokemijski parametri funkcije jetre su u granicama normale, to je dokaz u prilog polako-progresivne prirode toka primarne bilijarne ciroze. Parametri preživljavanja u tih bolesnika bliže onima u općoj populaciji.

      U tih bolesnika, u pravilu, od trenutka manifestaciji bilijarne ciroze (u serumu otkrivanju mitohondrijske antitijela) na kraju faze prolazi 15-20 godina.

      Prosječni životni vijek bolesnika s asimptomatskom primarnom bilijarnom cirozom je 16 godina od datuma dijagnoze, au bolesnika s naprednim kliničkim simptomima ovaj indikator je 7,5 godina.

      • Prognostički čimbenici u primarnoj bilijarnoj cirozi

      Čimbenici brzog napredovanja primarne bilijarne ciroze (prediktori brzog progresije bolesti) su:

      • Izražene patološke promjene u uzorcima biopsije jetre su kratkotrajna (korak-mudra) nekroza.
      • Prevalencija fibroze.
      • Ozbiljnost ciroze.
      • Prisutnost granuloma.
      • Znakovi kolestaza.
      • Starije osobe.
      • Prisutnost edema i ascitesa.
      • Hepatomegaly.
      • Heptička encefalopatija.
      • Krvarenje iz varikoznih vena.
      • Prisutnost istodobnih autoimunih bolesti.
      • Promjene u laboratorijskim pokazateljima: bilirubin, albumin, alkalna fosfataza, gamma-glutamil-transpcptidaza, imunoglobulin M.

      U fazi I primarne bilijarne ciroze, klinički značajna ciroza se razvija preko 5 godina kod 4% bolesnika, au fazi III - u 59% bolesnika.

      Prosječno trajanje prijelaza u koraku IV primarna bilijarna ciroza je za pacijente s fazu I 25 godina za bolesnika faze II 20 godina bolesnika faze III samo 4 godine.

      Najvažniji prognostički čimbenici za primarnu bilijarnu cirozu su: sadržaj serumskog bilirubina i Mayo skala:

      • U bolesnika sa sadržajem serumskog bilirubina od 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L), prosječni životni vijek je 4,1 godine.
      • S udjelom serumskog bilirubina od 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / L), prosječni životni vijek iznosi 2,1 godine.
      • U bolesnika s razinama serumskog bilirubina> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / L) prosječni životni vijek iznosi 1,4 godine.

      Ljestvica rizik Mayo je pouzdana metoda za procjenu tijeka primarna bilijarna ciroza, in vivo i tijekom tretmana. Skala Mayo rizika omogućuje procjenu prognoze bolesti i praćenje učinkovitosti liječenja. Nadalje, Mayo raspon rizika (Mayo model) određuje najoptimalnije vrijeme za presađivanje jetre na temelju pokazatelja evaluacije 5 (bez posezanja za histološku analizu):

      Sadržaj serumskog bilirubina (> 17 umol / 1), serumski albumin (