Simptomi i trajanje života u primarnoj bilijarnoj cirozi

Napajanje

Primarna bilijarna ciroza je kronična bolest koja nastaje uslijed kršenja protoka žučnih kiselina uslijed blokiranja, upale, fibrotičkih promjena u putevima. Morfološki, patologija uzrokuje ožiljke septalne septe, upornu kolestazu i formiranje insuficijencije jetre.

Primarna bilijarna ciroza - uzroci

Uzroci primarne bilijarne ciroze nisu utvrđeni. Kliničke studije američkih stručnjaka pokazale su izazivajuće čimbenike patologije:

  1. Bakterijska infekcija - klamidija, mikobakterija, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Mnogi pacijenti s bilijarnom cirozom imaju istodobnu infekciju mokraćom zbog enterobakterija. Postoji kombinacija kostiju promjene u jetri molekularnom mimikom;
  2. Virusna infekcija, izazvana reovirusom tipa 3, osigurava imunosno oštećenje žučnih kanala, u kojima virusi stimuliraju poliklonsku aktivaciju beta-limfocita koji uništavaju jetreno tkivo;
  3. Lijekovi poput klorpromazina mogu izazvati oštećenje septalnih i interlobularnih kanala;
  4. Ksenobiotici su tvari iz vanjskog okruženja, kozmetika, začina jela koja se metaboliziraju u jetri, potiču antimitokondrijska protutijela koja mogu promijeniti molekularnu strukturu proteina;
  5. Hormonski poremećaji su također sposobni za uznemirivanje izlučivanja žuči;
  6. Genetska predispozicija.

Većina ljudi s bilijarnom cirozom ima nekoliko čimbenika izazivanja, što smanjuje očekivano trajanje života, komplicira liječenje.

Primarna bilijarna ciroza: simptomi, patogeneza

Patogenetski s bilijarnom cirozom, glavna veza oštećenja hepatocita je autoimuna reakcija. Specifični marker patologije je antimitohondrijska protutijela (AMA M2) koja oštećuju mitohondrije stanica jetre.

Glavni cilj za oštećenje hepatocita je interlobularna septalna septa. Oštećenje ovih anatomskih struktura dovodi do poteškoća u uklanjanju žuči iz jetre, ustajanja i uništavanja tkiva. Kolestaza potiče smrt hepatocita zbog apoptoze, koju iniciraju T-limfociti, antitijela koja proizvode B-limfociti.

Kod ciroze, koncentracija leukotriena povećava se zbog kršenja njihove sekrecije duž žučnih kanala u crijevu. Tvari potiču upalne reakcije, što povećava ozbiljnost ustajanja promjena u jetri.

Glavna patogenetska veza patologije je genetska predispozicija za autoimunu leziju septalnih i interlobularnih membrana. U prisutnosti jednog ili više izazivajućih čimbenika, tijelo proizvodi antimitokondrijska protutijela koja imaju usmjereni učinak na mitohondrije jetre. Važan aktivni faktor trebao bi se smatrati lijekovima.

Brzo napredovanje bolesti prolazi prema univerzalnom mehanizmu za sve kolestatske bolesti.

S produljenim oštećenjem mitohondrija hepatocita, oštećena područja obrastaju se ožilnim tkivom. Proces se odvija u nekoliko faza, što se očituje u kliničkoj slici.

Simptomi bilijarne ciroze

Korištenje suvremenih tehnologija dopuštalo je ustanoviti dijagnozu bilijarne ciroze u ranijem stadiju nego u prošlim vremenima.

Faze primarne bilijarne ciroze:

  1. Pretklinički - bez simptoma, antimitohondrijska protutijela su otkrivena;
  2. Klinički - postoje simptomi kolestaze, povećava se titar antitijela. Biopsija jetre punkture obavlja se nakon laboratorijske potvrde dijagnoze.

U drugoj fazi patologije, dolazi do povećanja koncentracije alkalne fosfataze, gama-glutamil-transpcptidaze, leucinamin peptidaze i kolesterola. Povećanje titra antimitokondrijskih protutijela u normalnim fiziološkim parametrima kolestaze ukazuje na početne manifestacije poremećaja funkcije jetre. Uz rano liječenje, moguće je smanjiti aktivnost autoimune agresije protiv jetrenog tkiva, kako bi se usporila aktivnost upalnog procesa.

Simptomi bolesti pojavljuju se iznenada, što je popraćeno posebnom kliničkom simptomatologijom - groznicom, pruritusom, žuticom. Kod takvih pritužbi pacijenti se obraćaju dermatologu koji tretira manifestacije neurodermitisa.

Glavni simptomi kradljivih promjena u jetri

Početni simptom je svrbež kože, koji već dugi niz godina dolazi ispred žutice. U početku je manifestacija isprekidana. Noću, manifestacije se pojačavaju - postoje ogrebotine na koži leđa, bedra, što značajno pogoršava kvalitetu života pacijenata.

Trajanje svrabe je od nekoliko mjeseci do 5-10 godina. Patologija je jedina manifestacija bolesti koja traje do 5-10 godina. Svrbež je uzrokovan ingestije žučnih kiselina u krvi kolestaza malih žučnih kanala. Iritacija receptora kože može se opaziti već nekoliko godina bez povećanja enzima kolestaza.

Hepatomegalija (povećanje jetre), žutica, asthenovegetativni sindrom pojavljuje se nešto kasnije. S icterusom kože pacijenta može se govoriti o postojanju kolestaze, budući da je simptom uzrokovan porastom količine bilirubina u krvi.

Prvi simptomi bolesti:

  • Bol pravog hipohondrija;
  • groznica;
  • Ksanthelasmi kože (nakupine kolesterola ispod kože);
  • Kožni osip na stražnjici, koljenima, dlanovima, u kapcima.

Postupno povećanje holestatske žutice u početnoj fazi povezano je s hiperbilirubinemijom. Aktivni tijek bolesti karakterizira povećana pigmentacija. Prvo, smeđa boja dobiva scapula. Tada je koža difuzno tamna.

Od početka antimikondrijskog stvaranja protutijela do pojave prvog kliničkog simptoma, može potrajati 5 godina. Završni stupanj bolesti se razvija 10-15 godina nakon promjene u laboratorijskoj slici.

Treću fazu bolesti karakteriziraju sljedeći simptomi:

  1. Intenzivna žutica;
  2. Tragovi ogrebotina na tijelu;
  3. Xanthelasmi kože;
  4. ksantoma;
  5. Parestezija donjih ekstremiteta;
  6. Periferna polineuropatija.

Patognomička za bolest je povećanje jetre i slezene (hepatosplenomegaly), koje se pojavljuju u kasnim fazama bolesti.

Simptomi kasne faze primarne bilijarne ciroze:

  • Boja bijele stolice;
  • Tamno smeđa urina;
  • Osteoporoza, česte frakture (nedostatak vitamina);
  • Povećano krvarenje;
  • Steatorrhea.

Razne lezije kožnih integracija s fokusom depigmentacije - paukovi, vezikularni osip, paukove mrlje.

Za kasne faze nosologije karakteristično je smanjenje gustoće koštanog tkiva, periostealnih rastova, stvaranje "bubnjeva" na terminalnim falangama prstiju. Osteoporotske promjene su izraženije u zdjelične kosti, rebra, kralješci.

Četvrtom fazom ciroze razvijene su neočekivane stanja:

  • Hepatična encefalopatija;
  • kaheksije;
  • Poremećaj jetre.

Povećana pigmentacija dovodi do ozbiljnog oticanja kože. Kršenje izlučivanja žuči prati atrofične promjene u selu crijeva nakon čega slijedi razvoj malapsorpcijskog sindroma. Nedostatak vitamina topljivih u masti ometa apsorpciju hranjivih tvari zbog blokiranja određenih enzima. Posljedica stanja je osteoporoza, steatorrhea, creatorrhea.

S razvojem takvih promjena, očekivano trajanje života ne prelazi nekoliko godina. Smrtnim ishodom javlja od krvarenja varikozitete jednjaka, ascites, peritonitis (akumulacije tekućine u trbušnoj šupljini sa stimulacijom parijetalni peritoneum), jetrene kome.

Prema statistikama s asimptomatskom cirozom, očekivano trajanje života je oko 10 godina. Ako postoje kliničke manifestacije - uvjeti se smanjuju na 7 godina.

Sistemske simptome bilijarne ciroze

U 6-10% bolesnika s primarnom cirozom formiraju se sustavni poremećaji koji su uzrokovani imunim mehanizmima. Dugotrajni aktivni tijek primarne ciroze popraćen je poremećajem u funkcioniranju svih unutarnjih organa. Proširenu kliniku olakšava više biokemijskih poremećaja.

Glavne sistemske manifestacije bilijarne ciroze:

  • Hematološka (trombocitopenija autoimuna, hemolitička anemija);
  • Poremećaji kože (flat lichen);
  • Nedostatnost gušterače;
  • Plućni (fibrozirajući alveolitis);
  • Intestinalni (kolitis kolagena, celijakija);
  • Autoimuni (scleroderma, Raynaudov sindrom, sistemski lupus erythematosus, polimiositis, antifosfolipidni sindrom);
  • Renal (tubularna acidoza, glomerulonefritis).

Primarna bilijarna ciroza: dijagnoza

Kompleks enzima, čija koncentracija raste s cirozom:

Istodobno s enzimima, koncentracija bakra u serumu, kolesterola, beta-lipoproteina povećava se kada je smanjena funkcija jetre.

Antimiokondrijska protutijela igraju važnu dijagnostičku ulogu u procjeni preživljavanja bolesnika. Kada su mitohondrije uništene, stanice ne dobivaju energiju, tako da umiru. Unatoč činjenici da su ove organele sadržane u svim stanicama tijela, antimitokondrijska protutijela utječu isključivo na hepatocite. Uzrok stanja nije poznat.

U pozadini kostiju promjene jetre, pacijenti često otkrivaju druge imunoglobuline:

  • Reumatoidni faktor;
  • Antitijela na glatke mišiće;
  • Antiplateletni imunoglobulini.

Stanična veza imuniteta u primarnoj bilijarnoj cirozi karakterizirana je kršenjem T-suppressorskog odgovora pod utjecajem egzogenih antigena. Blok sekreta citokina prati smanjenje funkcionalnosti T-suppressora, smanjenje aktivnosti neutro-ubojica i Th1 / Th2 neravnoteža.

Za dijagnozu primarne bilijarne ciroze je obavezna biopsija jetre.

Morfološke faze primarne bilijarne ciroze:

  1. 1. Portal (faza 1) - upala septalnih i interlobularnih kanala;
  2. 2.Periportal (faza 2) - proliferacija kanala, simptomi kolestaze;
  3. 3.Septal (stadij 3) - fibroza septalnih septa bez formiranja regeneracijskih čvorova;
  4. 4. Krubroš (4. stupanj) - izražena mikronodularna ciroza s kršenjem arhitektonskih sustava jetre, razvojem regenerativnih čvorova, razvojem fibroze, središnjom holestazom.

Na morfološkom pregledu biopsije, asimetrično uništavanje žučnih kanala može se pratiti infiltracija tkiva putem eozinofila, limfocita, plasmacitata. Genetičke studije su otkrile aktivaciju u patologiji glavnog histokompatibilnog kompleksa prvog i drugog razreda, što ukazuje na nasljednu predispoziciju za bolest.

Sekundarna bilijarna ciroza - što je to?

Sekundarna bilijarna ciroza se razvija na pozadini drugih bolesti. Dominantnu ulogu igra virusni hepatitis. Široka prevalencija i visoka zaraznost patogena uzrokuju kronični upalni proces u jetri, čiji je ishod scarring (ciroza).

U SAD-u virusni hepatitis C glavni je izvor zatajivanja jetre.

Trenutne statistike pokazuju da je glavna uloga u formiranju ciroze virusne izazvane ozljede jetre ne igra hepatitis B, kao što je bio prije deset godina, i hepatitis C. Mehanizmi nije ispitivana.

Prema Europskoj udruzi za proučavanje jetre, samo 15% oblika virusnog hepatitisa B pretvara se u cirozu.

Rareer uzroci sekundarne ciroze:

  • Bolesti gastrointestinalnog trakta;
  • Antifosfolipidni sindrom;
  • tumori;
  • Kardiovaskularni neuspjeh;
  • Hemolitička anemija.

U sekundarnom obliku, antimitokondrijska protutijela nisu otkrivena.

Što je očekivano trajanje života s cirozom?

Prognoza preživljavanja bolesnika s cirozom ovisi o kliničkim manifestacijama, stanju imunosti, aktivnostima stvaranja antimiokondrijskih protutijela.

Uz asimptomatsku struju, životni vijek osobe doseže 15-20 godina. Na kliničkim prikazima uvjeti su znatno smanjeni - do 8 godina. Za prijelaz od 1. stupnja do 4. koraka s asimptomatskim protokom, može potrajati 25 godina, uz sposobno liječenje bolesnika s drugom fazom, prijelaz na terminalnu fazu traje 20 godina. Ako je terapija započeta u 3 faze, terminalna faza nastaje nakon 4 godine.

Mayo Scale pomaže u procjeni očekivane životne dobi bolesnika s cirozom:

  1. Životni vijek bolesnika s povećanjem bilirubina iznad 170 μmol / l je 1,5 godina;
  2. Koncentracija bilirubina u serumu je 120-170 μmol / l, što ukazuje na prosječni opstanak od 2,1 godine;
  3. Povećanje bilirubina na 102,6 - prosječni životni vijek - oko 4 godine.

Ciroza (primarna, sekundarna) je smrtonosna patologija. Unatoč činjenici da je jetra brzo obnovljena, stalna upala, učinak protutijela dovodi do nepovratnih promjena (scarring), koji zamjenjuju funkcionalna tkiva i dovode do zatajenja jetre.

Primarna bilijarna ciroza: zašto se javlja i kako liječiti

Primarne bilijarne ciroze (PBTSP) je bolest nepoznatog, vjerojatno autoimune, prirode, koje je popraćeno s upalnim promjenama u portalnim traktovima i autoimunog uništenjem intrahepatičkih kanala. Nakon toga, ovi patološki procesi dovode do poremećaja i odgoditi bilijarnog izlučivanje toksičnih tvari u tkivu jetre. Kao rezultat toga, tijelo operacija drastično pogoršala, ona pada u fibrotičnih promjena, a pacijent pati od ciroze manifestacije dovele do zatajenja jetre.

U ovom članku ćemo vas upoznati s navodnim uzrocima, rizičnim skupinama, manifestacijama, stadijima, metodama dijagnoze i liječenja bilijarne ciroze. Ove informacije pomoći će sumnjati u pojavu prvih simptoma ove bolesti, a vi ćete donijeti pravu odluku o potrebi da posjetite liječnika.

Primarna bilijarna ciroza uobičajena je u gotovo svim zemljopisnim područjima. Najveće učestalosti pojavljivanja uočene su u zemljama Sjeverne Europe, a općenito prevalencija ove bolesti varira između 19-240 bolesnika među 1 milijuna odraslih osoba. Češće se PBCT razvija kod žena od 35 do 60 godina i rjeđe se otkriva kod mladih ljudi do 20-25 godina. Obično je bolest obiteljske prirode, vjerojatnost pojave u rođacima je stotinama puta veća nego u populaciji.

Po prvi put je ta bolest opisana i nazvana Gall i Addison 1851. godine, što je otkrilo povezanost pojave nodularnog ksantoma i patologije jetre. Ime mu nije precizno, jer u početnim fazama bolesti orgulje ne utječe na ciroza, pa bi bilo ispravnije zvati se ovom bolešću kroničnim, gnjevnim, destruktivnim kolangitisom.

razlozi

Dok znanstvenici nisu mogli odrediti točan uzrok razvoja PBB-a. Niz znakova ove bolesti ukazuje na moguću autoimunu prirodu bolesti:

  • prisutnost antitijela u krvi pacijenata: reumatoidni faktor, antimitokondrijska, specifična za štitnjače, antinuklearna, anti-glatka mišićna antitijela i ekstrakcijski antigen;
  • identifikacija znakova imunog karaktera lezije stanica žučnih kanala u slučaju histološke analize;
  • promatrana obiteljska sklonost;
  • Feedback detektirati bolest druge autoimune patologije: reumatoidni artritis, Reynaud-ov sindrom, skleroderma, CREST-sindroma, Sjogrenov sindrom, tiroiditis, diskoidni eritematozni lupus, lihen planus i pemfigus;
  • otkrivajući prevalenciju cirkulirajućih antitijela u rođacima bolesnika;
  • česta detekcija antigena II klase glavnog kompleksa histološke kompatibilnosti.

Istraživači još nisu bili u stanju otkriti određene gene koji bi mogli izazvati razvoj PBSC-a. Međutim, pretpostavka njezine genetske prirode također se ne može opovrgnuti jer je vjerojatnost razvijanja bolesti u obitelji 570 puta veća nego u populaciji. Još jedna činjenica u korist nasljedne prirode ove patologije je promatranje stručnjaka češćeg razvoja PBSC-a među ženama. Osim toga, bolest otkriva neke neobične značajke za autoimune procese: ona se razvija samo u odrasloj dobi i slabo reagira na imunosupresivnu terapiju.

Rizične skupine

Prema zapažanjima stručnjaka PCBP-a, češće se detektiraju sljedeće grupe ljudi:

  • žene iznad 35 godina;
  • identični blizanci;
  • bolesnika s drugim autoimunim bolestima;
  • pacijenata u čijoj krvi antimitochondrial protutijela su otkrivena.

Faze bolesti

Stadij PBSC može se odrediti provedbom histološke analize tkiva prikupljenih tijekom biopsije jetre:

  1. I - portalna pozornica. Promjene su žarišne i manifestiraju se u obliku upalnog uništavanja septalnih i interlobularnih žučnih kanala. Identificirani su područja nekroze, prošireni su portalni traktovi i infiltriraju ih limfociti, makrofagi, stanice plazme, eozinofili. Znakovi ustajalih procesa nisu promatrani, parenhima jetre ostaje netaknuta.
  2. II - periportalna faza. Inflamatorni infiltrat se proteže u dubinu žučnih kanala i nadilazi ih. Broj septalnih i interlobularnih kanala smanjuje, a pronađeni su praznuti putovi koji ne sadrže kanale. U jetri se otkrivaju znakovi stagnacije žuči u obliku orsein-pozitivnih granula, uključivanja žučnog pigmenta, oteklina citoplazme hepatocita i pojave Malloryovih žlijezda.
  3. III - septalna pozornica. Ova faza karakterizira razvoj fibrotičkih promjena i nedostatak jedinica regeneracije. U tkivima se otkrivaju kabeli vezivnog tkiva koji promiču širenje upalnog procesa. Stagni procesi se promatraju ne samo u periportalnoj, već iu središnjoj regiji. Smanjenje septalnih i interlobularnih kanala napreduje. U tkivu jetre povećava se razina sadržaja bakra.
  4. IV - ciroza. Otkriveni su simptomi periferne i centralne stagnacije žuči. Određuju se znakovi teške ciroze.

simptomi

PBCP može imati asimptomatski, sporo ili brzo napredni tečaj. Najčešće se bolest osjeća iznenada i manifestira se svrbežom kože i čestim osjećajima slabosti. U pravilu, pacijenti najprije traže pomoć od dermatologa, jer obično žutica nedostaje u početku i javlja se u 6-24 mjeseca. Približno u 25% slučajeva, pruritus i žutica pojavljuju se istodobno, a pojava žutosti kože i sluznice prije manifestacije kože je atipična za ovu bolest. Pored toga, pacijenti se žale na bol u desnom gornjem kvadrantu.

Oko 15% bolesnika s PCB-om su asimptomatski i ne pokazuju specifične znakove. U takvim slučajevima, u ranoj fazi bolesti, bolest se može otkriti samo kod provođenja preventivnih pregleda ili kod dijagnosticiranja drugih bolesti koje zahtijevaju biokemijska krvna ispitivanja kako bi se utvrdilo povećanje indikatorskih enzima stale žuči. Uz asimptomatski tijek, bolest može trajati 10 godina, iu prisutnosti kliničke slike - oko 7 godina.

Oko 70% bolesnika napad na bolest prati pojavnost teških umora. To dovodi do značajnog smanjenja radne sposobnosti, poremećaja spavanja i razvoja depresivnih stanja. Obično se takvi pacijenti bolje osjećaju ujutro, a nakon ručka osjećaju se značajno smanjenje snage. Ovo stanje zahtijeva odmor ili dnevni san, ali većina bolesnika primjećuje da čak ni san ne pridonosi povratu učinkovitosti.

U pravilu, najkarakterističniji prvi znak PBSC je svrbež kože. Iznenada se pojavljuje i na prvi se način utječe samo na dlanove i potplati. Kasnije, takvi se osjećaji mogu proširiti na cijelo tijelo. Svrbež je izraženiji noću, a tijekom dana donekle slabi. Dok se uzrok takvog simptoma ostaje nejasan. Često, često svraba pogoršava već prisutni umor, jer ti osjećaji negativno utječu na kvalitetu sna i stanje psihe. Uzimanje psihoaktivnih lijekova može povećati ovaj simptom.

Pacijenti s PBCD-om često se žale na:

  • bol u leđima (na prsnom ili lumbalnom kralježnici);
  • bol na rebrima.

Takvi simptomi bolesti otkriveni su u oko 1/3 pacijenata i uzrokovani su razvojem osteoporoze ili osteomalazije koštanog tkiva izazvanu produljenom stagnacijom žuči.

Gotovo 25% pacijenata u vrijeme dijagnoze su identificirani ksantomi, koji se pojavljuju na koži s produljenim povećanjem kolesterola (više od 3 mjeseca). Ponekad se pojavljuju u obliku xantelasm - malo povišene bezbolne formacije na koži žute boje i male veličine. Obično takve promjene na koži pokrivaju područje oko očiju, a ksantomi mogu biti smješteni na prsima, ispod mliječnih žlijezda, na leđima i na naborima dlanova. Ponekad ove pojave bolesti dovode do paresthesije u udovima i razvoja periferne polineuropatije. Xanthelasma i ksantoma nestaju kada uklanjanje žučnih stagnacije i stabilizaciju samog kolesterola ili nakon nastanka kasnoj fazi bolesti - insuficijenciju jetre (oštećenja jetre kad se ne može sintetizirati kolesterol).

Dugotrajna stagnacija žuči s PBSC dovodi do kršenja apsorpcije masti i broja vitamina - A, E, K i D. U tom smislu pacijent ima sljedeće simptome:

  • gubitak težine;
  • proljev;
  • pogoršanje vida u mraku;
  • steatorrhea;
  • slabost mišića;
  • neugodne senzacije na koži;
  • sklonost lomovima i njihovo dugoročno iscjeljenje;
  • predispozicija za krvarenje.

Još jedan od najvidljivijih znakova PBSC-a je žutica, koja je posljedica povećanja razine bilirubina u krvi. Izražava se žutom bojom bijelih očiju i kože.

U 70-80% bolesnika s PBB otkriveno je hepatomegalija, au 20% - povećanu slezenu. Mnogi pacijenti su preosjetljivi na lijekove.

Tečaj PBSC može biti kompliciran slijedećim patologijama:

  • čireve u dvanaesniku s povećanim sklonostima krvarenja;
  • što dovodi do krvarenja varikoznih vena jednjaka i želuca;
  • autoimuni tiroiditis;
  • difuznu toksičnu gušavost;
  • reumatoidni artritis;
  • crveni plosnati lišaj;
  • dermatomiozitis;
  • sistemski lupus eritematosus;
  • keratokonjuktivitis;
  • sklerodermija;
  • CREST-sindrom;
  • imunokompleksni kapilar;
  • Sjogrenov sindrom;
  • Membranozni glomerulonefritis povezan s IgM;
  • renalna tubularna acidoza;
  • nedovoljno funkcioniranje gušterače;
  • tumorskih procesa različite lokalizacije.

U naprednom stadiju bolesti razvija se detaljna klinička slika ciroze jetre. Žutica može dovesti do pojave hiperpigmentacije kože, a ksantomi i xanthelasmi povećavaju veličinu. U ovoj je fazi bolesti najveći rizik od razvoja opasnih komplikacija: krvarenje iz proširenih vene jednjaka, gastrointestinalno krvarenje, sepsa i ascites. Poremećaj jetre se povećava i dovodi do pojave jetrenog koma, što postaje uzrok pacijentove smrti.

dijagnostika

Slijedeće laboratorijske i instrumentalne studije su dodijeljene za identifikaciju PBSCs:

  • biokemijski test krvi;
  • krvne pretrage za autoimune antitijela (AMA i dr.);
  • FibroTest;
  • biopsiju jetre nakon koje slijedi histološka analiza (ako je potrebno).

Da biste isključili pogrešnu dijagnozu, odredite učestalost oštećenja jetre i utvrdite moguće komplikacije PBCA, propisane su instrumentalne dijagnostičke metode:

  • Ultrazvuk trbušne šupljine;
  • endoskopska ultrazvuka;
  • fibrogastroduodenoscopy;
  • MRCPG i drugi.

Dijagnoza "primarne bilijarne ciroze jetre" vrši se u nazočnosti 3-4 dijagnostičke kriterije s popisa ili u nazočnosti 4. i 6. znaka:

  1. Prisutnost intenzivne svrbeža kože i izvanhepatičnih manifestacija (reumatoidni artritis, itd.);
  2. Odsutnost poremećaja u extrahepatičkim žučnim kanalima.
  3. Povećanje aktivnosti enzima kolestaza je 2-3 puta.
  4. Titar AMA 1-40 i više.
  5. Povišenje razine seruma IgM.
  6. Tipične promjene tkiva biopsije jetre.

liječenje

Dok moderna medicina nema specifične metode liječenja PBSC-a.

Pacijenti se preporučuju da slijede broj prehrane 5 s normalnim unosom ugljikohidrata, proteina i ograničenja masnoća. Pacijent treba konzumirati veliku količinu vlakana i tekućine, a kalorični sadržaj dnevne prehrane treba biti dovoljan. U prisutnosti steatorrhee (masnih stolica), preporučuje se smanjenje razine masti na 40 grama dnevno. Osim toga, kada se čini da ovaj simptom nadoknađuje nedostatak vitamina, preporuča se primjenjivati ​​enzimske pripravke.

Da biste smanjili svrbež, preporučujemo:

  • nositi odjeću od platna ili pamuka;
  • odbiti od recepcije topla kupka;
  • izbjegavati pregrijavanje;
  • uzeti hladnu kupku s dodatkom sode (1 čašu po kadi).

Osim toga, slijedeći pripravci mogu pomoći u smanjenju svrbežne kože:

  • kolestiraminom;
  • fenobarbital;
  • lijekovi koji se temelje na ursodeoksikolnoj kiselini (Ursofalk, Ursosan);
  • rifampin;
  • Ondan-setron (antagonist receptora tipa 5-hidroksitriptamina tipa III);
  • Naloksan (antagonist opijata);
  • Fosamax.

Ponekad, manifestacije pruritusa kože učinkovito se regresiraju nakon plazmefereze.

Za usporavanje patogenih manifestacija PBSC imunosupresivne terapije (glukokortikosteroidi i citostatici) propisuje se:

  • kolhicina;
  • metotreksat;
  • Ciklosporin A;
  • budezonid;
  • Ademethionine i drugi.

Za prevenciju osteoporoze i osteomalazije propisani su pripravci vitamina D i kalcija (za oralnu i parenteralnu primjenu):

  • vitamin D;
  • Etidronat (Ditronel);
  • Preparati kalcija (kalcijev glukonat itd.).

Kako bi se smanjila hiperpigmentacija i svrbež kože, preporuča se dnevno UV zračenje (9-12 minuta).

Jedini radikalni način liječenja PBNC je transplantacija jetre. Takve operacije treba provoditi pri nastanku takvih komplikacija ove bolesti:

  • varikozne vene želuca i jednjaka;
  • hepatična encefalopatija;
  • ascites;
  • kaheksije;
  • spontanih fraktura zbog osteoporoze.

Konačnu odluku o prednostima ove kirurške intervencije donosi konzorcij liječnika (hepatologa i kirurga). Ponavljanje bolesti nakon takve operacije je uočeno kod 10-15% bolesnika, ali moderni imunosupresori koji se koriste mogu spriječiti napredovanje ove bolesti.

prognoze

Prediktivni ishodi PBSC-a ovise o prirodi tijeka bolesti i njegovoj fazi. Uz asimptomatski protok, bolesnici mogu živjeti 10, 15 ili 20 godina i bolesnici s kliničkim manifestacijama bolesti - oko 7-8 godina.

Uzrok smrti pacijenta s PBCC može biti krvarenje iz varikoznih vena želuca i jednjaka, au terminalnoj fazi bolesti dolazi do smrti uslijed hepatičke insuficijencije.

S pravodobnim i učinkovitim tretmanom, bolesnici s PBCD-om imaju normalnu životnu očekivost.

Kome se liječnik primjenjuje

Kada se svrbež kože, bol u jetri, ksantom, bol u kostima i teški umor, preporučljivo je konzultirati se s hepatologom ili gastroenterologom. Da bi potvrdili dijagnozu, bolesniku se dodjeljuju biokemijski i imunološki krvni testovi, ultrazvuk, MRCPG, FGDS, biopsija jetre i druge instrumentalne metode ispitivanja. Ako je potrebno presaditi jetru, preporučuje se savjetovanje kirurga za transplantaciju.

Primarna bilijarna ciroza jetre popraćena je uništenjem intrahepatičnih kanala i dovodi do kronične kolestaze. Bolest se razvija dugo, a rezultat njenog završnog stadija postaje ciroza, što dovodi do zatajenja jetre. Liječenje ove bolesti treba početi što je prije moguće. U terapiji lijekovi se koriste za smanjenje manifestacije bolesti i usporavanje njegovog razvoja. Pri povezivanju komplikacija može se preporučiti transplantacija jetre.

Primarna bilijarna ciroza, simptomi, liječenje, uzroci, znakovi

Primarna bilijarna ciroza (PBC) karakterizira uništavanje žučnih kanala kao posljedica granulomatozne upale nepoznate etiologije.

U svim slučajevima otkrivena su protutijela na mitohondrije.

Epidemiologija primarne bilijarne ciroze

Razlozi za njegov razvoj nisu poznati, ali, očigledno, genetički i imunološki čimbenici igraju ulogu u tome. Nedostatak slaganja primarne bilijarne ciroze u jednojajčane blizanke sugerira da je za razvoj bolesti kod osjetljivih pojedinaca mora imati nekakav faktor okidač. Primarne bilijarne ciroze je karakteriziran kroničnom upalom i uništenja malih intrahepatičkih žučnih kanala, što dovodi do kronične kolestaza jetre, ciroze i portalne hipertenzije. Bolest se javlja u svim etničkim i društveno-ekonomskim skupinama; očigledno je povezana s antigenom HLA-DR8 i DQB1. Naznačen imuniteta i stanični poremećaja, reguliranje T limfocita, negativni testovi kože, redukcija cirkulirajućim T-limfocitima i njihovo odvajanje u portalnim traktovima.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

PBC je najčešći uzrok kronične kolestije u odraslih osoba. Žene su češće bolesne (95%) u dobi od 35-70 godina, postoji promjena u predispoziciji. Genetska predispozicija, vjerojatno, uključuje kromosom, koji vjerojatno igra ulogu. Možda postoji nasljedna patologija imunološkog reguliranja. Uključen je autoimuni mehanizam; protutijela su proizvedena do antigena smještenih na unutarnjim mitohondrijskim membranama, koja se javlja u> 95% slučajeva. Ova antimiokondrijska protutijela (AMA) su serološki znakovi PBC, nisu citotoksični i nisu uključeni u oštećenje žučnih kanala.

T-stanice napadaju male žučne kanale. T-limfociti CD4 i CD8 izravno napadaju stanice epitela. Pokazivač imunološkog napada na žučni kanal nije poznat. Izloženost stranim antigenom, poput infektivnih (bakterijskih ili virusnih) ili toksičnih tvari, može biti provokativni događaj. Ovi strani antigeni mogu biti strukturno slični endogenim proteinima (molekularna mimikacija); Sljedeća imunološka reakcija tada može postati autoimunska i samo-replicira. Uništavanje i gubitak žučnih kanala dovode do poremećaja formiranja žuči i njezine sekrecije (kolestaza). Zadržane u stanicama otrovne tvari, kao što su žučne kiseline, zatim uzrokuju daljnje oštećenje, posebice - hepatociti. Kronična kolestaza, dakle, dovodi do upale jetrenih stanica i stvaranje ožiljaka u periportalnim područjima. S progresijom fibroze na cirozu, upala jetre postupno se smanjuje.

Autonomni kolangitis ponekad se smatra zasebnom bolesti. Karakterizira ga autoantitijela, kao što su antinuklearna antitijela (ANP), protutijela na glatke mišiće ili oboje i ima klinički tijek i odgovor na liječenje sličan PBC. Ipak, ne postoji AMA u autoimunom kolangitisu.

Histološka slika primarne bilijarne ciroze

Histologija primarne bilijarne ciroze karakterizira postupno uništenje interloburalnih žučnih vodova s ​​upalnom infiltracije limfocita i plazma stanica, što je dovelo do razvoja kolestaza, žučnog nestanka, portalnu fibroza i ciroza kraju. Histološki, postoje četiri stadija bolesti. Međutim, s obzirom na činjenicu da je upala je mozaik uzorak i područja mogu se naći u biopsiji jetre u uzorku tkiva, što odgovara četiri faze, za procjenu učinkovitosti liječenja po histološkom slikom je često teško.

  1. U prvoj fazi postoji izraženo uništavanje malih žučnih kanala s monocitnom (uglavnom limfocitnom) infiltracijom. Infiltrati su koncentrirani u području portalskih traktata. Mogu biti granulomi.
  2. U drugoj fazi, upala zahvaća parenhima jetre izvan portala. Većina žučnih kanala su uništeni, a preostali su abnormalni. Može se primijetiti difuzna portalna fibroza.
  3. U trećoj fazi, premošćena fibroza se dodaje histološkoj slici stadija II.
  4. Faza IV - terminal, karakterizirana prisutnošću teške ciroze i nedostatkom žučnih kanala u portalnim traktima.

U kroničnoj kolestazi, bakar se akumulira u jetri; njegova razina može premašiti razinu Wilsonove bolesti.

Simptomi i znakovi primarne bilijarne ciroze

Uglavnom su žene bolesne (90% slučajeva) u dobi od 40 do 60 godina. Nakon 6 do 24 mjeseca pojavljuje se žutica. Pacijenti se žale na pospanost, apatiju. Karakteristična pigmentacija kože, ksantelazam i ksantom, ogrebotine, nedostatak vitamina topivih u mastima. U finalu postoje ascites, periferni edemi i hepatična encefalopatija.

U laboratorijskim istraživanjima utvrđene su povišene razine alkalne fosfataze (AFP) i gama-glutamil-transpcptidaze, aktivnost ACT-a lagano raste; u 98% slučajeva, otkrivaju se visoki titri antimiokondrijskih protutijela (M2); razine serumskog IgM i kolesterola su obično povišene.

U 50-60% pacijenata, bolest se postupno razvija; pacijenti se žale na umor i svrbež kože. Žutica se obično razvija kasnije, ali 25% bolesnika je jedan od prvih simptoma. Oni također mogu biti promatrana tamnjenje kože, dlakavost, gubitak apetita, proljev i mršavljenje. Rjeđe, prvi simptom je krvarenje iz varikozitete ili ascites ili dijagnosticira u anketi o istodobnom DZST kao što su Sjogrenov sindrom, sistemski sklerodermija ili CREST sindrom, lupus, tiroiditis, ili tijekom predviđenog krvi. U vrijeme dijagnoze, samo polovica pacijenata ima simptome. Rezultati fizikalnog pregleda ovise o ozbiljnosti bolesti. Mogući hepatomegalija, splenomegalija, pauk vene, crvenilo dlanova, hiperpigmentacije, dlakavost i ksantoma. Mogu postojati komplikacije povezane s oslabljenom apsorpcijom.

Primarna bilijarna ciroza često je popraćena bubrežnom tubularnom kiselinom s oštećenom kiselinom urina nakon punjenja kiseline, iako obično bez kliničkih manifestacija. Odlaganje bakra u bubrezima može dovesti do poremećaja u njihovoj funkciji. Žene imaju predispoziciju za infekcije mokraćnog sustava, čiji uzrok nije jasan.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Laboratorijsko istraživanje

Biokemijski test krvi. Djelovanje AP obično je znatno povećano (za 2-20 puta). Slično, povećava se aktivnost 5'-nukleotidaze i gama-GT. Aktivnost aminotransferaza blago se povećava (za faktor 1-5). Stupanj ovog povećanja nema prognostički značaj. Razina serumskog bilirubina obično raste kako bolest napreduje i služi kao prognostički čimbenik. Serumski albumin i PV u ranoj fazi bolesti se ne mijenjaju. Niska razina serumskog albumina i produljenje PV koji se ne normalizira pod utjecajem vitamina K, ukazuju na kasnu fazu bolesti i slabe prognostičke znakove. Razina serumskih lipoproteina može se značajno povećati. U ranim fazama primarne bilijarne ciroze, LDL i VLDL razine su obično malo povišene i razina HDL je oštro povećana. U kasnijim fazama, razina LDL je znatno povećana, a razina HDL je smanjena; u kroničnoj kolestazi, detektira se lipoprotein X. Za razliku od Wilsonove bolesti, razina serumske ceruloplazme je nepromijenjena ili povišena. Razina TSH može se povećati.

Serološki i imunološki parametri. Razina IgM u serumu značajno povećana (4-5 puta), a razina IgA i IgG, tipično u normi. Znak bolesti je prisutnost antitijela mitohondrijima koji su prisutni u 99% pacijenata. Njihov titar je obično visok i općenito pripada klasi IgG. Ne potiskuju funkciju mitohondrija i ne utječu na tijek bolesti. Visoki titar antitijela na mitohondrija (> 1:40) označava primarnu cirozu žuči, čak i u odsutnosti simptoma bolesti u normalnom i aktivnosti alkalne fosfataze. Kod biopsije jetre kod ovih bolesnika otkrivaju se promjene karakteristične za primarnu bilijarnu cirozu. Međutim, određivanje antitijela na mitohondrijima pomoću indirektne imunofluorescencije dovoljno specifičan, jer ovom metodom antitijela otkrivena u drugim bolestima. Sada postoji novi, osjetljivi metode otkrivanja protutijela za mitohondrija: RIA, a FA i imuno. Specifična za primarnu bilijarnu cirozu karakterizirala je protutijela na mitohondrije M2. Oni stupaju u interakciju s četiri antigena na unutarnje membrane mitohondrija, koji su sastavni dio kompleksa piruvat dehidrogenaze - E2 i X. piruvat-dehidrogenaznog kompleksa protein - jedan od tri kompleksa Krebs ciklusa enzimi, slabo vezani na unutarnje membrane mitohondrija. Druge dvije vrste antitijela u mitohondrijima, koji se nalaze u primarne bilijarne ciroze, - antitijela M4 i M8 - interakciju s antigenima vanjske membrane mitohondrija. Protutijela na M8 detektirana su samo u prisutnosti protutijela na M2; oni mogu ukazivati ​​na bržu progresiju bolesti. Istovremena prisutnost antitijela na M4 i M2 označava kombinaciju primarna bilijarna ciroza s kongenitalne adrenalne hiperplazije; antitijela na M9 antigen obično upućuju na benigni tijek bolesti. Ostali antitijela na mitohondrije dogoditi u slučaju sifilisa (antitijela M1), nuspojave lijekova (MH antitijela i MB) DZST (protutijela M5) i nekih oblika miokarditis (antitijela na M7). Kod nekih pacijenata, također naći i druge, kao što su antitijela, antinuklearna antitijela, reumatoidni faktor antitireoidnih antitijela, antitijela na receptore za acetilkolin, antitrombocitna antitijela, te antitijela na histamin i centromera.

U primarnoj bilijarnoj cirozi pojavljuje se komplement u stalno aktiviranom stanju u klasičnom putu. Smanjen je broj cirkulirajućih T-limfocita (oba CD4 i CD8), a regulacija i funkcija tih stanica je poremećena.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze u žena srednje dobi koji su se žalili na svrbež, detekcija povišene aktivnosti alkalne fosfataze u serumu, a prisustvo antitijela mitohondrija bez poteškoća. Rezultati biopsije jetre potvrđuju dijagnozu. Međutim, u atipičnim slučajevima, nemoguće je isključiti mogućnost druge patologije.

Diferencijalna dijagnoza provesti s kolelitijaza, tumora, cista, opstrukcije žučovoda uzrokovanu operacijom, sarkoidoza, kolestaza lijeka, autoimunog hepatitisa, alkoholni hepatitis, virusni hepatitis i kolestaza sa simptomima kroničnog aktivnog hepatitisa uzrokovanih drugih razloga.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

Opisani su slučajevi normalnog očekivanog trajanja života pacijenata u prisutnosti simptoma, ali su minimalni progresiji bolesti. Kada se klinička slika proširuje, starije dob, povišena razina bilirubina u serumu, smanjena razina albumina i prisutnost ciroze su nezavisni prognostički čimbenici smanjenog očekivanog životnog vijeka.

Obično PBC napreduje do završne faze u roku od 15-20 godina, iako razina napredovanja varira, PBC ne može pogoršati kvalitetu života već dugi niz godina. Pacijenti koji nemaju simptome imaju tendenciju da se pokazuju u 2-7 godina bolesti, ali oni svibanj ne biti 10-15 godina. Nakon što se simptomi razvijaju, očekivani prosječni životni vijek iznosi 10 godina.

Prediktori brzog napredovanja uključuju sljedeće:

  • Brzo pogoršanje simptoma.
  • Izražene histološke promjene.
  • Starije dob.
  • Prisutnost edema.
  • Prisutnost kombinacije autoimunih bolesti.
  • Varijacije vrijednosti bilirubina, albumina, PV ili MHO.

Kad svrab nestane, ksantomi se smanjuju, razvijaju žutica i smanjuje se kolesterol u serumu, prognoza postaje nepovoljna.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Korištenje ursodeoksikolne kiseline (750-1000 mg / dan) poboljšava transport žučnih kiselina, normalizira razinu alkalne fosfataze i bilirubina. Da bi se smanjila svrbež, koriste se kolestiramin (5-10 g / dan), fenobarbital, antihistaminici. Kad se pojavi žutica, vitamini topljivi u masti davani su subkutano. U prisutnosti portalne hipertenzije, uzimaju se 3-adrenoblokovi i klonidin, liječe osteoporoza i osteopenija, a medijan životnog vijeka je 12 godina.

Liječenje primarne bilijarne ciroze sastoji se od simptomatske terapije, u liječenju lijekova usmjerenih na usporavanje progresije bolesti i transplantacije jetre.

Simptomatsko liječenje

svrab s primarnom bilijarnom cirozom uzrokuje bolesnike najviše patnje. Uzroci svrbeža nisu jasni. Može se povezati s taloženjem žučnih kiselina ili drugih tvari u koži ili posredovanim imunim mehanizmima.

  1. Kolestiramin. Lijek izbora je kolestiramin iznutra. Vezuje žučne kiseline u crijevima, uklanja ih iz hepatičke crijevne cirkulacije i time smanjuje njihov sadržaj u krvi. Kolestiramin smanjuje apsorpciju vitamina A, D, E i K i može doprinijeti osteoporozi, osteomalazi i smanjenju razine protrombina.
  2. Kolestipol je također djelotvoran, poput kolestiramina, i uzrokuje iste nuspojave, ali ima bolji okus.
  3. Rifampicin, snažan induktor jetrenih enzima, također smanjuje ozbiljnost svrbeža. U nekim pacijentima svrbež je također omekšan djelovanjem naloksona, naltreksona, cimetidina, fenobarbita, metronidazola i ultraljubičastog zračenja.
  4. U tvrdoglavim slučajevima, plazmafereza može pomoći.

hiperlipidemija. Ako razine lipida u serumu prelaze 1800 mg%, mogu se pojaviti ksantomi i ksantelasi. Lijek izbora u ovom slučaju je holestiramin. Lipidno taloženje također može smanjiti imenovanjem glukokortikoida, fenobarbitala i ponašanja plazmefereze. Nekoliko sjednica plazmefereze može eliminirati simptome štetnih nastanak xanthomatous nerve. Protutijela je imenovanje clofibrata kako bi se uklonila hiperkolesterolemija u primarnoj bilijarnoj cirozi.

Umanjenje apsorpcije i iscrpljenosti. Primarna bilijarna ciroza karakterizira steatorrhea: za dan s izmetom može se osloboditi do 40 g masti. U takvim bolesnicima moguća je noćna proloba, gubitak težine i atrofija mišića. Poremećaji apsorpcije u primarnoj bilijarnoj cirozi uzrokuju cijeli kompleks uzroka.

U primarnoj bilijarnoj cirozi, celijakija je češća, što sam po sebi dovodi do smanjene apsorpcije.

Od apsorpciju triglicerida s masnim kiselinama srednjeg lanca ne zahtijevaju formiranje micela, preporuča se da se takve trigliceridi su i do 60% masti u prehrani bolesnika.

Pacijenti s primarnom bilijarnom cirozom treba redovito pregledavati kako bi se utvrdio nedostatak vitamina topivih u mastima. U naprednim fazama za sprečavanje hemoragije, propisuje se vitamin A, nakon koncentracije seruma kako bi se izbjegla predoziranje. Ponekad su propisani pripravci cinka za poboljšanje tamne prilagodbe. U primarnoj bilijarnoj cirozi često se javlja nedostatak vitamina E, no obično nije posebno propisana. Za otkrivanje nedostatka vitamina K i smanjenje razine protrombina, PV se periodički mjeri i, ako je potrebno, vitamin K se primjenjuje oralno - u pravilu to je dovoljno za normalizaciju PV.

U hepatičnoj osteodistrofiji, osteoporozi i osteomalazija promatrane su u kombinaciji sa sekundarnim hiperparatiroidizmom. Primarne bilijarne ciroze masti malapsorpcijom i steatorrhoea dovesti do smetnji u apsorpciji kalcija - i zbog malapsorpcije vitamina D, kao i zbog gubitka kalcija iz crijeva nevsosavsheysya dugolančanih masnih kiselina. S nedostatkom vitamina D, propisan je unutar njega. Osteoporoza post menomauze je žena propisuje za liječenje kalcija u kombinaciji s vitaminom D i bisfosfonatima.

Specifični tretman lijekovima

Iako etiologija primarne bilijarne ciroze nije jasna, općenito je prihvaćeno da je ovo autoimuna bolest. U kroničnoj kolestazi primjećuje se taloženje bakra u parenhimu jetre i progresivnu fibrozu. Tako, u liječenju primarne bilijarne ciroze primijeniti lijekova koji stimuliraju ili potiskuju imunosni odgovor, vežu bakar ili inhibiraju stvaranje kolagena. U kontroliranim studijama pokazalo da glukokortikoidi, ciklosporin, azatioprin, klorambucil, penicilamin, trientine i cink sulfat primarne bilijarne ciroze nedjelotvornim.

  • Ursodeoksikolna kiselina se sada koristi kao lijek prvog reda. Poboljšanje histološkog uzorka je manje izraženo, ali napredovanje bolesti usporava. Osim toga, u bolesnika s pruritusom, potreba za kolestiraminom se smanjuje. Ursodeoksikolna kiselina je sigurna, učinkovita i dobro podnošljiva; može se koristiti 10 godina bez smanjenja učinkovitosti liječenja.
  • metotreksat. U nekih bolesnika s primarne bilijarne zadatku ciroza na metotreksat niskim dozama u pulsnom modu dramatično poboljšava biokemijske pokazatelje krvi, otklanja umor i svrab. Histološka slika se također poboljšava. U jednoj studiji, intersticijski pneumonitis razvio se u 15% bolesnika s metotreksatnom terapijom. U drugim studijama to nije zabilježeno. Trenutno, metotreksat se preporučuje samo u slučajevima kada je kolhicin i ursodeoxycholic kiselina ne proizvodi rezultate, a navedeno pogoršanje. U pravilu se liječenje započinje ursodeoksikolnom kiselinom. Ako histološka slika ne poboljšava ili pogoršanja i nakon 1 godine liječenja ursodeoxycholic kiselinom u kombinaciji s kolhicin, metotreksat dodatno primijeniti. Uz takav individualizirani pristup postupno kombinirane terapije za više od 80% bolesnika u fazi prije razvoja ciroze poboljšava kliničku sliku, normalizira funkciju jetre, došlo je do nekih poboljšanja u histologiju.

Transplantacija jetre

Transplantacija jetre učinkovita je metoda liječenja primarne bilijarne ciroze; u većini klinika, godišnja i petogodišnja stopa preživljavanja iznose 75%, odnosno 70%. Transplantacija jetre znatno povećava očekivano trajanje života, a kada se provodi rano, rezultati su bolji. Bolesnici s cirozom jetre trebaju biti upućeni u centre transplantacije i uključeni u listu čekanja. Procjena kliničkih pokazatelja omogućuje određivanje brzine transplantacije. Ponavljanje primarne bilijarne ciroze u transplantiranoj jetri rijetko je.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza jetre - kronični progresivni destruktivno-upalni proces autoimune geneze, koji utječu na intrahepatične žučne kanale i dovodi do razvoja kolestaza i ciroze. Primarna bilijarna ciroza manifestira slabost, svrbež kože, bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija, ksantelazam, žutica. Dijagnostika obuhvaća ispitivanje razine jetrenih enzima, kolesterola, antimiokondrijskih protutijela (AMA), IgM, IgG, morfološkog proučavanja biopsije jetre. Liječenje primarne bilijarne ciroze zahtijeva provedbu imunosupresivne, protuupalne, antifibrotne terapije uz uzimanje žučnih kiselina.

Primarna bilijarna ciroza jetre

Primarna bilijarna ciroza razvija uglavnom u žena (omjer oboljelih žena i muškaraca od 10: 6), prosječna dob bolesnika bila je 40-60 godina. Nasuprot tome, sekundarne bilijarna ciroza, u kojoj je opstrukcija žučnih vodova ekstrahepatičkom, primarne bilijarne ciroze progresivnu destrukciju intrahepatičnog septuma i interloburalnih žučnih vodova. To je popraćeno povrede odgode i žuči izlučivanje toksičnih proizvoda u jetri, što dovodi do progresivnog smanjenja funkcionalne fibroze rezerve organa, ciroza i jetre neuspjeha.

Uzroci primarne bilijarne ciroze

Etiologija primarne bilijarne ciroze je nejasna. Bolest je često obiteljske prirode. Označeni odnos između razvoja primarne bilijarne ciroze i antigena histokompatibilnosti (DR2DR3, DR4, B8), karakterističan za autoimunu patologiju. Ti čimbenici upućuju na imunogenetsku komponentu bolesti koja određuje nasljednu predispoziciju.

Primarna bilijarna ciroza događa sa sustavnim lezija endokrinim i egzokrinih žlijezda, bubrezi, krvne žile, i često su povezane s dijabetesom, glomerulonefritis, vaskulitis, Sjogren sindrom, sklerodermu, Hashimotov tiroiditis, reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, celijakije, mijasteniju gravis, sarkoidozu, Dakle, primarna bilijarna ciroza je u središtu pozornosti ne samo gastroenterologije, ali reumatologije.

U razvoju primarne bilijarne ciroze, početna uloga bakterijskih agenasa i hormonskih čimbenika koji iniciraju imunološke reakcije nije isključena.

Faze primarne bilijarne ciroze

U skladu s histološkim promjenama događala izolira fazu 4. primarne bilijarne ciroze: duktalni (stupanj kronične nonsuppurative razaranja kolangitis), duktullyarnuyu (korak širenja intrahepatičkih cijevi i periductal fibroza, fibroza) faza strome i stadiju ciroze.

Duktalni stupanj primarne bilijarne ciroze prolazi s pojavama upale i uništavanja interlobularnih i septalnih žučnih kanala. Mikroskopsku sliku karakterizira širenje portalskih trakta, njihova infiltracija limfocitima, makrofagi, eozinofili. Oštećenje je ograničeno na portalne traktore i ne proteže se na parenhim; nema znakova kolestaze.

U duktilnoj fazi, koja odgovara proliferaciji kolangiola i peridektalne fibroze, limfoplazmocitna infiltracija se širi u okolnu parenhimu, smanjuje se broj funkcionalnih intrahepatičnih kanala.

U stupnju strome fibroze na pozadini upale i infiltracije parenhima jetre navedeno pojavu vezivnih kabela koji povezuju portalne traktove, žučnih putova, progresivno smanjenje pojačanje kolestazu. Postoji nekroza hepatocita, fenomen fibroze u portalnim traktima raste.

U četvrtoj fazi razvija se detaljna morfološka slika ciroze jetre.

Simptomi primarne bilijarne ciroze

Tijek primarne bilijarne ciroze jetre može biti asimptomatski, spor i brzo progresivan. Uz asimptomatsku bolest, bolest se detektira na osnovi promjena u laboratorijskim pokazateljima - povećanu aktivnost alkalne fosfataze, povećani kolesterol, detekciju AMA.

Najtipičnija klinička manifestacija primarne bilijarne ciroze je svrbež kože, što prethodi pojavi icteričnog bojenja sclera i kože. Pruritus kože može poremetiti nekoliko mjeseci ili godina, tako da se bolesnici sve to vrijeme neuspješno liječe dermatologom. Otrovni svrab dovodi do višestrukih češlja kože na leđima, rukama i nogama. Žutica se obično razvija od 6 mjeseci do 1,5 godina nakon početka svraba. Bolesnici s primarnom bilijarnom cirozom imaju bol u desnom gornjem kvadrantu, hepatomegalija (slezena se najčešće ne povećava).

Hiperkolesterolemija prilično rano dovodi do pojave ksantoma na koži i ksantelazama. Na manifestacije kože primarne bilijarne ciroze također su uključeni vaskularni lanci, "pacijenti" dlanovi, palmari eritemi. Ponekad se razvija keratoconjunktivitis, artralgija, mialgija, parestezija ekstremiteta, periferna polineuropatija, promjene u obliku prstiju poput "štapića".

U proširenoj fazi primarne bilijarne ciroze, postoji subfebrilo stanje, žutica, pogoršanje zdravlja, iscrpljenost. Progresivna kolestaza uzrokuje proljevne poremećaje - proljev, steator. Komplikacije primarne bilijarne ciroze mogu uključivati ​​kolelitijazu, čireve dvanaesnika, kolangiokarcinome.

U kasnoj fazi, razvija se osteoporoza, osteomalazija, patološke frakture, hemoragijski sindrom, proširene vene jednjaka. Smrt pacijenata proizlazi iz zatajenja jetre, što može biti izazvano portalnim hipertenzijom, gastrointestinalnim krvarenjem, asitikom.

Dijagnoza primarne bilijarne ciroze

Rani dijagnostički kriteriji za primarnu bilijarnu cirozu su promjene u biokemijskim parametrima krvi. U istraživanju ispitivanja jetre došlo je do povećanja aktivnosti alkalne fosfataze, bilirubina, aminotransferaze, povećanja koncentracija žučnih kiselina. Karakterističan je porast sadržaja bakra i smanjenje razine željeza u serumu. Već u ranim fazama definicije hiperlipidemije - povećanje razine kolesterola, fosfolipida, b-lipoproteina. Od odlučujuće važnosti je otkrivanje titra antimitokondrijskih antitijela iznad 1:40, povećanje razine IgM i IgG.

Prema ultrazvuku jetre i MRI jetre, izvanhepatični žučni kanali nisu promijenjeni. Kako bi se potvrdila primarna bilijarna ciroza, prikazana je biopsija jetre s morfološkim pregledom uzorka biopsije.

Primarne bilijarne ciroze razlikuju od bolesti povezanih s opstrukcijom gepetobiliarnogo trakta i kolestaza :. strikture, tumora jetre, kamenaca, sklerozni kolangitis, autoimunog hepatitisa, karcinom, intrahepatičkih kanala, kroničnog virusnog hepatitisa C, itd U nekim slučajevima, diferencijalna dijagnoza pribjegavaju provesti ultrazvuk žučnog sustava, hepatobilijarni scintigrafija, perkutana transhepatic biligrafiju retrogradna biligrafiju.

Liječenje primarne bilijarne ciroze

Liječenje primarne bilijarne ciroze obuhvaća davanje imunosupresiva, protuupalno, antifibrotička droge, žučne kiseline. Dijeta kod primarne bilijarne ciroze zahtijeva dovoljnu upotrebu proteina, održavati željeni unos kalorija, ograničavanje masti.

Za lijekove patomehanizam terapija uključuje glukokortikosteroide (budezonid), citostatici (metotreksat), kolhicin, ciklosporin A, ursodeoxycholic kiseline. Dug i složen uzimanje lijekova može poboljšati biokemija krvi, usporava napredovanje morfoloških promjena, razvoj portalne hipertenzije i ciroze.

Simptomatska terapija primarna bilijarna ciroza obuhvaća mjere u cilju smanjenja pruritus (NLO, sedativi), gubitak koštane mase (pribl vitamin D, kalcij pripravci), i drugi. Kada otporni na osnovnim oblicima terapije, primarna bilijarna ciroza, koji su označeni kao ranije transplantacije može jetre.

Prognoza primarne bilijarne ciroze

U asimptomatski primarne bilijarne ciroze životni vijek je 15-20 godina ili više. Prognoza za bolesnike s kliničkim simptomima znatno lošije - smrt od zatajenja jetre javlja se u oko 7-8 godina. Značajno otežava primarne bilijarne razvoj ciroze ascites, varikoziteta, osteomalacija, hemoragične sindrom.

Nakon transplantacije jetre, vjerojatnost ponavljanja primarne bilijarne ciroze doseže 15-30%.