Kompleksna terapija virusnog hepatitisa

Simptomi

TE Polunina, doktor medicinskih znanosti, prof
Klinika Guta, Moskva

Virusni hepatitis (HH) je skupina infektivnih bolesti jetre uzrokovanih najmanjim intracelularnim parazitima: virusima. Do danas, najopsežniji virusi hepatitisa A, B, C, D i E.

Hepatitis A. Infekcija virusom hepatitisa A dovodi do razvoja bolesti koja gotovo uvijek završava u oporavku i trajnom cjeloživotnom imunitetu na ponovnu infekciju. Hepatitis A je teško za dojenčad i starije osobe. Virus hepatitisa A prenosi se fekalno-oralnim putem, zbog čega se zove "prljava ruka". Bolesna osoba postaje izvor infekcije u vrlo ranoj fazi hepatitisa A. U tom razdoblju pacijent ne osjeća bolestan i nema simptome žutice. Protiv hepatitisa A postoji cjepivo protiv haviksa, koje ima imunomodulacijski učinak i daje aktivni imunitet protiv hepatitisa A virusa tijekom 15-20 godina (s dvostrukom dozom cjepiva). No, budući da mnogi ljudi to podnose asimptomatski, prije cijepljenja potrebno je osigurati protutijela na virus hepatitisa A odsutni.

Hepatitis B. Prema WHO procjenama, oko 300 milijuna HBsAg nositelja širom svijeta, od kojih je oko 2 milijuna u Rusiji, virus hepatitisa B prenosi se od zaražene osobe do zdrave parenteralne bolesti. Infekcija je moguća ako kontaminirana krv ulazi u zaraženu kožu, sluznicu ili izravno u krv. Glavna skupina rizika sastoji se od ljudi koji koriste intravenozne lijekove, otrovne tvari, kao i osobe koje vode promiskuitetni seksualni život. Virus hepatitisa B je jedan od najzanimljivijih.

Protiv hepatitis B virusa, postoji učinkovito cjepivo, B, koja štiti od infekcije 5-8 godina. Neki ljudi, zbog karakteristika imunološkog sustava, ne daju cijepljenje, pa nakon cijepljenja mora se osigurati pojava protektivnih protutijela u tijelu.

Kao rezultat imunomodulacijskog djelovanja cjepiva, stvara se aktivni imunitet prema svim vrstama sojeva. Jedna doza suspenzije sadrži hepatitis B cjepivo, pročišćeni glavni površinski antigen virusa hepatitisa B, dobiven pomoću rekombinantne DNA tehnologije.

Osim toga, cjepivo koristi tweenrix, kombinirano cjepivo protiv hepatitisa A i B, što se danas smatra vrlo obećavajućim.

Hepatitis C. Najnadareniji i najopasniji među svim VH je hepatitis C, koji se prenosi parenteralno. Ova bolest u 85% slučajeva dovodi do razvoja kroničnog hepatitisa C, koja završava nakon 15-25 godina s cirozom ili primarnim karcinomom jetre. Akutni i kronični hepatitis C vrlo se često pojavljuju asimptomatski, zbog čega inficirani ljudi ne skreću vrijeme za medicinsku pomoć i mogu inficirati druge. Zbog latentnog blagog tečaja, hepatitis C je nazvan "blagim ubojicom". Liječenje hepatitisa C je vrlo skupo, a vjerojatnost potpunog oporavka je niska. Cjepivo protiv hepatitisa C još nije utvrđeno.

Hepatitis D. Virus hepatitisa D nikada ne zarazi, treba pomoćnik - virus hepatitisa B. Istodobno se razvija ozbiljna bolest koja će vjerojatno dovesti do kroničnog hepatitisa D s pretvorbom u cirozu. Prijelazni putovi i izvor infekcije za hepatitis D i B slični su. Osobe koje imaju antitijela protiv hepatitisa B nikad neće dobiti hepatitis D. Dakle, cijepljenje protiv hepatitisa B štiti od opasnog hepatitisa D.

Hepatitis E. Virusni hepatitis E je rijetka bolest za našu zemlju. Najčešće se javlja u zemljama jugoistočne i srednje Azije, u Sjevernoj i središnjoj Africi, Srednjoj Americi. Hepatitis E prenosi se fekalno-oralnom rutom. Najveća opasnost je za trudnice. Nema kroničnih oblika hepatitisa E. Cjepivo protiv njega još nije utvrđeno.

Među popisanim vrstama virusnog hepatitisa najopasniji su i najčešći hepatitis B i C. Stoga ćemo detaljnije razmotriti značajke njihove epidemiologije, etiologije, patogeneze i liječenja.

Virusni hepatitis B (AIV). Virus hepatitisa B DNA sadrži i spada u obitelj hepadnavirusa. Njegov promjer je 42 nm. Središnje mjesto zauzima nukleokapsid, ili "jezgra" (jezgra). Nukleokapsid ima promjer od 27 nm, uključuje "jezgreni antigen HvcAg", kao i antigen HBeAg. Nukleokapsid je okružen školjkom debljine oko 4 nm, čiji se protein naziva "površinski antigen" ili HBsAg. Široko je distribuirano drugo ime - "australski antigen".

Ponekad se omotnica virusne čestice (također površinski antigen HBsAg) proteže kao dugu "kapicu svjetiljke" na jednoj strani nukleokapsida. Površinski antigen se proizvodi u velikom suvišku u krvi zaraženih ljudi, njezine vlaknaste i sferične čestice se otkrivaju čak iu odsutnosti nukleokapsida. Vlaknaste čestice imaju različite dužine, njihov prosječni promjer je 22 nm.

Glavna je opasnost od hepatitisa B da oko 5-10% zaraženih osoba postane kronično zaraženo. U budućnosti, neznatan dio tih ljudi se oporavlja, dok ostatak ostaje kronični hepatitis za život, koji se može postupno prebaciti u cirozu jetre.

Izvor infekcije su:

  • bolesnika s akutnim hepatitisom B;
  • inficiran virusom hepatitisa B;
  • medicinskih instrumenata i opreme koja nije adekvatno sanirana.

Međunarodna savjetodavna skupina za hepatologiju predložila je sljedeći postupak za ispitivanje bolesnika s novodijagnosticiranom HBV infekcijom.

  • Detaljna zbirka anamneze i pregled pacijenta, potrebnih za procjenu bolesti i njenih mogućih extrahepatskih manifestacija.
  • Laboratorijsko istraživanje:

- obavezno - u serumu HBsAg, HBeAg, ALT, albumin, broj trombocita;

- Preporučeni - HBV DNA-seruma (naročito ako se otkrije HBsAg), AST (korisno u uznapredovalom stadiju bolesti ili alkohola), bilirubin, alkalne fosfataze, protrombinsko vrijeme, a kompletne krvne slike.

  • Biopsija jetre. Na normalnoj razini ALT-a (ako nema drugih neizravnih znakova bolesti jetre) i prisutnosti dekompenzirane ciroze jetre, to se ne provodi. Preporuča se da se provede u određivanju stadija bolesti u bolesnika:

    - s povećanom aktivnošću ALT seruma ili drugim znakovima aktivne bolesti;

    - pri donošenju odluke o pokretanju antivirusne terapije.

  • Ultrazvučni pregled, imenovan s ciljem:

    - uklanjanje hepatocelularnog karcinoma (HCC);

    - određivanje stupnja oštećenja jetre: hepatitis, ciroza.

  • liječenje

    Ciljevi terapije lijekovima za kronični hepatitis B (CHB):

    smanjenje stupnja upale u jetri, sprečavanje progresije bolesti i poboljšanje njezinog ishoda;

    • postizanje imunološke kontrole serokonverzije HBeAg u anti-HBe;
    • suzbijanje virusne replikacije;
    • poboljšanje kvalitete života bolesnika, posebno onih s izvanhepatičnim manifestacijama HBV infekcije.

    Kao zlatni standard za liječenje pacijenata, WHO preporučuje interferon alfa-2a-roferon A, pegazu - prvi od interferona (IFN), dobiven rekombinantnom metodom. Komercijalni nazivi interferona alfa: referon, intron A, pegintron. Učinkovitost ovih lijekova objašnjava činjenicom da su oni najbliži ljudskom IFN-u slijedom aminokiselina.

    Popis IFN-a koji se nudi za liječenje VH stalno se širi. Danas se pojavljuju novi lijekovi - alfaferon, rekombinantni IFN alfa-2 - heberon-alfa-R.

    Nuspojave koje zahtijevaju prekid interferonske terapije:

    • depresija;
    • izražena leuko- i trombocitopenija;
    • tiroiditis;
    • sistemske manifestacije HBV infekcije.

    Korištenje IFN lijekova za liječenje HBV-a kod djece je ograničeno zbog nuspojava koje uzrokuju. Za upotrebu u pedijatrijskoj praksi posebno je razvijena prirodna priprema viferona.

    Viferon je kombinirani pripravak koji se sastoji od rekombinantnog IFN alfa-2 (referon) i antioksidansa (tokoferol acetat i askorbinska kiselina). Lijek se koristi u obliku rektalnih supozitorija, što omogućuje produljenje cirkulacije IFN-a u serumu i izbjegavanje nuspojava koje se javljaju uz parenteralnu primjenu IFN-a.

    Kontraindikacije imenovanja IFN alfa su kako slijedi:

    • autoimune bolesti u anamnezisu;
    • zatajenje bubrega;
    • epilepsije;
    • prethodna dugotrajna imunosupresivna terapija;
    • preosjetljivost na lijek;
    • tešku kardiovaskularnu bolest.

    Ako postoje kontraindikacije za IFN-terapiju, preporuča se primjena lamivudina.

    Lamivudin (zeffix) je novi lijek iz klase nukleozidnih analoga, stvoren za liječenje CHB.

    Kriteriji za odabir bolesnika za terapiju lamivudinom:

    • netolerancija prema IFN-u;
    • bolesnika s HBV replikacijom (prisutnost HBeAg i HBV-DNA u serumu);
    • prisutnost bolesti jetre (povećana serumska ALT aktivnost ili patološke promjene u histološkom pregledu jetrenog tkiva);
    • Decompensirana hepatična ciroza i trajna replikacija HBV;
    • ekstrahepatske manifestacije HBV replikacije;
    • pacijenata prije i nakon transplantacije jetre.

    Pri odabiru terapije, vrlo je važno da pacijent ima priliku jasno slijediti upute liječnika, kao i praktičnost terapije. Zeffix se propisuje 1 puta dnevno u obliku tablete koja sadrži 100 mg lamivudina. IFN alfa se koristi najmanje 3 puta tjedno u dozi od 5-10 IU, bilo subkutano ili intramuskularno.

    Prevencija na lamivudin je preosjetljivost na lijek.

    Kriteriji za procjenu učinkovitosti terapije lamivudinom u prethodno neliječenim pacijentima:

    • označena supresija koncentracije HBV-DNA;
    • smanjenje koncentracije i nestanak HBeAg i pojave anti-HBe;
    • Smanjenje upale u jetrenom tkivu;
    • smanjen napredovanje fibroze;
    • smanjenje progresije do ciroze.

    Indikacije za prekid terapije lamivudinom:

    • potvrđena serokonverzija HeAAg;
    • razvoj neželjenih reakcija;
    • trudnoća;
    • nedostatak učinka.

    Povećanje serumske ALT aktivnosti nakon uzimanja lamivudina događa se u 25% bolesnika. Povišena ALT aktivnost primijećena je u prvih 4 mjeseca nakon uzimanja lijeka. Često se aktivnost enzima vraća u normu neovisno, no moguće je nastaviti terapiju lamivudinom.

    Uz ove lijekove, induktori IFN (amixin, neovir, ridostin, cikloferon) koriste se za liječenje CHB-a u Rusiji i nekim zemljama ZND-a. Podaci o korištenju induktora IFN-a u CHB-u u stranoj literaturi nisu pronađeni, a materijali prikazani u ruskoj medicinskoj literaturi ne dopuštaju zaključiti da su prikladni, budući da objavljene studije ne udovoljavaju standardima doktorske medicine.

    Pacijentu treba preporučiti potpuno uklanjanje alkohola, cijepljenje protiv hepatitisa A, kao i objasniti vjerojatnost zaraze drugih, savjetovati cijepljenje najbližim članovima obitelji. Potrebno je pojasniti važnost stalnog praćenja stručnjaka i redovito praćenje laboratorijskih pokazatelja.

    Većina oboljelih od hepatitisa B oblikuju imunitet na recidivirajuću bolest.

    Virusni hepatitis C. Na etiologiju virusni hepatitis C zauzima vodeće mjesto u usporedbi s alkoholnim, medicinskim i drugim hepatitisom (Slika 1). Prema dostupnim podacima, oko 500 milijuna je zaraženo virusom hepatitisa C (HCV) u svijetu. Oko polovice njih ima nepoznat način prijenosa.

    Slika 1. Etiološka struktura kroničnog hepatitisa

    Nedavno, u Rusiji ima oštar intenziviranje procesa epidemije hepatitisa C. ukazujući na povećanje incidencije akutnog hepatitisa C: od 3,2 slučajeva na 100 000 stanovnika u 1994 19,3 100 000 1999;. često se mlade ljude mijenjaju; postoji visoka razina kroničnosti s mogućim ishodom u cirozi i primarnom raku jetre.

    Navedeni čimbenici određuju povećanu pozornost na ovu bolest, važnost i važnost daljnjeg istraživanja i odabir racionalnih metoda dijagnoze, liječenja i prevencije.

    Načini infekcije su sljedeći:

    • injekcije s ne sterilnim iglama;
    • hemodijaliza;
    • tetovaže;
    • oštećenje kože iglama i oštrih rubova alata;
    • prijenos sa sline;
    • perinatalna;
    • Seksualni kontakti;
    • transfuziju krvi i njegove pripravke.

    Rizične skupine uključuju ovisnike o drogama, zatvorenike, bolesnike koji primaju hemodijalizu, medicinske radnike koji rade u kontaktu s iglama, oštri instrumenti, primatelji krvi davatelja.

    HCV je član obitelji flavivirusa. HCV genom je jednolančana RNA s dužinom od oko 10.000 nukleotida. HCV uzrokuje bolest samo kod ljudi.

    Vanjskim parametrima to je obični maleni kuglasti virus s ljuskom. Svojstva živih bića kodirane su u genima, čiji je ukupni genom. HCV ima vrlo mali genom, sadrži samo jedan gen, u kojem je kodirana struktura devet proteina. Ti su proteini uključeni u prodiranje virusa u stanicu, stvaranje i sastavljanje virusnih čestica te prijelaz na sebe određenih staničnih funkcija. Tri virusna proteina uključena u formiranje virusne čestice nazivaju se strukturni proteini, a ostalih šest proteina izvode različite enzimske funkcije i nazivaju se nekstrukturalnim.

    Genom HCV je predstavljen jednim niti ribonukleinske kiseline (RNA), koji je kapsuliran. Ova kapsula se naziva kapsidom, a protein koji ga stvara je nukleokapsidni protein. Imena "cor" ili "core protein" također se koriste za označavanje ovog proteina. Ovaj protein igra vrlo važnu ulogu u skupljanju virusa, regulaciji sinteze virusne RNA i, najneugodnije, može kršiti imuni odgovor zaražene osobe. Kapsid s RNA, zauzvrat, je uložen u lipide (masnoće) i proteine. Ovi proteini imaju svoje ime - ljuska proteina 1 (kratka oznaka E1) i ljuska proteina 2 (E2). Proteini E1 i E2 čine kompleks, čija je glavna funkcija osigurati vezanje virusa na stanicu i prodiranje u njega. Ako bi mogao stvoriti lijek koji krši ove procese, mogao bi biti porazio hepatitis C. Ali, nažalost, još uvijek nema načina detaljnog proučavanja procesa vezanja virusa na stanicu i prodiranja u njega. Virus, udaranje krvi, širi se cijelim tijelom. U jetri se spaja s površinskim strukturama hepatocita i prodire u njega. Životna aktivnost hepatocita je poremećena, osnovne strukture stanice sada rade za virus, sintetiziraju virusne proteine ​​i RNA. Nove prikupljene virusne čestice izlaze iz stanice i počinju zaraziti zdrave hepatocite. Dugotrajna prisutnost virusa u jetri dovodi do smrti njegovih stanica, čak i do njihove degeneracije u maligne (kancerozne) stanice. Shematski, životni ciklus hepatitisa C virus prikazan je na slici 2.

    Slika 2. Životni ciklus hepatitisa C virus

    U krvnom serumu pacijenta i nosaču virusa, koncentracija HCV je znatno niža od odgovarajućih parametara za hepatitis B i određuje veću infektivnu dozu HCV u usporedbi s hepatitisom B virusom.

    Identificirano je šest genotipova virusa. U Ruskoj Federaciji genotipovi lb i 3a ovog virusa se najčešće otkrivaju.

    Laboratorijska dijagnoza hepatitisa C. Laboratorijske dijagnoza hepatitisa C se temelji na identifikaciji specifičnih markera infekcije HCV (anti-HCV-IgM / G, HCV RNA) i uglavnom drže dijagnostičkih pripravaka Elisa, riba i La Roshe, ostavljena MZ.

    Algoritam za laboratorijski pregled bolesnika za HCV prikazan je u Slika 3.

    Algoritam za ispitivanje bolesnika u svrhu otkrivanja hepatitisa C

    Kada su prekoračene dvije norme biokemijskog spektra krvnog seruma: na anti-HCV se provodi ALT, AST, APF, ukupni bilirubin, enzimski imunoanalizu (ELISA). Prisutnost normalnih pokazatelja biokemijskog spektra podrazumijeva promatranje pacijenata od strane liječnika u skladu s medicinskim standardima. U slučaju pozitivnog rezultata ELISA, kao i za otkrivanje HCV RNA i određivanje genotipa i razine viremije, lančana reakcija polimeraze (PCR) koristi se za odabir antivirusne terapije.

    U slučaju prekoračenja norme ispitivanja jetre i negativnih ELISA rezultata, kao i kod prekoračenja norme u parametrima uzoraka jetre, pozitivan rezultat ELISA-e i negativnog PCR rezultata, dinamičko promatranje se provodi jednom svaka 3 mjeseca. Uz povećanu funkciju jetre, provode se pozitivni rezultati ELISA i PCR, klinička dijagnostika, odabir antivirusne terapije i praćenje učinkovitosti liječenja hepatitisa C.

    Klinička dijagnoza hepatitisa C. Virusni hepatitis C podijeljen je na akutne i kronične bolesti.

    Akutni hepatitis C (OCG) je infekcija uzrokovana HCV.

    U klinički izraženim slučajevima karakterizira simptom akutnog oštećenja jetre, koji se najčešće pojavljuje s umjerenom opijenošću i u većini slučajeva dovodi do razvoja kroničnog hepatitisa.

    Kronični hepatitis C (HCV) je difuzna bolest jetre, koja traje 6 ili više mjeseci, uzrokovana HCV.

    AHO dijagnoza se temelji na složenoj kliničkom (proširene jetre i slezene), biokemijski (porasta transaminaza - AST, ALT), virološkog (prisutnost u krvi HCV RNA i / ili anti-HCV) podataka koji su jasno odnosi na parenteralne manipulacijama 1 -4 mjeseca prije njegovog razvoja:.. transfuzijom krvi, kirurške operacije, prvog ubrizgavanje narkotika, itd Antitijela proteina kodiranih HCV RNA trake NS3 i NS5 nisu apsolutna markeri kao AHO i CHC.

    Većina pacijenata nema dokaza o akutnom hepatitisu. Otkrivanje HCV RNA na pozadini anti-HCV ne omogućuje razlikovanje OCG od pogoršanja HCV. Dijagnoza AHO u većini tih slučajeva treba se temeljiti na dostupnost relevantnih podataka za povijest epidemije 1-4 mjeseci prije prvih otkriti znakove hepatitisa C - anti-HCV giperfermentemii, kršenje pigmenta metabolizma.

    Bolesnik OCG podvrgnut je promatranju ambulante u sobi zaraznih bolesti.

    Kriteriji za postavljanje dijagnoze HCV proširena jetru i slezenu, hyperenzymemia i anti-HCV u krvi najmanje 6 mjeseci, do isključenja drugih kroničnih bolesti jetre, prema Međunarodnoj klasifikaciji 1994. Točna narav oštećenja jetre, odnosno stupanj nekro-upalnih promjena i stupanj fibroze, omogućuje određivanje biopsije jetre.

    Najčešća morfološka obilježja HCV-a su:

    • kronični hepatitis s minimalnim kliničkim i laboratorijskim manifestacijama (vidi dolje);
    • limfoidni folikuli;
    • lobularna nekroza i limfoidni infiltrati, masna degeneracija, acidofilna tijela;
    • HCV antigen u jetrenom tkivu (histokemijski sjaj);
    • HCV RNA (PCR).

    Suvremena klasifikacija kroničnog hepatitisa, razvijena zajednički od strane europskih i američkih hepatologa, temelji se na određivanju stupnja aktivnosti (procjene težine) i stupnja (procjena progresije) bolesti. Za procjenu težine kroničnog hepatitisa, najčešće korišten indeks histološke aktivnosti Knodela, koji ima četiri komponente, od kojih je svaki procjenjen pomoću točke sustava (Tablica 2). Na temelju ukupnog indeksa dobivenog u procjeni prve tri komponente, identificiraju se minimalni, blage, umjereni i teški kronični hepatitis (Tablica 3). Četvrta komponenta (odsutnost ili prisutnost fibroze, ciroze) zapravo karakterizira stupanj bolesti (tablica 4), povezujući se s drugim metodama procjene fibroze.

    Procjena histološkog indeksa aktivnosti

    Korespondencija indeksa histološke aktivnosti težine kroničnog hepatitisa

    Faze kroničnog hepatitisa

    Konačna dijagnoza CHC-a, prema predloženoj klasifikaciji, trebala bi se temeljiti na definiciji etiologije, stupnju aktivnosti i stupnju bolesti.

    Prisutnost ili odsutnost HCV RNA, u pravilu, nije dijagnostički kriterij CG, već samo određuje fazu procesa (aktivno, neaktivno).

    Tri okolnosti određuju tijek HCV infekcije.

    • Asimptomatski tijek akutne infekcije: pacijenti ne sumnjaju da imaju infekciju i služe kao nehotični izvor kontaminacije drugih.
    • Progresija na kronični hepatitis: više od 60% onih zaraženih virusom nakon akutne faze ne uklanjaju virus i razviju CHC.
    • Rizik od razvoja ciroze i HCC: HCV je potencijalno smrtonosna bolest. Stalni napredak oštećenja jetre često je asimptomatski, klinički se manifestira samo u fazi ciroze jetre ili HCC, kada liječenje postane neučinkovito.

    Čimbenici rizika za kroničnu infekciju HCV uključuju:

    • posttransfuzijska infekcija (dobivanje velike količine virusa, za razliku od sporadičnih slučajeva);
    • parenteralna infekcija;
    • masivna transfuzija krvi;
    • teški tijek akutne infekcije;
    • visoke razine ALT tijekom akutne infekcije;
    • značajne fluktuacije razina ALT tijekom akutne infekcije;
    • otkrivanje anti-HCV.

    Razdoblje inkubacije s HCV infekcijom traje prosječno oko 2 tjedna, ali može doseći i 26 tjedana.

    Akutna HCV-infekcija je u pratnji žutice (30%), dok je preicteric razdoblje mnogim pacijentima nedostaje. Promjene karakteristične jetrenih enzima (ALT), što je uglavnom manja nego u virusa hepatitisa B. RNA naći u serumu krvi i tkiva jetre je vrlo rano i proizvodnja antitijela u nestrukturalnih HCV antigena je kasno.

    U većini slučajeva, tijek HCV infekcije je kroničan. Ovaj tijek bolesti opažen je u oko 70% bolesnika s akutnom HCV infekcijom, ali se često razvija bez prethodnog akutnog oblika. U pravilu, bolest je klinički asimptomatska i popraćena je povremenim povećanjem razine enzima (uglavnom ALT) i karakterističnim histološkim promjenama. Stupanj povećanja jetrenih enzima ne korelira s ozbiljnošću oštećenja jetrenog tkiva.

    Kronične HCV infekcije u oko 20% pacijenata dovodi do ciroza (vjerojatnosti ciroze u bolesnika s hepatitisom C je puno veći od hepatitisa B), a kod nekih pacijenata - na daljnji razvoj hepatocelularnog karcinoma.

    To je još uvijek nejasno koliko često HCV može izazvati fulminantni, ali se vjeruje da nije više što je tipično za ove infekcije.

    Extrahepatične manifestacije, iako se pojavljuju, nisu tipične za ovaj oblik virusnog hepatitisa. To uključuje:

    • artritis;
    • bolesti slična serumu;
    • eritema multiforme;
    • trombocitopenije;
    • vaskulitis;
    • Druge manifestacije, koje se obično nazivaju sustavnim.

    Većina zaraženih ima bolest subklinski.

    liječenje

    Liječenje bolesnika s HCV-om treba se provoditi u centrima koji osiguravaju poštivanje pravila higijenske epidemije, stručnjaka-hepatologa (stručnjaci za zarazne bolesti i gastroenterologe).

    U prisutnosti bolesnika s teškim popratnim bolestima liječenje CHC hepatologists treba biti izvedena zajedno s drugim stručnjacima - prema profilu bolesnika bolesti (urolog, onkologije, kardiologije, endokrinologiju, venerolog et al.).

    Za liječenje pacijenata s CHC-om, preporučljivo je koristiti interferon alfa-2a-roferon A.

    Svakako je prikazana IFN-terapija:

    • odrasli bolesnici od 18 do 60 godina;
    • s konstantnim povećanjem razina ALT;
    • u prisutnosti HCV RNA u krvi;
    • ako postoji umjereni upalni proces ili fibroza u biopsiji jetre.

    U slučaju gore navedenih indikacija za IFN-terapiju, primarni zadatak kliničara je procijeniti njegovu moguću učinkovitost za svakog pojedinog bolesnika. Temelj za imenovanje monoterapije IFN može poslužiti kao prisutnost sljedećih čimbenika, koji pokazuju visok stupanj vjerojatnosti na konačni povoljni terapeutski učinak:

    • mlada dob u vrijeme infekcije (do 40 godina);
    • ženski spol;
    • odsutnost prekomjerne težine;
    • povišene razine γ-glutamil-transpcptidaze i ALT u serumu;
    • prisutnost umjerenog stupnja aktivnosti procesa i minimalne fibroze prema biopsiji jetre;
    • niska razina HCV RNA;
    • "Ne 1" genotip HCV-a.

    Odsutnost tih čimbenika može se smatrati pokazateljima za imenovanje kombinirane terapije.

    Standardna monoterapija IFN alfa 3 milijuna IU davanje lijeka tri puta tjedno kroz 12 mjeseci, pod uvjetom da je nestanak HCV RNA nakon 3 mjeseca od početka terapije. U slučajevima otkrivanja HCV RNA nakon 3 mjeseca liječenja, nije preporučljivo nastaviti terapiju prema ovoj shemi.

    Međutim, upotreba ovog lijeka povezana je s velikim brojem problema:

    • injekcijski oblik davanja, koji s dugotrajnim tijekovima liječenja stvara ozbiljnu nelagodu pacijentu;
    • visoki trošak lijeka;
    • veliki postotak recidiva nakon prekida terapije;
    • otpornost na lijek;
    • izražene nuspojave, u nekim slučajevima uzrokujući potrebu za ukidanjem.

    Uz IFN alfa za liječenje hepatitisa C u brojnim slučajevima, koriste se ribavirin i niz drugih antivirusnih lijekova.

    Iako je glavni lijek za liječenje hepatitisa C IFN-alfa, postoji nekoliko shema za terapiju hepatitisa C:

    • IFN alfa;
    • IFN alfa ili PEGilirani IFN alfa u kombinaciji s ribavirinom;
    • samo ribavirin - (1000 i 1200 mg / dan tijekom 12 tjedana);
    • kortikosteroida u kombinaciji s ribavirinom.

    Sposobnost primjene tih shema (s iznimkom prvog) je osporena, i trenutno ne postoji konsenzus o tome. Međutim, u nekim bolesnicima ovaj "alternativni" tretman daje zadovoljavajući rezultat.

    Vjeruje se da je najučinkovitiji tretman za IFN alfa u bolesnika s početno niskim razinama RNA virusa i umjerenim histopatološkim promjenama. Najpogodnije se danas prepoznaju sljedeće terapije za IFN alfa terapiju:

    • 3 IU 3 puta tjedno tijekom godine;
    • IU 3 puta tjedno 6 mjeseci;
    • 3 IU 3 puta tjedno tijekom 3 mjeseca, zatim 6 IU 3 puta tjedno za idućih 6 mjeseci.

    Trenutno postoje poznati prognostički čimbenici najčešće kombinirani s dobrim odgovorom na IFN-terapiju:

    • mali HCV RNA titar prije liječenja;
    • razina aminotransferaza (ne više od 2-3 norma);
    • kratko trajanje infekcije;
    • neizražena fibroza;
    • odsutnost kolestaze;
    • normalnu razinu željeza u krvnom serumu i jetrenom tkivu;
    • genotip 2 i 4 HCV.

    Međutim, treba imati na umu da se, bez obzira na tih faktora zajedno, pokušaj liječenje s IFN alfa treba poduzeti za svakog pacijenta s HCV replikacije.

    Općenito, interferon terapija je potpuno djelotvoran kod 35% pacijenata, doprinosi pozitivne dinamike biokemijske indices u 65% slučajeva i 29% slučajeva ona ima potporni učinak.

    Učinkovitost liječenja IFN alfa s ciljem što bržeg postizanja remisije bolesti smatra se dokazanom. Informacije o dugoročnom učinku pri korištenju IFN-alfa ostaju vrlo kontroverzne. Unatoč činjenici da 33-50% pacijenata ima "punopravni" odgovor na IFN-alfa terapiju, 50-90% bolesnika ima ponovljeno pogoršanje nakon uzimanja lijeka. Liječenje IFN-alfa u malim dozama (3-5 milijuna jedinica) općenito je nešto manje učinkovito od većih doza. Nedostatak iste odgovora na liječenje IFN alfa u roku od 4-6 tjedana ukazuje na neučinkovitost ovog lijeka, a kontinuirano liječenje povećanim doziranjem u tim slučajevima, u pravilu, nema smisla.

    Trenutno vrlo obećavajući u pogledu liječenja hepatitisa C može se smatrati peginterferon lijeka (Pegasys), koji se odnosi na kompleks rekombinantnog IFN alfa-2a (Roferon A), sa polietilen glikol (PEG), kojim se lijek više otporan na proteaze i znatno produžava njen učinak. Dugotrajno uklanjanje IFN izlučuje prisutnosti PEG čini moguće priprave destinacije 1 put tjedno, za razliku od standardnih tretmana IFN pripreme.

    Prednosti Pegasisa uključuju:

    • povećan poluživot zbog smanjenog bubrežnog i hepatičnog čišćenja;
    • smanjenje antigene i imunogene aktivnosti;
    • povećana održivost;
    • otpornost na proteolizu;
    • povećana bioraspoloživost zbog smanjenih gubitaka u subkutanim injekcijama;
    • smanjenje toksičnosti.

    Dodavanje inertnog PEG s molekulskom masom od 40 kDa na IFN alfa 2a, ne povećava vjerojatnost interakcije lijeka s interferonom alfa-2a. Jedina vrsta interakcije lijekova Pegasys je interakcija s teofilinom.

    Pegasys, dostupan za kliničku upotrebu, isporučuje se u napunjenim štrcaljkama ili injekcijskim bočicama (135, 180 μg / ml).

    Do danas se preferira kombinacijska terapija. Čini se da je kombinacija Pegasys s ribavirinom optimalna.

    Ribavirin je analog guanozina, in vitro ima širok spektar aktivnosti protiv virusa koji sadrže DNA i RNA, uključujući i obitelj Flaviviridae.

    Ribavirin je učinkovit protiv HCV-a, u kombinaciji s interferonom alfa, vlastiti mehanizam djelovanja je nepoznat. Pretpostavlja se da je u stanju inhibirati HCV replikaciju i djelovanja proupalnih citokina. Na preporuci mirenja sastanku Europskog udruge za proučavanje jetre (1999.), pacijenti s tek dijagnosticiranom kroničnim hepatitisom C, u prisutnosti indikacije za liječenje treba propisati kombinaciju interferonom alfa i ribavirinom za period od 6 mjeseci, - s genotipova 2 i 3; 6 mjeseci - s genotipom 1 i niskom razinom viremija; 12 mjeseci - s genotipom 1 i visokom razinom viremija.

    Interferon alfa-2a peg ima smanjenu brzinu uklanjanja sustava i približno 10-struko povećanje poluživota u usporedbi s konvencionalnim IFN alfa. Kao rezultat pegilacije, IFN molekula postaje otpornija na djelovanje enzima koji ga unište, povećava biološku aktivnost i ima manje imunogenost. Ova svojstva omogućuju primjenu lijeka samo jednom tjedno, što pozitivno utječe na psihološko raspoloženje pacijenata prije i tijekom liječenja.

    Izgledi za kombiniranu terapiju

    Kombinacijska terapija IFN-a s ribavirinom trenutno je globalni standard za liječenje HCV infekcije. Važno je napomenuti da antivirusni učinak ribavirina s HCV koji se očituje samo u prisustvu IFN (monoterapija ribavirin nije učinkovit), sprečava stvaranje otpornosti na HCV terapije. Iako bolesnici na razini monoterapija ribavirina transaminaza vratio u normalu, nakon pokazatelja droga ALT i AST ponovno povećala.

    Mehanizam djelovanja ribavirin nije potpuno razumljiv, iako je poznato da je to kompetitivni inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze.

    Ribavirin smanjuje intracelularni bazen guanozin trifosfata, koji posredno prati smanjenje sinteze virusne RNA.

    Ribavirin se može selektivno akumulirati u monocitima, limfocitima i eritrocitima, te tako djeluje na ekstrahepatične točke HCV infekcije.

    Kompleksna terapija ribavirina i IFN kao primarne terapije za HCV pokazala je porast stabilnog odziva s faktorom 2. Štoviše, u bolesnika s visokom replikacijskom aktivnošću - više od 3 milijuna gE / ml - 10 puta je povećana učestalost konstantnog odgovora u usporedbi s monoterapijom IFN.

    U bolesnika s niskom koncentracijom viralne RNA - manje od 3 milijuna gE / ml - kompleksna terapija ne može se smatrati učinkovitijim od monoterapije IFN. HCV pacijenti s visokim razinama u početku viremije produljenjem kombinirane terapije s 24 do 48 tjedana, 10% povećava učinkovitost tretmana, dok je utvrđeno pacijenata s niskim razinama viremija značajne razlike u stopama učinkovitosti.

    U genotipu lb, složena terapija IFN-a s ribavirinom provedena tijekom 24-48 tjedana je 2-3 puta učinkovitija od IFN monoterapije. U bolesnika s genotipom 1b 24 tjedana kombinacijske terapije može biti dostatna u slučaju kada je početno niska razina viremije (manje od 2 milijuna gE / ml) i na razini viremije preko 2 milijuna gE / ml zahtjeva 48 tjedna procesu. S ostalim genotipima dovoljno je 24-tjedni tečaj, bez obzira na razinu viremije.

    U liječenju kao što je ponovljen koristeći standardne doze IFN-alfa i ribavirina 1000-1200 mg za 24 tjedna stoje Nikakav odgovor nije uočen u odgovoru na primarne stopa IFN monoterapiji, kao i kod pacijenata s recidiva bolesti. Pacijenti s genotipom lb manje su vjerni odgovoru na složenu terapiju, a prisutnost ciroze ne utječe na njegovu učinkovitost.

    Drugi način provedbe kompleksne terapije je imenovanje visokih doza IFN alfa od samog početka i intenzivnije dnevne administracije. To je omogućilo da se smanji koncentracija HCV RNA u prvih sati i dana liječenja i njenog nestajanja do kraja 4-12. Tjedna terapije, što je bio povoljan prognostički znak razvoja trajnog odgovora.

    Stoga je kompleksna terapija naznačena u liječenju tri skupine pacijenata: primarnih bolesnika s CVHC; pacijenata koji nisu reagirali na prvi put monoterapije IFN; bolesnika s recidivom bolesti koja se dogodila nakon prvog tijeka monoterapije IFN.

    Pacijenti s recidivom bolesti i zaraženi genotipom 1 HCV zahtijevaju dulji 48 tjedan primjene kompleksne terapije. U bolesnika koji nisu reagirali na početni tijek monoterapije IFN, učinkovitost kompleksne terapije povećava se dugotrajnom dnevnom primjenom IFN-a ribavirinom.

    Liječenje ribavirinom omogućuje postizanje prilično dobrih rezultata, međutim, nakon prestanka uzimanja lijeka u većini pacijenata, opažena je ponovljena aktivacija zaraznog procesa.

    U nedostatku indikacija za IFN-terapiju potrebno je provesti dinamičko promatranje i osnovno, uglavnom simptomatsko liječenje (posebno s istodobnim bolestima). Kontrolne studije biokemijskih pokazatelja krvi su prikladne za provedbu jednom u 3 mjeseca: HCV RNA, proteinski krvni spektar, protrombin i albu-

    min - svakih 6 mjeseci; Ultrazvuk i alfa-fetoprotein - 1 puta u 12 mjeseci. U slučaju osnovne terapije preporuča se biopsija jetre nakon 4-5 godina za dinamički pregled.

    Kontraindikacije na imenovanje IFN-terapije prikazane su u uputama za uporabu lijekova IFN.

    Praćenje učinkovitosti IFN-terapije u CHC uključuje sljedeće pokazatelje: razinu AST ili ALT, prisutnost ili odsutnost HCV RNA, faktor vremena.

    Biokemijska remisija na kraju liječenja podrazumijeva normalizaciju razine AST i ALT odmah nakon prestanka terapije; potpuna remisija na kraju liječenja - normalizacija razine AST i ALT i nestanak HCV RNA iz krvi odmah nakon završetka terapije; stabilna biokemijska remisija - održavanje normalne razine AST i ALT nakon 6 mjeseci ili više nakon prekida terapije; stabilna potpuna remisija - održavanje normalne razine AST i ALT, kao i odsutnost HCV RNA nakon 6 mjeseci ili više nakon prekida terapije.

    U slučaju postizanja stabilne potpune remisije nakon 6 mjeseci nakon završetka liječenja preporučljivo je nastaviti pratiti pacijenta barem 2 godine na učestalost od jednom svakih šest mjeseci i kasnije biopsiju jetre.

    Relapsa se javlja kada se razina AST i ALT povećava i / ili se HCV RNA pojavljuje u krvi nakon prekida liječenja.

    Nedostatak terapijskog učinka je indiciran nedostatkom normalizacije razine AST ili ALT i / ili zadržavanja HCV RNA u krvi 3 mjeseca nakon početka liječenja i / ili na kraju liječenja. Bilo koji učinak koji se može postići monoterapijom IFN, treba razmotriti kliničar, jer je važno za određivanje daljnje taktike liječenja. Praćenje sigurnosti terapije u CHC provodi se na isti način kao i kod OGS-a.

    Liječenje ursodeoksikolnom kiselinom (UDCA). Upotreba UDCA u liječenju HCV može se smatrati pomoćnim sredstvom. Glavna naznaka za imenovanje UDCA je prisutnost kolestaza. Kombinacija s IFN-om ne povećava učinkovitost IFN alfa u odnosu na eliminaciju HCV, ali može smanjiti učestalost biokemijskog ponavljanja bolesti.

    Zaključno, valja napomenuti da se progresija OCS u CHC promatra u najmanje polovici zaraženog HCV-a. Istodobno postoji stalna prijetnja razvoju ciroze jetre i HCC-a. Razvoj HCC javlja se u 20-30% zaraženog HCV-a. Rizik od raka jetre kod pacijenata s HCV čak premašuje rizik od razvoja zatajenja jetre - kod nekih bolesnika rak može vrlo brzo razviti, a kasnije će se pojaviti i metastazi. Razvoj HCC-a povezan je s progresijom ciroze koja se javlja u najmanje 20% pacijenata u roku od 20 godina od pojave bolesti. Liječenje s IFN u dozi od 3 ME 3 puta tjedno tijekom 12-18 mjeseca dovodi normalizirati transaminases jetre i poboljšanje histologije jetre i izlučivanje virusa u približno 60% bolesnika. Oko 70% tih bolesnika zadržava odgovor nakon prestanka terapije, a oni koji imaju recidiv bolesti obično reagiraju na ponovno liječenje. Možda kombinacija IFN-a s drugim lijekovima, kao što je timozin, može dovesti do još pozitivnih rezultata. Troškovi za liječenje HCV IFN alfa, koji poboljšavaju kvalitetu i očekivano trajanje života, značajno su manji od onih koji se javljaju u odsutnosti terapije. Uklanjanje virusa u takvim bolesnicima također može pridonijeti smanjenju incidencije i ograničavanju širenja HCV infekcije.

    Virusni hepatitis C

    Životni ciklus viriona virusa hepatitisa C u hepatocitima nakon ulaska u sustavnu cirkulaciju. Parenteralni i vertikalni putovi infekcije s hepatitisom C, njegove vrste. Uloga svojstava virusa u patogenezi infekcije. Mobilizacija humoralnog i staničnog imuniteta.

    Slanje vašeg dobrog rada na bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac

    Studenti, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svojim studijama i radu bit će vam vrlo zahvalni.

    Objavljeno na http://www.allbest.ru/

    Virusni hepatitis C

    virusni hepatitis virion imunitet

    Virusni hepatitis C je središte pozornosti Svjetske zdravstvene organizacije i predstavlja ozbiljan problem jer se iz godine u godinu pojavljuje nekontrolirano povećanje infekcije. Prema WHO-u u svijetu, broj ljudi zaraženih virusom hepatitisa C je oko sedam stotina milijuna, od čega 80% već ima kronični oblik bolesti. Pretpostavlja se da virus hepatitisa C penetrira u ljudsku populaciju prije otprilike 300 godina i širi diljem svijeta. Ovaj je virus također bio široko rasprostranjen Rusije. U Od Abhazije prema početku 2009. godine, prema republikanskom stomatološkom ambulantama Abhazije, od 1.500 koji su se okrenuli i ispitivali, 500 je zaraženo hepatitisom C virusom.

    Virus hepatitisa C je sistematiziran u obitelji Flaviviridae, roda Hepacivirus. Virion je mali virus u obliku sferičnog oblika, promjera 55-65 nm. Genom virusa predstavljen je jednostranom RNA, oko 10.000 nukleotida duljine, oko kojega postoje strukturni kapsidni proteini i superkapsaidna membrana s asmima. Proteini koji nastaju kao rezultat rezanja na početku sintetiziranog pojedinačnog polipeptida su tri strukturna proteina - jezgra jezgre proteina i dva E envelope glikoproteina1 - E2 i 5 ne-strukturnih proteina - NS1, NS2, NS3, NS4, NS5. Geni koji kodiraju strukturne bjelančevine nalaze se u 5 'regiji genoma virusa, a ne-strukturni u 3' regiji. Važna značajka virusa je njegova genetska heterogenost. Poznato je od 6 do 12 genotipova, koje su pak podijeljene u podtipove, opisano je više od 50 podtipova.

    Virije virusa nakon ulaska u sistemski protok krvi prolaze određeni životni ciklus u hepatocitima. Deproteinization - uništenje kapsidni protein, otpuštajući virusne replikacije genoma matrix lanac replikaze, prijepis - ponovno pisanje informacija i transfer do ribosoma. Na ribosomu se javlja sinteza virusnih proteina, sastavljanje viriona, pakiranje i pojava novih potomaka brušenjem. Virus je otporan na zagrijavanje do 50 ° C, a ključanje ostaje samo 2 minute. Inaktiviran je kloroformom i ultraljubičastim zračenjem. Na sobnoj temperaturi, preživljava na različitim površinama, na primjer, u suhom krvlju ostaje aktivan od 16 sati do 4 dana.

    Virusni hepatitis C odnosi se na antroponske neprenosive virusne infekcije krvi. Izvor patogena je osoba koja je bolesna s akutnim ili kroničnim hepatitisom C, a glavna je važnost za osobe s nedostatkom svijetlih kliničkih simptoma. Načini infekcije s hepatitisom C su parenteralni i vertikalni. Parenteralno je umjetno i prirodno, u 10% slučajeva nije poznato put prijenosa infekcije. Okomiti put je od majke do djeteta. Prirodna infekcija se seksualno prenosi iu manjem postotku slučajeva - kontakt - kućanstvo - kroz uobičajene higijenske predmete. Umjetni prijenos je povezan sa štetom na koži i sluznici s ne sterilnim instrumentima. RNA virusa u zaraženom nalazi se u krvi, iu spermi i slini. Međutim, koncentracija virusa u tim tekućinama je vrlo mala, u krvi je oko 100 viriona po ml. Posljednjih godina intravenozna upotreba droga i spol su došli da preuzmu prvo mjesto u strukturi cijevi prijenosa virusa hepatitisa C. Međutim, sama zaražena tajna nije dovoljna da uzrokuje infekciju. Mora biti prisutni predisponirajući čimbenici: visoka količina virusa u tjelesnim izlučevinama je izoliran, prisutnost drugih genitalnih infekcija - bakterijske ili virusne uključuje povredu integriteta sluznice, koji je u kontakt s virusom.

    Okomiti način prijenosa virusa od majke do fetusa je također važan. Infekcija djeteta može se pojaviti u prenatalnom razdoblju, tijekom rada ili u postnatalnom razdoblju. Rizik prijenosa je u prosjeku 4 - 5% i smatra se nisko. Stupanj rizika dramatično se povećava kada majka koristi lijekove i ko-infekciju - HIV. Istraživanja su također pokazala prisutnost RNA virusa u majčinom mlijeku, ali ne postoji uvjerljiv dokaz prijenosa mlijeka, ali u slučaju pukotina i drugih oštećenja dojke, dojenje treba prekinuti.

    Patogeneza svojstava virusa igraju ulogu, kao što je njegov genotip koji određuje tijek i ishod virusa hepatitisa C u zaraženim organizmu prisutan kao kvazi. Obrazovanje kvazi ima veliki biološki značaj, jer se na taj način virus „bježi” iz domaćina imunološkog odgovora. I to je razlog zašto i dalje postoje u tijelu nije klinički manifestira za dugo vremena, ali na kraju - sve dovodi do ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma, rijetko - za koji je dobio nadimak „nježne ubojicu.”

    imun sustav mikroorganizam na HS virus odgovara mobilizaciji kongenitalnih čimbenika - humoralnog i staničnog imuniteta. No, nakon nekoliko dana od urođenih faktora imunološkog zaštite povezanih adaptivni imunitet, koji je usmjeren na oba eliminaciju slobodnih čestica virusa i eliminaciju virusa je prodrla u stanice i inhibiciju replikacije. Priroda imunog odgovora za vrijeme infekcije ovisi o sudjelovanju dominantnih klonova limfocita CD4 T - - pomoćna tipa 1 i 2. regulatorni citokinima - IL-12 sudjeluje u smjeru prema Th1 imunog odgovora ili Th2. Kada se tijelo aktivira Th1 - limfocita, stimuliraju imunološki odgovor tipa stanica - veća je vjerojatnost da će dovesti do potpune eliminacije virusa, i tu dolazi do spontanog ozdravljenja ili infekcija javlja lakše. Ako aktivirani Th2 limfocita, stimulaciju - dominantno humoralnog postoji postojanost virusa u tijelu, a nedjelotvornost imunosnog sustava domaćina, i time veću vjerojatnost za razvoj kroničnih proces. Dakle, neravnoteža u proizvodnji Th1 / Th2 citokina-stanica ima važnu ulogu u imunopatogenezi i ishodu infekcije. Tijek i rezultat je također pod utjecajem čimbenika kao što su alkoholizam, ko-infekcije - virus humane imunodeficijencije, hepatitis B i drugih hepatotropni virusa, prisutnost lipida i drugih čimbenika koji utječu na imunološki sustav domaćina.

    virusni hepatitis C po različitim oblicima. Klinički tijek može biti akutan ili kroničan, pri čemu se latentna faza i faza reaktivacije izdvoje, izbrisavaju i vrlo rijetko, najčešće u kombinaciji s hepatitisom B fulminantom. Kao što se može vidjeti iz sljedeće Sl. (slide5), klinička manifestacija s izraženim manifestacijama zapažena je u 10-15% pacijenata. Od toga 48 - 75% zaraženih postane kronično ili 25-52% postoji spontani lijek. Podklinički tok se promatra u 85-90%, u kojem, u pravilu, proces stječe kronični oblik, ili se 10-15% spontano izliječi.

    U akutnom obliku infekcije razlikuju se sljedeće faze: inkubacijski period, akutna faza, koja se rijetko opaža. U slučaju da se akutna faza manifestira, pacijent može oporaviti, ili češće nakon akutne faze, kroničnu fazu koja može trajati od 12 do 20 godina. U odsutnosti akutne faze, proces ima kronični oblik s ishodom ciroze i raka jetre. Cirroza se opaža kod 20-30% bolesnika s kroničnim hepatitisom C i rakom u 2-6%. Prema WHO-u, oko 1,5 milijuna smrti godišnje povezano je s rezultatima hepatitisa C.

    U cirozi su normalne stanice jetre zamijenjene vlaknastim tkivom. Kao rezultat toga, jetra nije u mogućnosti obavljati svoje funkcije. Postoji portalne hipertenzije - povećanog tlaka u portalnu venu zbog kompresije malih žila jetre proliferirajućih vlaknastih. Krv zbog toga uzrokuje "zaobilaženje" jetre kolateralima. Dakle - napredni hemeroida vene, vene oko pupka, tzv „Glava Meduze”, kao i druge i upletena vene u donjoj trećini jednjaka, od kojih je često puno krvarenja. Poremećen i protok žuči od jetre, što doprinosi razvoju žutice. u rak jetra dolazi do oštrog pogoršanja općeg stanja, brzog gubitka tjelesne težine, bolova u desnom gornjem abdomenu. U dijagnozi ciroze i raka jetre ultrazvuk je najvažniji, što otkriva promjene u veličini jetre i prisutnost tumora. S tumorom, konačna dijagnoza se uspostavlja nakon njezine biopsije. Terapija koja se koristi za cirozu i rak samo usporava tijek procesa.

    Posljednjih godina dobiveni su podaci da je virusni hepatitis C generalizirana infekcija, uz jetru, uključeni i drugi organi i tkiva. Moguće najčešće ekstrahepatijske manifestacije kroničnog HS. Mnoštvo extrahepatskih lezija može biti izraženije od simptoma "jetre" i pojaviti se u 40 do 45% pacijenata.

    Dijagnoza hepatitisa C temelji se na kombinaciji specifičnih i nespecifičnih metoda istraživanja. Važno je imati povijest: transfuzije krvi, kirurške zahvate, intravenoznu injekciju lijekova i drugih psihotropnih tvari. K specifična metode uključuju: ELISA - detekciju antitijela na hepatitis C virus i PCR u krvi - otkrivanje virusne RNA u krvi. K nespecifična su: pokazatelji kršenja funkcije jetre, kao što su: definicija protrombinskog vremena i fibrinogena, enzimska aktivnost, kvalitativno i kvantitativno određivanje bilirubina, testovi sedimenta. Dijagnoza također ima ultrazvučnu i biopsiju jetre.

    Najčešće infekcija hepatitisa C slučajno je otkrivena: prilikom ulaska u bolnicu ili kod pregledavanja rizičnih skupina i trudnica. U ovoj shemi se pregled pacijenta, kako je prikazano na sljedećoj klizača (slayd10) obuhvaća: krute faze enzimski imunološki test „RecombiBest anti - HCV” koji identificira antitijela na skup rekombinantnih proteina - nestrukturnih. Ako test je upitan i treba eliminirati potrebu izvršavanja činjenica o pogrešci „potvrdnog testa”, koji otkriva protutijela za veći skup rekombinantnih proteina - strukturni i ne-strukturni. U slučaju pozitivnog rezultata, važno je staviti lančanu reakciju polimeraze koja ima za cilj određivanje virusnog opterećenja i genotip virusa. Zatim je poželjno provjeriti aktivnost procesa kako bi se provjerila količina aminotransferaza u krvi, kao i drugi pokazatelji koji karakteriziraju funkciju jetre.

    Program liječenja postavljen je uzimajući u obzir fazu infekcije i stanje pacijenata. Trenutno je baza antivirusne terapije kombinacija lijekova INF i antivirusnih lijekova - nukleozidnih analoga. Strategija za suzbijanje hepatitisa C obuhvaća sveobuhvatan pristup usmjeren na sve dijelove epidemijskog procesa. Na prvom mjestu - je rano otkrivanje izvora zaraze - latentna infekcija - preko kliničkog pregleda, a posebno rizičnih skupina naglasak - ovisnika o drogama, osobe s više seksualnih kontakata - posebno homoseksualaca, ljudi koji su na hemodijalizi, zdravstveni radnici koji rade sa tuđom krvlju i patolozi. Rizik se može izložiti i prilikom posjete stomatološkim ustanovama, piercinga i akupunkturnih salona, ​​manipulacijama manikura i pedikura.

    Nakon identifikacije izvora infekcije, antivirusno liječenje je potrebno za prekid putova prijenosa patogena. Budući da je pitanje prevencije cjepiva u stanju razvoja, nespecifična prevencija - ovo je posao zdravstvenog odgoja, osobito s mladima, također ima važnu ulogu integrirani program borbe protiv ovisnosti o drogama. Poznavanje pravila o sprječavanju infekcije obvezno je za svaku osobu.

    Problem virusnog hepatitisa C iznimno je hitan za našu zemlju. Troškovi rata spriječili su učinkovitu borbu protiv ove bolesti. Iako još uvijek nije djelotvorno cjepivo, čovječanstvo koje ima moć pravovremene raspodjele, barem smanjiti sveprisutnu širenost virusa, koja je trenutno pandemija.

    Prethodni Članak

    Koje su vrste hepatitisa

    Sljedeći Članak

    MONICA